门冬氨酸鸟氨酸-2014.1.7征求意见稿

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门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响

门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响作者：杨光辉薛涛马博李萍俞雪梅莫建民许丽萍来源：《中国医药导报》2014年第15期[摘要] 目的评价门冬氨酸鸟氨酸治疗原发性肝癌放射性肝损伤的效果，并观察门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。

方法选取湖州师范学院附属第一医院2011年9月～2013年12月收治的肝癌患者120例，分为对照组及观察组，每组各60例。

对照组患者在放疗时接受保肝、保胃和止血处理，观察组则在对照组的基础上联合使用门冬氨酸鸟氨酸。

对两组患者的肝功能改变情况进行生化检测，以判定疗效。

并采用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清中VEGF浓度进行检测。

结果两组患者都顺利的完成了放疗，临床症状得到了明显的改善。

观察组明显改善率[46.67%（28/60）]高于对照组明显改善率[26.67%（16/60）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。

观察组患者治疗后14 d肝功能各项观察指标均明显高于治疗前，处于正常范围，差异有统计学意义（P < 0.05）。

治疗后，观察组VEGF水平[（173.2±35.8）pg/mL]低于对照组VEGF水平[（267.5±37.1）pg/mL]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

结论门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝癌放射性肝损伤方面具有一定优势，能够促进胆红素代谢，减少肝细胞损伤，有效保护肝脏，并能显著改善原发性肝癌放疗患者血清VEGF水平。

[关键词] 原发性肝癌；门冬氨酸鸟氨酸；放射性肝损伤；血清；血管内皮生长因子[中图分类号] R285.6，R735.7[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（c）-0065-04Effect of Ornithine Aspartate intervention on vascular endothelial growth factor of patients with primary hepatic carcinoma radiotherapyYANG Guanghui XUE Tao▲ MA Bo LI Ping YU Xuemei MO Jianmin XU LipingDepartment of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College, Zhejiang Province, Huzhou 313000, China[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Ornithine Aspartate in the treatment of primary hepatic carcinoma radiation-induced liver injury. And to observe the influence of Ornithine Aspartate on serum vascularendothelial growth factor (VEGF) level in patients of primary hepatic carcinoma with radiotherapy. Methods 120 cases of liver cancer patients in the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College from September 2011 to December 2013 were selected and divided into control group and observation group, with 60 cases in each group. The patients in control group were treated with liver, stomach and hemostatic treatment in the radiotherapy. The observation group was treated with Ornithine Aspartate on the basis of the control group method. The change of liverbiochemical function was tested to determine the curative effect. The serum concentration of VEGF was detected using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results Patients of two groups were successfully completed the treatment, the clinical symptoms improved obviously. Significant improvement rate of the observation group was [46.67% (28/60)] was more than that of the control group [26.67% (16/60)], the difference was statistically significant (P < 0.05). 14 d after treatment, liver function indexes of patients in the observation group were significantly higher than that before treatment, all in the normal range, the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the level of VEGF in the observation group [(173.2±35.8) pg/mL] was lower than that of the control group [(267.5±37.1) pg/mL], the difference was statistically significant (P < 0.01). Conclusion Ornithine Aspartate has certain advantages in the treatment of radiation-induced liver injury liver, it can promote the metabolism of bilirubin, reduce liver cell damage, protect the liver, and can significantly improve the level of serum VEGF in patients with primary hepatic carcinoma about radiotherapy.[Key words] Primary liver cancer; Ornithine Aspartate; Radiation induced liver injury; Serum; Vascular endothelial growth factor原发性肝癌（简称肝癌）是一种较为常见的恶性肿瘤，最常用的治疗手段是手术疗法，但是满足手术要求的患者比例很低[1]，所以很多患者只能采用非手术治疗。

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病

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中国中医药现代远程教育
Chi nes e Medi ci ne Moder n Di s t ance Educat i on of Chi na 第 6 卷第0 8 期 2 00 8 年 08 月
前瞻性临床研究中显示［ 5 ］，血氨的升高仍是 HE的最主要的诱发因素，降血氨治疗仍是HE治疗的关键环节，同时动脉血氨水平可视为HE危险分级的依据和预后的预测指标。
数）∕治疗例数。 2 结果
治疗第4 天PSEI 评分，表2 。治疗第7 天PSEI 评分疗效检验结果显示，高剂量组、低剂量组、对照组PSEI 评分疗效总有效率分别为80. 00%和56. 67%、3 6. 67%。组间存在统计学差异（P＜0. 05），高剂量组治疗总有效率明显高于低剂量组（P＜0. 05）和对照组( P＜0. 000 1) 。 3 讨论
血氨清除的主要途径是尿素与谷氨酰胺的合成，生理情况下，肝细胞合成尿素是最主要的解毒途径；病理情况下，机体通过脑、骨骼肌合成谷氨酰胺，并最终由肾分解为NH4+ 排泄，是肝功能失代偿情况下机体对血氨升高的一条主要代偿途径，但只是一种暂时性的代偿机制，NH4+的排出受肾血流量、酸碱平衡状态及局部血管活性物质（如Ang Ⅱ等）的影响。所以，针对血氨代谢的多个环节，加速尿素的生成，或增加脑、骨骼肌谷氨酰胺的合成，促进其向肾脏的转动，加速肾脏尿素、NH4 +的排泄是目前治疗的主要方向［6］。
关键词：门冬氨酸鸟氨酸；肝硬化；肝性脑病；中西医结合疗法
1 对象与方法 1. 1 病例选择选择2005年3月至2006 年2月确诊肝硬化、肝功能C级（Ch i l d- Pugh 法）伴发肝性脑病的患者，诊断符合200 5 年中华医学会临床诊疗指南的标准［1 ］。随机后分为低剂量组( LT) 、高剂量组（HT）和对照组（C∕精氨酸治疗组），共选择90例患者，其中男77例，女13例，年龄27～80 岁，平均4 9 岁，三组间性别、年龄比较无统计学差异。 1. 2 治疗方案 HT组：门冬氨酸鸟氨酸20g, 加入10％葡萄糖注射液5 00ml 中静点，每日一次，共一周；LT组：门冬氨酸鸟氨酸1 0g 加入1 0 ％葡萄糖注射液5 00 ml 中静点，每日一次，共一周；对照组：精氨酸2 0 g 加入1 0 ％葡萄糖注射液 50 0ml 中静点，每日一次，共一周；糖代谢异常者加入普通胰岛素6U∕250ml 葡萄糖；3组给予相同的基础治疗，包括：限制蛋白摄入，维生素及营养支持，乳果糖口服及清洁酸化肠道等。 1. 3 疗效判定标准以PSEI 变化为疗效评定依据［2］临床治愈：PSEI 评分降为0 ；显效：PSEI 评分降低2或以上；有效：PSEI 评分降低1；无效：PSEI 评分未降低或反升高；或临床病情进展，停用治疗药物或加用其它药物；或患者治疗过程中死亡。总有效率＝（临床治愈例数+显效例数+有效例

门冬氨酸-鸟氨酸治疗家兔非酒精性脂肪肝的实验研究

门冬氨酸-鸟氨酸治疗家兔非酒精性脂肪肝的实验研究曹宁芬;张爱芸;袁迎春【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2009(021)024【摘要】目的:研究门冬氨酸-鸟氨酸对模型家兔非酒精性脂肪肝的干预作用.方法:30只家兔随机分成正常组、模型组和门冬氨酸-鸟氨酸治疗组.模型组和治疗组给予高胆固醇、高脂肪饮食喂养共8周以复制非酒精性脂肪肝模型,治疗组同时给予门冬氨酸-鸟氨酸治疗.8周后处死家兔收集标本, 检测外周血ALT、AST、TBil、ALP、GGT活性, 肝组织TG和血清TC含量, 对肝脏组织进行HE染色、油红O染色.结果:门冬氨酸-鸟氨酸能有效地减轻家兔体重和肝重,明显减轻模型家兔肝内脂肪沉积, 改善肝细胞的脂肪性病理改变.结论:门冬氨酸-鸟氨酸能够有效防治非酒精性脂肪肝的病理损伤.【总页数】4页(P3087-3088,3097,封3)【作者】曹宁芬;张爱芸;袁迎春【作者单位】宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004;宁夏医学院附属医院门诊感染科,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.门冬氨酸鸟氨酸对肝纤维化大鼠的实验研究 [J], 耿嘉蔚;彭伟;范红;陶健2.门冬氨酸鸟氨酸联合营养干预治疗肝性脑病的效果观察 [J], 张传雷;王新亭;陈晓琦;冀爱英;陈欣菊3.门冬氨酸鸟氨酸联合营养干预治疗肝性脑病的效果观察 [J], 张传雷;王新亭;陈晓琦;冀爱英;陈欣菊4.盐酸纳洛酮联合门冬氨酸鸟氨酸对急性酒精中毒患者的治疗效果探讨 [J], 石勇锋;朱亚君5.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗急性酒精中毒的临床研究 [J], 王潇;方庆;朱果果;郭威;付婷婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究

鸟氨酸内酰胺的杂质含量自制样品明显低于进口样品,在加速考察6个月及长期考察12个月后,自制样品的鸟氨酸内酰胺杂质含量均未超过0.8%,而进口样品在同样考察周期后已达到2.85%。自制门冬氨酸鸟氨酸注射液与进口样品相比,整体质量有了明显提高,在鸟氨酸内酰胺杂质的控制方面有了很大的提高,杂质含量远低于进口样品,且通过中试生产验证可以实现工业规模化生产。
(2)研究了抗氧剂对门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定的影响,结果表明入抗氧剂可以减少多数杂质的产生,但鸟氨酸内酰胺的含量随抗氧剂加入量增大而增高。最终采用充氮气保护的方法来控制质杂的产生。
(3)对门冬氨酸鸟氨酸注射液加工过程中原料药溶解的温度、充氮的方式以及活性炭用量与吸附时间等工艺参数进行了优化,确定了最佳工艺条件。(4)对灭菌条件进行了优化,结果表明116℃、40分钟条件下,杂质含量保持稳定,灭菌效果最好。
氨基酸比值测定采用高效液相色谱法,色谱条件同有关物质,对原方法进行了大幅度改进,避免了仪器系统误差所造成的影响,方法学验证结果显示,各项验证指标符合要求。采用鲎试剂法对内毒素的测定进行了详细的研究,最终确定每1ml中所含内毒素的量应小于10EU,可以替代目前进口标准中所执行的家兔法测热原。
第三部分:稳定性考察,稳定性考察分别进行了影响因素考察、冻融试验、加速试验与长期试验。试验结果显示自制样品与进口样品在性状、氨基酸比例、含量等方面质量一致,门冬氨酸鸟氨酸注射液是国内用于治疗肝性脑病应用最为广泛的药物。本论文的目的:(1)建立门冬氨酸鸟氨酸注射液中试生产的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。
(2)建立建立门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准。(3)对中试生产的注射液的稳定考察进行考察。
整个工作共分三部分完成:第一部分:处方工艺的优化。(1)研究了pH值对注射液稳定性的影响,确定pH值在5.7~6.7门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定。

门冬氨酸鸟氨酸注射液异常毒性及降压物质方法学研究

查项的限值定为１．０ｇ・ｋｇ～，降压物质检查项的限值定为按猫体重每１ｋｇ静脉注射０．２ｍＬ，按此限值检查结果符合规定。结论为减少本品临床使用不良反应的发生，应在其质量标准中增加异常毒性及降压物质检查项。
关键词：门冬氨酸鸟氨酸注射液；异常毒性；降压物质；限值
ｌｉｓｈｔｈｅａｂｎｏｍａｒｌｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｍｅｔｈｏｄｏｒｆＯｒｎｉｔｂｉｎ —ａｓｐａｅｔａｎｔＩｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｏｒｄｅｒｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｉｎｇ
ｓｕｂｓｔａｎｃｅ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｅｓｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｂｎｏｍａｒｌｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｅｓｔｓｈｏｕｌｄｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄ．Ｗｅｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔｌｉｍｉｔｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇａｓ１．０ｇ・ｋｇ～，ｄｅｐｒｅｓｓｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｅｓｔｌｉｍｉｔｄｅｔｅｍｉｒｎｉｎｇｆｏｒｅａｃｈ１ｋｇｗｅｉｇｈｔｔｏｔｈｅｃａｔｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ０．２ｍＬ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｔ ’ Ｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｅｓｔａｂ－

改进HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸原料药中的有关物质

改进HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸原料药中的有关物质目的：改进测定门冬氨酸鸟氨酸原料药中有关物质的方法。

方法：采用高效液相色谱法。

色谱柱为Phenomenex Luna NH2（两根串联），流动相为0.02 mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（pH 5.6）-乙腈（40 ∶60，V/V），流速为1.0 mL/min，检测波长为205 nm，柱温为35 ℃，进样量为20 μL。

结果：马来酸、3-氨基-2-哌啶酮、琥珀酸、苹果酸、富马酸、β-门冬氨酰门冬氨酸检测质量浓度线性范围分别为5.398～26.992 ?g/mL（r=0.999 1）、5.204～26.021 ?g/mL（r=0.999 3）、5.149～25.749 ?g/mL（r=0.999 6）、5.174～25.874 ?g/mL（r=0.999 3）、5.164～25.823 ?g/mL （r=0.999 3）、5.194～25.973 ?g/mL（r=0.999 5）；定量限分别为0.22、0.53、51.50、103.50、0.26、8.31 ng，检出限分别为0.13、0.26、10.30、20.70、0.13、2.08 ng；精密度、稳定性、重复性试验的RSD均不超过2%；加样回收率分别为99.30%～102.31%（RSD=1.02%，n=9）、99.88%～100.89%（RSD=0.37%，n=9）、99.36%～101.53%（RSD=0.70%，n=9）、99.13%～102.65%（RSD=1.15%，n=9）、100.18%～101.45%（RSD=0.38%，n=9）、99.39%～100.81%（RSD=0.58%，n=9）。

6批样品均未检出马来酸、琥珀酸和β-门冬氨酰门冬氨酸；3-氨基-2-哌啶酮含量为0.006%～0.056%，苹果酸含量为0.014%～0.071%，富马酸含量为0.000 5%～0.003 4%，最大未知杂质含量为0.013%～0.110%，未知杂质总含量为0.013%～0.120%。

门冬氨酸鸟氨酸市场调查报告

门冬氨酸鸟氨酸市场调查报告一、综述：门冬氨酸鸟氨酸能参与尿素代谢而降低血氨，在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可。

本品适用于因急、慢性肝病(如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症)引发的血氨升高及肝性脑病。

2.1粉针剂、颗粒剂（武汉启瑞）该产品2006年上市，商品名“瑞甘”，属于国家三类新药。

国内唯一一家获批准上市的国产门冬氨酸鸟氨酸制剂，同时也是全球唯一的门冬氨酸鸟氨酸注射用冻干粉针制剂，2009年进入国家医保目录。

据IMS统计数据及SFDA南方医药经济研究所数据统计，该公司的“瑞甘”在2007至2011年销量连续四年排名肝病类辅助用药单厂家单品种第一名。

其中2011年粉针剂达5.54亿元，推算全国销售总金额应该在12亿元左右；颗粒剂则应该在5000万以内。

通用名生产企业商品名剂型规格销售金额门冬氨酸鸟氨酸武汉启瑞瑞甘颗粒1G 10 5,443,9343G 10 26,597,237粉针 2.5G 554,509,286该产品2000年上市，商品名“雅博司”，但由于操作空间等问题的原因，市场一直比较平淡，据IMS相关数据，其2011年样本医院的销售金额也只有数千万（见通用名生产企业商品名剂型规格销售金额门冬氨酸鸟氨酸德国麦氏雅博司注射剂5G 10ML 48,030,335六、申报状况目前国内尚有2家在报水针剂，其中韩国新丰于2011年3月份就开始报产，目前已经完成了技术审评，如果一切顺利，预计上半年可以批产。

门冬氨酸鸟氨酸的肝病临床应用与研究进展

门冬氨酸鸟氨酸于２０世纪６０年代研发于德国，在临床协会慢性肝炎致肝性脑病实践指南中，门冬氨酸鸟氨酸被上最早用于解酒与肝性脑病的治疗。随着临床应用经验的积推荐用于肝性脑病的治疗【２ｌ。一项最新的关于门冬氨酸鸟氨
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌ— ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ．Ｌ— ａｓｐａｒｔａｔｅｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｓａｎａｎｔｉ — ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｉｎ
关键词：门冬氨酸鸟氨酸；肝脏炎性；ＮＭＤＡ受体
ＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＬ－－ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ・－Ｌ－－ａｓｐａｒｔａｔｅｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ
ｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＮ— ｍｅｔｈｙ１．Ｄ．ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）ｒｅｃ印ｔｏｒ．Ｌ — ｏｍｉｈｉｔｎｅ — Ｌ — ａｓｐａｒｔａｔｅｃｏｕｌｄｐｒｏｍｏｔｅ１ｉｖｅｒｃｅｌｌ
ＣＨＥＮＧＪｕｎ（ＣｅｎｔｅｒｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１５，Ｃｈｉｎａ）

门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝的临床疗效比较

门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝的临床疗效比较刘幸【摘要】To evaluate the clinical curative effect of different doses with ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B,50 cases were randomly divided into two groups,the treatment group(5.0 g of ornithine aspartate)and control group (7.5 g of ornithine as-partate)to observe the liver function indexes of the two groups after 28 days treatment.The results showed that the total effective rate of treatment group is 95.8%and 92.3%in the control group without statistically significant differences (P>0.05 ).It also shows that the two doses of Ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B clinical effect is similar,so increasing doses in clinical treat-ment is not advocated.%为探究不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，将50例入选病人随机分为两组，治疗组（门冬氨酸鸟氨酸5.0 g）和对照组（门冬氨酸鸟氨酸7.5 g），治疗28 d后，观察两组病人肝功能指标．结果显示，治疗组总有效率为95.8％，对照组总有效率为92.3％，差异无统计学意义（P＞0.05），表明两种剂量的门冬氨酸鸟氨酸对治疗慢性乙型肝炎的效果相近，因此，不提倡临床加大剂量使用．【期刊名称】《昆明学院学报》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P108-109,115)【关键词】慢性乙型肝炎;门冬氨酸鸟氨酸;疗效比较;保肝治疗【作者】刘幸【作者单位】昆明市第三人民医院药剂科，云南昆明650041【正文语种】中文【中图分类】R512.62门冬氨酸鸟氨酸于1991年收载于德国药典DAB10，并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病[1]．该产品2006年在我国上市，商品名“瑞甘”，属于国家三类新药，2009年进入国家医保目录．门冬氨酸鸟氨酸自上市销售以来，一直备受业内关注，市场规模随着临床应用的逐渐广泛而扶摇直上，成为国内肝病用药中屈指可数的重磅型保肝治疗药品．门冬氨酸鸟氨酸的药理机制是通过参与尿素代谢而降低血氨，其在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可．在慢性乙型肝炎病人当中，肝细胞广泛变性坏死、机体毒性物质蓄积，门冬氨酸鸟氨酸能增加谷氨酰胺和尿素生成，清除肝脏门静脉血流中的氨，有利于改善肝脏功．[2]因此，门冬氨酸鸟氨酸作为保肝药物也被广泛用于慢性乙型肝炎的保肝治疗，然而，在临床上出现了使用不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸的治疗方案，尤其以高剂量方案最为常见．增加剂量是否能够提高临床疗效，根据昆明市第三人民医院3个肝病科在临床上的使用情况，本试验拟通过观察不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸(5.0 g和7.5 g)对慢性乙型肝炎病人的保肝效果，旨在探究增大门冬氨酸鸟氨酸剂量是否有更好的保肝效果，为临床合理用药提供科学依据．1 资料与方法1.1 病例选择选取昆明市第三人民医院肝病科2013年1月～2013年12月住院病人100例，经彩色多普勒超声、CT和生化检验均确诊为慢性乙型肝炎患者，诊断依据中华医学会出版的《病毒性肝炎防治方案》(2000年修订) 中的临床诊断标准[3]．而病例排除标准为：1)药物性肝病者；2)儿童；3)哺乳妇女；4)孕妇；5)高血压患者；6)肾功能衰竭者；7)心功能衰竭者；8)严重低钾血症者；9)糖尿病者．根据上述病例排除标准，入选病人共50例，随机分为两组，两组病人的一般资料见表1．表1 两组病人一般资料项目A组B组病例数/例2426性别(男/女)/例18/618/8年龄/岁43.3±12.349.8±10.4经统计学分析，两组病人在年龄和性别构成上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性．1.2 用药方法昆明市第三人民医院门冬氨酸鸟氨酸常用剂量为7.5 g．将符合入选标准的病人随机分为两组，治疗组(A组)：还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，0.6 g/支，批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，5 mL：232.5 mg/支，批号130817，130733)15 mL(3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次．注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘，武汉东湖新技术开发区庙山小区，2.5 g/支，批号131017)5.0 g(2支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．对照组(B组)：还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，0.6g/支，批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，5 mL：232.5 mg/支，批号130817，130733)15 mL (3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次．注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘，武汉东湖新技术开发区庙山小区，2.5 g/支，批号131017)7.5 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．两组病人治疗28 d后进行疗效比较．1.3 评价标准总有效率=[(显效数+有效数)/总数]×100%．无效标准：ALT(丙氨酸氨基转移酶)>200(U/L)，AST(天门冬氨酸氨基转移酶)>200(U/L)，ALT/AST>1．有效标准：40(U/L)<ALT≤200(U/L)，40(U/L)<AST≤200(U/L)，ALT/AST>1．显效标准：ALT≤40(U/L)，AST≤40(U/L)，ALT/AST≤1．1.4 统计学处理利用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料表示为：(均数±标准差)，即±s)，采用检验，计数资料比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义．2 结果2.1 两组病人治疗前后肝功能比较两组病人治疗前后肝功能的变化经过统计学配对t检验，治疗组和对照组的GGT，AST，ALT这3个肝功指标的差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，结果详见表2．表2 两组病人治疗前后肝功能的变化组别nGGTASTALT治疗前(A组)24342.50±402.27432.33±409.65729.67±669.27治疗前(B组)26124.85±92.84246.76±240.94380.00±495.91治疗后(A组)24109.00±98.24﹡61.17±44.65﹡49.83±29.66﹡治疗后(B组)2679.30±49.98﹡77.15±53.11﹡57.85±41.40﹡注：与治疗前相比，﹡P<0.05，﹡P<0.01．由表2可见，治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后，两组的肝功能GGT，AST，ALT经配对t检验进行治疗前和治疗后的统计学分析，治疗前后有明显差异，具有统计学意义，P值均<0.05，说明两种剂量的药物对慢性乙型肝炎病人保肝作用均有疗效，其中5.0 g剂量的治疗组，治疗后ALT值经统计学分析，与治疗前差异有统计学意义(P<0.01)．2.2 两组病人肝功能恢复正常率和总有效率的比较由下表3可见，治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后，肝功能GGT恢复正常值率分别为80.6%和84.4%；AST恢复正常值率分别为91.7%和87.3%；ALT恢复正常值率分别为90.0%和90.6%，差异无统计学意义(P>0.05)．表3 两组肝功能恢复正常率比较组别GGT恢复正常值率/%AST恢复正常值率/%ALT恢复正常值率/%A组80.691.790.0B组84.487.390.6由下表4可见，治疗组(A组)及对照组(B组)经过28 d临床治疗后，治疗组(A组)的总有效率为95.8%，对照组(B组)的总有效率为92.3%．两组临床治疗经统计学卡方检验，差异无统计学意义(P>0.05)．表4 总有效率的比较组别病例数/例显效例数/例有效例数/例无效例数/例总有效率/%A组24617195.8B组26420292.32.3 不良反应两组患者在治疗过程中均未出现药源性不良反应．3 小结与讨论慢性肝病病人由于其肝细胞大量变性坏死，导致有效肝细胞总数明显减少，所以在治疗慢性肝病中，保肝药物尤为重要．门冬氨酸鸟氨酸是慢性乙型肝炎病人的理想保肝药物之一，它可以显著降低肝损伤动物血清转氨酶及减轻肝细胞的变性坏死[4]，同时可以减少蛋白质的分解和促进蛋白质的合成[5]．在研究中，A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)与B组(7.5 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)的总有效率差异无统计学意义 (P>0.05)，表明大剂量的注射用门冬氨酸鸟氨酸并没有使有效率显著增高．在药物经济学理论中,成本―效果的比值越低，达到治疗最佳效果所用的成本就越低，[6]说明大剂量的门冬氨酸鸟氨酸虽然增加了治疗成本，却没有增加疗效．而且大剂量使用药物可能会引起药源性的不良反应，因此，文献[7～9]报道门冬氨酸鸟氨酸在治疗过程中易出现不良反应，例如：恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等，所以增加剂量须谨慎考虑[10]．而5.0 g剂量的总有效率不仅高达95.8%，且由表2可知，5.0 g剂量门冬氨酸鸟氨酸对恢复肝功能的ALT值有显著性疗效(P<0.01)．因此，依据以最佳剂量达到最好的疗效和最小副作用的原则[11]，可得出A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案)是保肝治疗方案中的最佳剂量，不论从药物的有效性、安全性来看，还是从药物经济学角度来看，A组方案保肝治疗的疗效较好，安全性较高，且可为患者减减轻经济负担，所以5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案建议临床推广．[参考文献]【相关文献】[1]刘轶群，曹发明，朱立雨，等．门冬氨酸鸟氨酸治疗戊型病毒性肝炎疗效观察[J]．哈尔滨医药，2011，31(2)：111-111．[2]TROTTER J F，BRIMHALL B，ARJAL R，et al．Specific laboratory methodologies achieve higher model for endstage liver disease (MELD) scores for patients listed for liver transplantation[J]．Liver Transpl，2004，10(8)：995-1000．[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分．病毒性肝炎防治方案[J]．中华传染病杂志，2001，19(1)：56-62．[4]金晶，曾凡波，周燕，等．门冬氨酸对肝脏的保护作用[J]．医药导报，2003，22(11)：756-757．[5]KIRCHEIS G，WETTSTEIN M，DAHL S V，et a1．Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy[J]．Metab Brain Dis，2002，17(4 )：453-462．[6]刘幸，陈洁．3种保肝药物治疗艾滋病人的药物性肝损伤的成本：效果分析[J]．抗感染病学，2009，6(1)：66-68．[7]徐国光，陈良，巫善明．门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J]．世界感染杂志，2006，6(1)：64-66．[8]曾峥．亚临床肝性脑病的流行学调查[J]．中华肝脏杂志，2003，11(11)：680-682．[9]陈明妃，李如成，陈长虹，等．左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化合并肝性脑病疗效观察[J]．第一军医大学学报，2005，25 (6)：718-722．[10]朱艳，刘小玲，徐秀亮，等．异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型肝炎疗效观察[J]．实用肝脏病杂志，2010，13(6)：449-450．[11]肖平田．临床合理用药指南[M]．北京：人民卫生出版社，2009：2-4．。

肝病克星——门冬氨酸与鸟氨酸

肝病克星——门冬氨酸与鸟氨酸门冬氨酸鸟氨酸于20世纪60年代研发于德国，在临床上最早用于解酒与肝性脑病的治疗。

随着临床应用经验的积累，门冬氨酸鸟氨酸在肝脏疾病的治疗中得到了更加广泛的应用，对肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等疾病取得了确切的疗效，得到了临床医师的广泛认可。

imgLoading肝病领域1肝性脑病（HE）在2014年美国肝病协会和欧洲肝病协会慢性肝炎致肝性脑病实践指南中，门冬氨酸鸟氨酸被推荐用于肝性脑病的治疗。

一项最新的关于门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化合并肝性脑病的Meta分析中，8篇随机对照试验，共646例患者被纳入，结果显示，门冬氨酸鸟氨酸能够显著改善显性肝性脑病与轻微型肝性脑病(MHE)患者的临床症状，且能够明显降低患者的血氨含量。

国内研究中，应用门冬氨酸鸟氨酸治疗MHE，对临床疗效和安全性进行观察。

结果显示，所有患者经门冬氨酸鸟氨酸治疗后NCT A、B、DST、线追踪实验、血氨、ALT、AST、凝血酶原时间、外周血红细胞、白细胞显著优于治疗前。

另一项研究中，应用门冬氨酸鸟氨酸颗粒治疗MHE，比较患者的生活质量，发现与对照组相比，门冬氨酸鸟氨酸能够有效降低血氨并改善智力测验指标，提高患者生活质量，两组存在显著性差异。

2脂肪性肝病脂肪性肝病根据患者有无过量饮酒史，分为酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)。

200例患者(酒精性脂肪肝140例，酒精性肝炎60例)随机分为两组，治疗组用门冬氨酸鸟氨酸治疗，对照组用肝安注射液治疗。

结果显示，治疗结束时，治疗组的生化指标均明显好转(P＜0.05)，ALT及AST水平低于对照组(P＜0.05)。

国内一项多中心平行对照临床研究中，87例非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者纳入研究组，门冬氨酸-鸟氨酸颗粒剂治疗患者12周，结果显示治疗后患者不仅肝脾CT比值较治疗前升高，血清ALT、AST、GGT及TG水平也均有不同程度的改善，且随着药物剂量的提高，药物疗效也进一步增强，提示门冬氨酸-鸟氨酸颗粒剂对肝脏脂肪变性及肝脏炎症均有一定的治疗作用，且对于中重度脂肪肝(肝脾CT比值＜0.7)患者显示出更好的改善肝脏脂肪变性的作用。

门冬氨酸鸟氨酸在改善原发性肝癌放疗患者血清 VEGF 水平中的作用

门冬氨酸鸟氨酸在改善原发性肝癌放疗患者血清 VEGF 水平中的作用布蕾蕾;朱琳燕【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：探讨门冬氨酸鸟氨酸在改善原发性肝癌放疗患者血清VEGF（血管内皮生长因子）水平中的作用。

方法随机选取2012年3月至2014年3月我院收治的60例原发性肝癌放疗患者，依据随机数字表法将这些患者分为两组，即观察组和对照组，每组30例。

给予对照组患者常规治疗，给予观察组患者常规治疗基础上的门冬氨酸鸟氨酸治疗。

结果观察组患者的生活质量改善率46．67％（14／30）明显比对照组26．67％（8／30）高（P ＜0．05）；治疗后1周、2周观察组患者的 BIL、ALT、AST 水平均明显比对照组高（P ＜0．05），VEGF 水平明显比对照组低（P ＜0．05）。

结论门冬氨酸鸟氨酸能够有效降低原发性肝癌放疗患者血清 VEGF 水平。

【总页数】3页(P229-231)【作者】布蕾蕾;朱琳燕【作者单位】436000 湖北鄂州湖北省鄂州市优抚医院药剂科;435000 湖北黄石湖北省黄石市中心医院肿瘤科内三科【正文语种】中文【相关文献】1.三联方案改善消化性溃疡患者血清VEGF、bFGF水平的作用分析 [J], 冯四平2.门冬氨酸鸟氨酸对原发性肝癌放疗患者血管内皮生长因子的影响 [J], 杨光辉;薛涛;马博;李萍;俞雪梅;莫建民;许丽萍3.三联方案改善消化性溃疡患者血清VEGF、bFGF水平的作用 [J], 雷鸽4.门冬氨酸鸟氨酸在原发性肝癌放疗时放射性肝损伤的保护作用 [J], 傅志超;程惠华;李东石;林贵山5.三维适形放疗联合沙利度胺治疗食管癌的临床观察及对患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的影响 [J], 吴尚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

门冬氨酸-鸟氨酸治疗肝炎后脂肪肝疗效评估报道

中国科技期刊数据库医药
门冬氨酸．鸟氨酸治疗肝炎后脂肪肝疗效评估报道
张素英济阳县人民医院感染科山东济阳２５１４００
摘要：目的：观察门冬氨酸坞氨酸治疗肝炎后脂肪肝患者的疗效。方法：选自２０１０年１１月到２０１４年１０月期间，在我院治疗肝炎后脂肪肝的患者８０例，将其随机分２组，每组各４０例，给两组都实施常规药物治疗，观察组再联合门冬氨酸．鸟氨酸治疗，对比两组的治疗效果。结果：观察组肝炎后脂肪肝患者的总有效率是９５．００％，高于对照组的总有效率７７．５０％（Ｐ＜。结论：使用门冬氨酸．鸟氨酸治疗肝炎后脂肪肝的患者，能够获得显著的治疗效果。关键词：门冬氨酸．鸟氨酸；肝炎；脂肪肝；治疗效果中图分类号：Ｒ５７５．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７１．５８３７（２０１５）８ — ００４９－０１
综上所述，使用门冬氨酸．鸟氨酸治疗肝炎后脂肪肝的患者，能够获得显著的治疗效果。参考文献
［１］王科先．健脾补肾解毒降酶方治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝５９例［Ｊ］冲西医结合肝病杂志，２０１０，２０（１）：５０．５２．［２】孙趁意，崔轶，李想等．醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１１，１４（３）：８０．
有关资料显示，肝炎后脂肪肝的发生概率，占所有病毒性肝炎发生概率的１０％【ｌ】。本文研究当中，使用门冬氨酸一鸟氨酸治疗肝炎后脂肪肝的患者，取得的临床成效是非常可观的，现将详情报告如下，以供临床参考和研究。１资料和方法１．１一般资料选自２０１０年１１月到２０１４年１Ｏ月期间，在我院治疗肝炎后脂肪肝的患者，作为研究对象，共收集８Ｏ例。将这８０例肝炎后脂肪肝患者随机分组，分为观察组和对照组这两组，每组各４Ｏ例。观察组当中，男性患者占２２例、女性患者占１８例，年龄范围在２０岁到６７岁之间、平均年龄（４９．７６ ±ｌＯ．１６）岁。对照组当中，男性患者占２３例、女性患者占１７例，年龄范围在ｌ９岁到６５岁之间、平均年龄（４９．４６ ± １０．８３）岁。对两组肝炎后脂肪肝患者的性别、患者的年龄等般资料进行比较，没有明显的对比差异，不具有统计学意义（＞ｏｌ），因此可以进行研究对比。５１．２方法给两组肝炎后脂肪肝的患者，都实施常规药物治疗［２】，给患者使用牛磺酸、马洛替酯、维生素、前列腺素Ｅ等药物进行治疗。观察组当中，给本组肝炎后脂肪肝患者，在常规药物治疗基础上，联合门冬氨酸．鸟氨酸进行治疗【３】，将其兑入２５０ｍＬ剂量５％容量的葡萄糖溶液当中，按照一天一次，一次使用７．５０ｇ剂量，静脉滴注的方式进行治疗。１．３观察指标及疗效判定标准１．３．１观察指标对两组肝炎后脂肪肝的患者，按照不同的治疗方式，实施对应的治疗方案，观察两组肝炎后脂肪肝患者的临床病情症状和生命体征、患者的实验室检查结果，对比两组的治疗效果，以此作为观察指标。１．３．２疗效判定标准观察两组肝炎后脂肪肝患者，在经过治疗后的效果，将其分为三个等级标准：显效：患者的临床病情症状、生命体征基本恢复正常，实验室检查结果显示患者的各项指标有所好转。有效：患者的临床病情症状、生命体征、实验室检查结果有所好转。无效：患者的临床病情症状、生命体征、实验室检查结果没有变化，严重者病情加结果

注射用门冬氨酸鸟氨酸-征求意见稿

注射用门冬氨酸鸟氨酸Zhusheyong Mendong’ansuan Niao’ansuanOrnithine Aspartate for Injection本品为门冬氨酸鸟氨酸的无菌冻干品。

按平均装量计算，含门冬氨酸鸟氨酸（C 5H 12N 2O 2•C 4H 7NO 4）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为白色或类白色的粉末或疏松块状物。

【鉴别】（1）取本品约10mg ，加水2ml 使溶解，加茚三酮约2mg ，加热，溶液显蓝紫色。

（2）在有关物质检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与系统适用性试验溶液中的门冬氨酸与鸟氨酸色谱峰的保留时间一致。

【检查】酸度取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为6.0～7.0。

溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加水适量使溶解并稀释制成每1ml 中含门冬氨酸鸟氨酸25mg 的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录 B Ⅸ）比较，均不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2010年版二部附录 A Ⅸ第一法）比较，均不得更深。

有关物质取装量差异项下的内容物适量（约相当于门冬氨酸鸟氨酸0.4g ），精密称定，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液40ml 使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml 中约含门冬氨酸鸟氨酸8μg 的溶液，作为对照溶液；另精密称取马来酸、富马酸、精氨酸、3-氨基-2-哌啶酮（杂质Ⅰ）与门冬氨酸缩合物（杂质Ⅱ）对照品各适量，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含4µg 的溶液，作为各杂质对照品溶液。

照门冬氨酸鸟氨酸有关物质检查项下的方法测定。

供试品溶液的色谱图中如有与上述各杂质对照品溶液主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积分别计算各已知杂质的含量：马来酸、富马酸和精氨酸的量均不得过标示量的0.1%，杂质Ⅰ不得过标示量的0.4%，杂质Ⅱ不得过0.15%；供试品溶液的色谱图中如有其他杂质峰，其他最大杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和（0.2%）；杂质总量不得过标示量的1.0%。

门冬氨酸鸟氨酸作用机制

门冬氨酸鸟氨酸作用机制1. 引言门冬氨酸和鸟氨酸是两种重要的氨基酸，在细胞代谢中起着关键的作用。

它们不仅是蛋白质合成的组成部分，还参与多种生物化学反应和代谢途径。

本文将详细介绍门冬氨酸和鸟氨酸的作用机制，并探讨它们在生物体内的重要功能。

2. 门冬氨酸的作用机制2.1 蛋白质合成门冬氨酸是蛋白质合成过程中不可或缺的一种氨基酸。

在转录和翻译过程中，mRNA 通过核糖体与tRNA结合，而tRNA携带着特定的氨基酸。

门冬氨酸被特定的tRNA 激活为门冬氨酰-tRNA，然后与mRNA上的密码子配对，参与到蛋白质链的扩展中。

2.2 能量代谢门冬氨酸也参与到能量代谢途径中。

在某些情况下，门冬氨酸可以通过转氨酶的作用转化为丙酮酸，进而进入三羧酸循环（也称为柠檬酸循环）进行氧化代谢，产生ATP和二氧化碳。

这个过程被称为门冬氨酸的氧化脱羧。

2.3 氨基传递门冬氨酸还参与到氨基传递反应中。

在这个过程中，门冬氨酸与某些其他氨基酸相互作用，通过转移其羟基和氨基，参与到新的化学反应中。

这种反应对于合成多种生物分子，如谷胱甘肽、丙硫氨酸等具有重要意义。

3. 鸟氨酸的作用机制3.1 蛋白质合成与门冬氨酸类似，鸟氨酸也是蛋白质合成的重要组成部分。

在转录和翻译过程中，特定的tRNA携带着鸟氨酰-tRNA结合到mRNA上的密码子上，参与到蛋白质链的扩展中。

3.2 神经递质合成鸟氨酸在神经系统中起着重要的作用。

它是多种神经递质合成的前体物质之一，如谷氨酸、γ-氨基丁酸（GABA）等。

通过一系列的酶催化反应，鸟氨酸可以转化为这些神经递质，并参与到神经信号传导过程中。

3.3 氮代谢鸟氨酸还参与到生物体内的氮代谢途径中。

在这个过程中，鸟氨酸通过转移其羟基和氨基，与其他分子发生反应，形成新的化合物。

例如，在尿素循环中，鸟氨酸可以与尿素合成酶反应，生成尿素并释放出一分子门冬氨酰胺。

4. 门冬氨酸和鸟氨酸的相互关系门冬氨酸和鸟氨酸在细胞代谢中密切相关，并相互影响。

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病效果分析

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病效果分析发表时间：2017-06-12T16:27:41.213Z 来源：《医师在线》2017年4月上第7期作者：杨宇[导读] 获得知情同意后适当应用镇静剂控制症状，但药物选择和剂量需个体化，避免医疗纠纷发生。

157000黑龙江省牡丹江市第一人民医院[摘要]目的探讨门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效和安全性。

方法选取2014年10月――2016年10月本院收治的50例肝性脑病患者，随机分为对照组和观察组各25例。

对照组给予祛除诱因、保护肝脏、对症支持用药，观察组在对照组治疗基础上，给予门冬氨酸鸟氨酸治疗。

比较两组疗效及不良反应。

结果观察组总有效率为88.0%，优于对照组的76.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为8%，对照组不良反应发生率为12%，二者比较，P＞0.05，差异无统计学意义。

结论门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病效果好，安全性高，方法便宜，是临床治疗肝性脑病的最佳选择。

[关键词]肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；肝性脑病（HE）是以代谢紊乱为基础、由严重的肝病导致中枢神经系统功能出现失调现象的综合病征，临床表现主要为行为失常、意识障碍及昏迷，病死率较高 [1]。

由于其发病机制不确切，不同研究的结论差异较大，近年来，HE临床治疗进展不大，临床要真正处理好HE仍有难度[2]。

氨中毒被认为是肝性脑病发生的最关键的因素之一，大量研究表明，门冬氨酸-鸟氨酸通过刺激谷氨酰胺合成而降氨，对肝性脑病具有治疗作用[3]，为进一步了解门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效和安全性，我们选取2014年10月――2016年10月本院收治的50例肝性脑病患者进行分组研究，报道如下。

1资料与方法1.1 一般资料本组50例入选患者均符合HE的诊断标准，入选后随机分为对照组和观察组各25例。

对照组中，男13例，女12例；年龄38～69岁，平均（46.5±6.5）岁；发病原因：肝炎后肝硬化12例，酒精性肝硬化3例，原发胆汁性肝硬化2例，原发性肝癌8例。

《门冬氨酸鸟氨酸注射液药学研究技术要求(征求意见稿)》起草说明

一、起草背景
门冬氨酸鸟氨酸注射液参比制剂信息曾在CDE官网参比制剂目录（第二十二批）公示，将德国麦氏公司（Merz Pharmaceuticals GmbH）生产的国内上市的原研药品作为参比制剂（商品名雅博司(Hepa-Merz)，规格10ml：5g）。

本品参比制剂公示期间收到反馈表示异议，参比制剂未正式公布。

后根据一致性评价工作会及中心工作会要求，本品不推荐参比制剂。

为促进门冬氨酸鸟氨酸注射液的质量提升，需制定该品种的技术要求。

二、起草内容与说明
概述部分，说明门冬氨酸鸟氨酸的作用机制及本品适应症，明确本技术要求适用范围，同时强调了本技术要求仅代表药品监管部门目前对于本品的观点和认识。

整体研究思路部分，重点说明尽管本品不推荐参比制剂，但建议选择德国麦氏公司的上市品Hepa-Merz R作为药学研究的质量对照制剂。

并明确要求自研制剂质量不得低于质量对照制剂。

药学研究技术要求部分，首先明确了总体要求，并在此基础上提出重点需要关注问题的指导性意见，主要包括处方
方面关注原辅料来源及质量要求，制备工艺方面关注灭菌、充氮工艺研究，质量研究方面关注有关物质、吸光度及溶液颜色等方面的考察，稳定性研究注意配伍稳定性研究，包材相容性方面关注相容性和密封性等的考察等。

门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究

门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究王璐璐;陈少华;相莉;郑稳生【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(12)36【摘要】Objective To develop an injection formulation for ornitbinaspaetant injection. Methods The appearance, color, pH, drug content and related substances of the injection were used as indicators for screening the formulation. Results The optimum pH for the injection formulation was 6.0-7.0 according to the stability. Pressing steam sterilization was performed at 115 for 30 minutes. The prepared product was stable when stored at room temperature in light-resistant container for 12 months. Conclusion The developed injection formulation was stable and suitable for industrial production.%目的：研究门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方及制备工艺。

方法通过考察门冬氨酸鸟氨酸注射液的性状、色泽、pH、含量及有关物质，得到优选处方。

结果本品最适pH值为6.0~7.0，以115℃热压蒸汽灭菌30min作为本品的灭菌方法。

本品在室温避光放置12个月，各项质量指标均在合格范围内。

结论本品处方设计合理，工艺可行，质量稳定。

门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病的临床对照研究

门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病的临床对照研究
洪艳;杨正兵;王玉芳
【期刊名称】《华西医学》
【年(卷),期】2003(18)4
【摘要】目的 :观察门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病的临床疗效及安全性。

方法 :39例肝硬化亚临床肝性脑病患者随机分成两组 ,治疗组 2 1例 ,用门冬氨酸鸟氨酸 10克 /日 ,持续 3天。

对照组 18例 ,予以肌苷、维生素等普通治疗。

观察治疗前后总胆红素 (TBIL)、谷丙转氨酶 (ALT)、血氨及数字连接试验 (NCT)等指标变化。

结果 :门冬氨酸鸟氨酸降低血氨和数字连接试验的时间明显优于对照组 (P <0 0 5 )。

且副反应小。

但总胆红素和谷丙转氨酶变化与对照组比较无明显差异。

结论
【总页数】2页(P509-510)
【关键词】门冬氨酸鸟氨酸;治疗;亚临床肝性脑病;对照研究;总胆红素;谷丙转氨酶【作者】洪艳;杨正兵;王玉芳
【作者单位】四川大学华西医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R747.9
【相关文献】
1.痰瘀醒肝汤和乳果糖治疗亚临床型肝性脑病的对照试验 [J], 廖泗昌
2.左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病的生命质量研究 [J], 周莹群;陈世耀;郭
传勇;申振宇;黄培新;王吉耀
3.门冬氨酸鸟氨酸联合双歧杆菌三联活菌治疗亚临床肝性脑病效果分析 [J], 胡维林
4.双歧三联活菌胶囊联合门冬氨酸鸟氨酸治疗亚临床肝性脑病效果观察 [J], 章宝琪;赵少威
5.痰瘀醒肝汤和乳果糖治疗亚临床型肝性脑病的对照试验 [J], 廖泗昌
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门冬氨酸鸟氨酸
Mengdong’ansuan Niao’ansuan
Ornithine Aspartate
C 9H 19N 3O 6 265.27
本品为（S ）-2，5-二氨基戊酸-（S ）-2-氨基丁二酸盐。

按干燥品计算，含C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4不得少于98.0％。

【性状】本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，有引湿性。

本品在水或醋酸中极易溶解，在甲醇或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或丙酮中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（6→10）溶解并稀释制成每1ml 中含80mg 的溶液，依法测定 (中国药典2010年版二部附录Ⅵ E )，比旋度为＋27.0°～＋29.0°。

【鉴别】（1）取本品约10mg ，加水2ml 使溶解，加茚三酮约2mg ，加热，溶液显蓝紫色。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录Ⅳ C )。

【检查】溶液的透光率取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅳ），在430nm 的波长处测定透光率，不得低于98.0%。

酸度取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录 H Ⅵ），pH 值应为6.0～7.0。

有关物质取本品约0.4g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液40ml 使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml 中含门冬氨酸鸟氨酸4μg 的溶液，作为对照溶液；另精密称取马来酸、富马酸、精氨酸、3-氨基-2-哌啶酮（杂质Ⅰ）与门冬氨酸缩合物（杂质Ⅱ）对照品各适量，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含4µg 的溶液，作为各杂质对照品溶液。

另取门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各适量，置同一量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释制成每1ml 中约含门冬氨酸鸟氨酸4mg 、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各4µg 的溶液，作为系统适用性溶液。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录 D Ⅴ）试验，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g ，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml ，用水稀释至1000ml ，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05）-乙腈（40∶60）为流动相；检测波长为205 nm ；流速为每分钟1.3ml ；柱温为30 ℃。

取系统适用性溶液20µl ，注入液相色谱仪，门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。

取对照溶液20µl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使门冬氨酸峰的峰高为满量程的20%~25%。

再精密量取对照溶液、供试品溶液与上述5种杂质对照品溶液各20µl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至门冬氨酸峰保留时间的4倍。

供试品溶液的色谱图中，如有与上述各杂质对照品溶液主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积分别计算各已知杂质的含量：马来酸、富马酸与精氨酸的量均不得过0.1%，杂质Ⅰ不得过0.1%（供注射用）或0.3%（供口服制剂用），杂质Ⅱ不得过0.15%；供试品溶液的色谱图中如有其他杂质峰，其他最大杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和（0.1%）；杂质总量不得过0.5%（供注射用）或1.0%（供口服制剂用）。

COOH
C (CH 2)3
NH 3H
H 2N
+C H
COO H 2N
CH 2
COOH -
征
求
意
见
稿
氨基酸峰面积比照有关物质检查项下的色谱条件，取有关物质项下的供试品溶液连续进样5次，记录色谱图，门冬氨酸与鸟氨酸峰面积的相对标准偏差均不得大于2.0%。

门冬氨酸与鸟氨酸峰面积之比的平均值应为2.61～3.01。

蛋白质取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml 中含5mg 的溶液，加等体积的30%磺基水杨酸溶液，不得产生浑浊。

氯化物取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 A Ⅷ)，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

硫酸盐取本品1.0g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 B Ⅷ)，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。

铵盐取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 K Ⅷ)，与标准氯化铵溶液4.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.04%）。

钡盐取本品1.0g ，加水20ml 溶解后，滤过，滤液分成两等份，一份加临用新制的硫酸钙试液1ml ，另一份加水1ml ，静置15分钟，两种溶液均应澄清。

干燥失重取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0％ (中国药典2010年版二部附录 L Ⅷ)。

炽灼残渣取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 N Ⅷ）
，遗留残渣不得过0.1%。

铁盐取本品0.5g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 G Ⅷ)，与标准铁溶液1.5ml 制成的对照液比较，不得更深（0.003%）。

重金属取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 H Ⅷ第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐取本品1.0g ，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 J Ⅷ第一法），应符合规定（0.0002%）。

【含量测定】取本品约70mg ，精密称定，加无水甲酸5ml 与冰醋酸50ml 溶解后，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅶ），用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml 的高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于8.84mg 的C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4。

【类别】氨基酸类药。

【贮藏】严封，在干燥处保存。

【制剂】（1）注射用门冬氨酸鸟氨酸（2）门冬氨酸鸟氨酸颗粒
附：
杂质I 3-氨基-2-哌啶酮
3-amino-2-Piperidinone
C 5H 10N 2O 114.14
杂质Ⅱ 门冬氨酸缩合物
Aspartic acid condensate
H 2 C 8H 12N 2O 7 248.18
征
求
意
见
稿。