肿瘤的内科治疗概要精品PPT课件

微管蛋白抑制剂
• 主要与细胞核的微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成， 令有丝分裂停止于中期。代表药物：长春碱类
• 紫杉醇，多西他赛促进微管双聚体装配并阻止其去多 聚化，使有丝分裂时纺锤体形成收到抑制
拓补异构酶抑制剂
• 抑制拓补异构酶I:CPT-11，和美新 • 抑制拓补异构酶II：VP16 VM26
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
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谢谢聆听
·学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去 战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折
Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal
肿瘤的内科治疗
肿瘤内科的历史
• 发展概况：1943年 氮芥、1950年代 氟尿嘧啶，1960 年代环磷酰胺,1970年代铂类，阿霉素，1980,1990年 代三代化疗药物（紫杉类，吉西他滨，长春瑞滨，伊 立替康等），21世纪：分子靶向治疗
细胞周期动力学
• 细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程 • M期：有丝分裂期 • S期：DNA合成期
• 亚硝脲类：脂溶性特点可顺利通过血脑屏障 • 金属类抗肿瘤药物归入烷化剂：铂类
抗代谢类
• 通过干扰核酸代谢影响DNA,RNA,蛋白合成 • 代表药物：MTX，氟尿嘧啶，替吉奥，希罗达 • 目前口服为主要趋势 • 大剂量MTX化疗需要CF解救
抗生素类
• 代表药物博来霉素 阿霉素 米托蒽醌 • 累积性心脏毒性 肺毒性
化疗分类
• 根治性化疗：诱导 维持 强化 • 辅助化疗 尽早，4--6个月 • 新辅助化疗 • 姑息性化疗 耐药与多药耐药 • 研究性化疗
造血干细胞支持下的大剂量化疗
• 剂量强度：毫克/平方米.周，增加化疗杀灭率，减少 耐药性发生，受困于骨髓抑制
• 粒细胞集落刺激因爱+自身外周血祖细胞移植
写在最后
当细胞中DNA损伤时， 激活凋亡基因，使进 入增殖周期的细胞停 留在G1→S期，容许 细胞修复DNA 避免突 变。如果损伤严重时， 细胞则走向凋亡。
细胞周期动力学
• 细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程 • M期：有丝分裂期 • S期：DNA合成期
细胞周期蛋白
• Cyclin • CDK • CDKI：负调节Rb，P53 • Cyclin/CDK：驱动细胞周期
激素类
• 糖皮质激素：泼尼松
• 激素依赖性肿瘤：乳腺癌 前列腺癌
•
三苯氧胺 氟他胺 来曲唑
抗肿瘤药物毒性反应
• 近期毒性：骨髓抑制 胃肠道反应 肝功能损害 肾功能 损害 心脏毒性 肺毒性 神经毒性 过敏反应 脱发 药 物外渗 手足综合症
• 远期毒性 ： 致癌 不孕不育
肿瘤化疗基本原则
• 病理诊断明确 • 肿瘤专科医生 • 全面评估患者病情，多学科会诊 • 遵循循证医学证实安全有效的方案 • 严格履行患者告知义务
Байду номын сангаас
• 核心在于信号传导的时空特性，信号转导不是我们目 前认为的线性的，从信号的结构上看，是具有时空特 性的，从信号的特征上看，是网络调节，这种调节是 符合物理学的混沌运行模型（从简易上看就是震荡模 型）。
• 什么是时空特性呢，打个通俗的比喻是，MAPK处于 细胞内不同的位置，MAPK被激活的不同时间和时程， 都会对下游不同的底物作出反应，这些信号分子在细 胞内分布是不均匀的，是有特殊的分布特征的。而混 沌特征，这几乎一切复杂生命体和物体的共同特征
• 以往的研究认为细胞周期过程中不同的蛋白主使不同 的功能，从而使细胞正常完成分裂过程。实际上后来 发现，没有任何一种蛋白是细胞周期必需蛋白，包括 所谓的必需蛋白Cyclin D1，因此认为细胞周期中许多 蛋白功能之间存在overlapping，因此也有人认为细胞 周期是网络的调节，但这一切都只看到细胞周期的表 象。
几个常见化疗药物名词
• 细胞周期非特异性药物 • 细胞周特异性药物
– 时相特异性药物 – 时相非特异性药物
细胞毒化疗药物
• 烷化剂 • 抗代谢类 • 抗生素类 • 拓补异构酶抑制剂 • 激素类
烷化剂
• 主要直接通过与DNA分子交联或者在DNA与蛋白之间 形成交联导致细胞死亡，代表药物有氮芥，环磷酰胺， 异环磷酰胺，亚硝脲类
• 2005年8月26日出版的Cell上一篇文章揭示了细胞周 期的调节的动力学机理。细胞周期的调控不仅仅是网 络状的，而是一种震荡调控模型，是符合物理学的阻 尼震荡模式
• 这些震荡产生的根本在于，生命体要维持信号或某项 活动的精确性，就必需在信号或活动的运行过程中不 断地通过反馈和负反馈进行修正，使其处于一个正确 的轨道上来，这是当前系统生物学的研究的热点和重 点。例如，在细胞信号转导中，一种激酶可能会有几 十个，甚至几百个下游的底物，如MAPK，它能对众 多的物理，化学，生理的刺激作出反应，但仅仅一个 MAPK如何能保证传导信号的精确性，保真性，以及 对不同的信号做出不同的反应？