淋巴瘤基础知识

⑤ Hemoglobin（血红蛋白）＜12g/dL
FLIPI 评分：
0-1 低危组
2 中危组
≥3 高危组
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MIPI 套细胞淋巴瘤国际预后指数
四项指标总共 3+2+3+3=11分 低危：0-3分 中危：4-5分 高危：6-11分
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淋巴瘤病人化疗时常见的药物反应
消化道反应：常表现为食欲减退、恶心、呕吐、 腹胀、腹痛、腹泻等。
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造血干细胞移植： 适应症：<55岁，重要器官功能无异常，中、 高度恶性或缓解期短，难治易复发 方式： 自体骨髓移植 自体外周血干细胞移植 自身骨髓体外净化 异基因骨髓移植
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生物免疫治疗 干 扰 素： 抗增殖及生长调节作用
复发、难治的低度恶性NHL应用 单克隆抗体：针对B细胞 有效率50％
淋巴结外器官受累主要为胃肠道、皮肤、骨 髓、中枢神经系统等部位。在甲状腺、骨骼、 生殖系统、鼻腔部等也是易侵犯的器官。淋 35
鼻腔病变原发在鼻腔的淋巴瘤大多数是NHL。 病理类型主要是NHL中的鼻腔NK/T细胞淋巴 瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。早期病变多局限在 一侧鼻腔下鼻甲部位，表现为鼻塞、鼻出血、 局部黏膜溃疡等。随着疾病进展可侵犯对侧鼻 腔或邻近的组织和器官，表现为耳鸣、听力下 降、咽痛、声嘶、面颊部肿胀等。肿瘤侵袭可 破坏骨质造成鼻中隔、硬腭穿孔等相应的症状。
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霍奇金淋巴瘤影象学检查
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淋巴瘤治疗方案
化疗
淋巴瘤的化疗就是应用化学药物来治疗淋巴瘤，也就 是通过一定途径，如静脉注射、肌内注射或口服接受 某种或几种含有特殊化学成分的药物以杀灭或抑制人 体内的淋巴瘤细胞从而使淋巴瘤体积缩小或消失，淋 巴瘤所致的临床症状缓解，延长病人生命，达到治疗 的目的。
临床分期及分组
Ann Arbor系统虽然最初为霍奇金淋巴瘤设计， 但也常规应用于非霍奇金氏淋巴瘤的临床分期。
TNM分期系统对于原发皮肤的非霍奇金氏淋 巴瘤，皮肤T细胞淋巴瘤的TNM分期系统对指 导治疗和预测预后更有价值。
Lugano分期常用于原发胃肠淋巴瘤分期 Rai和Binet分期常用于慢性淋巴细胞白血病
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员梁玉华写
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定义
一种起源于淋巴结或 其他淋巴组织的恶性 肿瘤
以实体瘤的形式生长 于淋巴组织丰富的组 织器官中，最易受累 及的部位有淋巴结、 扁桃体、脾及骨髓
主要表现为无痛性的
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淋巴瘤的病理分类
1. 霍奇金淋巴瘤 2. 非霍奇金淋巴瘤
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其他淋巴瘤
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放射治疗 某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放
疗。放疗还可用于化疗后巩固治疗及 移植时辅助治疗。
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造血干细胞移植： 适应症：<55岁，重要器官功能无异常，中、 高度恶性或缓解期短，难治易复发 方式： 自体骨髓移植 自体外周血干细胞移植 自身骨髓体外净化 异基因骨髓移植
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生物免疫治疗 干 扰 素： 抗增殖及生长调节作用
血或出现皮疹。
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淋巴瘤病人放疗时常见的药物反应
全身反应：厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等。 血象反应：如白细胞及血小板减少等。 局部反应：放射性皮炎、食管炎、咽炎、肺炎、
骨炎
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淋巴瘤的疗效标准
完全缓解（CR）：可见的肿瘤完全消失超过1 个月。
部分缓解（PR）：病灶的最大直径及其最大 垂直直径的乘积减少50%以上，其它病灶无增 大，持续超过1个月。
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霍奇金淋巴瘤发病原因
霍奇金淋巴瘤至今病因不明，EB病毒的病因 研究最受关注，约50%患者的RS细胞中可检出 EB病毒基因组片段；已知具有免疫缺陷和自 身免疫性疾病患者霍奇金淋巴瘤的发病危险增 加；单合子孪生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的 发病危险增加99倍，可能是由于对病因存在相 同的遗传易感性和(或)相同的免疫异常；其他 因素。
器官（ⅢE）、脾＋器官（Ⅲ S E） Ⅳ期：一个或多个器官组织弥漫性受累、
播散性受累
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分组： A组：无全身症状 B组：有全身症状，包括无感染原因的发热（38℃
以上，连续3天以上）； 体重减轻（6个月内体重减 轻10%以上）；盗汗（入睡后出汗）。
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Lugano分期
I期 局限于胃肠道（单发或多发非 连续病灶）
低度恶性、造血干细胞移植后病 人应用
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手术 仅用于活检、脾原位淋巴瘤、脾亢
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非霍奇金淋巴瘤预后指数ipi&aaipi
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FLIPI（滤泡淋巴瘤国际预后指数）
① Nodal Areas（淋巴结受累区域）≥5
② LDH（血清乳酸脱氢酶）水平＞正常
③ Age（年龄）≥60y
④ Stage（临床分期）Ⅲ-Ⅳ
b) 方案2（CAOP方案）：即方案1加入阿霉素 （A），完全缓解率为67%。
c) 方案3（M-BACOD方案）：即氨甲蝶呤（M） +争光霉素（B）+阿糖胞苷（A）+环磷酰胺 （C）+长春新碱（0）+地塞米松（D），完47
Fra Baidu bibliotek
放射治疗 某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放
疗。放疗还可用于化疗后巩固治疗及 移植时辅助治疗。
全身症状（B症状）表现发热、盗汗、消瘦。 不同组织学类型的临床表现 ① 结节性淋巴细胞病变通常累及周围淋巴结，
初诊时多为早期局限性病变，ⅠⅡ期病程缓 慢，预后好。晚期Ⅲ Ⅳ期预后差。 ② 结节硬化型表现纵膈及隔上其他部位淋巴结 病变，预后好。 ③ 混合细胞型临床表现腹腔淋巴结及脾病变， 预后差。 ④ 淋巴细胞消减型多见于老年人及感染HIV者，10
复发、难治的低度恶性NHL应用 单克隆抗体：针对B细胞 有效率50％
低度恶性、造血干细胞移植后病 人应用
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手术 仅用于活检、脾原位淋巴瘤、脾亢
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初治霍奇金淋巴瘤的不良预后因素
1. 巨块病变：纵隔肿物（胸部X线）：肿物最 大径线/胸内最大径线>1/3；肿物超过在T5-6 胸内径的35%；CT显示任何肿物直径>10cm
套细胞淋巴瘤 ：中年人多见，诊断时已处于 晚期，可出现结外病变包括多灶性肠黏膜下结 节
边缘带淋巴瘤：中年人多见，不少患者有自身 免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎，幽门螺杆菌 性胃炎累及黏膜相关淋巴组织者称MALT淋巴 瘤，可转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤
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霍奇金和非霍奇金比较
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霍奇金淋巴瘤
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霍奇金淋巴瘤的病理分类及特点
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方案1（MOPP或COPP方案）：为经典方案，即氮芥 （M）或环磷酰胺（C）+长春新碱（0）+甲基苄肼 （P）+强的松（P）, 在MOPP方案的基础上加入第 五种药物，如加博莱霉素成B-MOPP方案；加VP-16 成E-MOPP方案等，可提高5年生存率及完全缓解率。
方案2（ABVD方案）：即阿霉素（A）+博莱霉素 （B）+长春新碱（V）+氮烯脒胺（D），ABVD方 案完全缓解率为62%，与MOPP方案无交叉耐药。近 年推荐将MOPP与ABVD二方案交替应用，疗效较佳。
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2.全身表现 发热 盗汗及消瘦 皮肤瘙痒和皮肤病变 腹部表现 肠系膜、腹膜后淋巴结是最常 见病变部位，胃肠道则是最常见的结外病 变部位。
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临床分期及分组
Ann Arbor 临床分期法 Ⅰ期： 一个淋巴结区（I）或单一器官（IE）受累 Ⅱ期： 横膈同侧两个或更多淋巴结（Ⅱ）、
器官（Ⅱ E） Ⅲ期：膈上下（Ⅲ）、伴脾（Ⅲ S）、
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霍奇金淋巴瘤临床表现
淋巴结肿大是霍奇金淋 巴瘤最常见的临床表现。 淋巴结肿大常呈无痛性、 进行性肿大。淋巴结肿 大可以压迫邻近器官组 织造成功能障碍和相应 临床表现。如一侧肢体 水肿、胸腹水、少尿等。
淋巴结外器官受累，常
见部位是小肠、胃和咽
淋巴环。可累及神经系
统造成截瘫、累及骨骼
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霍奇金淋巴瘤临床表现
2. ESR（正常值附图）≥50mm/1h 3. 超过三个部位 4. B症状 5. 结外病变
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ESR正常值
魏氏法 <50岁：男性 0~15mm/h，女性 0~20mm/h;
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霍奇金淋巴瘤国际预后评分（IPS）
目前采用IPS来判断进展期患者的预后： ① 白蛋白 ＜40g/L ② 血红蛋白＜105g/L ③ 男性 ④ 年龄≥45岁 ⑤ Ⅳ期病变 ⑥ 白细胞增多 ≥15x10^6/L ⑦ 淋巴细胞减少 少于0.6x10^6/L或总数少于8% 上述因素中每增加一项则5年无进展生存率下25
骨髓抑制：对骨髓的抑制作用是大多数化疗药 物共有的毒性反应，也是化疗中途停止最常见 的原因。骨髓抑制分度（下图）
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皮肤粘膜的损害：化疗病人常出现皮肤带状疱 疹，应用烷化剂时脱发则甚为普遍，抗代谢药 物特别是大剂量应用时常引起口腔粘膜反应， 表现为充血、水肿、炎症及溃。
心、肝、肾损害 免疫抑制：免疫抑制常会使病人并发感染、出
2. 根据病变部位可在支气管镜、纵隔镜、胃镜、 结肠镜等内镜辅助下取组织细胞标本。
3. 各种手术方式获取淋巴结或病变部位细胞标 本。
4. 骨髓穿刺和活检。
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非创伤性检查 1. 实验室检查包括全血细胞计数、血沉、乳酸
脱氢酶、β2微球蛋白和肝肾功能等。 2. 影像学检查包括全身CT、磁共振、正电子发
II期 侵及腹腔；
a) II1 累及局部淋巴结，
b) II2 累及远处淋巴结
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分期及描述
危险度分级
Rai分期
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Binet分期
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NCL皮肤淋巴瘤评分
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非霍奇金淋巴瘤检查
创伤性检查
1. 浅表肿大淋巴结直接穿刺；或在超声、CT定 位引导下经皮进行深部淋巴结及占位病变穿 刺针吸细胞获取标本。此种方法价值存在一 定的争议。
射型断层扫描技术（PET/CT）等。
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其他：全身一般状况评估性检查。
以上诸多检查手段中，以淋巴结活检及影像学
检查的意义最大和最为常见。
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非霍奇金淋巴瘤的治
疗
单药化疗方案
联合化疗方案
a) 方案1（COP方案）：即环磷酰胺（C）+长 春新碱（0）+强的松（P），完全缓解率为 39%～50%。
2. 病毒感染：包括EB病毒、嗜人T淋巴细胞Ⅰ 型病毒、人疱疹病毒8型等
3. 细菌感染：目前已知NHL中的胃黏膜相关组 织淋巴瘤的发生90%以上与幽门螺杆菌感染 有关。
4. 遗传因素
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非霍奇金淋巴瘤临床表现
1. 局部表现
淋巴结肿大是最常见、最经典的临床表现。 特点为无痛性、渐进性增大。部分淋巴结在 迅速增大时会出现局部的压迫症状，伴有肿 胀与疼痛感。浅表淋巴结肿大在颈部、锁骨 上、腋下部位多见。深部淋巴结肿大在纵隔、 腹膜后、肠系膜部位多见。受侵犯淋巴结部 位常表现为跳跃性的，无一定规律性。
2. 免疫学检查提示本病存在细胞免疫缺陷，表 现迟发性皮肤免疫反应低下，CD4+细胞减 少。
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附：免疫性 血小板减少 性紫癜有什 么症状？
免疫性血小板减少性紫癜其症 状是肝、脾肿大、腹水、黄疸。 外周血小板显著减少，骨髓巨 核细胞发育成熟障碍，临床以 皮肤黏膜或内脏出血为主要表 现，严重者可有其它部位出血 如鼻出血、牙龈渗血、妇女月 经量过多或严重吐血、咯血、 便血、尿血等症状，并发颅内 出血是本病的致死病因。
（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
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Ann Arbor 临床分期法 Ⅰ期： 一个淋巴结区（I）或单一器官（IE）受累 Ⅱ期： 横膈同侧两个或更多淋巴结（Ⅱ）、
器官（Ⅱ E） Ⅲ期：膈上下（Ⅲ）、伴脾（Ⅲ S）、
器官（ⅢE）、脾＋器官（Ⅲ S E） Ⅳ期：一个或多个器官组织弥漫性受累、
播散性受累
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分组： A组：无全身症状 B组：有全身症状，包括无感染原因的发热（38℃
以上，连续3天以上）； 体重减轻（6个月内体重减 轻10%以上）；盗汗（入睡后出汗）。
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霍奇金淋巴瘤实验室检查
1. 血象示贫血多见于晚期患者。偶见溶血性贫 血，少数病例可出现中性粒细胞增多，合并 免疫性血小板减少性紫癜。全血细胞减少见 于进展期病例或淋巴细胞消减型患者。外周 血淋巴细胞减少(<1.0×109/L)、血沉增快、 血清乳酸脱氢酶升高可作为病情监测指标。 生化检查可见高血钙、高血糖等。
非霍奇金淋巴瘤
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非霍奇金淋巴瘤病理分类（附图）
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B细胞淋巴瘤分类的免疫表型及鉴 别
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B细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤鉴别诊 断
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常见的染色体易位及其相应的基因改变
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非霍奇金淋巴瘤的病因
导致NHL发病率增高的原因尚不明确，应是 多种因素共同作用的结果
1. 免疫功能异常：不论是先天性或后天性免疫 功能失调均是相关因素。