MAS噬血细胞综合征

Macrophage
Macrophage
History
• 对MAS的认识：1976年Boone在美国第一届风湿病学会 会议上首次描述了SOJIA死于肝功能衰竭
• 1987年Still提出Still病具有淋巴结肿大、肝大、贫血三大 特征，也可并发急剧的肝功能损害、血液系统受累、出 血倾向等；
• 至1993年Stéphan J L等将其命名为MAS；并发现了单 核/巨噬细胞活化的证据，其表现与HLH相似。
• 此后MAS命名被接受，并在2004年举行的国际组织细胞 病协会第二次会议以及2005年美国血液病协会年会上将 MAS单独描述
History
• 有学者建议将其分类在继发性HLH下；分别确立了 HLH指南性诊断标准，并提出了MAS的特殊性：即 HLH诊断标准不一定符合MAS，以及治疗方法不完全 相同。
• 意大利热那亚大学Angelo Ravelli 余2005年提出MAS 诊断标准。
• 2006年在中华医学会召开的“MAS专题讨论会”上， 多数专家认为，按目前国际标准，应将MAS暂定为 “风湿性疾病的严重并发症”，以便与家族性嗜血细胞 淋巴组织细胞增多症（FHLH）以及感染、恶性肿瘤相 关性HLH等继发性HLH区别。
NK CELL
Pathophmysiology
Pathophmysiology
Epidemiology
MAS最常并发于systemic juvenile idiopathic arthritis SJIA，也 可以并发于其他风湿性疾病，比如systemic lupus rythematosus SLE、Kawasaki disease川崎病、 polyarticula juvenile idiopathic arthritis多关节型JIA等， 20例MAS中10/20 SoJIA、 1/20 其它JIA 。成人亦有并发MAS比如成人STILL病，SoJIA并发 MAS的发病率尚无确切报道， 103 例SoJIA 并发MAS 7例，发病 无种族差异，性别差异不明显。大约1/3反应性HLH回顾研究时符 合JIA\STILL病标准。几乎任何年龄的儿童均可发病，最小的MAS 病例仅12个月。大多发生于类风湿病处于明显活动状态下，当然， 偶尔也会发生于静止期。个别为疾病首发，要引起临床上高度的重 视。
Macrophage activation syndrome MAS
巨噬细胞活化症
乌鲁木齐儿童医院 米尔扎提
Summer
• What is MAS？ • It is a life-threatening complication of rheumatic disease that,
for unknown reasons, occurs much more frequently in individuals with systemic juvenile idiopathic arthritis (SJIA) and in those with adult-onset Still disease. Macrophage activation syndrome is characterized by pancytopenia, liver insufficiency, coagulopathy, and neurologic symptoms and is thought to be caused by the activation and uncontrolled proliferation of T lymphocytes and well-differentiated macrophages, leading to widespread hemophagocytosis and cytokine overproduction
proinflammatory促炎反应 ，组织破坏和器官损伤
Fra Baidu bibliotek
出现各种临床症状
De Benedetti F, Pignatti P, Massa M, et al.: Soluble tumor necrosis factor receptor levels reflect coagulation abnormalities in systemic juvenile chronical Effect of cyclosporin A on arthritis. Br J Rheumatol 1997
持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍
Pathophysiology
分类
• 原发性噬血细胞综合征PHLH/FHLH，或称家族性噬血细 胞综合症。为常染色体隐性遗传病。易发于新生儿。
• 继发性噬血细胞综合征SHLH，可由感染或肿瘤等因素所 致。根据与之相关的诱因可分为
感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）； 病毒相关性噬血细胞综合征（VAHS）； 肿瘤相关性噬血细胞综合征（MAHS）； 药物相关性噬血细胞综合征
Pathophysiology
• highly stimulated but ineffective immune response
• Poorly Understood，主要是通过对HLH的研究得出的。
• 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）HPS/噬血细胞性淋 巴组织细胞增多症 HLH
Incentive
• 1，Flare of rheumatic disease,风湿性疾病本身进展（如SJIA、 SLE 、川崎病等）
• 2，Infections 各种感染（病毒EBV HSV、细菌、支原体、真菌、寄 生虫等）
Pathophysiology
正常的NK细胞在体内担负着重要的免疫监视、早期抗感染和免疫 调节作用。
穿孔素perforin、 颗粒酶B granzyme B 表达减少
NK细
胞 TCL,CD8+T细胞功能下降
抗原刺激持续
T细
胞增殖、活化
细胞因子cytokines过度表达
巨噬
细胞过度活化
TNF-α、IL-1、IL-6 、IFN 大量释放