门冬氨酸鸟氨酸-2014.1.7征求意见稿

门冬氨酸鸟氨酸

Mengdong’ansuan Niao’ansuan

Ornithine Aspartate

C 9H 19N 3O 6 265.27

本品为（S ）-2，5-二氨基戊酸-（S ）-2-氨基丁二酸盐。按干燥品计算，含C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4不得少于98.0％。

【性状】 本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，有引湿性。

本品在水或醋酸中极易溶解，在甲醇或乙醇中极微溶解，在三氯甲烷或丙酮中几乎不溶。

比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液（6→10）溶解并稀释制成每1ml 中含80mg 的溶液，依法测定 (中国药典2010年版二部附录Ⅵ E )，比旋度为＋27.0°～＋29.0°。

【鉴别】 （1）取本品约10mg ，加水2ml 使溶解，加茚三酮约2mg ，加热，溶液显蓝紫色。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录Ⅳ C )。

【检查】溶液的透光率 取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅳ），在430nm 的波长处测定透光率，不得低于98.0%。

酸度 取本品0.5g ，加水20ml 溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录 H Ⅵ），pH 值应为6.0～7.0。

有关物质 取本品约0.4g ，精密称定，置100ml 量瓶中，加0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液40ml 使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml 中含门冬氨酸鸟氨酸4μg 的溶液，作为对照溶液；另精密称取马来酸、富马酸、精氨酸、3-氨基-2-哌啶酮（杂质Ⅰ）与门冬氨酸缩合物（杂质Ⅱ）对照品各适量，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml 中约含4µg 的溶液，作为各杂质对照品溶液。另取门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各适量，置同一量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释制成每1ml 中约含门冬氨酸鸟氨酸4mg 、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各4µg 的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录 D Ⅴ）试验，用氨基键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L 磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g ，加水500ml 溶解后，加入浓氨溶液5ml ，用水稀释至1000ml ，混匀后用磷酸调节pH 值至5.60±0.05）-乙腈（40∶60）为流动相；检测波长为205 nm ；流速为每分钟1.3ml ；柱温为30 ℃。取系统适用性溶液20µl ，注入液相色谱仪，门冬氨酸鸟氨酸、马来酸、富马酸、精氨酸、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液20µl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使门冬氨酸峰的峰高为满量程的20%~25%。再精密量取对照溶液、供试品溶液与上述5种杂质对照品溶液各20µl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至门冬氨酸峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中，如有与上述各杂质对照品溶液主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积分别计算各已知杂质的含量：马来酸、富马酸与精氨酸的量均不得过0.1%，杂质Ⅰ不得过0.1%（供注射用）或0.3%（供口服制剂用），杂质Ⅱ不得过0.15%；供试品溶液的色谱图中如有其他杂质峰，其他最大杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和（0.1%）；杂质总量不得过0.5%（供注射用）或1.0%（供口服制剂用）。

COOH

C (CH 2)3

NH 3H

H 2N

+C H

COO H 2N

CH 2

COOH -

征

求

意

见

稿

氨基酸峰面积比 照有关物质检查项下的色谱条件，取有关物质项下的供试品溶液连续进样5次，记录色谱图，门冬氨酸与鸟氨酸峰面积的相对标准偏差均不得大于2.0%。门冬氨酸与鸟氨酸峰面积之比的平均值应为2.61～3.01。

蛋白质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml 中含5mg 的溶液，加等体积的30%磺基水杨酸溶液，不得产生浑浊。

氯化物 取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 A Ⅷ)，与标准氯化钠溶液3.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

硫酸盐 取本品1.0g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 B Ⅷ)，与标准硫酸钾溶液2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓（0.02％）。

铵盐 取本品0.10g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 K Ⅷ)，与标准氯化铵溶液4.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.04%）。

钡盐 取本品1.0g ，加水20ml 溶解后，滤过，滤液分成两等份，一份加临用新制的硫酸钙试液1ml ，另一份加水1ml ，静置15分钟，两种溶液均应澄清。

干燥失重 取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0％ (中国药典2010年版二部附录 L Ⅷ)。 炽灼残渣 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 N Ⅷ）

，遗留残渣不得过0.1%。 铁盐 取本品0.5g ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 G Ⅷ)，与标准铁溶液1.5ml 制成的对照液比较，不得更深（0.003%）。 重金属 取本品1.0g ，依法检查（中国药典2010年版二部附录 H Ⅷ第二法），含重金属不得过百万分之十。

砷盐 取本品1.0g ，加水23ml 溶解后，加盐酸5ml ，依法检查(中国药典2010年版二部附录 J Ⅷ第一法），应符合规定（0.0002%）。

【含量测定】 取本品约70mg ，精密称定，加无水甲酸5ml 与冰醋酸50ml 溶解后，照电位滴定法（中国药典2010年版二部附录 A Ⅶ），用高氯酸滴定液（0.1mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 的高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于8.84mg 的C 5H 12N 2O 2·C 4H 7NO 4。

【类别】 氨基酸类药。 【贮藏】 严封，在干燥处保存。 【制剂】 （1）注射用门冬氨酸鸟氨酸 （2）门冬氨酸鸟氨酸颗粒

附：

杂质I 3-氨基-2-哌啶酮

3-amino-2-Piperidinone

C 5H 10N 2O 114.14

杂质Ⅱ 门冬氨酸缩合物

Aspartic acid condensate

H 2 C 8H 12N 2O 7 248.18

征

求

意

见

稿