抗肿瘤药物PD单抗简介和使用经验课件
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PD抗体的综合介绍培训课件
Tecentriq（atezolizumab）
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮癌 （膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
CAR-T 疗法
免疫检查 点抑制剂
肿瘤免疫疗法的基本理论的不断完善
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免疫检查点与PD-1/PD-L1
抗体
02
Immune checkpoint with PD-1 / PD-L1
antibody
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2 美国前总统的“代言”
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免疫检查点 Immune Checkpoint
免疫检查点本是人体免疫系统
免
中起保护作用的分子，起类似
疫
刹车的作用，防止T 细胞过度激 活导致的炎症损伤等。
免疫刹车
检 查 点
肿瘤细胞利用人体免疫系统这一 特性，通过过度表达免疫检查点
主动免疫治疗
被动 免疫 治疗
非特异 性免疫 调节剂
治疗
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肿瘤免疫疗法的各类药物 Various Types of Drugs of Tumor Immunotherapy
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮癌 （膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
CAR-T 疗法
免疫检查 点抑制剂
肿瘤免疫疗法的基本理论的不断完善
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免疫检查点与PD-1/PD-L1
抗体
02
Immune checkpoint with PD-1 / PD-L1
antibody
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2 美国前总统的“代言”
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免疫检查点 Immune Checkpoint
免疫检查点本是人体免疫系统
免
中起保护作用的分子，起类似
疫
刹车的作用，防止T 细胞过度激 活导致的炎症损伤等。
免疫刹车
检 查 点
肿瘤细胞利用人体免疫系统这一 特性，通过过度表达免疫检查点
主动免疫治疗
被动 免疫 治疗
非特异 性免疫 调节剂
治疗
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肿瘤免疫疗法的各类药物 Various Types of Drugs of Tumor Immunotherapy
PD1PDL1肿瘤免疫疫苗 ppt课件
PPT课件
1
• 近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免 疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制， 通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤 免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将 为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿 瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD1/PDL1免 疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗 开辟了全新的治疗思课件
8
PD1/PDL1除了药物还有强效肿瘤疫苗
• 长期以来，在肿瘤免疫治疗领域共有三个非常重要的研究 方向。第一是过继性T 细胞疗法，即将患者自身具有抗肿 瘤活性的免疫细胞在体外培养、扩增后再转输入体内，使 其在体内直接发挥抗肿瘤作用。第二是肿瘤疫苗，利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质，诱导机体产生特异性的细胞免疫 和体液免疫反应并形成免疫记忆，为机体建立长期的抗肿 瘤免疫能力。第三就是免疫检查点阻断疗法。T细胞疗法 对肿瘤具有杀伤性强、快速精准的特性，肿瘤疫苗在恢复 免疫功能上具有安全、长期的特性，免疫检查点阻断技术 具有解除免疫抑制、防止肿瘤通过免疫逃逸复发和转移的 特性，如果能将这三者有机结合、优势互补，势必会比单 独使用作用更强、效果更好。
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱 癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床 治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医 药及商业巨头的参与。
PPT课件
6
• 不过随着PD1/PDL1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局 限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的 副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免 疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故 发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影 响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久 的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫 检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？
1
• 近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免 疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制， 通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤 免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将 为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿 瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD1/PDL1免 疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗 开辟了全新的治疗思课件
8
PD1/PDL1除了药物还有强效肿瘤疫苗
• 长期以来，在肿瘤免疫治疗领域共有三个非常重要的研究 方向。第一是过继性T 细胞疗法，即将患者自身具有抗肿 瘤活性的免疫细胞在体外培养、扩增后再转输入体内，使 其在体内直接发挥抗肿瘤作用。第二是肿瘤疫苗，利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质，诱导机体产生特异性的细胞免疫 和体液免疫反应并形成免疫记忆，为机体建立长期的抗肿 瘤免疫能力。第三就是免疫检查点阻断疗法。T细胞疗法 对肿瘤具有杀伤性强、快速精准的特性，肿瘤疫苗在恢复 免疫功能上具有安全、长期的特性，免疫检查点阻断技术 具有解除免疫抑制、防止肿瘤通过免疫逃逸复发和转移的 特性，如果能将这三者有机结合、优势互补，势必会比单 独使用作用更强、效果更好。
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱 癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床 治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医 药及商业巨头的参与。
PPT课件
6
• 不过随着PD1/PDL1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局 限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的 副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免 疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故 发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影 响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久 的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫 检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？
抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】
一、恶性肿瘤流行病学
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍PPT
处理方案
适当休息、调整作息时间、进行 适度的运动等。
常见副作血等。
处理方案
定期监测血常规指标，必要时进行输血或使用升白细胞药物等。
03
处理抗肿瘤药物副作用的方案
恶心和呕吐的处理方案
药物治疗
使用止吐药，如5-HT3受 体拮抗剂、糖皮质激素等， 以缓解恶心和呕吐的症状。
THANKS
感谢观看
饮食调整
避免油腻、辛辣的食物， 尽量选择清淡、易消化的 食物，少量多餐，避免过 饱。
心理支持
给予患者心理支持，减轻 其焦虑和紧张情绪，有助 于减轻恶心和呕吐的症状。
疲劳和乏力的处理方案
药物治疗
在医生的指导下使用药物，如B族 维生素、铁剂等，以缓解疲劳和 乏力的症状。
生活方式调整
保证充足的睡眠时间，适当进行运 动，增强体质，提高免疫力。
分子靶向药物
针对肿瘤细胞表面的特定分子 靶点，如单克隆抗体、酪氨酸 激酶抑制剂等。
免疫疗法药物
通过激活或调节免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫反应，如免疫
检查点抑制剂、细胞因子等。
抗肿瘤药物的作用机制
直接杀伤肿瘤细胞
通过抑制肿瘤细胞DNA复制、干扰 蛋白质合成等方式，直接杀死或阻止 肿瘤细胞生长。
调节体内激素水平
靶向治疗药物
如曲妥珠单抗、厄洛替尼 等，针对特定癌症的基因 突变进行治疗。
免疫治疗药物
如PD-1抑制剂、CAR-T细 胞疗法等，通过激活患者 自身的免疫系统来攻击癌 症。
常见副作用：恶心和呕吐
症状
恶心、呕吐、食欲不振等。
处理方案
使用止吐药、调整饮食、保持水分充足等。
常见副作用：疲劳和乏力
症状
全身乏力、精神萎靡、睡眠障碍 等。
适当休息、调整作息时间、进行 适度的运动等。
常见副作血等。
处理方案
定期监测血常规指标，必要时进行输血或使用升白细胞药物等。
03
处理抗肿瘤药物副作用的方案
恶心和呕吐的处理方案
药物治疗
使用止吐药，如5-HT3受 体拮抗剂、糖皮质激素等， 以缓解恶心和呕吐的症状。
THANKS
感谢观看
饮食调整
避免油腻、辛辣的食物， 尽量选择清淡、易消化的 食物，少量多餐，避免过 饱。
心理支持
给予患者心理支持，减轻 其焦虑和紧张情绪，有助 于减轻恶心和呕吐的症状。
疲劳和乏力的处理方案
药物治疗
在医生的指导下使用药物，如B族 维生素、铁剂等，以缓解疲劳和 乏力的症状。
生活方式调整
保证充足的睡眠时间，适当进行运 动，增强体质，提高免疫力。
分子靶向药物
针对肿瘤细胞表面的特定分子 靶点，如单克隆抗体、酪氨酸 激酶抑制剂等。
免疫疗法药物
通过激活或调节免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫反应，如免疫
检查点抑制剂、细胞因子等。
抗肿瘤药物的作用机制
直接杀伤肿瘤细胞
通过抑制肿瘤细胞DNA复制、干扰 蛋白质合成等方式，直接杀死或阻止 肿瘤细胞生长。
调节体内激素水平
靶向治疗药物
如曲妥珠单抗、厄洛替尼 等，针对特定癌症的基因 突变进行治疗。
免疫治疗药物
如PD-1抑制剂、CAR-T细 胞疗法等，通过激活患者 自身的免疫系统来攻击癌 症。
常见副作用：恶心和呕吐
症状
恶心、呕吐、食欲不振等。
处理方案
使用止吐药、调整饮食、保持水分充足等。
常见副作用：疲劳和乏力
症状
全身乏力、精神萎靡、睡眠障碍 等。
PD1免疫治疗简介PPT课件
编号 1 2 3 4
药品名
常用剂量
研发药厂
针对靶点
Nivolumab(opdivo)欧狄沃
3mg/Kg q2w 百时美施贵宝
PD-1
Pembrolizumab(keytruda)
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
Atezolizumab（Tecentriq） Druvalumab
1200mg 20mg/Kg
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤
6
目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
患者在输注前，可预先给予 1.5h±30分钟的以下药物治疗： 口服50mg苯海拉明（或等同 剂量的抗组织胺）
口服500-1000mg对乙酰氨基 酚（或等同剂量的止痛药）
22
NCI CTCAE分级
治疗
后续给药的预处理
3级或4级
停止输液
无后续给药
3级： 症状持续时间延长（即，不能迅 速对对症用药和/或输注短暂中断 出现反应）：初步改善后症状复 发：因临床后遗症（如肾功能不 全、肺浸润）需住院治疗
永久禁用） • 肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用） • 恢复到1级以下可重新用药
17
评价疗效
• 对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效 平均时间大约是2-4个月。
• 用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影 像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像 学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药 2-3次，以观后效，
PD治疗PD治疗PPT精
谢谢您的观看
支付能力有限
PD治疗的费用较高，对于一些经济条件较差的患者来说，支付能力有 限，这在一定程度上限制了PD治疗的普及和应用。
03
行业法规不完善
PD治疗领域的行业法规还不够完善，存在着监管不到位、行业标准不
一等问题，这也会对行业的未来发展带来一定的挑战。
未来发展趋势
个性化治疗
随着基因组学和蛋白质组学等研究领域的深入发展，未来的PD治疗将更加注 重个性化治疗，针对不同患者的基因和生物学特征，制定更加精准的治疗方 案。
PD治疗与细胞免疫疗法等新兴技术的结合，开拓了新的治疗 思路和方向。
PD治疗的未来展望
PD治疗将继续推进其在医学领域的应用，未来将会有更多 的新型药物和治疗方案出现，为患者提供更多的治疗选择 。
PD治疗将与更多新兴技术结合，进一步拓展其应用范围和 治疗前景。
03
PD治疗的治疗优势
高效性
PD治疗可以直接针对PD症状进行针对性治疗，从而有效缓解 病情。
跨界合作
PD治疗领域可以与多个领域进行跨界合作，如人工智能、生物技术、医疗健康等，通过 资源整合和创新，推动PD治疗的未来发展。
挑战
01 02
医疗资源不足
PD治疗需要专业的医疗资源和设施，但目前国内PD治疗领域的医疗 资源相对不足，尤其是在一些基层医疗机构中，缺乏专业的医生和设 备，无法满足患者的需求。
PD治疗在医学领域中广泛应用于各种疾病的治疗，如神经 系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病等。
PD治疗在肿瘤治疗中也发挥着越来越重要的作用，可以用 于癌症的预防和治疗。
PD治疗的科研成果
PD治疗在医学领域的研究已经取得了许多重要成果，如发现 多种新型药物和治疗方法，提高了PD治疗的效率和安全性。
支付能力有限
PD治疗的费用较高，对于一些经济条件较差的患者来说，支付能力有 限，这在一定程度上限制了PD治疗的普及和应用。
03
行业法规不完善
PD治疗领域的行业法规还不够完善，存在着监管不到位、行业标准不
一等问题，这也会对行业的未来发展带来一定的挑战。
未来发展趋势
个性化治疗
随着基因组学和蛋白质组学等研究领域的深入发展，未来的PD治疗将更加注 重个性化治疗，针对不同患者的基因和生物学特征，制定更加精准的治疗方 案。
PD治疗与细胞免疫疗法等新兴技术的结合，开拓了新的治疗 思路和方向。
PD治疗的未来展望
PD治疗将继续推进其在医学领域的应用，未来将会有更多 的新型药物和治疗方案出现，为患者提供更多的治疗选择 。
PD治疗将与更多新兴技术结合，进一步拓展其应用范围和 治疗前景。
03
PD治疗的治疗优势
高效性
PD治疗可以直接针对PD症状进行针对性治疗，从而有效缓解 病情。
跨界合作
PD治疗领域可以与多个领域进行跨界合作，如人工智能、生物技术、医疗健康等，通过 资源整合和创新，推动PD治疗的未来发展。
挑战
01 02
医疗资源不足
PD治疗需要专业的医疗资源和设施，但目前国内PD治疗领域的医疗 资源相对不足，尤其是在一些基层医疗机构中，缺乏专业的医生和设 备，无法满足患者的需求。
PD治疗在医学领域中广泛应用于各种疾病的治疗，如神经 系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病等。
PD治疗在肿瘤治疗中也发挥着越来越重要的作用，可以用 于癌症的预防和治疗。
PD治疗的科研成果
PD治疗在医学领域的研究已经取得了许多重要成果，如发现 多种新型药物和治疗方法，提高了PD治疗的效率和安全性。
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用课件
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
1
PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
296例患者中，15例（5%）患者由于副作用而中断治 疗。9例（3%）发生治疗性相关肺炎，尽管采取了早 期识别，积极治疗等措施，仍有3例患者因肺炎死亡， 2例非小细胞肺癌，1例结肠癌。
在这项研究中62例患者死亡，疾病进展是主要的死亡 原因。
10
11
结果（1）临床有效性分析
1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了 黑色素瘤（104）、非小细胞肺癌（122）、肾癌（34） 的客观有效率。但在结肠癌（19）和前列腺癌（17）中未 观察到客观有效反应。
1
PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
296例患者中，15例（5%）患者由于副作用而中断治 疗。9例（3%）发生治疗性相关肺炎，尽管采取了早 期识别，积极治疗等措施，仍有3例患者因肺炎死亡， 2例非小细胞肺癌，1例结肠癌。
在这项研究中62例患者死亡，疾病进展是主要的死亡 原因。
10
11
结果（1）临床有效性分析
1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了 黑色素瘤（104）、非小细胞肺癌（122）、肾癌（34） 的客观有效率。但在结肠癌（19）和前列腺癌（17）中未 观察到客观有效反应。
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应，客观反映率 为27% ，其中1.0mg/Kg组为24%， 10mg/Kg组为31%。 27%的患者疾病稳定期超过24周，24周生存率为56%。
14
15
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
16
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
21
22
23
方法
病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
1
PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个 月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
14
15
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
16
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
21
22
23
方法
病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
1
PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
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PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个 月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
抗肿瘤药物规范化配置和合理使用ppt课件
使用玻璃、超低密度聚乙烯或聚烯烃复合 膜／聚烯烃多层共挤膜材料制成的输液器
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考）
（最佳溶酶载体选择）
参考文献：
引发紫杉醇的剂量限制性毒性
先用紫杉醇 再用顺铂
依托泊苷与顺铂
依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于S期或G2期，属于细胞周期特 异性药物
顺铂属于细胞周期非特异性药物
先用依托泊苷 后用顺铂
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6使用
主要内容
一、概论、规范化的配置及注意事项
二、合理使用和注意事项
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
4、配置后的稳定性
5、合适的给药顺序
6、合适的给药时间
7、毒副作用
抗肿瘤药物进入体内的主要途径
经呼吸道吸入：最主要途径 经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少
输注袋或输注瓶中 7）手动摇晃以充分混合
配制后检查
观察配伍溶液外观性状：是否有颜 色变化、结晶析出及微粒生成等外 观性状上的变化
特别是小溶解度的吉西他滨、替尼 泊甙、米托恩醌及易变色的顺铂等 药物
配制时注意事项（1） … 铂类
铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙 利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应
先给对血管刺激性强的药物，因为治 疗开始时血管尚未损伤，引起的不良 刺激小 表柔比星（先）+ 紫杉醇（后）
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6、给药时间 7、毒副作用
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
常见抗肿瘤药物所需溶媒配伍表（参考）
（最佳溶酶载体选择）
参考文献：
引发紫杉醇的剂量限制性毒性
先用紫杉醇 再用顺铂
依托泊苷与顺铂
依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构 酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂 停止于S期或G2期，属于细胞周期特 异性药物
顺铂属于细胞周期非特异性药物
先用依托泊苷 后用顺铂
合理使用
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、给药顺序 6使用
主要内容
一、概论、规范化的配置及注意事项
二、合理使用和注意事项
1、最适药物和剂量 2、最佳溶酶选择 3、最适配置浓度和滴速
规范的医嘱设计 药师医嘱审核
4、配置后的稳定性
5、合适的给药顺序
6、合适的给药时间
7、毒副作用
抗肿瘤药物进入体内的主要途径
经呼吸道吸入：最主要途径 经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用 经口摄入：经消化道进入人体的机会较少
输注袋或输注瓶中 7）手动摇晃以充分混合
配制后检查
观察配伍溶液外观性状：是否有颜 色变化、结晶析出及微粒生成等外 观性状上的变化
特别是小溶解度的吉西他滨、替尼 泊甙、米托恩醌及易变色的顺铂等 药物
配制时注意事项（1） … 铂类
铂类抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、奥沙 利铂、奈达铂等与铝能发生沉淀反应
先给对血管刺激性强的药物，因为治 疗开始时血管尚未损伤，引起的不良 刺激小 表柔比星（先）+ 紫杉醇（后）
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用讲课教案
通过阻断PD-L1/PD-1信号通路可有效抑制肿瘤生长，可根据此设计新的对肿瘤免 疫逃逸的治疗方案，来加强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
7
PD1（programmed death-1）最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的，由 于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体。
目前，PD-1的配体被证实有两个，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7DC).PD-L1蛋白广泛表达于抗原提呈细胞（APCs）、活化T、B细胞、 巨噬细胞、胎盘滋养层、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。在许多人类肿 瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达，且许多癌组织较正常组织中的 PD-L1表达水平明显上调。应用免疫组织化学方法，已先后在乳腺癌、 肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌 、神经胶质瘤、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到PD-L1蛋白的表达，且 PDL1的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。
肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的关系。肿瘤免疫治 疗的过程中早期肿瘤特异性的CD8+T细胞是激活的，随着肿瘤生长到后期失去了杀 伤的功能；IFN-r的分泌功能持续增强，肿瘤产生抵抗力。总而言之，无论是通过调 节因子还是免疫细胞的修饰都是为了极大限度的提高病人自身的免疫系统反应。不 但要在体内激活原有自身的免疫系统反应，还要让已经调动的反应持续增强才是免 疫治疗肿瘤的策略。
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆抗 体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通 过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗肿 瘤免疫力。
本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转移 性黑色素瘤（104例）、结直肠癌（19例）、非小细胞癌 （122例）、前列腺癌（17例）或肾癌（34例）等患者， 对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的 BSM-936558（每3-6个病人用一个剂量，每8周评估一次 疗效，（2008.10-2012.2）。
7
PD1（programmed death-1）最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的，由 于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体。
目前，PD-1的配体被证实有两个，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7DC).PD-L1蛋白广泛表达于抗原提呈细胞（APCs）、活化T、B细胞、 巨噬细胞、胎盘滋养层、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。在许多人类肿 瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达，且许多癌组织较正常组织中的 PD-L1表达水平明显上调。应用免疫组织化学方法，已先后在乳腺癌、 肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌 、神经胶质瘤、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到PD-L1蛋白的表达，且 PDL1的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。
肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的关系。肿瘤免疫治 疗的过程中早期肿瘤特异性的CD8+T细胞是激活的，随着肿瘤生长到后期失去了杀 伤的功能；IFN-r的分泌功能持续增强，肿瘤产生抵抗力。总而言之，无论是通过调 节因子还是免疫细胞的修饰都是为了极大限度的提高病人自身的免疫系统反应。不 但要在体内激活原有自身的免疫系统反应，还要让已经调动的反应持续增强才是免 疫治疗肿瘤的策略。
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆抗 体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。通 过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗肿 瘤免疫力。
本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转移 性黑色素瘤（104例）、结直肠癌（19例）、非小细胞癌 （122例）、前列腺癌（17例）或肾癌（34例）等患者， 对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的 BSM-936558（每3-6个病人用一个剂量，每8周评估一次 疗效，（2008.10-2012.2）。
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
研究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过 阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1 蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对 肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效 。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
5
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
6
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个
月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
18
药代动力学及药效分析
• PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。 PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的 CD3+T细胞来评估，在65位接受一个疗程各个剂 量PD-1单抗的PBMC中，中位的单抗占有率为 64%-70%。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
5
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
6
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
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转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个
月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
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药代动力学及药效分析
• PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。 PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的 CD3+T细胞来评估，在65位接受一个疗程各个剂 量PD-1单抗的PBMC中，中位的单抗占有率为 64%-70%。
PDPDL单抗抗肿瘤药物临床应用精品课件(二)
PDPDL单抗抗肿瘤药物临床应用精品课件(二) 1. 什么是PDPDL单抗？PDPDL单抗是一种抗体药物，可以用于治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌等。
它的全称是“人源化抗PD-1单克隆抗体”，是一种可以刺激免疫系统攻击癌细胞的药物。
2. PDPDL单抗的作用机制是什么？PDPDL单抗的作用机制是通过抑制PD-1和PD-L1信号通路来增强免疫系统攻击癌细胞的能力。
PD-1是一种受体分子，存在于免疫细胞表面，当PD-1与PD-L1结合时，会抑制免疫细胞的活性，从而减少免疫细胞对癌细胞的攻击。
而PDPDL单抗可以结合PD-1受体，阻止其与PD-L1结合，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击力。
3. PDPDL单抗的临床应用情况如何？PDPDL单抗已经被FDA批准用于治疗多种恶性肿瘤，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌等。
临床研究表明，PDPDL单抗可以显著提高患者的生存期和生活质量，同时减少癌症的复发率和转移率。
目前，PDPDL单抗已经成为肿瘤免疫治疗的重要药物之一。
4. PDPDL单抗的副作用有哪些？PDPDL单抗的主要副作用包括免疫相关的不良事件，如疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、头痛、关节痛等。
此外，PDPDL单抗还可能导致自身免疫反应，如甲状腺炎、糖尿病、肝炎等。
因此，在使用PDPDL 单抗时，需要密切监测患者的免疫系统状况，及时处理副作用。
5. PDPDL单抗的未来发展趋势是什么？随着对肿瘤免疫治疗机制的深入研究，PDPDL单抗的应用范围将会进一步扩大。
同时，研究人员也在探索如何提高PDPDL单抗的疗效和降低副作用，例如联合使用其他免疫治疗药物，或者通过基因编辑技术改造PDPDL单抗的结构，提高其亲和力和特异性。
相信在不久的将来，PDPDL单抗将会成为肿瘤治疗领域的重要突破。
PD1-PDL1单抗抗肿瘤药物临床应用PPT课件
• 4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应，客观反映率 为27% ，其中1.0mg/Kg组为24%， 10mg/Kg组为31%。 27%的患者疾病稳定期超过24周，24周生存率为56%。
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
不同剂量患者的PD-1受体占有率
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
• 用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、 ）肿瘤细胞表面。
• 其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
• 296例患者中，15例（5%）患者由于副作用而中断治 疗。9例（3%）发生治疗性相关肺炎，尽管采取了早 期识别，积极治疗等措施，仍有3例患者因肺炎死亡 ，2例非小细胞肺癌，1例结肠癌。
• 在这项研究中62例患者死亡，疾病进展是主要的死亡 原因。
结果（1）临床有效性分析
• 1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了 黑色素瘤（104）、非小细胞肺癌（122）、肾癌（34） 的客观有效率。但在结肠癌（19）和前列腺癌（17）中未 观察到客观有效反应。
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
不同剂量患者的PD-1受体占有率
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
• 用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、 ）肿瘤细胞表面。
• 其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
• 296例患者中，15例（5%）患者由于副作用而中断治 疗。9例（3%）发生治疗性相关肺炎，尽管采取了早 期识别，积极治疗等措施，仍有3例患者因肺炎死亡 ，2例非小细胞肺癌，1例结肠癌。
• 在这项研究中62例患者死亡，疾病进展是主要的死亡 原因。
结果（1）临床有效性分析
• 1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了 黑色素瘤（104）、非小细胞肺癌（122）、肾癌（34） 的客观有效率。但在结肠癌（19）和前列腺癌（17）中未 观察到客观有效反应。
PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用ppt课件
。不但要在体内激活原有自身的免疫系统反应，还要让已经调动的反应持续增强才 是免疫治疗肿瘤的策略。
• T细胞的活化除了需要通过APC递呈MHC-抗原肽给抗原特异性T细胞提供第一信号 外，还需要一系列协同刺激分子提供第二信号，进而才能使T细胞达到生理活化阈值 产生正常的免疫应答，这在理论上更好地解释了免疫系统对自身和非自身抗原产生 免疫学应答时精确而微妙的调节机制。如果缺少共刺激分子提供的第二信号，将会 导致T细胞的无反应性或特异性免疫耐受甚至进入凋亡，因此，正性和负性协同刺激 信号的调节及两者之间的平衡在极体免疫应答的整个过程中起着重要的调节作用。
方法
• BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
• 本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转 移性黑色素瘤（104例）、结直肠癌（19例）、非小细胞 癌（122例）、前列腺癌（17例）或肾癌（34例）等患者 ，对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的 BSM-936558（每3-6个病人用一个剂量，每8周评估一次 疗效，（2008.10-2012.2）。
ppt课件.
13
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
外，在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋
巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为，黑色素瘤适应症
的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于
其它肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。
ppt课件.
14
ppt课件.
15
• 通过阻断PD-L1/PD-1信号通路可有效抑制肿瘤生长，可根据此设计新的对肿 瘤免疫逃逸的治疗方案，来加强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
• T细胞的活化除了需要通过APC递呈MHC-抗原肽给抗原特异性T细胞提供第一信号 外，还需要一系列协同刺激分子提供第二信号，进而才能使T细胞达到生理活化阈值 产生正常的免疫应答，这在理论上更好地解释了免疫系统对自身和非自身抗原产生 免疫学应答时精确而微妙的调节机制。如果缺少共刺激分子提供的第二信号，将会 导致T细胞的无反应性或特异性免疫耐受甚至进入凋亡，因此，正性和负性协同刺激 信号的调节及两者之间的平衡在极体免疫应答的整个过程中起着重要的调节作用。
方法
• BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。
• 本文招募了296列接受1-5个疗程治疗后出现疾病进展的转 移性黑色素瘤（104例）、结直肠癌（19例）、非小细胞 癌（122例）、前列腺癌（17例）或肾癌（34例）等患者 ，对其每2周注射0.1、0.3、 1.0、3.0或10.0mg/Kg体重的 BSM-936558（每3-6个病人用一个剂量，每8周评估一次 疗效，（2008.10-2012.2）。
ppt课件.
13
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
外，在肾癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋
巴瘤等多个适应症显示疗效。业界认为，黑色素瘤适应症
的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于
其它肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）。
ppt课件.
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ppt课件.
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• 通过阻断PD-L1/PD-1信号通路可有效抑制肿瘤生长，可根据此设计新的对肿 瘤免疫逃逸的治疗方案，来加强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
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PD-1
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
1200mg 20mg/Kg
罗氏 阿斯利康
PD-L1 PD-L1
用药方式 静脉注射 静脉注射 静脉注射 静脉注射
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
PD1单抗的临床适应症-Opdivo
• 一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线 治疗接受ipilimumab疗法后或BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑 色素瘤。
• 儿童：尚未确定安全性及有效性 • 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 • 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 • 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 • 哺乳：用药期间终止哺乳
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PD1单抗的不良反应-Opdivo
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PD1单抗的临床适应症- Keyruda
• 一线治疗Braf v600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤。二线治疗接受ipilimumab疗法后或 BRAF v600突变抑制剂进展的晚期黑色素瘤。
• 已获批单药一线治疗、二线或多线治疗，及与培美曲赛/卡铂联合治疗非携带EGFR或ALK基因突变 和EGFR或ALK TKI耐药的患者。（一线PD-L1呈高水平表达（肿瘤比例得分[TPS]≥50%），二线PD-L1 表达呈阳性（肿瘤比例得分[TPS]≥1%））
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PD1单抗的不良反应-Opdivo
•免疫性肝炎
（1）发生率1%，肝酶或胆红素异常发生率9%-20% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd
•免疫性肾炎
（1）发生率0.7%，出现时间0.8-6个月，肌酐升高22% （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd
• 二线治疗铂类耐药的转移性头颈部鳞癌 • 尿路上皮癌 • 经典型非霍奇金淋巴瘤 • MSI-H/dMMR变异实体肿瘤
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PD1单抗的用法-Keyruda
• 规格：50mg冻干粉或100 mg/4 mL溶液 • 用法：2mg/kg，q3w，iv 大于30分钟；肺癌中有推荐使用
PD1单抗的剂量调整-Opdivo
以下情况停药
•2级免疫性肺炎（3级永久禁用） •2级免疫性结肠炎（ 4级永久禁用） •3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项） •ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5 倍或3倍永久禁用） •肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用）
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PD1单抗的药理机制
• 近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身 抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则 是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲， 就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃 避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以 帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和 杀伤
摇动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 • 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过
24小时，禁止冷冻 • 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，
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PD1单抗的用法-Opdivo
• 二线治疗铂类药物耐药的肺非小细胞癌 • 二线治疗抗血管治疗失败的晚期肾癌 • 二线治疗接受自体干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤 • 头颈部鳞癌
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PD1单抗的用法-Opdivo
• 规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液 • 用法：3mg/kg，q2w，iv 60分钟 • 配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要
PD1单抗的不良反应-Opdivo
其他不良反应
（1）葡萄膜炎，胰腺炎，脱髓鞘病，自身免疫性神经病变，血 管炎等自身免疫性疾病 （2）皮疹（20%），疲乏，呼吸困难，骨骼肌肉痛，食欲减退， 咳嗽，恶心和便秘等 （3）肺感染 （4）电解质紊乱，血象下降
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Keytruda 200mg q3w或Keytruda 10mg/kg q2-3w，治疗上限2年 • 配置：干粉加入2.3ml灭菌注射用水，沿瓶壁注入瓶内，浓度为
•免疫性肺炎（定义：需糖皮质激素治疗，排除其他病因， 下同）
（1）发生率约0.9-6%，出现时间25天-13.5个月 （2）糖皮质激素治疗，泼尼松40mg qd，效果佳，改善至1级逐渐 减量，减量至少1个月，缓解后再使用Opdivo未再出现免疫性肺炎
•免疫性结肠炎
（1）发生率2%，中位出现时间1-6个月。各种原因腹泻20%
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目前常用的PD1单抗及PDL1单抗
编号 1 2 3 4
药品名 Nivolumab(opdivo) Pembrolizumab(keytruda)
Atezolizumab Druvalumab
常用剂量
研发药厂
针对靶点
3mg/Kg q2w 百时美施贵宝
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PD1单抗的不良反应-Opdivo
•免疫性甲减
（1）发生率分别为8%，出现时间24天-11.7个月 （2）使用Opdivo过程中补充甲状腺素
•免疫性甲亢 （1）发生率3%，出现时间1.6月 （2）糖皮质激素和他巴唑治疗
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