Kallman综合征

（卵巢 睾丸）
GnRH:促性腺激素释放激素 LH: 黄体生成素 FSH:卵泡刺激素
临 床 表 现
1 性功能减退： 男性患者表现为睾 丸体积小,无精子 发生,少数患者表 现为隐睾。 女性患者表现为原 发性闭经,内外生 殖器均呈幼稚型。
2 嗅觉缺失或减退： 患者可表现为完全 的嗅觉缺失，不能 辨别香臭，但部分 患者可能仅表现为 嗅觉减退。
相关 基因
如KAL1基因 成纤维细胞生长因子受体1基因（FGFRI) 成纤维细胞生长因子8基因(FGF8) 前动力蛋白2基因受体(PROKR2) 前动力蛋白2基因(PROK2)
下丘脑-垂体-性腺轴
嗅基板 下丘脑 垂 性 体 腺
GnRH神经元 分泌促性腺激素释放激素（GnRH) 分泌促性腺激素（ LH 、 FSH) 分泌性甾体激素
鉴别诊断
1、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH） 2、体质性青春期发育延迟
3、Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症
4、Turner综合征
5、CHARGE综合征：
眼缺损（coloboma）,心脏畸形（heart anomalies）,后鼻孔闭锁（choanal atresia）,生长和/或发育迟缓（retardation of growth and/or development）, 外生殖器畸形（genital anomalies）及耳畸形（ear anomalies）
♀女性患者：用HMG诱发排卵，可获得妊娠
1．Seminara S,Hayes F,Crowley W． Gonadotropin-Releasing Hormone Deficiency in the Human (Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism and Kallmann’ Syndrome): Pathophysiological and Genetic Considerations：Endocrine Reviews，1998,19(5)：521–539． 2．Dode C,Hardelin JP. ．Kallmann syndrome：European Journal of Human Genetics，2009,17：139-146． 3．King TF,Hayes F．Long-term outcome of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism：Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2012,19(3)：204-10．
Kallmann 综合征
福建省立医院 魏晓霞
性器官
大人的脸， 小孩的生殖器
嗅觉
闻不到！
闻不到！！
闻不到！！！
闻不到！！！！
Kallmann综合征
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疾病简介 发病机制 临床表现 诊 治 断 疗
疾 病 简 介
1856年
1944年
上个世纪 50年代
西班牙病理学 家Maestre de San Juan在世 界上首次报道 了脑内嗅球缺 失和小睾丸在 同一个人出现 的情况
3）LH、FSH、T、 E2 的水平均低下
4）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常 5）鞍区MRI未见下丘脑及垂体器质性异常 6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束发育不良或未发育 7）骨龄落后 8）GnRH兴奋试验表现为反应延迟 9）染色体核型正常。
T：男性患者血清睾酮 E2：女性患者雌二醇
每月复查血清睾酮，每半年复查FSH、LH及乳腺彩超等，必要时行GnRH兴奋试验
美国医学遗传 学家Kallmann 报告9例家族性 男子性功能减 退合并嗅觉丧 失或减退而得 名
瑞士解剖学家 de Morsier报 道了一些男性 性腺功能减退 症患者伴有嗅 球和嗅束发育 不全或缺失
发 病 机 制
发病 机制
目前认为可能是起源于嗅基板的GnRH神 经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下 丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌 GnRH的能力，引起下丘脑-垂体-性腺轴功 能低下，不能启动青春期，而表现为青春 期发育延迟。
3 相关躯体异常表现： 较少患者可合并唇 裂、腭裂、隐睾、 耳聋、色盲和肾脏 异常。
诊
断
目前实验室无法检测外周血GnRH的水平。 常规的实验室检查包括： LH、FSH及T、 E2的水平检测。 Kallmann的诊断基于： 1）年龄>18岁（选定18岁可排除一些在14-18岁才进入青春期的情况） 2）有性腺功能减退症的临床表现
素提示FSH、LH、睾酮低于正常，故低促性素性性腺功能减退诊断可
明确；患者有嗅觉减退，查颅脑MR提示右侧嗅球、嗅束发育不良， 左侧缺如可能或极小，结合病史、查体及相关的辅助检查，Kallmann
综合征可诊断；建议患者行HCG兴奋试验，评估睾丸功能；治疗上，
给患者予促性激素注射刺激性激素分泌，并监测血清性激素情况。
治
疗
嗅觉障碍：无特殊治疗
性腺发育不全：激素替代治疗。如男性患者使用睾酮 ，女ຫໍສະໝຸດ Baidu患者使用雌激
素和黄体酮治疗 ，均可促进第二性征的出现
对有生育要求的患者，已有文献报道：
♂男性患者：用人绒毛膜促性腺激素（hCG）和绝经期促性腺激素（HMG）
或用GnRH脉冲治疗，促进精子发生，并已检测到有精子
出院带药
注射用绒促性素（HCG）
用法用量
1000.00U/次
给药途径
肌注 肌注 口服
频次
隔天一次 隔天一次 每天一次
注射用尿绒促性素（HMG ） 1000.00U/次 十一酸睾酮胶丸（安特尔） 40.00mg /次
钙尔奇D600片 罗盖全
600mg /次 0.25ug /次
口服 口服
每天一次，长期 每天一次，长期
我院收治的一例Kallmann综合征患者
病史摘要： 患者，男，以“发现阴囊空虚、阴茎短小、嗅觉减退6年余。”为 主诉于2013-04-04 11:20步行入院。曾于外院诊断“青春期延迟”，予 激素替代治疗（具体不详）后阴囊较前稍增长，并出现阴毛分布，此 次入院后查体见阴毛稀少，阴茎表面无色素沉着，长2厘米，周径约 3.2厘米，睾丸容积左0.3毫升，右0.3毫升，多次于外院及我院查性激