关于抗高血压药物和利尿药课件
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• 具有口干、镇静、心动过缓等副作用。
• 莫索尼定(Moxonidine)和利美尼定
(Rilmenidine)选择性地作用于脑内咪唑 啉受体-I，产生降压。
• 没有可乐定样的副作用。
• 新一代中枢抗高血压药物。
（二）作用于神经末稍的药物
R
8
7
11
R=H,
1
3
4
N
13 N
HH
H
14
20
O
H
17 18
基苯甲酰)氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯。 又名蛇根碱、利血平。
利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应 用的有效抗高血压药物。
作用机制：抑制转运Mg-ATP酶的活性，使 神经递质NE等不被重吸收，囊泡内的神经 递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的 传导受阻，而表现出降压作用。
乙酰化授基因调控，分为快乙酰化和 慢乙酰化两类。
需依据代谢调整使用剂量。
NHNH2
N N
NHNHCOCH3
N+
N
NHNH2 N
N-葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
N
HO
O-葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
米诺地尔（Minoxidil）本身无药理活 性，但在胃肠道被吸收后，在肝脏经磺基 转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸 酯。
•
故应在避光、密闭和干燥的条件下保存。
C H3O
N
N
H
H
H HOOC
OH OC H3 利 血 平 酸
+
N N H 3,4-二 去 氢 利 血 平
+
N N H 3,4,5,6-四 去 氢 利 血 平
利 舍 平 的 逆 合 成 分 析
A H 3C O
C -C 形 成
CN
H
B
D
来自百度文库NH
E
H
H
H3C O2C
第一节 抗高血压药物 Antihypertensive Agents
一、交感神经药物 Sympatholytic Drugs
• 作用于中枢神经系统的药物 • 作用于神经末稍的药物 • 神经节阻断药
（一）作用于中枢神经系统的药物
Cl
N N H
N H Cl 盐酸可乐定
N H 3C
N
Cl
HO
H N N
（一）钾通道调节剂
钾通道调节剂有苯并肽嗪类衍生物、 米诺地尔和吡那地尔。
苯并肽嗪类衍生物的代表为肼屈嗪 （Hydralazine）。
肼屈嗪 (Hydralazine)具有中等强度的降压 作用，舒张压下降较显著，并能增加血流 量。 前药为托屈嗪 (Todralazine), 副作用减小。
类似物双肼屈嗪 (Dihydralazine)作用缓慢 持久，适用于肾不全高血压。
该代谢物使血管平滑肌细胞上的ATP 敏感性钾通道开放，发挥降压作用。
N
N
NH2
N
无活性
O
NH2 米诺地尔
N
N
NH2
活性
N O SO3
NH2 米 诺 地 尔 N -O -硫 酸 酯
N
N
NH2
COO
无活性
N
O
O
HO
NH2
OH
HO
米 诺 地 尔 N -O -葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
H3COOC 16
O
利舍平
OC H3
R=CH3O, 美 索 舍 平
OC H3
OC H3 OC H3
利舍平（Reserpine）
8
7
H3CO 11
1
3
4
N
13 N
HH
H
14 20
O
H
17 18
H3COOC 16
O
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
化学名为11,17α-二甲氧基-18β-[(3,4,5-三甲氧
机制：与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动 的传导，引起血管舒张，血压下降。
CH3
C C
H H
3 3
NHCH3 . HCl
美卡拉明
H3C H3C
CH3
N
CH3
CH3 潘必啶
二、血管扩张药物 Vasodilators
本类药物直接作用于外周小动脉平滑肌， 扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。
按作用机理可分为两类： 钾通道调节剂 NO供体药物
布屈嗪 (Budralazine)用于原发性高血压， 作用时间长，对心脏的刺激作用弱。
N N
NHNH2 肼屈嗪
NHNHCOO C2H5 N N
托屈嗪
N
N NH-N=C 布屈嗪
CH3 CH=C
CH3 CH3
NHNH2
N N
双 肼 屈 嗪 NHNH2
苯胼肽嗪类药物在胃肠道吸收较好， 其代谢反应乙酰化、羟基化和葡萄糖 醛酸结合。
C、D环，其全合成难度较大，1958年 被有机合成大师Woodward合成。
• 本品的全合成被认为天然产物合成的
范例。
胍乙啶（Guanethidine）
NH
N
N H
NH2
机制：将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来， 使其耗尽。作用较强，
用于中度和重度舒张压高的高血压。
（三）神经节阻断药
主要为具有位阻的胺类或季胺类化合物， 如美拉明（Mecamylamine），潘必啶 （Pempidine）。
NH2 HO
NH Cl
胍那苄
Cl
H
N
NH2
O
NH
Cl
胍法辛
Cl
N
N H OC H 3
N H 莫索尼定
CH3
C C COOH H2
NH2 甲基多巴
H
N
N
O 利美尼定
• 特点：具有高度脂溶性，透过BBB, 中等
程度降压。
• 盐酸可乐定(Clonidine)、胍那苄
(Guanabenz)和胍法辛(Guanfacine)为中 枢α-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体激 动剂，通过抑制交感神经冲动的传出， 导致血压下降。
关于抗高血压药物 和利尿药
引言
高血压是常见的心血管系统 疾病。
世界卫生组织建议高血压诊断 标准为：
成人血压超过 (140/90mmHg)。
血压的高低取决于循环血量、 外周血管和心排出量，主要通过交感 神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 进行调节。
抗高血压药物按其作用机理分为
作用于交感神经药物 血管扩张药物 作用于肾素-血管紧张素系统的药物 钙离子通道拮抗剂 利尿药
特点：缓慢、温和而持久
利舍平的不稳定性
• （1）在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差
向异构化，生成无效的3-异利舍平。
• （2）在酸、碱条件下，水溶液可发生水解，碱性
水解时两个酯基断裂，生成利舍平酸，仍有抗高
血压活性。
• （3）在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的
3,4-二去氢利舍平及3,4,5,6-四去氢利血平。
酯化 O
OCH3 O
OC H 3 OC H 3
OCH3
内酰胺化
H3C O
A
B
N H
H 3C O
O
O
H
D
E
H H3C O2C
亚胺化
CN
H
O
D
E
H H3C O2C
O CH3
OCH3 O
O CH3
OCH3 O
D iels-A ld er反 应
O
+
O
C O2C H3
O
H
O H
H3C O2C H
• 利舍平分子中有6个手性碳，且集中在
• 莫索尼定(Moxonidine)和利美尼定
(Rilmenidine)选择性地作用于脑内咪唑 啉受体-I，产生降压。
• 没有可乐定样的副作用。
• 新一代中枢抗高血压药物。
（二）作用于神经末稍的药物
R
8
7
11
R=H,
1
3
4
N
13 N
HH
H
14
20
O
H
17 18
基苯甲酰)氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯。 又名蛇根碱、利血平。
利舍平（Reserpine）是第一个在西医中应 用的有效抗高血压药物。
作用机制：抑制转运Mg-ATP酶的活性，使 神经递质NE等不被重吸收，囊泡内的神经 递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的 传导受阻，而表现出降压作用。
乙酰化授基因调控，分为快乙酰化和 慢乙酰化两类。
需依据代谢调整使用剂量。
NHNH2
N N
NHNHCOCH3
N+
N
NHNH2 N
N-葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
N
HO
O-葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
米诺地尔（Minoxidil）本身无药理活 性，但在胃肠道被吸收后，在肝脏经磺基 转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸 酯。
•
故应在避光、密闭和干燥的条件下保存。
C H3O
N
N
H
H
H HOOC
OH OC H3 利 血 平 酸
+
N N H 3,4-二 去 氢 利 血 平
+
N N H 3,4,5,6-四 去 氢 利 血 平
利 舍 平 的 逆 合 成 分 析
A H 3C O
C -C 形 成
CN
H
B
D
来自百度文库NH
E
H
H
H3C O2C
第一节 抗高血压药物 Antihypertensive Agents
一、交感神经药物 Sympatholytic Drugs
• 作用于中枢神经系统的药物 • 作用于神经末稍的药物 • 神经节阻断药
（一）作用于中枢神经系统的药物
Cl
N N H
N H Cl 盐酸可乐定
N H 3C
N
Cl
HO
H N N
（一）钾通道调节剂
钾通道调节剂有苯并肽嗪类衍生物、 米诺地尔和吡那地尔。
苯并肽嗪类衍生物的代表为肼屈嗪 （Hydralazine）。
肼屈嗪 (Hydralazine)具有中等强度的降压 作用，舒张压下降较显著，并能增加血流 量。 前药为托屈嗪 (Todralazine), 副作用减小。
类似物双肼屈嗪 (Dihydralazine)作用缓慢 持久，适用于肾不全高血压。
该代谢物使血管平滑肌细胞上的ATP 敏感性钾通道开放，发挥降压作用。
N
N
NH2
N
无活性
O
NH2 米诺地尔
N
N
NH2
活性
N O SO3
NH2 米 诺 地 尔 N -O -硫 酸 酯
N
N
NH2
COO
无活性
N
O
O
HO
NH2
OH
HO
米 诺 地 尔 N -O -葡 萄 糖 醛 酸 苷 结 合 物
H3COOC 16
O
利舍平
OC H3
R=CH3O, 美 索 舍 平
OC H3
OC H3 OC H3
利舍平（Reserpine）
8
7
H3CO 11
1
3
4
N
13 N
HH
H
14 20
O
H
17 18
H3COOC 16
O
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
化学名为11,17α-二甲氧基-18β-[(3,4,5-三甲氧
机制：与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动 的传导，引起血管舒张，血压下降。
CH3
C C
H H
3 3
NHCH3 . HCl
美卡拉明
H3C H3C
CH3
N
CH3
CH3 潘必啶
二、血管扩张药物 Vasodilators
本类药物直接作用于外周小动脉平滑肌， 扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。
按作用机理可分为两类： 钾通道调节剂 NO供体药物
布屈嗪 (Budralazine)用于原发性高血压， 作用时间长，对心脏的刺激作用弱。
N N
NHNH2 肼屈嗪
NHNHCOO C2H5 N N
托屈嗪
N
N NH-N=C 布屈嗪
CH3 CH=C
CH3 CH3
NHNH2
N N
双 肼 屈 嗪 NHNH2
苯胼肽嗪类药物在胃肠道吸收较好， 其代谢反应乙酰化、羟基化和葡萄糖 醛酸结合。
C、D环，其全合成难度较大，1958年 被有机合成大师Woodward合成。
• 本品的全合成被认为天然产物合成的
范例。
胍乙啶（Guanethidine）
NH
N
N H
NH2
机制：将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来， 使其耗尽。作用较强，
用于中度和重度舒张压高的高血压。
（三）神经节阻断药
主要为具有位阻的胺类或季胺类化合物， 如美拉明（Mecamylamine），潘必啶 （Pempidine）。
NH2 HO
NH Cl
胍那苄
Cl
H
N
NH2
O
NH
Cl
胍法辛
Cl
N
N H OC H 3
N H 莫索尼定
CH3
C C COOH H2
NH2 甲基多巴
H
N
N
O 利美尼定
• 特点：具有高度脂溶性，透过BBB, 中等
程度降压。
• 盐酸可乐定(Clonidine)、胍那苄
(Guanabenz)和胍法辛(Guanfacine)为中 枢α-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体激 动剂，通过抑制交感神经冲动的传出， 导致血压下降。
关于抗高血压药物 和利尿药
引言
高血压是常见的心血管系统 疾病。
世界卫生组织建议高血压诊断 标准为：
成人血压超过 (140/90mmHg)。
血压的高低取决于循环血量、 外周血管和心排出量，主要通过交感 神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 进行调节。
抗高血压药物按其作用机理分为
作用于交感神经药物 血管扩张药物 作用于肾素-血管紧张素系统的药物 钙离子通道拮抗剂 利尿药
特点：缓慢、温和而持久
利舍平的不稳定性
• （1）在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差
向异构化，生成无效的3-异利舍平。
• （2）在酸、碱条件下，水溶液可发生水解，碱性
水解时两个酯基断裂，生成利舍平酸，仍有抗高
血压活性。
• （3）在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的
3,4-二去氢利舍平及3,4,5,6-四去氢利血平。
酯化 O
OCH3 O
OC H 3 OC H 3
OCH3
内酰胺化
H3C O
A
B
N H
H 3C O
O
O
H
D
E
H H3C O2C
亚胺化
CN
H
O
D
E
H H3C O2C
O CH3
OCH3 O
O CH3
OCH3 O
D iels-A ld er反 应
O
+
O
C O2C H3
O
H
O H
H3C O2C H
• 利舍平分子中有6个手性碳，且集中在