回顾“反应停”事件：全世界诞生约1.2万畸形儿
反应停事件
人类发明的化学药物，既给 人类带来了极大的益处，但 也给自己造成了意想不到的 伤害，对化学药物的盲目依 赖和滥服药物，已造成了许 多不应有的悲剧,就有19世 纪著名的反应停事件。
值得思考的是，反应停事件没有波及到美国。美国食品和药品 管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场， 因为美国国内有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应 停会导致胎儿的出生缺陷。FDA没有批准此种药物在美国的临 床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究，后来 的事实证明，这是一项多么明智的决定。 沙利度胺 左旋体：镇静，治疗麻风病，骨瘤，止孕吐，致畸 右旋体：镇静，治疗麻风病，骨瘤，止孕吐，不致畸 沙利度胺：致畸原因出自代谢转化产物。 左旋体：易发生酶促水解陈胜邻苯二甲酰谷氨酸：渗入胎 盘，干扰胎儿叶酸生成而致畸。 右旋体：不易发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸，不致 畸。
事件原由
1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴 儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于 1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应 停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲 为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药 物，它就是造成畸形婴儿的原因。 在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便 生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短， 甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地， 如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该 药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样 的可怜的婴儿。 经过调查证实，母亲从停止月经算起，34～ 54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同 的症状。 从1962年5月～1963年3月，仅仅10个月中， 西德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相当 多孕妇出现流产、早产和死产。英国发现这样 的新生儿8 000多例，日本也有300多人。
服用反应停与婴儿畸形发病率案例分析题
服用反应停与婴儿畸形发病率案例分析题反应停就是一种镇静剂，既往通常用于治疗孕期恶心呕吐反应，但是由于反应停的副作用特别大，所以通常在孕期是禁止使用。
而主要的副作用就是有强烈的致畸作用，因为它能有效的阻止女性怀孕早期的呕吐，但是却妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，所以就会导致胎儿畸形，最常见的就是出现海豹畸形婴儿。
所以反应停才被禁止，作为孕妇止吐药使用。
有研究结果表明，一些药物会对胎儿造成的不良影响，有些药物的危害还会很严重。
如历史上曾经有过服用抗早孕反应药物反应停导致胎儿畸形，表现为出生后四肢短小，即著名的海豹胎。
这在人类应用药物的历史上，影响十分严重。
但药物的不良反应在整个孕期的不同阶段是不同的。
孕早期属于胚胎发育时期，也是致畸敏感。
这时若受到药物不良反应的危害，可以导致流产、胎儿畸形大类的危害。
虽然在孕中期以后，药物对胎儿的致畸作用不再如孕早期那么严重，但仍然可能导致胎儿的正常发育受到影响。
所以，孕妇患病后，一定要在医生指导之下，选择安全、有效的药物进行治疗，不可自行使用药物或不按医生处方的剂量、用法用药。
旋光度的测定
Nicol棱镜 (偏振片)
偏振光 晶轴 a b c d 普通光
与棱镜晶 轴平行的 振动平面
旋光度——
旋光性物质 不旋光物质
光活性物质 有无数个振动平面，振动平面与光的前 进方向相垂直
（2）旋光性怎样测定？
旋光仪工作原理示意图 旋光物质 旋光度不旋光物质 —与浓度C有关 —与长度l有关 刻度盘 观察 目镜 暗 亮 +1800 起偏镜 盛液管
光源
①能够体现物质特 性的是——比旋光 度 [ ]
检偏镜 [ ] +900
C l
l—dm C—g· mLห้องสมุดไป่ตู้1
0( 水 ) ＝ +2.6 例如：右旋乳酸 []25 D
左旋？右旋？
②物质的旋光度，需要通过改变浓度或者改变盛 液管长度的方式测定两次，才能确定。
• 后来的研究找到罪魁祸首，发现沙利度胺 实际上是由两种非常相似的化学物组成， 相似的就像我们的左右手一样，难以区别， 俗称手性化合物。其右手化合物（R-构型） 具有抑制妊娠反应活性，而左手化合物 （S-构型）有致畸性，罪魁祸首就是它！ 而在当时，一方面，科学界尚不知道长得 非常相似的两个化合物在生物体内有这么 大的差异；另一方面，即使知道它们的差 异，由于检测手段的落后，也无法分辨哪 个是左手化合物，哪个是右手化合物。
• 近年来对手性农药的研究表明，一些手性 杀虫剂，左手化合物是杀虫不杀人的，而 右手化合物却是杀人不杀虫的；一些手性 除草剂，左手化合物是除草不杀人的，而 右手化合物却是杀人不除草的
因此，对于此类左旋和右 旋的化合物的分离和浓度 检查非常重要
（1）什么叫旋光性？
只有一个振动平面的光
a
——欲知旋光性，先说偏振光
反应停事件
“反应停”事件感想——经贸财管1102 田铁明201105910717“反应停”事件最终造成了不可挽回的惨痛结局，多达1.2万名的婴儿受到了它的影响，甚至不幸变成了“海豹肢畸形”。
经过进一步披露，人们才发现，这起丑闻产生的主要原因在于有关机构未仔细检查其可能产生的副作用，就提前上市出售。
国内外类似的药害事件还有很多。
限于当时的历史条件，这些事件的产生，有的是因为法规不健全，未经审批或审批不严；有的是由于认识水平的限制，在批准上市以前没有发现。
这些严重的药害事件带给我们的教训是非常深刻的，同时也带给了我们许多启示：1、提高临床前研究水平，完善相关资料人的生命是宝贵的，药品作为直接与人体相互作用的物质，其安全性必须受到高度重视。
因此，不断提高临床前安全性研究技术水平，完善相关资料，提供全面、详细、科学的药物安全信息，无疑对于降低药品对人体的危害具有重要的参考意义。
2、加强药品上市前的严格审查药品是关系到人体健康的特殊物质，由于现代生产技术突飞猛进，经批准上市后，其产量巨大、应用范围广泛，一旦本身存在的缺陷未能在上市前研究中发现并加以控制，其后果是严重的。
因此，药品审批部门应对药品上市前的申报资料加强审查，确保安全性不确定的药物不能上市。
例如，尽管反应停事件的危害面如此之大，但是美国、瑞士和当时的东德等国家，在进口药审批方面严格把关，仅少数人从国外带回少量反应停，因此基本上没有受到这个事件的冲击。
3、加强药品上市后的再评价药品不良反应的产生是复杂的，既有药品的因素，也有人体的因素。
此外，临床前的研究存在动物与人体的差异，上市前的各期临床试验也存在种种限制，导致即使经过临床深入研究和新药审批部门的严格审查，药品在上市后还是会出现种种不良反应。
因此，在药品上市大规模应用于人群后，要继续跟踪和评价，密切关注新出现的和严重的不良反应，及时采取有效的控制措施，杜绝药害事件的重复发生。
反应停与婴儿畸形事件
“反应停”事件“反应停”是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的，合成后发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于是在1957年作为镇静催眠剂上市。
厂商吹嘘它没有任何副作用，不会上瘾，胜过了市场上所有安眠药。
对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”（当时的广告语）。
“反应停”很快风靡欧洲各国和加拿大，据说光是联邦德国一个月就卖出了一吨。
但是在进入美国时，却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。
她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。
梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。
但是凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方扯皮时，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状———海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。
这些产妇都曾经服用过“反应停”。
实际上，这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿，麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来。
从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回，梅里尔公司也撤回了申请。
经过长时间的法律较量，研发“反应停”的德国公司同意赔偿受害者的损失，被迫倒闭。
梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响。
反应停事件
事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长
期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。 药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂 、中草药(原料药及其制剂)等.
于是，凯尔西要求Merrell公司拿出能证明“
反应停”对孕妇无损害的证据，但是， Merrell公司拿不出来。因此，凯尔西暂时没 有批准“反应停”在美国上市。同时当时美 国著名的医学杂志《柳叶刀》刊登了澳大利 亚产科医生威廉·麦克布里德的报告——“ 反应停”能导致婴儿畸形。当然当时这个女 医生也受到了很多压力，但是就是因为它美 国的孩子免于这场灾难
现代药用
反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他
没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对 于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食 品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种 治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此 后，因其有镇吐作用，在肿瘤病人的治疗上 也发挥着重要作用。所以很多药物只是用错 了地方，它需要我们好好分析出来然后用在 对的地方。
事件背后的思考
对于该事件而言，它是药物审批制度不完善
的产物，由于生厂商急功近利，没有做过人 体试验，对于动物，也只是用小白鼠做了试 验。同时，厂商也可以隐瞒了药物的一些副 作用，便酿成了1.2万畸形儿的悲剧。 历史的教训告诫我们在新药的批准上马虎不 得，这就是国家出台GCP,GMP,GLP等药品 管理法规的原因。也是当今社会对于新药的 研发审批上市有这么多步骤和条件的原因。
事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用， 上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都 在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后 确实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是 它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于 是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就 有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的 销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者 甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。
“反应停”带给我们什么1
“反应停”带给我们什么摘要:调查了“反应停”这种药物的带来的危害及后果，以及“反应停”对人类有利的一面。
关键词：“反应停”，海豹肢症人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。
在攻击现代医学的文章中，“反应停”是最常被提及的一个代表邪恶的名字。
这种在近50年前草率上市、仅仅过了4年就撤回的药物，至今还在让现代医学蒙羞。
“反应停”是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的，但发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于是在1957年作为镇静催眠剂上市。
厂商吹嘘它没有任何副作用、不会上瘾，胜过了市场上所有安眠药。
而且，它对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”（当时的广告语）。
它很快风靡欧洲各国和加拿大，据说光是联邦德国一个月就卖出了一吨。
1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。
伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。
反应停是妊娠的母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。
在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。
这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。
截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。
经过调查证实，母亲从停止月经算起，34～54天之内，服用此药后，迟早会出现各种不同的症状。
基因上的生命密码在正常情况下，手脚的长度，以用5个手指等等都应当按照指令有规律地形成。
可是反应停药物能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果就产生畸形儿。
该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害。
梅里尔公司也撤回了申请。
经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。
“反应停”在出售之前，并未仔细检验其可能产生的副作用。
反应停-海豹肢
反应停反应停”悲喜剧在攻击现代医学的文章中，“反应停”是最常被提及的一个代表邪恶的名字。
这种在近50年前草率上市、仅仅过了4年就撤回的药物，至今还在让现代医学蒙羞。
而事件的经过也常常遭到了有意无意的歪曲，比如，我曾见到有人撰文以“反应停”事件为例攻击美国食品药物管理局（FDA），不知FDA正是这一事件中的英雄。
“反应停”是在1953年由一家德国公司做为抗生素合成的，但发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于是在1957年做为镇静催眠剂上市。
厂商吹嘘它没有任何副作用、不会上瘾，胜过了市场上所有安眠药。
而且，它对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”（当时的广告语）。
它很快风靡欧洲各国和加拿大，据说光是联邦德国一个月就卖出了一吨。
但是在进入美国时，却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA 提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。
她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？而有关该药的安全性评估几乎都来自于动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西并注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药是否对孕妇也有副作用，是否会影响到胎儿的发育？梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。
但是凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方在扯皮时，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状——海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。
而这些产妇都曾经服用过“反应停”。
实际上，这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿，麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来。
《沙利度胺反应停事件》
《沙利度胺.反应停事件》沙利度胺在世界药品发展中，曾经臭名昭著！海豹胎事件，也促成了世界药品史上，最著名、最重要的法案《科夫沃--哈里斯修正案》。
1953年，瑞士诺华制药的前身ciba药厂，首先合成了沙利度胺，他们本打算开发一种新DNA型抗菌药物，但药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba便放弃了对它的进一步研究。
在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂ChemieGrünenthal开始投入人力、物力，研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并发现该化合物有一定的镇静催眠作用，还能显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等反应）。
1957年10月，反应停(沙利度胺，只要服用了,妊娠反应就停了，所以叫反应停)正式投放欧洲市场，不久进入市场.在此后不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。
但在进入美国时，却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司,获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯.凯尔西，负责审批该项申请。
她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着：人和动物对这种药物，有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估，几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说，该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者，会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。
梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。
但凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方扯皮时，澳大利亚产科医生威廉.麦克布里德，在英国《柳叶刀》杂志上，报告“骨结构反应停”能导致婴儿畸形。
海豹胎在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿，患有一种以前很罕见的畸形症状：海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足，这些产妇都曾经服用过“反应停”。
反应停事件
《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药
品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾 病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中 药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、 生化药品、放射 药品、 血清疫苗、血液制品和诊 断药品等根据。
再者，就是应该从人出发，药品它的本质是 要为人服务的商业性产品，而不是单纯为了 赚钱的产品
现代药用
反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他 没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对 于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食 品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种 治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此 后，因其有镇吐作用，在肿瘤病人的治疗上 也发挥着重要作用。所以很多药物只是用错 了地方，它需要我们好好分析2092318徐梦惠 2012092319章郑垚
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事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长 期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。
药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂 、中草药(原料药及其制剂)等.
单就合成药来说,合成新药过程中要有分析数 据证实合成方法的可靠性,证明化学结构是否 和所设计的相符,如属未知物,还需通过各种检 定手段肯定其结构式.合成规模、合成路线的 改变、原料的不同来源可能产生新问题,又需 通过药物分析来观察并解决它.药物处方设计 前及研究过程中要及早了解因化学或物理因 素所造成的稳定性问题药品，
反应停事件
反应停药物在上市前未进行充分的临床试验
• 药物研发时间较短，仅进行了大约200例临床试验
• 试验对象主要为成年人，对儿童和孕妇的安全性未知
反应停药物的副作用被长期忽视
• 药物上市后，出现了大量关于反应停药物副作用的报告 -但这些报告并未引起足
够的重视，导致问题持续恶化
Docs
• 提高医务人员和公众对药品安全问题的关注度和应对能力
药品安全意识的长期建设
• 各国政府将药品安全意识纳入国民教育体系，形成长效机制
• 通过持续的教育和宣传，确保药品安全问题的有效预防和应对
05
反应停事件对医学伦理的影响
反应停事件对医生伦理责任的影响
医生在反应停事件后的伦理责任
• 医生在反应停事件后更加关注患者的安全和权益
制药公司在药品上市前未充分揭示药物风险
• 制药公司在药品上市前未对药物的副作用进行充分披露
• 患者在使用药物过程中无法了解潜在的风险
⌛️
制药公司在事件发生后未承担相应责任
• 反应停事件发生后，制药公司未对受害者进行赔偿
• 制药公司未采取措施防止类似事件的再次发生
03
反应停事件的法律责任与赔偿
反应停事件的法律诉讼过程
• 药品上市前的审查不够严格，导致不安全药物流入市场
药品监管部门人员不足，技术水平有限
• 药品监管部门在反应停事件发生前人员配备不足
• 监管部门技术水平和专业知识不足以应对复杂的药品安全问题
企业社会责任的缺失
制药公司在药物研发过程中忽视患者安全
• 制药公司在追求利润的过程中，忽视了药物的安全性
• 药物研发过程中未充分考虑患者的利益和需求
反应停事件
小故事扩展
• 海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源于一 次“意外”，西德某小有名气的记者去有名的流 动马戏团观看马戏表演，在观看著名的“小海豹” 顶皮球表演时，身边一人猛的惊呼出声“天啦！ 那是什么怪物！”定睛一看原来是一个类似海豹 的奇怪人类，说是人类已是牵强，它半肢、无足 或无指、缺耳、无眼。记者把此事记录登报后， 从此“小海豹 ”逐渐被人们重视起来，曝光后人 们观看到真实数据后都不禁大吃一惊，仅仅10个 月中，西德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相 当多孕妇出现流产、早产和死产。《事后这无良 的马戏团被判解散，管事背叛绞刑》
反看：“反应停”致畸事件是药物审批制度不 完善的产物，由于厂商急功近利，没有作任何 的人体试验，仅仅在小鼠身上草草试验，便使 全世界诞生了大约1.2万名畸形儿。比悲剧更 恐怖的是不能痛定思痛、吸取教训，反而自欺 欺人、文过饰非，继续制造悲剧。这样惨痛的 历史警示我们及以后的人不能让这样悲惨的历 史重演。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效 。 1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作 为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。
正看：“反应停”致畸事件没有经过临床试验，这 一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善 了现代药物的审批制度。而且后来发现沙利度胺对 麻风病的治疗有独特的疗效 ，美国联邦食品和药 品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性 红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。 所以，人类在发现错误的同时，可以从中找出原因 及改正的态度，以后才能造福于人类。
设计成员：
樊娇梅： 12061020049 甘增霞： 12061020038 彭 萍： 12061020030
反应停事件
反应停事件1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。
伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。
反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。
在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。
这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。
截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。
一、“梅花K”事件（一）事件简介：2001年8月24日，湖南省株洲市药监局接到群众举报：该市多人服用“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。
株洲市局感到事态严重，迅速派人赶到市一医进行调查，发现患者服用的问题“梅花K”，均标示“广西半宙制药集团第三制药厂”，株洲市“梅花K”中毒人数共达128人，至 2001年9月17日，还有50多人仍未出院。
二、关木通事件（一）事件简介：关木通事件，或称龙胆泻肝丸事件，也称马兜铃酸肾病事件，龙胆泻肝丸是个历史悠久的古方，原配方的药味中有“木通”，主要指木通科的白木通或毛茛科的川木通，这两类木通均不含马兜铃酸。
但在20世纪30年代，东北盛产的关木通首次进入关内，并逐渐占领了市场。
到了80年代已被全国广泛应用，于是白木通退出市场，难以寻觅。
1990年的《中国药典》，卫生部干脆把龙胆泻肝丸组方中的其他类木通全部枪毙，关木通成了“木通族”惟一合法的身份。
悲剧进一步深化！2003年2月，新华社记者朱玉《龙胆泻肝丸是清火良药还是“致病”根源？》等系列报道，顿时震惊了国家药监局和众多的“龙胆丸”受害者！看到新华社原来的报道：全国有200多家药厂都曾生产龙胆泻肝丸，致病人数约10万人。
三、奥美定事件（一）事件简介：1997年12月，经原国家医药管理局批准，中国富华公司将乌克兰生产的聚丙烯酰胺水凝胶引进中国销售，商品名称“英捷尔法勒”，被作为植入人体的软组织填充材料，广泛用于注射隆胸、丰颞、隆颊、隆臀等美容术。
海豹儿事件的启发
海豹儿事件的启发1、海豹儿的起源上世纪60年代，医学界出现了一则令人震惊的大丑闻：1957年到1962年，英国、德国、日本相继出现了1万多名海豹儿。
2、罪魁祸首：止孕吐的反应停经过大量调查，科学家终于发现，造成畸形的罪魁祸首竟然是当时最流行的一种药——反应停。
这种药专门用于缓解孕妇早期妊娠反应，当时至少有15个国家的医生都在使用这种药，很多人吃了药后的确不吐了，恶心的症状也得到了明显的改善。
然而正是这种看似安全的药物，从上市到被禁用短短4年的时间里，就造成了1万多名短肢畸形的“海豹儿”。
3、造成海豹儿的其他原因据发现该病病因呈现多样化，多与孕期接触药物、辐射、装修污染、化学用品如染发剂、苯、汞、铅等重金属有关，还包括现在的高科技武器，温室效应，乃至雾霾对孕妇都会产生一定的影响，也有少数是染色体隐性遗传疾病造成的。
4、造成海豹儿的隐形杀手：杀虫剂有位朋友，夫妻两人海归，特意买了郊区半山腰的一座别墅，方便给媳妇安胎，但是孕检时还是被查出来孩子四肢短小，是先天性软骨发育不良畸形胎儿，也就是海豹儿。
经医生提醒，郊区是空气清新，植被覆盖率高，但是树木需要定期喷杀虫剂，杀虫剂摄入也会导致胎儿畸形。
5、启发1）孕期慎用药物：孕吐并不是坏事，在某种程度上是对腹中胎儿的一种保护，除非迫不得已，孕妈妈们不要轻易用药，虽然反应停这种药物已经停止了，但是孕期的药物使用还是需要谨慎！此外，孕妈妈需要了解一些用药常识。
非处方药物阿司匹林：易导致胎儿出血和生长异常；处方药乙烯雌酰：增加女孩易患阴道癌或宫颈癌的风险；避孕药或受孕药：所含的性激素影响胎儿大脑发育；违法药物大麻：孕期服用大麻可能会导致孩子在10岁时表现出学习与记忆障碍。
2）定期的产前检查必不可少：怀孕后，孕妈不可存在侥幸心里，要好好听医生的话，定期检查，该做的检查不要落下，发现问题及时采取措施。
反应停事件
2020/4/9
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事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用，
上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都在 使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后确 实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是它 成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是， “反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近 100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量 达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不 需要医生处方就能购买到“反应停”。
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致病原因
致畸原因是沙利度胺左旋体易发生酶促反应 水解产生领苯二甲酰谷氨酸，其会渗入胎盘 干扰胎儿叶酸生成而致畸，而右旋体不会
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反应停事件
这个事件中，美国是少数幸免于难的国家之一， 1960年，美国Richardson Merrell公司与德国Chemi Grunentha制药公司签订了销售协议，开始将“反应 停”向FDA申报在美国上市。当时刚到FDA任职的 弗朗西斯·凯尔西（Frances Kelsey）医生负责审批 该项申请。凯尔西既是医学和药理学的博士。“反 应停”是她审批的第一个药物。凯尔西在审评中对 Merrell公司申请的报告很不满意，认为其提交的临 床试验和动物试验的数据很不充分，个人证词多于 科学证据，研究时间都不足一年，因此要求Merrell 公司提交更详尽的数据。她还注意到，有医学报告 说该药会导致病人周围神经病变，而药物对神经系 统产生损害意味着药物可能会导致婴儿先天畸形。
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事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长 期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。
60年代反应停药物致畸的原因
60年代反应停药物致畸的原因
标签:药物
发生在20世纪60年代的“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子。
当时一家西德药厂生产了一种治疗早期妊娠反应的新药，有很好的止吐作用。
许多有呕吐反应的早期妊娠妇女，服用此药后，可迅速把妊娠反应性呕吐停住，因而取名为“反应停”。
由于止吐效果显著，颇受早孕妇女的欢迎。
在很短的时间里便风靡全世界。
特别是在十几个经济比较发达的国家内，成为非常畅销的药。
但是随后不久，这些国家内不断出生了许多没有胳膊也没有腿的海豹样新生婴儿。
仅在生产此药的西德，10个月中，就有5500多个这样的怪胎出生。
在英国也在短时间内，登记到的这种怪胎就有8000多个。
日本也发现300多个。
“反应停”对母体的毒性不强，止吐的效果又很显著，为什么对胎儿却造成如此多的畸胎尼？
后来经过研究，发现“反就停”造成胎儿畸形的主要原因，不在于药物的毒性，而在药物的致畸性。
其致畸作用竟强达50－80％用药孕妇的胎儿。
从这一事件可以说明，对母体疾病有好作用的药物，对胎儿不但不起好作用，反而起了致畸的坏作用。
“反应停”事件只是个别的，绝大多数的药物对母儿的作用基本上是一致的，只在作用的大小程度上，随着经胎盘到达胎儿体内药量的多少而有不同。
可以经过胎盘到达胎儿体内的药量，又与药物的多少而有不同。
可以经过胎盘到达胎儿体内的药量，又与药物分子的大小和它们能在什么样的溶剂中溶解，它们的溶解度如何有关。
（责编：cissay ）。
史上最大药害事件：“反应停”事件
史上最大药害事件：“反应停”事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”。
导致了成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。
该事件被公认为史上最大的药害事件。
受药物影响的孕妇生出的婴儿没有手臂和腿，手直接连在躯干上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。
在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。
这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。
截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12 000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。
这个在市场上流通了6年的药品没有经过严格的临床试验，并且最初生产该药品的药厂隐瞒了收到的有关该药品毒性的一百多例报告。
致使日本等一些国家，迟至1963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。
话说，“反应停”在实验室被称为MER-32，德国格郁能化学公司购买了反应停的专利。
公司对于反应停的宣传卖点是镇静效果，相比当时药效强副作用大的剂巴比妥酸盐及其类似产品来说，反应停药效一样且无副作用。
在当时大部分国家的药品监管制度宽松，几乎没有一个国家的药监部门提出，药品只有进行严格临床实验才能上市，企业只要组织一些不太严谨的研究资料就可以上市。
1957年，反应停仅以几份实验室报告和证词为基础的反应停即得到了德国、英国等国家的上市批准，并迅速延伸到20多个国家的市场。
自此，其“阴暗”的一面逐渐暴露出来。
在美国，销售这一药品的梅瑞公司，着重宣传该药物对于怀孕早期恶心的疗效。
可怕的是，该公司从未在这方面做过研究，在不知道药物是否会透过胎盘影响胎儿，且没有临床实验依据的前提下，大规模向1267名医生发放了250万片反应停试用。
当时的法律，在患者同意的基础上，医生可以以“实验”的名义给病人使用未经批准的新药，且不限制剂量，对于制药公司来说，赠送药物其实是一个更好的宣传推销途径。
当时的FDA的一些有良知的官员反曾对反应停的上市，他们发现反应停的临床研究不但数据不全，而且结果神乎其神，甚至有伪科学的胡言乱语。
新药火热的今天，回顾史上最大医学灾难
新药火热的今天，回顾史上最大医学灾难以铜为镜，可以正衣冠以史为镜，可以知兴替以人为镜，可以明得失以药为镜，可以助研发！“沙利度胺（反应停）事件”是现代医学史上最大的灾难。
这个用于孕妇止吐的药物在上个世纪中旬犹如恶魔一般，摧残了数以万计的胎儿，全球范围内因此产生了1万余例畸形“海豹儿”。
令人感叹的是，事后一系列的意外发现和科学研究，又让沙利度胺完成了从魔鬼到天使的华丽转身。
沙利度胺不但促使了药物监管的变革，还造就了著名的制药公司Celgene和全球销售排名前五的重磅炸弹药物来那度胺。
其致畸形机理曾经是科学界的一个谜，相关研究促进了免疫、抗炎、血管生成抑制剂、抗肿瘤药物的发展。
发现沙利度胺有害成分只是分子中的一个手性异构体，引起人们对药物中手性现象的重视，间接推动了手性技术的发展。
沙利度胺还推动了当前炙手可热的蛋白降解技术PROTAC的兴起，可以说是为小分子药物的未来打开了一扇门。
沙利度胺的救赎之路仍在继续，从来没有一个药物有如此丰富多彩的故事，背后的那些人和事都值得我们好好回味。
灾难源于一个优秀药物研发团队的意外发现关于沙利度胺（thalidomide）的发现，历史上是有争议的。
一说是瑞士制药公司诺华的前身Ciba与纳粹德国合作研究抗生素时第一次合成了沙利度胺。
1962年反应停事件后，Ciba当时的研发副总裁专门在杂志《JAMA》上对这一说法进行了辟谣。
比较靠谱的说法是沙利度胺源于德国制药公司Chemie Grünenthal（现在GmbH）的一个意外发现。
战后的联邦德国百废待兴，肥皂制造商Chemie Grünenthal决定进军制药界。
1953年左右，他们聘请了Heinrich Mueckter，一个在德国部队研究抗病毒药物的科学家，担任研发的负责人。
Mueckter的助手Wilhelm Kunz在合成抗生素药物时分离到一个副产物。
这个奇怪的化合物被做药理的Herbert Keller注意到结构上类似于巴比妥类镇静剂格鲁米特（图1），经过后续的药化和药理研究，一个新的镇静剂沙利度胺诞生了(1)。
反应停事件的反思
“反应停”事件的反思1953年瑞士诺华制药的前身Ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，ciba便放弃了对它的进一步研究。
在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂开始研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，发现该药具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应（止吐等）。
1957年10月反应停（沙利度胺）正式投放欧洲市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。
1959年到1961年，有多名医生分别报告发现婴儿的一种少见畸形。
这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为"海豹肢畸形儿"及"海豹胎"。
最终证实这些畸形的出现与孕妇服用的反应停有关。
反应停事件是药物史上的悲剧，1956年反应停进入市场至1962年撤药，因服用反应停而导致的畸形婴儿据保守估计大约有8000人，还导致大约5000到7000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡。
反应停对人与动物的一般毒性极低，但其可选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可高达50%~80%，如在妊娠第3~8周服用，其后代畸形发生率可高达100%，对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。
反应停事件催生立法，1962年10月10日，美国国会通过了《科夫沃—哈里斯修正案》。
问题思考1.什么是先天性畸形，什么是致畸敏感期，肢体发育的致畸敏感期。
2.药物如何从母体进入胎儿体内？3.孕期用药有哪些注意事项？4.沙利度胺还有哪些临床应用？5.目前国内出现过多起疫苗、药物事件，请从责任部门、医务工作者的角度考虑，应该如何避免这些事故的发生？因反应停导致的海豹儿胎盘血液循环及胎盘屏障肯尼迪总统给凯尔西颁发了“杰出联邦公民服务奖章”。
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回顾“反应停”事件：全世界诞生约1.2万畸形儿
2005年04月06日00:00来源：中国青年报
在攻击现代医学的文章中，“反应停”是最常被提及的一个代表邪恶的名字。
这种在50多年前草率上市、仅仅过了4年就撤回的药物，至今还让现代医学蒙羞。
事件引起的波澜，使事实本身受到了有意无意的歪曲，我曾见到有人撰文，以“反应停”事件为例攻击美国食品药物管理局（FDA），不知FDA正是这一事件中的英雄。
“反应停”是在1953年由一家德国公司作为抗生素合成的，合成后发现它并无抗生素活性，却有镇静作用，于是在1957年作为镇静催眠剂上市。
厂商吹嘘它没有任何副作用，不会上瘾，胜过了市场上所有安眠药。
对孕妇也十分安全，可用于治疗晨吐、恶心等妊娠反应，是“孕妇的理想选择”（当时的广告语）。
“反应停”很快风靡欧洲各国和加拿大，据说光是联邦德国一个月就卖出了一吨。
但是在进入美国时，却遇到了麻烦。
美国一家小制药公司梅里尔公司获得“反应停”的经销权，于1960年向FDA 提出上市销售的申请。
当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。
她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？
凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育。
梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。
但是凯尔西坚持要有更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方扯皮时，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德在英国《柳叶刀》杂志上报告“反应停”能导致婴儿畸形。
在麦克布里德接生的产妇中，有许多人产下的婴儿患有一种以前很罕见的畸形症状———海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。
这些产妇都曾经服用过“反应停”。
实际上，这时候在欧洲和加拿大已经发现了8000多名海豹肢症婴儿，麦克布里德第一个把他们和“反应停”联系起来。
从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤回，梅里尔公司也撤回了申请。
经过长时间的法律较量，研发“反应停”的德国公司同意赔偿受害者的损失，被迫倒闭。
梅里尔公司在申请前的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响。
人们后来才知道，大鼠和人不一样，体内缺少一种把“反应停”转化成有害异构体的酶，不会引起畸胎。
“反应停”的副作用则发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。
麦克布里德成了澳大利亚的英雄，顶住制药公司压力的凯尔西则成了美国的英雄。
为表彰她以一人之力避免成千上万的畸形婴儿在美国诞生，肯尼迪总统于
1962年8月2日授予她总统勋章。
FDA声望大振。
美国国会在1962年通过法案强化药物管理，授予FDA更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供药物副作用和中长期毒性的数据，必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。
就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。
经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA 批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。
“反应停”还被发现有可能用于治疗多种癌症。
现在“反应停”已卷土重来，90％被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元。
活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。
“反应停”致畸事件是药物审批制度不完善的产物，由于厂商急功近利，使全世界诞生了约1．2万名畸形儿。
这一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善了现代药物的审批制度。
对比中国龙胆泻肝丸事件，不能不令人痛定思痛。