急性_慢加急性肝衰竭发病机制及治疗

肝硬化 (n=105)
P value
46.3 ±9.9 59 (85.5) 10 (14.5%) 16（23.2%）
47.8 ±8.8 90 (85.7) 17 (16.2%) 28（26.7%）
0.3 0.9696 0.7622 0.722
Interval from onset of symptoms to LT
肝功能恶化、衰竭
First
免疫亢进
免疫抑制 多脏器衰竭
Second
Characteristics Demographic Age (years) Gender (male%) HBV-DNA >1*105 /ml HBeAg positive （n%） Clinical
慢加急性肝衰竭 (n=69)
(weeks) Organ failures before LT: Liver（TB ≥12.0 mg/dl）
4 (3-6)
8 (3-16)
0.0017
56 (81.2%)
16 (15.2%)
<.0001
Kidney（Cr ≥ 2.0 mg/dl）
Cerebral ( HE ≥ grade III )
Hai Li(李海）et al. Journal of Hepatology 2015, on-line publication
急性肝衰竭早期的治疗原则与 创新药物
22
药物治疗原则（1）
• 积极保肝治疗：
5% GS 100 ml 多烯磷脂酸胆碱 3支 5% GS 100 ml 阿拓莫兰 1.8 5% GS 100 ml 贝科能 3支 5% GS 100 ml 天晴甘美 3支
谢谢
0.063
12 (11, 12) 32 (27, 37) 8 (8, 10) 8 (7, 10) 56 (46, 68)
10（9, 12） 16 (12, 22) 5 (3, 7) 5 (4, 7) 27 (19, 40)
<.0001 <.0001 <.0001 <.0001 <.0001
慢加急性肝衰竭 患者表现为肝功能快速恶化、多脏器功能衰竭趋势
静滴 Bid
静滴 qd
静滴 qd
静滴 qd
23
药物治疗原则（2）
• 积极补充白蛋白：
成人 20g /天
• 适当使用头孢三代抗生素预防感染 • 每日口腔、尿道及会阴部清洗护理，预防细菌或霉菌 感染 •
24
创新药物治疗-靶向抗急性肝细胞 坏死
药物 靶点
25
Long acting sTNFR
sTNFR-IgG:Fc是采用 DNA重组技术人工合 成的二聚体融合蛋白 ，其将两个天然的人 源性可溶性肿瘤坏死 因子p75与免疫球蛋白 G1(IgG1)Fc片段相连而 成
• 29岁SLE女性患者，顺利分娩后三天出院。出现上感发热， 服用NSAIDs治疗感冒，同时服用含天花粉的中药回奶。天 花粉服用量为医嘱剂量的5倍。
• 两天后出现呕吐、严重厌食与乏力，肝功能ALT 1200U/L， INR 1.5 • 入院12小时后出现脑水肿，ALT >2000U/L，INR 2.6， Cr 180mmol/L • 于入院48小时后多脏器功能衰竭死亡
慢加急性肝衰竭 (n=69)
肝硬化 (n=105)
P value
32.9 (17.8-46.6） 2.62 (2.02-3.42) 1.11 (0.75-1.58) 4.54 (2.18-6.76)
3.0 (1.3-6.1） 1.49 (1.29-1.90) 0.68 (0.58-0.84) 1.56 (1.04-2.54)
慢加急性肝衰竭患者免疫紊乱--外周血抑炎因子升高
慢加急性肝衰竭患者免疫紊乱--肝组织抑炎因子表达升高
临床表现小结
• ACLF的肝硬化患者表现为肝功能（TB、INR、 Child-pough、MELD）快速恶化 • ACLF患者具发展为MODS的趋势（SOFA、CLIFSOFA升高）
• ACLF患者患者具有严重免疫紊乱状态（外周血 及肝脏）
病理生理过程
药物（NSAIDs+天花粉）
药物性肝损
暴发型重症肝炎
多脏器（肝、凝血、肾、神经、循环及呼吸）衰竭
4
肝衰竭分类
健康肝脏
肝损诱因打击
急性肝衰竭
Acute liver failure (ALF)
慢性肝炎 肝硬化
慢加急性肝衰竭
Acute-on chronic liver failure(ACLF)
9 (11.6%)
11 (15.9%)
1 (1.0%)
4 (3.8%)
0.0003
0.010
Characteristics Biochemical parameters Serum bilirubin (mg/dL) International normalized ratio Serum Creatinine (mg/dl) Neutrophil count (x109/L)
LPS/GaIN mice model
CpG/GaIN induced mice model
TNFa诱导的凋亡坏死信号通路活
化是急性肝细胞坏死的分子机制
HBV慢加急肝衰竭患者临床特征
ACLF病程演变
“P” “I”
慢性肝病 基础
“Response”
“Orange failure”
急性肝损 打击
急性肝衰竭的发病机制
6
急性肝衰竭病理特征
• 大块坏死
• 大量肝细胞的急性坏死
7
诱 导 肝 细 胞 凋 亡 的 膜 受 体
TNFa造成肝细胞凋亡的机制
TNFa/GaIN acute liver failure model
x
D-Gal
x
Gastroenterology. 2008 May ; 134(6): 1641–1654
<.0001 <.0001 <.0001 <.0001
Hemoglobin （g/l）
models for disease severity Child-Pugh score MELD score CLIF-SOFቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ SOFA APACHEIII
108 (94.5-127.5)
103 (82.8-119.5)
李 海 副教授
工作单位：上海交通大学医学院
附属仁济 医 院消化科 上 海市消化疾病研究所
职务：
卫生部内科消化重点实验室副主任
社会兼职：中华医学会肝病学分会青年委员
中华医学会临床流行病学会 青年委员
急性/慢加急性肝衰竭发病机制 及诊疗
李 海
上海交通大学医学院附属仁济医院消化科 上海市消化疾病研究所
病例 1