张学亮博士简介-扬州大学医学院

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构建稳定表达PDL1的B16F10细胞株

构建稳定表达PDL1的B16F10细胞株

·论著·构建稳定表达PDL1的B16F10细胞株宁晓敏李冬琨钱莉【摘要】目的通过转染及流式细胞仪(flow cytometry,FCM)筛选出稳定表达小鼠细胞程式死亡配体1(Programmed cell death ligand1,PDL1)的B16F10细胞株。

方法将携带PDL1的真核表达质粒通过脂质体法转染到B16F10细胞株中,经FCM进行多次分选,筛选出稳定表达PDL1的B16F10细胞株,将其与抗CD3/抗CD28抗体活化的CD4+T细胞共培养48h后,FCM检测CD4+T细胞表面CD69以及CD25的表达。

结果建立了稳定表达PDL1的B16F10细胞株,该细胞株表面的PDL1可诱导CD4+T细胞高表达CD25。

结论成功地得到了稳定表达PDL1的B16F10细胞株,为后续研究奠定了物质基础。

【关键词】PDL1;稳定表达;B16F10细胞株[中图分类号]Q23[文献标识码]A DOI:10.3969/j.issn.1002-1256.2020.05.005Construction of a B16F10cell line that stably express PDL1NING Xiao-min.Medical college of YangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu,225001,China.【Abstract】Objective To establish and screen a stable B16F10cell line expressing mouse programmedcell death ligand1(PDL1)via transfection and flow cytometry(FCM).Methods The plasmid containing PDL1cDNA was transfected into B16F10cell lines using jetPEI TM DNA transfection reagent.B16F10cell lines thatstable express PDL1were obtained by multiple sorting by FCM.The anti-CD3/anti-CD28activated CD4+T cellswere co-cultured with B16F10cells for48hours and then the CD69and CD25expression on CD4+T cells weredetected by flow cytometry.Results Stable transfected B16F10cell line expressing PDL1was established and thePDL1on the surface of B16F10cell lines activated CD4+T cells to express high levels of CD25.Conclusions TheB16F10cell line that stable expression of PDL1was successfully obtained and it provided solid experimentalfoundation for further studies.【Key words】PDL1;Stable expression;B16F10cell lines细胞程序性死亡配体1(Programmed cell death ligand1,PD-L1)属于B7超家族成员,主要表达在B 细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞表面[1]。

张恒柱-扬州大学医学院

张恒柱-扬州大学医学院

硕士生导师个人情况简介
张恒柱,男,1972年出生,医学博士,副主任医师,副教授,
苏州大学和扬州大学硕士生导师,扬州大学临床医学院神经外科
副主任,学科带头人,江苏省中西医结合学会神经外科分会委员,
扬州市神经外科学会委员兼秘书。

《解剖与临床杂志》青年编委,
《中华实验外科杂志》特约编辑。

扬州市有突出贡献中青年专家,
2009年德国汉诺威神经外科中心高级访问学者。

1995年毕业于
哈尔滨医科大学,1999年在现东南大学医学院获得神经外科硕
士学位,2006年获苏州大学神经外科博士学位,“江苏省优秀博士论文”、“苏州大学朱敬文奖学金特别奖”、“苏州大学周氏奖学金特别奖”、“苏州大学优秀博士毕业生”获得者。

完成省级以上科研课题3项,在核心期刊公开发表学术论文30余篇,其中SCI收录3篇,Medline收录3篇,中华系列杂志4篇;参编著作2部。

共获得核工业部科技进步一等奖1项,江苏省优秀博士论文1项,扬州市科技进步二等奖1项,三等奖4项,新技术引进一等奖2项,自然科学优秀学术论文一等奖2项。

研究主攻方向:微创锁孔手术的基础与临床,脑膜瘤的基础和临床研究。

擅长神经外科各种手术,尤其是神经外科微创手术:神经内镜手术、锁孔手术和单鼻孔经蝶窦垂体瘤手术、微血管减压术、颅底肿瘤手术等。

主持科研课题
发表论文:。

高密度脂蛋白与代谢综合征的关系

高密度脂蛋白与代谢综合征的关系

1. School of Medicineꎬ Yangzhou Universityꎬ Yangzhou 225001ꎬ Chinaꎻ 2. Department of Digestive Diseasesꎬ the Affiliated
Hospital of Yangzhou Universityꎬ Yangzhou 225001ꎬ Chinaꎻ 3. Department of General Surgery Intensive Care Unitꎬ Jinling
Abstract:With the progress of society and the improvement of living standardsꎬthe incidence of metabolic syndrome
( MS) is increasing year by yearꎬand has become an important disease affecting human health. MS can accelerate the occur ̄
3. 南京大学医学院附属金陵医院普外科重症监护病房ꎬ南京 210002)
中图分类号:R589 文献标识码:A 文章编号:1006 ̄2084(2020)02 ̄0356 ̄06
摘要:随着社会的进步和人们生活水平的提高ꎬ代谢综合征( MS) 的发病率逐年升高ꎬ已成为影响人类健康的
356
医学综述 2020 年 1 月第 26 卷第 2 期 Medical RecapitulateꎬJan 2020ꎬVol 26ꎬNo 2
综合征
高密度脂蛋白与代谢综合征的关系
韩菲1ꎬ2 ꎬ殷玲1ꎬ2 ꎬ路国涛2ꎬ3 ꎬ童智慧3 ꎬ丁岩冰2
(1. 扬州大学医学院ꎬ江苏 扬州 22500பைடு நூலகம்ꎻ 2. 扬州大学附属医院消化内科ꎬ江苏 扬州 225001ꎻ

芪龙胶囊对麻醉犬血流动力学及心肌耗氧量的影响

芪龙胶囊对麻醉犬血流动力学及心肌耗氧量的影响

芪龙胶囊对麻醉犬血流动力学及心肌耗氧量的影响梁会亮1.李振1.叶素艳1.卞宪明1.张震1.唐文婕1.李小菊1.李磊2(1.济宁华能制药厂有限公司,山东 济宁 272000)(2.中国中医科学院西苑医院试验研究中心,北京 100091)【摘要】目的:探讨芪龙胶囊对心脏功能的药理作用及机制。

方法:通过观察对麻醉开胸犬心脏血流动力学、心肌耗氧量等指标的变化,研究芪龙胶囊对心肌作用的机理。

结果:芪龙胶囊对麻醉犬心率、动脉收缩压、舒张压、左室内压、左室内压上升最大速率(dp/dtmax)、标准Ⅱ导心电图、心肌收缩力、动脉血氧、冠状静脉窦静脉血氧、心肌耗氧指数均未见明显影响(P>0.05)。

芪龙胶囊可以增加冠脉流量、心输出量、心搏出量、左室作功及心肌氧利用率,降低冠脉阻力、外周阻力、左室内压及等作用(P<0.05)。

结论:芪龙胶囊能改善心肌的供血供氧,对心血管系统起到调整和改善作用。

【关键词】芪龙胶囊;血流动力学;心肌耗氧量【中图分类号】R641.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249(2022)03-0001-07The effects of qilong capsule on hemodynamics and oxygen consumption of myocardium among dogsLiang Hui-liang1,Li Zhen1,Ye Su-yan1,Bian Xian-ming1,Zhang Zhen,Tang Wen-jie1,Li Xiao-ju1,Li Lei21.Jining Huaneng Pharmaceutical Factory,Jining 272000,China;2.Experimental Research Center of Xiyuan Hospital,Ching Academy of Medical Sciences,Beijing 100091,China【Abstract】Objective:Study on pharmacological action and mechanism of Qilong capsule on cardiac func-tion. Methods:By observing the changes of cardiac hemodynamics and myocardial oxygen consumption in anes-thetized open chest dogs,the mechanism of the effect of Qilong capsule on myocardium was studied. Results:The effects of Qilong capsule on heart rate,arterial systolic pressure,diastolic pressure,left ventricular pressure,Maxi-mum rate of rise of L V pressure(dp/dtmax),standard Ⅱ electrocardiogram,myocardial contractility,arterial blood oxygen,coronary venous sinus vein blood oxygen and myocardial oxygen consumption index were not obvi-ous(P>0.05). Qi long capsule can increase coronary flow,cardiac output,heart rate,left ventricular work and myo-cardial oxygen utilization,reduce coronary artery resistance,peripheral resistance,left chamber pressure(P<0.05). Conclusion:Qilong capsule can improve the blood supply of myocardium and improve the cardiovascular system.【Key words】Qilong capsule;Hemodynamics;Oxygen consumption of myocardium芪龙胶囊以清代著名医家王清任的补阳还五汤为基础,由黄芪、地龙、丹参、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁等药味组成,具有活血化瘀、溶栓通络之功效。

超声骨刀联合截骨裂钻在面部轮廓截骨整形术中的应用

超声骨刀联合截骨裂钻在面部轮廓截骨整形术中的应用

77中国美容医学2021年2月第30卷第2期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Feb. 2021.Vol.30.No.2•论 著•超声骨刀联合截骨裂钻在面部轮廓截骨整形术中的应用黄锦华,卞 洁,孟志兵,常财旺,张 强,邵苗苗,郭 军[扬州大学附属医院(扬州市第一人民医院)口腔颌面外科 江苏 扬州 225001][摘要]目的:探讨超声骨刀联合截骨裂钻在面部轮廓截骨整形术中的操作方法及应用体会。

方法:选取2012年3月-2015年5月接受面部轮廓截骨整形术者26例,采用超声骨刀联合截骨裂钻进行截骨操作并定期观察。

结果:本组26例患者术后随访6个月~3年,均对手术效果满意,复查颜面部三维CT见截骨处愈合良好。

1例患者术后单侧颏部轻度麻木,给予神经营养对症处理3个月后完全恢复。

结论:面部轮廓整形术中联合应用超声骨刀及截骨裂钻进行截骨,操作方便,使用安全,可取得满意手术效果。

[关键词]面部轮廓;截骨整形;超声骨刀;截骨裂钻[中图分类号]R622 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)02-0077-03Application of Ultrasonic Osteotome Combined with Osteotomy Drill in FacialContour OsteotomyHUANG Jin-hua,BIAN Jie,MENG Zhi-bing,CHANG Cai-wang,ZHANG Qiang,SHAO Miao-miao,GUO Jun(Department of Oral and Maxillofacial Surgery,Yangzhou University Affiliated Hospital,Yangzhou First People'sHospital,Yangzhou 225001,Jiangsu,China)Abstract: Objective To explore the operation method and application of ultrasonic osteotome combined with osteotomy drill in facial contour osteotomy. Methods A total of 26 patients who underwent facial contour osteotomy from March 2012 to May 2015 were selected. Ultrasonic bone knives combined with osteotomy split drills were used for osteotomy operation and regular observation. Results All 26 patients were followed up for 6 months to 3 years after operation, and all were satisfied with the results of the operation. Reexamination of the facial and facial three-dimensional CT showed good healing of the osteotomy. One patient had mild numbness in the unilateral chin after operation and was given symptomatic treatment of neurotrophic fully recovered after 3 months. Conclusion Facial contour plastic surgery is combined with ultrasonic bone knife and osteotomy split drill for osteotomy, which is easy to operate, safe to use, and can achieve satisfactory surgical results.Key words: facial contour; osteotomy and plastic surgery; ultrasonic osteotome; osteotomy drill通信作者:郭军,主任医师,硕士生导师;E-mail:****************第一作者:黄锦华,副主任医师,硕士生导师;主要研究方向:口腔颌面部畸形的修复与重建,口腔颌面部肿瘤的诊治;E-mail:*************************颧骨颧弓突出,下颌角宽大伴颏部方平致面部轮廓粗犷,女子面型男性化,不符合当前东方人以“鹅蛋脸”、“瓜子脸”为美的审美观点,因而近年来面部轮廓整形术患者日益增多,期望接受面部骨骼框架重建及面部软组织重塑来改变面部比例结构,如下颌骨外板劈除、下颌角及下颌骨下缘切除、颧骨颧弓截骨内推、全面部软组织提升、肉毒毒素咬肌注射、隆颏及隆鼻等多种手术方式[1-5]。

扬州大学导师名单

扬州大学导师名单

学科专业导师姓名产业经济学杨家栋、蒋乃华、钱忠好、陆满平、袁礼斌、谢科进、封进、吴进红、张亚维劳动经济学胡学勤、秦兴方、蒋建刚、马一民、王晓燕、姜继红中共党史刘诚、周建超、王庆仁、费迅、叶美兰、王太高、熊登榜、张爱武、张清、王毅、孙荣、张友群、曹峻教育学原理陈家麟、陈晓明、杨千朴、吴坚、杨本红、焦文峰、焦富民、吴锋、贺日开、薛晓阳、李庆钧、蔡宝刚、钱玉林、卢彪课程与教学论姚林、季素月、朱家生、徐林祥、梅尚筠、王乃森、顾黄初、吴星、袁诗海、吕琳、张锡娟、张金良、金玉、汤永明、汪霞、邓杰、范文霈、冯锐、聂危谷、杨华、周彩英、朱煜、刁树仁、潘洪建刘永福、周岚、张美林、倪其育体育人文社会学潘绍伟、王林运动人体科学张均、颜军、朱永泽、史明仪、陶纪民、金其贯、路新国、施鸿飞、潘同斌体育教育训练学童昭岗、施永凡、彭杰、田金龙、李仪、仇志刚、王健、邱瑞瑯、徐元玉文艺学姚文放、佴荣本、古风、张宏梁、陈学广、苏保华、赵彦芳汉语言文字学钱宗武、于广元、班吉庆、张亚军、单殿元、蔡英杰、张其昀、谢明中国古代文学董国炎、田汉云、王永平、黄强、顾农、汪俊、许建中、陆永峰、柳宏、明光、刘瑾辉中国现当代文学徐德明、曾华鹏、吴周文、肖淑芬、马宏柏、徐家昌、王澄霞、林道立、刘岸挺、孙德喜、陈军、黄善明英语语言文学方文礼、朱建迅、俞洪亮、孙生茂、周领顺、周维杰、秦旭、于建华、宋学智、许国新、张荣根、丰玉芳、石卫东、陆振慧美术学贺万里、黄耿卓、许晨有、徐邠、刘亚璋、李玫中国近现代史周新国、吴善中、华国梁、罗瑛、许卫平、梁磊基础数学王宏玉、李刚、陈惠香、刘祖汉、庄亚栋、蔡传仁、徐罗山、蒋声、丁德成、林支桂、周正新、曹锡芳、李立斌、宗序平、刘金林、孙建华、刘春平、袁斌贤应用数学张世清、刘玉荣、郑永爱、袁东锦、唐元生理论物理刘拥军、毕桥、封国林、姜玉梅凝聚态物理陈小兵、何大韧、陈贺胜、曾祥华、胡经国、王健、何军辉、韩玖荣分析化学胡效亚、冷宗周、朱霞石、王赪胤、王海燕、杨功俊、瞿其曙有机化学颜朝国、石尧成、刘永红、孙晶、景崤壁、韩莹物理化学郭荣、刘天晴、郭霞、阚锦晴、沈明、薛怀国、张晓红、刘巍、宋根萍、单丹、张远、张恩仁植物学王忠、顾蕴洁、王兆龙、宋平、金银根、余柳青、姚东瑞、马鸿翔、淮虎银动物学李厚达、张雨梅、邢华、薛整风、顾惠心、徐标、高诚、徐向明微生物学高崧、文其乙、徐建生、严华遗传学焦新安、徐明良、魏万红、黄俊星、嵇振岭、姚泉洪、朱远方、刘巧泉、蒋原、张苏华、孟松树、陈旭升* 、潘志明细胞生物学陈建民、孙国荣、韦存虚、王幼平、孙云、许正新生物化学与分子生物学梁建生、崔桂友、王杰、袁成林、郭敏亮、杨生妹、周晓霞、季本华、张桁忠、朱素娟生物物理学罗时石、葛才林、邵耀椿、刘新、张凯生态学庄恒扬、沈新平、张伟机械制造及其自动化张剑峰、王隆太、陈靖芯、刘剑虹、吉卫喜、吴志学、张瑞宏、赵龙章、曾励、莫岳平、杨海滨、朱永伟、刘满平、宋爱平、马明星、靳惠明、杨树和、宓仲业、王昌龙机械设计及理论周骥平、朱兴龙、管荣根、高建和、陈文家、沈辉、姜楠材料物理与化学张明、李和平、张扣林、朱爱萍、张永才、刘文龙流体机械及工程仇宝云、朱红耕、王业明、吉庆丰、陆林广、严登丰、储训、王林锁、黄海田、刘光远、陈松山、张仁田、信号与信息处理胡学龙、郭振民、唐斌、程少云、叶蕴瑶、颜彪、杜宇人、李宏贵、王斌、李正权、谢勇、张正华、陈万培控制理论与控制工程张天平、唐鸿儒、陈虹、史旺旺、葛强、杨鹏、杨月全计算机应用技术陈崚、殷新春、沈洁、李斌、夏扬、梁优彩、窦振中、包振强、范金、杨云、王正群、王愚、李云、陈才扣、胡孔法、邹盛荣、徐永安结构工程刘平、袁建力、曹大富、钱玉林、肖鹏、李琪、杨鼎宜、洪家宝、刘雁、樊华、王春武、李胜才、赵玲、张晖杨鼎久水力学与河流动力学袁新明、黄才安、郑天柱水工结构工程陈建康、曹邱林、孙林松水利水电工程刘超、汤方平、陆伟刚、方红远、张永春、金兆森、徐俊仁、陈锡林、严文群、张敏莉、贾仁甫、周济人、黄明树、叶健、童利忠、蔡守华工业催化刁国旺、菅盘铭、李增光应用化学许文林、王雅琼、赵红坤、杨继生农业水土工程程吉林、刘臣辉、陈平、周明耀、何成达、朱春龙、梅小文、顾强生、陶长生、孙勤芳食品科学汪志君、钱建亚、顾瑞霞、方维明、张素华、毛羽扬、顾林、黄阿根、金昌海、朱云龙、张凌云、肖丽霞、杨明、周晓燕、蒋云升、于海、胡博然、彭景、鲁茂林作物栽培学与耕作学张洪程、王余龙、封超年、朱庆森、杨建昌、郭文善、陆卫平、戴其根、何杰升、陆建飞、刘世平、冷锁虎、陈德华、汤锦如、黄建晔、马谈斌、朱德峰、赵广才、章秀福、冯惟珠、凌励、凌启鸿、张祖建、邱建新、郑建初、缪瑞林、尹斌、王德建、严宏生、朱新开、杨连新、郎有忠、薛元龙、曹宏鑫* 董桂春、霍中洋、作物遗传育种程祝宽、顾铭洪、潘学彪、邓德祥、徐辰武、莫惠栋、顾世梁、李欣、汤述翥、梁国华、顾兴友、陆驹飞、贾继增、黄祖六、蒯建敏、庄杰云、胡培松、钱前、邹江石、张洪熙、程顺和、辛志勇、陈孝、于恒秀、姚立生、王才林、倪万潮、蔡士宾、严长杰、许如根、仲维功*果树学陈鹏、韦军、凌裕平、陶俊、许爱华、何小弟、汪琼、俞明亮* 常有宏*蔬菜学曹碚生、陈学好、江解增、薛林宝、朱为民、袁希汉、羊杏平、李良俊、成玉富、缪旻珉植物营养学封克、殷士学、钱晓晴、汤炎、单玉华、张炳宁、胡健、王子波、陈满荣、丛海滨、乔庆云、朴哲、纪荣平、盛海君植物病理学徐敬友、童蕴慧、梁继农、陈厚德、黄奔立、周益军、史建荣* 陈志谊*农业昆虫与害虫防治吴进才、杜予州、杨益众、陈丽芳、祝树德、徐建祥、柏立新、秦启联、蒋杰贤、周福才、刘芳、黄东林、方继朝* 冯从经农药学刘曙照、袁树忠、王建军动物遗传育种与繁殖王金玉、常洪、陈国宏、丁家桐、王志跃、李碧春、陈宽维、张学余、储明星、杨章平、王杏龙、龚道清、王克华、吴信生、戴国俊、任守文* 刘桂琼、刘铁铮* 李拥军动物营养与饲料科学赵国琦、经荣斌、张牧、章世元、曹宵、周维仁、刘大林、王加启、孙龙生、高洪文、王洪荣、岑宁、顾洪如*基础兽医学秦爱建、陈义平、万洪全、王志强、张金龙、张汤杰、熊喜龙、石火英预防兽医学刘秀梵、崔治中、孙怀昌、许益民、王宝安、孙镇平、朱国强、吴艳涛、陶建平、段玉友、丁铲、王志亮、邵国青、戴鼎震、王淑军、彭大新、杜元钊、侯继波、金山、章金刚、于康震、金宁一、童志光、刘岳龙、许金俊、成大荣、杨玉莹*临床兽医学刘宗平、王捍东、王宗元、成勇、卜仕金、史德浩、李建基、焦库华、卞建春、许小琴、李金贵病理学与病理生理学李国利、季明春、李湘鸣、王建军、武辉、方明、吴宝金、李国才、龚卫娟、郑英、高慧、程宏、外科学张培建、陈平、黄金华、孔祥、史宏灿、李英春、王静成、朱亚彬* 武永康中西医结合临床卜平、朱海杭、刘延庆、张育、张洪泉、顾健、徐立春、陈志琳、钱静、张振刚、崔永安、唐培荣、张学亮、何胜虎、沈维干、宋国杰、陈华圣中药学刘墨祥、苏佩清、胡荣、葛晓群、李吉萍企业管理范明、王新驰、陈耀、牛刚、张春华、潘成云、李伯圣、张福康、凌国顺、缪艳娟旅游管理黄叔成、潘宝明、陈肖静、张旗、马健鹰农业经济管理余海鹏、熊德平、成新华、张敬华、孙亚范、徐金海、教育经济与管理方洪锦、葛锁网、严燕、郭桂英、史华楠。

血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者诊断中的应用

血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者诊断中的应用
汤 汇 明 , 曼 菲 , 志 浩 , 婷 婷 汪 吴 张
( 庆 市 第 九 人 民 医 院检 验 科 重
4 14 ) 0 1 7
摘 要 : 的 讨 论 血 清胱 抑 素 C( yC)口一 球 蛋 白 (zMG) 超 敏 c 反 应 蛋 白( sC P 和 尿 微 量 清 蛋 白 ( 目 C s 、z微 p— 、 h— R ) mAl) 早 期 b在
sso a inswi al h s f n 5 cs so e lh u jcswee e r l d a d d tce o s B 一 G ,h e fp te t t e ryp aeo h DN a d5 a e fh at ys bet r n ol n ee td frCy C,2M e sCRP a d n

9 06 ・
国际检 验 医学杂志 21 年 4月第 3 卷 第 8 02 3 期
It . dA r 02V 1 3N . n J1 bMe, pi21,o. ,o8 a l 3

临 床检 验研 究论 著 ・
血 清 胱 抑 素 C在 早 期 糖 尿 病 肾病 患 者 诊 断 中 的 应 用
p t n s g o p we e hg e h n t o e i e l y g o p P% 0 0 r P% 0 0 ) Co cu i n Co i e e e t n o s B 一 G , a i t r u r i h rt a h s n h at r u ( e h . 1o . 5 . n l so mb n d d t c i fCy C, 2 M o
糖 尿 病 肾 病 中 的 应 用 价 值 。方 法 采 用免 疫 比 浊 法 检 测 1 O例 早 期 糖 尿 病 肾 病 患 者 和 5 2 5例 健 康 者 C s B — y C、zMG、 s R 和 h P C

一种用于紧急情况下经由近场通信获取病历的系统[实用新型专利]

一种用于紧急情况下经由近场通信获取病历的系统[实用新型专利]

专利名称:一种用于紧急情况下经由近场通信获取病历的系统专利类型:实用新型专利
发明人:杨克西,王炜,颜丙春,蔡中涛,王芬
申请号:CN201520325168.X
申请日:20150520
公开号:CN204856619U
公开日:
20151209
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本实用新型主要目的在于提供一种用于紧急情况下经由近场通信获取病历的系统,包括患者标识物(100)、医生工作台(200)、医疗信息服务器(300),医生工作台(200)上设有输入及显示装置(201)、NFC通信装置(202)。

通过本实用新型的方案,在紧急情况下,医务人员无需与患者进行交流即可快速的获取到患者的医疗信息数据,可以在第一时间对患者进行诊治。

申请人:杨克西
地址:225001 江苏省扬州市淮海路11号扬州大学医学院临床医学系临床医学1301班
国籍:CN
代理机构:苏州广正知识产权代理有限公司
代理人:张利强
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恩替卡韦联合苦参素与单用恩替卡韦治疗CHB临床疗效及安全性的Meta分析

恩替卡韦联合苦参素与单用恩替卡韦治疗CHB临床疗效及安全性的Meta分析

㊃循证医学㊃ d o i :10.3969/j.i s s n .1671-8348.2021.09.026网络首发 h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l /50.1097.r .20210114.1032.006.h t m l (2021-01-14)恩替卡韦联合苦参素与单用恩替卡韦治疗C H B 临床疗效及安全性的M e t a分析*张明亮1,2,马润然3,刘方洲4,李伟霞1,王晓艳1,张 辉1,陈盼盼1,贾文汇3,牛 璐3,王 炎3,唐进法1,3ә(1.河南中医药大学第一附属医院/中药临床评价技术河南省工程实验室/河南省中药饮片临床应用现代化工程研究中心,郑州450000;2.成都中医药大学药学院,成都611137;3.河南中医药大学药学院,郑州450000;4.河南省中医药研究院中药药理研究所,郑州450000) [摘要] 目的 评价恩替卡韦联合苦参素对比恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎(C H B )的有效性和安全性㊂方法 检索2020年4月以前公开发表在中国生物医学文献数据库㊁中国知网㊁万方数据库㊁维普中文科技期刊数据库㊁P u b M e d ㊁E M b a s e ㊁W e b o f S c i e n c e ㊁C E N T R A L ㊁T h e C o c h r a n e L i b r a r y 等数据库上的文献,提取恩替卡韦联合苦参素对比单用恩替卡韦治疗C H B 的临床随机对照试验(R C T s )资料,采用C o c h r a n e 协作网偏倚风险评价 工具对纳入研究进行方法学质量评价,应用R e v M a n 5.3软件进行数据统计分析㊂结果 总共纳入30篇文献,其中恩替卡韦联合苦参素治疗(联合治疗组)1528例,恩替卡韦组1492例,M e t a 分析结果显示,恩替卡韦联合苦参素应用比单用恩替卡韦治疗C H B ,在治疗3㊁6㊁12个月时,对增加乙型肝炎E 抗原(H B e A g)阴转率㊁H B e A g 转换率㊁乙型肝炎病毒(H B V )-D N A 阴转率㊁丙氨酸氨基转移酶(A L T )复常率与降低层黏连蛋白(L N )水平均存在明显优势(P <0.05);有8篇文献报道了头晕㊁消化道不适等轻微不良事件发生情况,恩替卡韦联合苦参素对比单用恩替卡韦治疗C H B 在不良反应方面比较差异无统计学意义(P =0.66)㊂结论 恩替卡韦联合苦参素治疗C H B 比单用恩替卡韦在临床疗效方面有明显优势,但仍需要高质量大样本R C T s 进一步验证㊂[关键词] 恩替卡韦;苦参素;乙型肝炎,慢性;临床疗效;安全性;M e t a 分析[中图法分类号] R 969.3[文献标识码] A [文章编号] 1671-8348(2021)09-1555-07M e t a a n a l y s i s o f c l i n i c a l e f f i c a c y a n d s a f e t y of e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e v e r s u s e n t e c a v i r a l o n e i n t r e a t i ng ch r o ni c h e pa t i t i s B *Z HA N G M i n g l i a n g 1,2,MA R u n r a n 3,L I U F a n g z h o u 4,L I W e i x i a 1,WA N G X i a o ya n 1,Z HA N G H u i 1,C H E N P a n p a n 1,J I A W e n h u i 3,N I U L u 3,WA N G Y a n 3,T A N G J i n fa 1,3ә(1.F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H e n a n U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e /H e n a n P r o v i n c i a l E n g i n e e r i n gL a b o r a t o r y f o r C l i n i c a l E v a l u a t i o n T e c h n o l o g y o f C h i n e s e M e d i c i n e /E n g i n e e r i n g Re s e a r c h C e n t e rf o r M o d e r n i z a t i o n o f C l i n i c a l A p p l i c a t i o n o f C h i n e s e H e r b a l P i e c e s i n H e n a n P r o v i n c e ,Z h e n gz h o u ,H e n a n 450000,C h i n a ;2.S c h o o l o f P h a r m a c y ,C h e n g d u U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,C h e n g d u ,S i c h u a n 611137,C h i n a ;3.S c h o o l o f P h a r m a c y ,H e n a n U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,Z h e n g z h o u ,H e n a n 450000,C h i n a ;4.I n s t i t u t e o f P h a r m a c o l o g y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,H e n a n P r o v i n c i a l I n s t i t u t e o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,Z h e n gz h o u ,H e n a n 450000,C h i n a ) [A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o e v a l u a t e t h e ef f e c t i v e n e s s a n d s a f e t y o f e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e i n t h e t r e a t m e n t o f c h r o n i c h e p a t i t i s B (C H B )c o m p a r e d w i t h e n t e c a v i r a l o n e .M e t h o d s B y r e t r i e v i ng th e a r t i c l e s p u b l i s h e d i n t h e d a t a b a s e s o f P u b M e d ,E M b a s e ,W e b o f S c i e n c e ,C E N T R A L ,e t c .b e f o r e A p r i l 2020,t h e d a t a o f r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s (R C T s )o f e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e v e r s u s e n t e c a v i r a l o n e f o r t r e a t i n gC H B w e r e e x t r a c t e d .T h e m e t h o d o l o g i c a l q u a l i t y o f t h e i n c l u d e d R C T s w a s e v a l u a t e d b y u s i n gt h e t o o l o f "b i -a s r i s k e v a l u a t i o n "o f C o c h r a n e C o l l a b o r a t i o n N e t w o r k ,a n d t h e d a t a w e r e s t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d b y u s i n g th e R e v M a n 5.3s o f t w a r e .R e s u l t s A t o t a l o f 30a r t i c l e s w e r e i n c l u d e d ,i n v o l v i n g i n 1528c a s e s t r e a t e d b y en t e -c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e (c o m b i n a t o n t r e a t m e n t g r o u p )a n d 1492c a s e s i n t h e e n t e c a v i r g r o u p.T h e m e t a a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e w a s s u p e r i o r t o e n t e c a v i r a l o n e i n i n c r e a s i n g h e pa t i t i s 5551重庆医学2021年第50卷第9期*基金项目:国家自然科学基金青年科学基金项目(82004021);河南省重点研发与推广专项(科技攻关)项目(202102310185);河南省中医药科学研究专项课题(2019Z Y 2144);河南省中医药拔尖人才培养项目㊂ 作者简介:张明亮(1989-),主管药师,硕士,主要从事中药药理研究㊂ ә通信作者,E -m a i l :a 0519@163.c o m ㊂B E a n t i g e n(H B e A g)n e g a t i v e c o n v e r s i o n r a t e,H B e A g c o n v e r s i o n r a t e,h e p a t i t i s B v i r u s(H B V)-D N A n e g a-t i v e c o n v e r s i o n r a t e,a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e(A L T)n o r m a l i z a t i o n r a t e a n d r e d u c i n g t h e l a m i n i n(L N)l e v e l a t3,6,12m o n t h s o f t r e a t m e n t(P<0.05);t h e r e w e r e8a r t i c l e s r e p o r t i n g t h e o c c u r r e n c e o f s l i g h t a d v e r s e e-v e n t s s u c h a s d i z z i n e s s a n d d i g e s t i v e t r a c t d i s c o m f o r t,a n d t h e a d v e r s e r e a c t i o n s h a d n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n e n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e a n d e n t e c a v i r a l o n e i n t r e a t i n gC H B(P=0.66).C o n c l u-s i o n E n t e c a v i r c o m b i n e d w i t h m a t r i n e i n t h e t r e a t m e n t o f C H B i s s i g n i f i c a n t l y s u p e r i o r t o e n t e c a v i r a l o n e i n t h e a s p e c t o f c l i n i c a l e f f i c a c y,b u t i t s t i l l n e e d s t o b e f u r t h e r v e r i f i e d b y h i g h-q u a l i t y l a r g e s a m p l e s o f R C T s.[K e y w o r d s]e n t e c a v i r;m a t r i n e;h e p a t i t i s B,c h r o n i c;c l i n i c a l c u r a t i v e e f f e c t;s e c u r i t y;m e t a a n a l y s i s慢性乙型肝炎(C H B)是由乙型肝炎病毒(H B V)引起的全球性㊁大流行病㊁传染性疾病㊂WHO报道全球约2.57亿H B V感染者,全球每年约有88.7万人死于H B V感染相关疾病,其中有52%死于H B V 感染所致的肝硬化,38%死于H B V感染所致的肝癌,给家庭与社会带来了沉重的负担[1]㊂2014年中国疾病预防控制中心统计的我国1~29岁人群H B V感染率[乙型肝炎表面抗原(H B s A g)阳性]约为5.64%,慢性H B V感染者约有7000万,其中2000~3000万人患有C H B[2]㊂C H B病情反复㊁进展为肝硬化㊁肝衰竭和原发性肝癌的重要原因是H B V不断复制导致机体免疫功能失调,因此,治疗C H B的关键在于抗病毒联合调节机体免疫㊂恩替卡韦是新一代抗H BⅤ核苷类抗病毒药物,具有起效快㊁抗H B V活性强㊁单用效果欠佳的特点[3]㊂苦参素是从苦豆子及苦参根中提取的四环喹啉类生物碱(主要成分是氧化苦参碱),具有抗H B V与调节机体免疫的作用[4]㊂近年来临床普遍采用恩替卡韦联合苦参素治疗C H B,因治疗剂量㊁疗程等不一致,导致临床结果存在不一致现象,联合用药的安全性与有效性也有待评估㊂为明确恩替卡韦联合苦参素发挥治疗C H B的作用,本研究基于以往相关随机对照试验(R C T s),对恩替卡韦(0.5 m g)联合苦参素(0.6g)治疗C H B3㊁6㊁12个月后的有效性与安全性进行系统评价,为临床医生规范用药提供循证证据㊂1资料与方法1.1文献检索策略在中国生物医学文献数据库㊁中国知网㊁万方数据库㊁维普中文科技期刊数据库中检索中文文献㊂中文检索词:慢性乙型肝炎㊁恩替卡韦㊁苦参素,在P u b M e d㊁E M B A S E㊁W e b o f S c i e n c e㊁C E N T R A L㊁T h e C o c h r a n e L i b r a r y数据库中检索外文文献,无语言限制,英文检索词:c h r o n i c h e p a t i t i s B㊁E n t e c a v i l㊁M a-t r i n e㊂检索时间从数据库建库时间至2020年4月㊂1.2方法1.2.1文献纳入与排除标准(1)研究对象:C H B患者,排除其他慢性肝炎患者与动物实验㊂(2)文献类型:随机对照试验研究(R C T s),排除横断面研究㊁病例对照研究㊁队列研究或非R C T s㊂(3)干预措施:对照组单用恩替卡韦0.5 m g口服,每天1次;试验组为苦参素联合恩替卡韦(苦参素0.2g口服,每天3次,恩替卡韦0.5m g口服,每天1次),试验组与对照组基础对症治疗需一致,治疗疗程少于3个月,排除存在不同干预措施的文献㊂(4)结局指标:乙型肝炎E抗原(H B e A g)阴转率㊁H B V D N A阴转率㊁丙氨酸氨基转移酶(A L T)复常率㊁H B e A g血清转换率,透明质酸(H A)㊁层黏蛋白(L N)㊁三型前胶原(P C I I I)㊁Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)㊁C D4/C D8比率及安全性评价㊂1.2.2纳入研究文献质量评价与资料提取文献筛选由2名研究者独立阅读检索所获得文献题目和摘要,剔除明显不符合纳入标准的文献,对潜在符合纳入标准的文献进行全文阅读,依据纳入和排除标准确定是否最终纳入研究,并进行交叉核对㊂存在意见不一致时,通过讨论并征求第3位研究者意见解决㊂对符合标准的文献按照C o c h r a n e R e v i e w e r' s H a n d b o o k5.1.0进行方法学质量评价[5],评价内容包括随机方法㊁分配方案是否隐藏㊁盲法具体措施㊁结果数据是否完整㊁是否选择性报告结果和是否存有其他偏倚来源等6个方面㊂提取主要信息:研究对象人口学特征,随机化分组方法,盲法实施等,试验组与对照组样本量,给药途径㊁剂量与疗程,上述结局指标㊂1.3统计学处理采用R e v M a n5.3软件对数据进行统计分析㊂对于二分类资料,采用相对危险度(R R)和95%C I表示;对于连续性资料,采用S MD和95%C I表示㊂通过I2值判断不同研究间的统计学异质性大小:I2< 50%时,异质性较小,采用固定效应模型(F E);I2ȡ50%时,异质性较大,采用随机效应模型(R E),并依据异质性可能原因进行分层分析㊂纳入文献大于10篇时采用倒漏斗图分析纳入研究的发表偏倚情况㊂指标或亚组分析时纳入文献不少于5篇方进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1文献检索结果与纳入文献特征通过计算机检索和手工辅助检索,共获得111篇潜在相关文献㊂经过阅读题目㊁摘要和全文后,剔除不合格文献81篇,纳入合格文献30篇[6-35]㊂剔除文献[11-12]与文献[29-30],作者用同一批样本检测的不同指标发表在不同杂志的两篇文章样本量,共计纳入恩替卡韦联合苦参素治疗(联合治疗组)1528例,恩替卡韦组1492例,见表1㊂6551重庆医学2021年第50卷第9期表1 纳入文献特征表研究者例数(n )联合治疗组恩替卡韦组年龄(岁)联合治疗组恩替卡韦组不良反应联合治疗组恩替卡韦组疗程(个月)邵志林等[6]20104844N R N R N R N R 12程丹等[7]20114844N R N R N RN R12丁月荷等[8]20113530N R N R 0/350/306尹蔚华等[9]20113030N R N RN R N R 12杨亦德等[10]2012606038.3ʃ12.039.2ʃ11.2N R N R 12张天晓等[11]2012414026.4ʃ5.630.1ʃ15.71/412/4012张天晓等[12]2012414026.4ʃ5.630.1ʃ15.71/412/4012张小河等[13]2012a 4034N R N RN R N R 12蔡毅峰等[14]2013303038.9ʃ14.341.3ʃ16.8N RN R6邓立功[15]2013555532.3(21~52)31.8(20~51)2/551/5512龚钰清等[16]2013525032.2ʃ5.635.1ʃ4.51/522/5012赵宇[17]201310410431.3ʃ4.632.8ʃ4.7N RN R12任维鑫等[18]20145248N RN R1/522/4812王驭风等[19]2014454538.9ʃ4.739.3ʃ4.92/451/456樊秀[20]2015484839.40ʃ10.2241.85ʃ11.14N R N R 6王宏伟等[21]2015454536.64ʃ4.8735.13ʃ5.12N R N R 12叶丹等[22]2015505031.3ʃ7.833.7ʃ6.319/5016/5012康洪华[23]20164040N RN R0/400/4012李小芬等[24]2016606035.50ʃ8.5838.63ʃ9.142/603/606李新华[25]201610010035.50ʃ8.5838.63ʃ9.14N R N R 6刘大川[26]2016404048.2ʃ9.148.2ʃ8.4N R N R 6刘佳新[27]2016393933.62ʃ10.2733.58ʃ10.712/391/3912孙彦峰[28]20165353N R N R N R N R 12张毅等[29]201611211422~5821~57N R N R 12张毅等[30]201611211435.9ʃ6.834.8ʃ7.5N R N R 12王秀清等[31]20175050N R N R N R N R 12孙桂英等[32]2018a 262432.2ʃ5.631.5ʃ4.9N RN R12吴颖等[33]2018353556.32ʃ8.2355.81ʃ8.651/350/3512张晓林等[34]2019a 10010054.02ʃ5.5753.18ʃ5.42N R N R 12李永华等[35]20209090N RN RN R N R 6 a:先给予一段时间苦参素注射液治疗后再口服苦参素;N R=未见报道;所有治疗按4周/个月折算㊂2.2 偏倚风险评估纳入文献在随机对照和分配方法等方面较好,但是盲法㊁选择性报告等方面存在未知风险㊂2.3 M e t a 分析结果2.3.1 两组患者H B e A g 转阴率及转换率比较(1)H B e A g 转阴率:在治疗3个月时,共纳入6个研究[6-7,17-18,20,23],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转阴率分别为33.82%与25.00%,I 2=0%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.33,95%C I :1.07~1.64,P =0.009);治疗6个月时,共纳入10个研究[6-8,14,17,19-20,25-26,35],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转阴率分别为43.03%与26.26%,I 2=49%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.63,95%C I :1.38~1.91,P <0.00001);治疗12个月时,共纳入14个研究[6-7,9,11-12,16-18,21,23,28-29,31,33],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转阴率分别为54.06%与33.01%,I 2=0%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.63,95%C I :1.45~1.83,P <0.00001),见图1A ㊂(2)H B e A g 转换率:在治疗3个月时,共纳入7个研究[6-7,10,13,17,20,24],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转换率分别为16.42%与9.39%,I 2=20%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.66,95%C I :1.17~2.36,P =0.005);治疗6个月时,共纳入10个研究[6-8,10,13-14,17,20,24,26],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转换率分别为32.68%与19.64%,I 2=24%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.64,95%C I :1.34~2.00,P <0.00001);治疗12个月时,共纳入14个研究[6-7,10,12-13,15-17,22,27-29,32-33],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B e A g 合并转换率分别为42.73%与23.78%,I 2=0%,F E 分析显示两组差异有统计学意7551重庆医学2021年第50卷第9期义(R R =1.78,95%C I :1.54~2.07,P <0.00001),见图1B㊂图1 H B e A g 转阴率森林图(A )与H B e A g 转换率森林图(B )2.3.2 两组患者H B V D N A 转阴率及A L T 异常率比较(1)H B V D N A 转阴率:在治疗3个月时,共纳入8个研究[6-7,10,17-18,20,23-24],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B V D N A 合并转阴率分别为44.78%与34.38%,I 2=0%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.30,95%C I :1.11~1.53,P =0.001);治疗6个月时,共纳入12个研究[6-8,10,14,17,19-20,24-26,35],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B V D N A 合并转阴率分别为72.18%与60.86%,I 2=2%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.19,95%C I :1.11~1.27,P <0.00001);治疗12个月时,共纳入18个研究[6-7,9-12,15-18,21,23,27-29,31-33],联合治疗组与恩替卡韦组的血清H B V D N A 合并转阴率分别为83.14%与65.41%,I 2=32%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.27,95%C I :1.20~1.34,P <0.00001),见图2A ㊂(2)A L T 复常率:在治疗3个月时,共纳入8个研究[6-7,10-11,18,20,23-24],联合治疗组与恩替卡韦组的血清A L T 合并复常率分别为59.09%与46.30%,I 2=76%,R E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.27,95%C I :1.12~1.44,P =0.03);治疗6个月时,共纳入10个研究[6-8,10-11,19-20,24,26,35],联合治疗组与恩替卡韦组的血清A L T 合并复常率分别为82.88%与65.25%,I 2=23%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.27,95%C I :1.18~1.37,P <0.00001);治疗12个月时,共纳入16个研究[6-7,10-13,15-18,21,23,27-29,33],联合治疗组与恩替卡韦组的血清A L T 合并复常率分别为86.01与73.41%,I 2=42%,F E 分析显示两组差异有统计学意义(R R =1.17,95%C I :1.12~1.23,P <0.0001),见图2B ㊂2.3.3 两组患者L N 及H A 水平比较治疗12个月时,L N 检测共纳入5个研究[15-16,31,34],I 2=25%,F E 分析结果显示,联合治疗组与恩替卡韦组的血清L N 差异有统计学意义(S MD =-1.37,95%C I :-1.58~-1.16,P <0.0001),见图3A ;HA 检测共纳入5个研究[15-16,31,34],I 2=80%,R E分析显示,联合治疗组与恩替卡韦组的血清H A 差异有统计学意义(R R =-1.49,95%C I :-1.67~-1.31,P <0.00001),见图3B ㊂2.3.4 安全性评价治疗6个月时,共有3篇文献报道了不良反应,不符合统计学要求,故舍弃;治疗12个月时,共有9篇文献报道了有头晕㊁消化道不适等非严重不良反应(其中文献[11-12]为同一批标本检测不同指标在不同杂志发表,但不良反应情况一样,舍去1篇,剩余8篇),符合统计学要求,I 2=0%,F E 分析显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(R R =1.11,95%C I :0.69~1.79,P =0.66)㊂2.4 发表偏倚估计H B e A g 换阴率在6个月时有1篇文献呈非对称性分布(图4A );H B e A g 血清转换率在3㊁6㊁12个月时均有1篇文献呈非对称性分布(图4B );H B ⅤD N A转阴率在6㊁12个月时均有1篇文献呈非对称性分布(图4C );A L T 复常率在3㊁6㊁12个月时分别有1㊁2㊁1篇文献呈非对称性分布(图4D ),其余均呈对称分布,且所有E g ge r 's 均P >0.05,提示存在较小发表偏倚,可能与个别纳入的文献方法学质量不高有关㊂8551重庆医学2021年第50卷第9期图2 H B V D N A 转阴率森林图(A )与A L T 复常率森林图(B)图3 L N 森林图(A )与HA 森林图(B)A :HB e A g 转阴率;B :H B e A g 转换率;C :H B VD N A 转阴率;D :A L T 复常率;ʻ:3个月;Җ:6个月;▭:12个月㊂图4 发表偏倚漏斗图9551重庆医学2021年第50卷第9期3讨论H B V持续复制引发机体免疫功能紊乱是导致C H B㊁肝硬化及原发性肝癌的最主要病因,抗病毒联合调节机体免疫成为当前治疗C H B的主要手段之一㊂恩替卡韦是核苷类抗H B V药物,具有较强的抗H B V病毒作用,苦参素具有明显的免疫调节作用[36],可明显改善肝C H B患者肝脏功能[37],二者联用已经成为临床常用治疗C H B的组合药物之一㊂M e t a分析结果显示,恩替卡韦联合苦参素治疗C H B在升高H B e A g转阴率㊁H B e A g转换率㊁H B VD N A转阴率与A L T复常率方面均明显优于单独使用恩替卡韦㊂这一结果与纳入的大部分文献研究结果一致㊂分析认为苦参素可能通过调节机体C D3㊁C D4㊁C D8等T淋巴细胞免疫平衡,促进干扰素-γ和白细胞介素-2等细胞因子表达以抑制肝脏炎症,改善恩替卡韦这类抗H B V病毒引起的机体免疫失衡,同时苦参素还可以调动机体B细胞产生大量抗H B V抗体,干扰H B V病毒的合成,起到协同恩替卡韦治疗C H B的作用[29,35]㊂有研究认为,苦参素还可以稳定肝细胞膜,阻断肝细胞凋亡,改善肝脏微循环,促进肝细胞再生,对于延缓C H B患者肝纤维化进程也有明显疗效[38-39]㊂而作为传统安全无毒的中药苦参提取物,苦参素无明显毒副作用,联合恩替卡韦也不明显增加C H B患者的不反应发生,二者联用具有较好的安全性㊂因此,苦参素可起到安全有效地增强恩替卡韦治疗C H B的效果㊂本研究存在以下局限性:(1)仅检索中英文文献,忽略了其他国家发表的非中英文文献,也不包括正在研究的数据,可能会导致文献选择性偏倚;(2)基于大家普遍对阳性结果的认可,可能出现部分阴性结果未被发表的情况,这将导致发表结果偏倚;(3)缺乏该类大样本㊁多中心的临床R C T,可能是导致发表偏倚产生的主要原因;(4)检索后纳入的均为国内文献,文献方法学质量不高,影响结果可靠性㊂尽管存在以上局限性,本研究证实了恩替卡韦联合苦参素治疗C H B 在升高H B e A g转阴率㊁H B e A g转换率㊁H B V D N A 转阴率与A L T复常率方面明显优于恩替卡韦单独使用,而恩替卡韦联合苦参素较单用恩替卡韦治疗C H B安全性方面没明显差异,均无明显毒副反应,为临床恩替卡韦联合苦参素治疗C H B提供了有力的数据支撑,但还需进一步的多中心㊁大样本的R C T研究加以验证㊂参考文献[1]V I T T A L A,G H A N Y M G.WH O g u i d e l i n e s f o rp r e v e n t i o n,c a r e a n d t r e a t m e n t o f i n d i v i d u a l si n f e c t e d w i t h H B V:a U S p e r s p e c t i v e[J].C l i nL i v e r D i 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一种双链siRNA在制备恶性肿瘤的药物中的应用[发明专利]

一种双链siRNA在制备恶性肿瘤的药物中的应用[发明专利]

专利名称:一种双链siRNA在制备恶性肿瘤的药物中的应用专利类型:发明专利
发明人:张新跃,丁笠,张智萍,韦治明,王小燕,孙若男,张杰,陈志强
申请号:CN201711057180.7
申请日:20171101
公开号:CN107858351A
公开日:
20180330
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明提供了一种双链siRNA在制备恶性肿瘤的药物中的应用。

针对新核仁蛋白Rsl1d1的核苷酸序列设计合成siRNA,利用该分子干扰治疗靶点的表达,从而影响其功能,然后给肿瘤模型施用常用抗肿瘤药物,通过测量肿瘤体积和小鼠体重的变化,发现siRNA转入HCT116结直肠癌细胞及其实体瘤后能显著抑制其生长。

申请人:扬州大学
地址:225009 江苏省扬州市大学南路88号
国籍:CN
代理机构:南京钟山专利代理有限公司
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扬州大学医学院

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水平程度(包括读、说、听、写) 中等水平,应用
自何年月
1979 年 9 月 1984 年 8 月 1989 年 9 月 1992 年 8 月 1999 年 9 月 2002 年 8 月 2004 年 8 月
至何年月
1984 年 7 月 1989 年 8 月 1992 年 7 月 1999 年 8 月 2002 年 7 月 2004 年 7 月 2011 年 2 月
扬州大学医学院 硕士生指导教师任职情况调查表
导 师 姓 名:
张新江
学科及专业: 神经病学 所 在 单 位 :扬州市第一人民医院
扬州大学医学院制 二 0 一一年 2月 20 日填
个人概况
姓 名 张新江 性别 男 出生 年月 1962.2 党派 农工 民主 党 民族 汉
专业技术 职 称 研究方向 参加何学 术团体、 任何职务
王 栋 邵 南 王兆霞 王 妍 徐 刚 高善玉 陶丽红 张博刚 刘一辉
பைடு நூலகம்
扬州市第一人民医院神经内科 扬州市第一人民医院儿科 在读 在读 在读
2006 年 1 月以来科研工作概况 张新江,常丽英,王苇. 老龄和低龄大鼠脑出血后脑水肿的研 2006;5:320-22 周健,王苇,张新江,等.急性脑出血锥体束损伤的磁共振弥散张量成像研究 2008;3:912 徐刚,张新江,翟飞鹏,等.急性脑出血患者血清心肌酶及C-反应蛋白的测定 及其临床意义 疑难病杂志 2009;8:1107 卒中与神
主任医生
硕导批 准时间
2007 年
脑血管病
行政职务
科主任
中华医学会江苏省神经病学分会委员、扬州市神经病学专业组副主任委员
最后学历(包括毕 业时间、学校、系 科、学位) 外语程度

扶正抗癌冲剂抗肿瘤作用的实验研究

扶正抗癌冲剂抗肿瘤作用的实验研究

扶正抗癌冲剂抗肿瘤作用的实验研究
陈华圣;许爱华;项晓人;张丙生;翟范
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】1995(6)1
【摘要】扶正抗癌冲剂对小鼠EAC的生命延长率达33.0%(P<0.001),对小鼠S180瘤重的抑制率为25.7%(P<0.05)。

病理学及超微结构观察,提示实验组肿瘤细胞周围有免疫细胞浸润,并有再分化现象。

该冲剂尚能对抗或部分对抗CY对小鼠尾静脉碳粒廓清速率、DNCB所致DCH反应及抗SRBC抗体形成的抑制作用,对5-Fu所致肿瘤宿主体重和骨髓有核细胞数的抑制具有显著的保护作用。

【总页数】5页(P27-31)
【关键词】中药;扶正抗癌冲剂;药理学;肿瘤;中医药疗法
【作者】陈华圣;许爱华;项晓人;张丙生;翟范
【作者单位】扬州大学医学院,扬州大学医学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R273.05;R285.5
【相关文献】
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2.扶正抗癌方对大鼠移植性肝癌抗肿瘤作用的实验研究 [J], 张少杰
3.扶正补血冲剂抗肿瘤作用的实验研究 [J], 赵健雄;朱玉真
4.参草扶正抗癌冲剂的抗癌作用研究 [J], 赵冠英;吴正军;吴瑞贤;崔德安;乔伯英;刘刚;李春海
5.扶正抑瘤冲剂扶正抗癌作用实验研究 [J], 王宇环;王佾先;酆衍增;卞美广
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血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化关系的研究新进展

血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化关系的研究新进展

血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化关系的研究新进展
王竟悟;于杨;王大新;秦树存
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2017(33)21
【摘要】血管平滑肌细胞(VSMCs)是动脉粥样硬化(AS)斑块的重要组成部分,谱系示踪研究发现不同胚胎起源的VSMCs对AS的易感性区别明显;VSMC增殖在AS 以修复为主,而不是斑块形成的主要动力;VSMC迁移在AS中的作用目前仍然是不清楚的;VSMC细胞衰老促进了AS的发展和斑块不稳定性;对斑块内VSMCs的来源、生长和衰老过程进行深入研究,为新型抗AS治疗方案奠定基础.
【总页数】3页(P3661-3663)
【作者】王竟悟;于杨;王大新;秦树存
【作者单位】225000 江苏省扬州市,扬州大学临床医学院;271000 山东省泰安市,泰山医学院动脉粥样硬化研究所;225000 江苏省扬州市,扬州大学临床医学
院;271000 山东省泰安市,泰山医学院动脉粥样硬化研究所
【正文语种】中文
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佳新;李宏霞
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血液肿瘤患者脑脊液白细胞介素8变化及临床意义分析

血液肿瘤患者脑脊液白细胞介素8变化及临床意义分析

血液肿瘤患者脑脊液白细胞介素8变化及临床意义分析
曾慧兰;张学光
【期刊名称】《中国实验临床免疫学杂志》
【年(卷),期】1999(011)006
【摘要】目的:分析血液肿瘤患者中枢浸润转归与脑脊液白细胞介素8变化的关系。

方法:采用酶联免疫夹心法,检测26例急性白血病(AL)及3例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的脑脊液(CSF)中白细胞介素(IL-8)水平。

结果:AL患者CSF中IL-8含量明显升高,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)水平(721.63±244。

.37pg/ml)明显高于急性髓细胞白血病(AML)(286.41±103.73pg/ml)缓
【总页数】3页(P105-107)
【作者】曾慧兰;张学光
【作者单位】广州暨南大学医学院第一附属医院血液科;苏州医学院免疫教研室【正文语种】中文
【中图分类】R733.703
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3.维持性血液透析患者血清白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α水平变
化及临床意义 [J], 宋洁;李辉;张晓东;石理华;李瑛
4.老年结核性脑膜炎脑脊液细胞学变化特点及临床意义分析 [J], 尤旭华
5.检测晚期肿瘤患者血液中可溶性白细胞介素Ⅱ受体的临床意义 [J], 高中度;刘凡;茅爱武;袁维祥;王月芹
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大鼠SERCA2a启动子虫荧光素酶质粒的构建、鉴定和转染

大鼠SERCA2a启动子虫荧光素酶质粒的构建、鉴定和转染

大鼠SERCA2a启动子虫荧光素酶质粒的构建、鉴定和转染张能锋; 祝宝华【期刊名称】《《实用临床医药杂志》》【年(卷),期】2006(010)002【摘要】目的构建大鼠SERCA2a启动子-虫荧光素酶质粒,并进行鉴定和转染检测。

方法PCR法扩增出含SER-CA2a启动子基因的DNA大片段,经pGEM-T esay载体连接后酶切获得目的基因,亚克隆到pGL3-Basic载体中;酶切及测序鉴定;用Lipofectin Reagent转染到心肌细胞中,细胞培养后裂解并作荧光检测。

结果构建出了含虫荧光素酶基因的质粒,酶切及测序鉴定插入子为大鼠SERCA2a启动子,转染细胞后检测到荧光。

结论成功构建了大鼠SERCA2a启动子-虫荧光素酶质粒,为SERCA2a基因调控等研究提供了工具和基础。

【总页数】5页(P40-43,56)【作者】张能锋; 祝宝华【作者单位】东南大学临床医学院江苏南京210009; 东南大学医学院附属扬州医院心内科江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R446【相关文献】1.大鼠ASIC1基因启动子荧光素酶报告质粒的构建及其功能鉴定 [J], 周仁鹏;吴小山;王志森;谢亚亚;李悦;代贝贝;王志强;葛金芳;陈飞虎2.人ADAM17启动子荧光素酶报告质粒的构建与鉴定 [J], 张春利; 蔡徐山; 宦宇; 齐结华; 王东江3.大鼠SERCA2a启动子虫荧光素酶质粒的构建、鉴定和转染 [J], 张能锋; 祝宝华4.重组双荧光素酶报告基因质粒psiCHECK-2-Intron构建转染及转染细胞萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶表达 [J], 廖亮; 王琴容; 杨国辉5.转录因子STAT5A启动子荧光素酶报告基因质粒的构建及鉴定 [J], 陈敏娜;李春兰;刘静因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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张学亮同志简介
张学亮,男,1957年2月生。

1983年7月第
三军医大学军医系毕业获医学学士学位。

1991年
在第三军医大学获医学硕士学位。

历任第三军医大
学附属新桥医院内分泌科住院医师、助教、总住院医师、主治医师、讲师。

1997年7月重庆医科大学毕业获博士学位。

1997年9月至1999年10月在南京大学医学院解放军肾脏病研究所做博士后研究工作。

2000年9月至2002年8月任第三军医大学附属新桥医院内分泌科副教授、副主任医师。

2001年1月至2002年8月任第三军医大学附属新桥医院内分泌科主任、硕士生导师。

2001年12月至2002年8月任第三军医大学第六届学位评定委员会临床医学内科学分委员会委员。

2002年9月至2006年6月任苏州市第二人民医院(2005年1月更名为苏州市立医院本部)内分泌科副主任医师。

2003年9月始任扬州大学、苏州大学副教授、硕士研究生导师。

2005年9月至2005年12月在澳大利亚悉尼大学Westmead 医院糖尿病和内分泌研究中心做访问研究。

2006年7月始任苏州市立医院本部内分泌科主任医师。

科研上主要从事中药防治糖尿病血管
病变的研究。

已发表论文26篇,综述5篇;参编著作2部;获军队科技进步二等奖1项。

学习和工作经历:
1978.9-1983.7 第三军医大学军医系学员, 获学士学位
1983.8-1984.12 第三军医大学新桥医院内科住院医师、助教1985.1-1988.7 第三军医大学新桥医院内分泌科住院医师、助教
1988.8-1989.1 第三军医大学新桥医院内科总住院
1989.2-2000.8 第三军医大学新桥医院内分泌科主治医师、讲师
1991年获医学硕士学位(在职申请学位)
1994.9-1997.7 重庆医科大学第一临床学院博士研究生
学科:内科学(内分泌代谢病学专业)
博士学位论文:糖尿病早期主动脉组织学、酶、应力等变化及其发病机制的实验研究
1997.9-1999.10 南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)解放军肾脏病研究所博士后
研究课题:大黄酸在2型糖尿病肾病防治中的作用及其机理的实验研究
2000.9-2002.8 第三军医大学附属新桥医院内分泌科副教授、副主任医师
2001.1-2002.8 第三军医大学附属新桥医院内分泌科主任、硕士生导师
2001.12-2002.8 第三军医大学第六届学位评定委员会临床医学内科学分委员会委员
2002.9-2006.7 苏州市第二人民医院(2005年1月更名为苏州市立医院本部)内分泌科副主任医师
2003.9- 扬州大学、苏州大学副教授、硕士研究生导师
2005 .9-2005.12 澳大利亚悉尼大学Westmead医院糖尿病和内分泌研究中心访问研究人员
2006.7-- 苏州市立医院本部内分泌科主任医师
获奖情况:
1.何作云教授主持的“心血管疾病血细胞生物物理特性的基础与临床
应用研究”获1996年军队科技进步二等奖,本人排名第8 。

已发表的论文:
1.张学亮,廖立生,王心明. 糖尿病肾病病人血液流变学变化及其
意义. 中华肾脏病杂志1993;9(6):348-349
2.张学亮,何作云,王心明,等. NIDDM合并高血压的血液流变学
变化及其意义. 中国血液流变学杂志1994;4(4):5-7
3.张学亮,张啸峰,何作云,等. NIDDM合并视网膜病变患者红
细胞聚集性变化及其影响因素. 中国血液流变学杂志1997;
7(3):12-14
4.张学亮,何军,舒昌达. 四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉收缩反应的
变化. 第三军医大学学报1997;19(2):105-108
5.张学亮,何军,舒昌达. 四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉舒张功能的
变化. 重庆医科大学学报1996;21(校庆特刊):31-35
6.张学亮,舒昌达. Ca2+在高浓度胰岛素促血管平滑肌细胞增殖中
的作用. 第三军医大学学报1998;20(1): 19-20
7.张学亮,舒昌达. 高糖、高胰岛素环境对大鼠主动脉零应力状态
的影响. 中国病理生理杂志1998;14(5):468,487
8.张学亮,王心明. -内啡肽、亮啡肽与2型糖尿病关系的初探. 全
国临床内分泌学术会议论文汇编. 南宁: 1991:64
9.张学亮,舒昌达,何军. 高糖加高胰岛素对人血管平滑肌细胞增
殖及细胞内游离钙水平的影响. 中国病理生理杂志1999;15(3):237-239
10.张学亮,舒昌达. 四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉零应力状态的变化.
中国应用生理学杂志2000; 16(1):83-86
11.张学亮,舒昌达. 4周四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉超微结构及内
皮通透性的变化. 中国糖尿病杂志1999; 7(6): 375-377
12.Zhang Xueliang,Guo Xiaohua,Gong Rujun,Liu Zhihong,Zhou
Hong,Zhang Tingting,Li Leishi. Effects of rhein on FN accumulation and TGFβ1 mRNA overexpression in glomerulae of experimental type 2 diabetic rats. An International Conference on Life Science and Clinical Medicine 2000. April 19-21, 2000 Beijing China. 340
13.Zhang Xueliang, Liu Zhihong, Wang Jianping, Chen Huiping, Li
Leishi. Effects of rhein on uric protein level and renal histomorphylogical changes in experimental type 2 diabetic rats. An International Conference on Life Science and Clinical Medicine 2000.
April 19-21, 2000 Beijing China. 340
14.张学亮,冯晓丽. 授之鱼又授之于渔.内分泌代谢病学教学的几点
体会. 医学教育研究2001;14(13):12-14
15.张学亮,何军,舒昌达. 糖尿病大鼠主动脉零应力状态与几种金
属元素含量的关系. 第三军医大学学报2002;24(1):81-83 16.张学亮,何军,舒昌达. 糖尿病大鼠主动脉几种金属元素含量与
收缩反应的相关性. 中国病理生理杂志2002,18(7):861
17.张学亮,徐梓辉,周世文,等.“参地糖脉宁”对糖尿病肾病患者红
细胞聚集性及尿白蛋白量的影响. 中国血液流变学杂志2003;
13(13):253-255
18.张学亮, 舒昌达. 4周四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉脱氢酶活性变化.
中国临床医学月刊2003;2(30):207-210
19.张学亮,冯晓丽,陈卫,等. 吸烟的2型糖尿病患者的血脂水平
变化中国临床医学月刊2003;2(2):793-795
20.张学亮,陈蕾,蒋联,等. 自身免疫性多内分泌功能减退综合征
伴精神症状一例. 中华医学论坛2003;122
21.张学亮,陈蕾,蒋联. 高血糖昏迷伴低钠血症、高钾血症1例. 中
国临床医学月刊2003;2(8):783-784
22.张学亮. 二甲双胍致低血糖昏迷1例报告. 中国基础与临床医学
杂志2005;4(2):30
23.张学亮蒋联. 糖尿病合并败血症3例报告. 中国基础与临床医
学杂志2005;4(2):32
24.张学亮蒋联. 左氧氟沙星致尿潴留2例报告. 中国基础与临床
医学杂志2005;4(4):
25.张学亮,冯晓丽,郑宏庭,等. 曲美他嗪对2型糖尿病患者血乳
酸水平的影响第三军医大学学报2005;27(24):2478-2479
26.张学亮* 郭啸华刘志红, 等. 大黄酸对低剂量链脲菌素肥胖糖尿
病大鼠尿蛋白量、肾小球形态学和TGFβ1 mRNA表达变化的影响. 中华内分泌代谢杂志2005; 13(6): 563-564
发表综述:
1.张学亮,郑丰. 抗TNF疗法研究进展. 肾脏病与透析肾移植杂志
1998;7(2):152-156
2.张学亮,郑丰. 致动脉粥样硬化脂蛋白与肾小球疾病. 肾脏病与透
析肾移植杂志1998; 7(3): 258-263
3.张学亮, 沈克勤. 嗜酸细胞增多研究进展. 肾脏病与透析肾移植
杂志1999; 8(1): 48-52
4.张学亮. 生物活性多肽与肾衰. 肾脏病与透析肾移植杂志1999;
8(5): 461-464
5.陈朝红,张学亮. 糖尿病肾病遗传学研究进展. 肾脏病与透析肾移
植杂志1998; 7(2): 157-160
参与著作编写:
1.张学亮,廖立生,王心明. 糖尿病微血管病变发病机制研究进展. 见:孙秉庸,赵修竹,李楚杰(主编). 病理生理学进展第五分册. 北京,科学技术文献出版社;1993: 364-373
2.张学亮. 糖尿病酮症酸中毒, 乳酸性酸中毒. 见:钱桂生主编.
临床血气分析. 北京, 人民军医出版社. 2002:290-302
3.。

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