门冬氨酸鸟氨酸在国外批准国家

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门冬氨酸鸟氨酸药理作用研究及应用进展

食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期V门冬氨酸鸟氨酸药理作用研究及应用进展王丽伟“2,王玉玲3,鲍玉3,黄桂华「*(1.山东大学齐鲁医学院药学院，山东济南250012；2.济南康和医药科技有限公司，山东济南250100； 3.华熙生物科技股份有限公司，山东济南250101)摘要：门冬氨酸鸟氨酸(LOLA)主要通过尿素合成、谷氨酰胺合成、谷胱甘肽抗氧化及诱导NO生成途径，起到降低血氨、减少肝细胞损害、减轻炎症反应、修复损伤肝细胞的作用，广泛用于治疗各种常见的肝脏疾病，发挥保肝护肝功效。

最新研究显示LOLA还具有改善肝部微循环及促进肌蛋白合成的功效。

临床上LOLA 与多种药物联用，在治疗肝部疾病方面疗效显著。

关键词：门冬氨酸鸟氨酸；肝部微循环；肌肉减少症；药物联用中图分类号：R969R977.4文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-V-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.021Advances in Pharmacological Research and Application of L-ornithine-L-aspartateWANG Li-wei1'2,WANG Yu-ling3,BAO Yu3,HUANG Gui-hua1收稿日期：2020-04-16作者简介：王丽伟，女，硕士研究生，从事新药开发工作E-mail:********************"通讯作者：黄桂华，教授，硕士生导师，研究方向：生物药剂学与药动学E-mail:***************[19]师红玲，韩传映,吴春芳.解毒清凉汤联合益生菌治疗小儿手足口病疗效研気[J].陕西中医,2019,40(8):1066-1069.[20]邹积茹，常香云，杨立春.酪酸梭菌活菌散与制霉菌素片联用治疗婴幼儿鹅口疮的疗效观察[J].中国微生态学杂志，2011, 23(5):445-446.[21]Huang X Z,Zhu L B,Li Z R,et al.Bacterial colonization andintestinal mucosal barrier development]J].World J Clin Pediatr, 2013,2(4):46-53.[22]阿热爱•巴合提，武瑞赞，肖梦圆，等•益生菌的生理功能及作用机理研究进展[J].食品与发酵工业,2020,46(22):270-275. [23]高侃，汪海峰，章文明.益生菌调节肠道上皮屏障功能及作用机制[J].动物营养学报,2013,25(9):1936-1945.[24]Corbella X,Montero A,Piijol M,et al.Emergence and rapidspread of Carbapenem resistance during a large and sustained hospital outbreak of multiresistant Acinetobacter baumannii[J].J Clin Microbiol,2000,38(11):4086-4095.[25]苏宇飞，陈镜，王列.重症手足口病患儿肠道菌群和肠粘膜通透性的相关研究[JJ.中国妇幼健康研究,2016,27(3):323-325. [26]杨娟，黄永坤，王美芬，等•不同类型手足口病患儿肠道黏膜屏障功能测定的临床意义[J].实用儿科临床杂志，2010,25(10): 731-732.[27]薛秀丽.酪酸梭菌活菌散在治疗手足口病中的应用[JJ.中国微生态学杂志,2010,22(11):1033-1035.[28]蔡勉珊，陈莹，方炳雄.预防性使用益生菌对重症手足口病患儿肠道功能的影响[JJ.山西医药杂志,2019,48(10):1143-1146. [29]李宏波，吴志刚,徐爱芳.重症手足口病患儿外周血炎性细胞因子表达与临床意义[J].中华医院感染学杂志,2015,25(19):43714374.[30]Pot B,Foligne B,Daniel C,et al.Understanding immunomodulatory effects of probiotics[JJ.Nestle Nutr Inst Workshop Ser,2013,77:75-90.[31]岑建杉.重组人干扰素alb联合益生菌治疗手足口病合并肠炎患儿的疗效观察[J].临床研究,2020,28(8):43-45.[32]Ang LYE,Too HKI,Tan E L.Antiviral activity of L actobacillusreuteri Protectis against Coxsackievirus A and Enterovirus71 infection in human skeletal muscle and colon cell lines[J].Virol J, 2016,13:111.[33]Choi H J,Song J H,Park K S,et al.Antiviral activity of yogurtagainst enterovirus71in vero cells[J].Food Sci Biotechnol,2010, 19:289-295.[34]De Filippo C,Cavalieri D,Di Paola M,et al.Impact of dietin shaping gut microbiota revealed by a comparative study in children from Europe and rural A&ica[J].Proc Natl Acad Sci USA, 2010,107(33):14691-14696.[35]Turta O.Rautava S.Antibiotics,obesity and the link to microbes-What are we doing to our children?[J].BMC Med,2016,14:57.VI食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期(1.School of P harmaceutical Sciences,Cheeloo College ofMedicine,Shandong University,Jinan250012,China;2.JinanKanghe Medical Technology Co.,Ltd.,Jinan250100,China；3.Huaxi Biotechnology Co.,Ltd.,Jinan250101,China) Abstract:L-omithine-L-aspartate(LOLA)can reduce urea ammonia level,hepatocyte damage and inflammation, and repair damaged hepatocytes,mainly through synthesis of urea and glutamine,antioxidant effect of glutathione and induced generation of NO.It is widely used in the treatment of various liver diseases.The latest research shows that LOLA also has the effect of improving liver microcirculation and promoting synthesis of muscle protein.LOLA is used in combination with a variety of drugs in clinic,which has a significant effect in the treatment of liver diseases. Key Words:L-omithine-L-aspartate(LOLA);liver microcirculation;sarcopenia;drug combination门冬氨酸鸟氨酸（L・omithine・L・aspartate, LOLA）,化学名为S-2,5-二氨基戊酸-（S>2-氨基丁二酸盐。

门冬氨酸鸟氨酸治疗病毒性肝炎引起胆红素升高的疗效观察

２组总有效率。
所致大鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，显著降低肝损能伤动物血清转氨酶及减轻肝细胞的变性坏死。我院２０ｏ６年
５月一２）【】（８年５月用门冬氨酸鸟氨酸治疗６８例因病毒性肝
门冬氨酸鸟氨酸于１９９１年收载于德国药典ＤＡ１并Ｂ０，被美国ＦＡ批准用于治疗肝性脑病。该药是治疗各种肝性Ｄ
脑病的理想药物之一，有报道门冬氨酸鸟氨酸对四氯化碳曾
１４观察项目治疗４周后，．检测总胆红素下降情况。比较
朱文媛
（浙江省余姚市人民医院，江余姚３５０）浙１４０
【关键词］门冬氨酸乌氨酸；毒性肝炎；红素升高病胆［图分类号］Ｒ１．中５２６［献标识码］Ｂ文［章编号］１０文０８—８４（Ｏ８３ —５７一０８９２Ｏ）５４ｌ１症状有所好转或稳定不变，胆红素较前下降５％；效：总０无达不到以上标准或病情进展者。显效和有效计为总有效。
志，０４２（）３ —３２Ｏ，５５：６７
［］全国儿童哮喘防治协作组．儿童哮喘防治常规［］３Ｊ．中华儿科杂
志，０４４（）１Ｏ一１４２０，２２：Ｏ０

门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究

门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究王璐璐;陈少华;相莉;郑稳生【摘要】Objective To develop an injection formulation for ornitbinaspaetant injection. Methods The appearance, color, pH, drug content and related substances of the injection were used as indicators for screening the formulation. Results The optimum pH for the injection formulation was 6.0-7.0 according to the stability. Pressing steam sterilization was performed at 115 for 30 minutes. The prepared product was stable when stored at room temperature in light-resistant container for 12 months. Conclusion The developed injection formulation was stable and suitable for industrial production.%目的：研究门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方及制备工艺。

方法通过考察门冬氨酸鸟氨酸注射液的性状、色泽、pH、含量及有关物质，得到优选处方。

结果本品最适pH值为6.0~7.0，以115℃热压蒸汽灭菌30min作为本品的灭菌方法。

本品在室温避光放置12个月，各项质量指标均在合格范围内。

结论本品处方设计合理，工艺可行，质量稳定。

【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)036【总页数】2页(P51-52)【关键词】门冬氨酸鸟氨酸注射液;制备工艺;稳定性【作者】王璐璐;陈少华;相莉;郑稳生【作者单位】中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R917门冬氨酸鸟氨酸（Ornithine Aspartate，OA）最先于20世纪70年代在德国用于临床，1991年收载德国药典，并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病。

门冬氨酸鸟氨酸颗粒辅助治疗婴儿胆汁淤积肝病疗效

中外医疗China &Foreign Medical TreatmentDOI:10.16662/ki.1674-0742.2022.13.014门冬氨酸鸟氨酸颗粒辅助治疗婴儿胆汁淤积肝病疗效吴俊峰,胡海燕,蒋福亮福建省泉州市妇幼保健院儿童医院感染科,福建泉州362000[摘要]目的观察门冬氨酸鸟氨酸颗粒辅助治疗胆汁淤积性肝病婴儿的疗效。

方法2015年1月—2019年2月泉州市儿童医院收治的胆汁淤积性肝病婴儿共386例。

随机分为对照组193例,给予常规保肝、利胆治疗。

治疗组193例除了常规治疗外,还使用门冬氨酸鸟氨酸颗粒,口服2周。

对比两组患儿的疗效及不良反应。

结果治疗后,治疗组TB(145.37±17.84)μmol/L、DB(87.14±12.64)μmol/L、TBA(54.18±10.62)μmol/L、ALT(57.16±9.67)U/L、AST(48.15±7.39)U/L 明显低于对照组(158.95±19.17)、(93.12±15.82)、(67.15±12.69)μmol/L、(72.54±9.16)U/L、(60.14±8.17)U/L,差异有统计学意义(t=7.204、4.103、10.889、16.041、15.120,P<0.05);治疗组不良反应发生率为9.3%,对照组为8.8%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.031,P>0.05)。

结论门冬氨酸鸟氨酸颗粒辅助治疗婴儿胆汁淤积性肝病降低丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶效果显著,不良反应低。

[关键词]门冬氨酸鸟氨酸颗粒;婴儿胆汁淤积症;肝功能;毒性和不良反应[中图分类号]R5[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2022)05(a)-0014-05Efficacy of Ornithine Aspartate Granules in Adjuvant Treatment of In⁃fantile Cholestatic Liver DiseaseWU Junfeng,HU Haiyan,JIANG FuliangDepartment of Infectious Diseases,Children's Hospital of Quanzhou Maternal and Child Health Hospital,Quanzhou,Fujian Province,362000China[Abstract]Objective To observe the efficacy of ornithine aspartate granules in adjuvant treatment of infants with cholestatic liver disease.Methods A total of 386infants with cholestatic liver disease admitted to Quanzhou Chil⁃dren's Hospital from January 2015to February 2019were selected.RandomLy divided into the control group of 193cases,given conventional liver protection and choleretic treatment.In addition to routine treatment,193patients inthe treatment group also used ornithine aspartate granules orally for 2weeks.The efficacy and adverse reactions of the two groups were compared.Results After treatment,the treatment group TB (145.37±17.84)μmol/L,DB (87.14±12.64)μmol/L,TBA (54.18±10.62)μmol/L,ALT (57.16±9.67)U/L,AST (48.15±7.39)U/L was significantly lower than the control group (158.95±19.17)μmol/L,(93.12±15.82)μmol/L,(67.15±12.69)μmol/L,(72.54±9.16)U/L,(60.14±8.17)U/L,the differences were statistically significant (t=7.204,4.103,10.889,16.041,15.120,P<0.05);the incidence of adverse reactions was 9.3%in the treatment group and 8.8%in the control group,and there was no sta⁃tistically significant difference between the two groups (χ2=0.031,P>0.05).Conclusion Ornithine Aspartate Granulescan significantly reduce alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the adjuvant treatment of infants with cholestatic liver disease,with low adverse reactions.[Key words]Ornithine Aspartate Granules;Infantile cholestasis;Liver function;Toxicity and adverse reactions[作者简介]吴俊峰(1972-),男,本科,副主任医师,研究方向为儿童感染。

门冬氨酸鸟氨酸的肝病临床应用与研究进展

门冬氨酸鸟氨酸于２０世纪６０年代研发于德国，在临床协会慢性肝炎致肝性脑病实践指南中，门冬氨酸鸟氨酸被上最早用于解酒与肝性脑病的治疗。随着临床应用经验的积推荐用于肝性脑病的治疗【２ｌ。一项最新的关于门冬氨酸鸟氨
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌ— ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ．Ｌ— ａｓｐａｒｔａｔｅｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｓａｎａｎｔｉ — ｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｄｒｕｇｉｎ
关键词：门冬氨酸鸟氨酸；肝脏炎性；ＮＭＤＡ受体
ＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＬ－－ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ・－Ｌ－－ａｓｐａｒｔａｔｅｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ
ｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＮ— ｍｅｔｈｙ１．Ｄ．ａｓｐａｒｔａｔｅ（ＮＭＤＡ）ｒｅｃ印ｔｏｒ．Ｌ — ｏｍｉｈｉｔｎｅ — Ｌ — ａｓｐａｒｔａｔｅｃｏｕｌｄｐｒｏｍｏｔｅ１ｉｖｅｒｃｅｌｌ
ＣＨＥＮＧＪｕｎ（ＣｅｎｔｅｒｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１５，Ｃｈｉｎａ）

门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝的临床疗效比较

门冬氨酸鸟氨酸治疗乙肝的临床疗效比较刘幸【摘要】To evaluate the clinical curative effect of different doses with ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B,50 cases were randomly divided into two groups,the treatment group(5.0 g of ornithine aspartate)and control group (7.5 g of ornithine as-partate)to observe the liver function indexes of the two groups after 28 days treatment.The results showed that the total effective rate of treatment group is 95.8%and 92.3%in the control group without statistically significant differences (P>0.05 ).It also shows that the two doses of Ornithine aspartate in the treatment of chronic hepatitis B clinical effect is similar,so increasing doses in clinical treat-ment is not advocated.%为探究不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，将50例入选病人随机分为两组，治疗组（门冬氨酸鸟氨酸5.0 g）和对照组（门冬氨酸鸟氨酸7.5 g），治疗28 d后，观察两组病人肝功能指标．结果显示，治疗组总有效率为95.8％，对照组总有效率为92.3％，差异无统计学意义（P＞0.05），表明两种剂量的门冬氨酸鸟氨酸对治疗慢性乙型肝炎的效果相近，因此，不提倡临床加大剂量使用．【期刊名称】《昆明学院学报》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P108-109,115)【关键词】慢性乙型肝炎;门冬氨酸鸟氨酸;疗效比较;保肝治疗【作者】刘幸【作者单位】昆明市第三人民医院药剂科，云南昆明650041【正文语种】中文【中图分类】R512.62门冬氨酸鸟氨酸于1991年收载于德国药典DAB10，并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病[1]．该产品2006年在我国上市，商品名“瑞甘”，属于国家三类新药，2009年进入国家医保目录．门冬氨酸鸟氨酸自上市销售以来，一直备受业内关注，市场规模随着临床应用的逐渐广泛而扶摇直上，成为国内肝病用药中屈指可数的重磅型保肝治疗药品．门冬氨酸鸟氨酸的药理机制是通过参与尿素代谢而降低血氨，其在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可．在慢性乙型肝炎病人当中，肝细胞广泛变性坏死、机体毒性物质蓄积，门冬氨酸鸟氨酸能增加谷氨酰胺和尿素生成，清除肝脏门静脉血流中的氨，有利于改善肝脏功．[2]因此，门冬氨酸鸟氨酸作为保肝药物也被广泛用于慢性乙型肝炎的保肝治疗，然而，在临床上出现了使用不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸的治疗方案，尤其以高剂量方案最为常见．增加剂量是否能够提高临床疗效，根据昆明市第三人民医院3个肝病科在临床上的使用情况，本试验拟通过观察不同剂量的门冬氨酸鸟氨酸(5.0 g和7.5 g)对慢性乙型肝炎病人的保肝效果，旨在探究增大门冬氨酸鸟氨酸剂量是否有更好的保肝效果，为临床合理用药提供科学依据．1 资料与方法1.1 病例选择选取昆明市第三人民医院肝病科2013年1月～2013年12月住院病人100例，经彩色多普勒超声、CT和生化检验均确诊为慢性乙型肝炎患者，诊断依据中华医学会出版的《病毒性肝炎防治方案》(2000年修订) 中的临床诊断标准[3]．而病例排除标准为：1)药物性肝病者；2)儿童；3)哺乳妇女；4)孕妇；5)高血压患者；6)肾功能衰竭者；7)心功能衰竭者；8)严重低钾血症者；9)糖尿病者．根据上述病例排除标准，入选病人共50例，随机分为两组，两组病人的一般资料见表1．表1 两组病人一般资料项目A组B组病例数/例2426性别(男/女)/例18/618/8年龄/岁43.3±12.349.8±10.4经统计学分析，两组病人在年龄和性别构成上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性．1.2 用药方法昆明市第三人民医院门冬氨酸鸟氨酸常用剂量为7.5 g．将符合入选标准的病人随机分为两组，治疗组(A组)：还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，0.6 g/支，批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，5 mL：232.5 mg/支，批号130817，130733)15 mL(3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次．注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘，武汉东湖新技术开发区庙山小区，2.5 g/支，批号131017)5.0 g(2支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．对照组(B组)：还原型谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，0.6g/支，批号9183)1.8 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．多烯磷脂酰胆碱注射液(成都天台山制药有限公司，5 mL：232.5 mg/支，批号130817，130733)15 mL (3支)+10%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每日1次．注射用门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘，武汉东湖新技术开发区庙山小区，2.5 g/支，批号131017)7.5 g(3支)+0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次．两组病人治疗28 d后进行疗效比较．1.3 评价标准总有效率=[(显效数+有效数)/总数]×100%．无效标准：ALT(丙氨酸氨基转移酶)>200(U/L)，AST(天门冬氨酸氨基转移酶)>200(U/L)，ALT/AST>1．有效标准：40(U/L)<ALT≤200(U/L)，40(U/L)<AST≤200(U/L)，ALT/AST>1．显效标准：ALT≤40(U/L)，AST≤40(U/L)，ALT/AST≤1．1.4 统计学处理利用SPSS16.0软件进行统计学分析，计量资料表示为：(均数±标准差)，即±s)，采用检验，计数资料比较采用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义．2 结果2.1 两组病人治疗前后肝功能比较两组病人治疗前后肝功能的变化经过统计学配对t检验，治疗组和对照组的GGT，AST，ALT这3个肝功指标的差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，结果详见表2．表2 两组病人治疗前后肝功能的变化组别nGGTASTALT治疗前(A组)24342.50±402.27432.33±409.65729.67±669.27治疗前(B组)26124.85±92.84246.76±240.94380.00±495.91治疗后(A组)24109.00±98.24﹡61.17±44.65﹡49.83±29.66﹡治疗后(B组)2679.30±49.98﹡77.15±53.11﹡57.85±41.40﹡注：与治疗前相比，﹡P<0.05，﹡P<0.01．由表2可见，治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后，两组的肝功能GGT，AST，ALT经配对t检验进行治疗前和治疗后的统计学分析，治疗前后有明显差异，具有统计学意义，P值均<0.05，说明两种剂量的药物对慢性乙型肝炎病人保肝作用均有疗效，其中5.0 g剂量的治疗组，治疗后ALT值经统计学分析，与治疗前差异有统计学意义(P<0.01)．2.2 两组病人肝功能恢复正常率和总有效率的比较由下表3可见，治疗组(A组)和对照组(B组)经过28 d临床治疗后，肝功能GGT恢复正常值率分别为80.6%和84.4%；AST恢复正常值率分别为91.7%和87.3%；ALT恢复正常值率分别为90.0%和90.6%，差异无统计学意义(P>0.05)．表3 两组肝功能恢复正常率比较组别GGT恢复正常值率/%AST恢复正常值率/%ALT恢复正常值率/%A组80.691.790.0B组84.487.390.6由下表4可见，治疗组(A组)及对照组(B组)经过28 d临床治疗后，治疗组(A组)的总有效率为95.8%，对照组(B组)的总有效率为92.3%．两组临床治疗经统计学卡方检验，差异无统计学意义(P>0.05)．表4 总有效率的比较组别病例数/例显效例数/例有效例数/例无效例数/例总有效率/%A组24617195.8B组26420292.32.3 不良反应两组患者在治疗过程中均未出现药源性不良反应．3 小结与讨论慢性肝病病人由于其肝细胞大量变性坏死，导致有效肝细胞总数明显减少，所以在治疗慢性肝病中，保肝药物尤为重要．门冬氨酸鸟氨酸是慢性乙型肝炎病人的理想保肝药物之一，它可以显著降低肝损伤动物血清转氨酶及减轻肝细胞的变性坏死[4]，同时可以减少蛋白质的分解和促进蛋白质的合成[5]．在研究中，A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)与B组(7.5 g注射用门冬氨酸鸟氨酸)的总有效率差异无统计学意义 (P>0.05)，表明大剂量的注射用门冬氨酸鸟氨酸并没有使有效率显著增高．在药物经济学理论中,成本―效果的比值越低，达到治疗最佳效果所用的成本就越低，[6]说明大剂量的门冬氨酸鸟氨酸虽然增加了治疗成本，却没有增加疗效．而且大剂量使用药物可能会引起药源性的不良反应，因此，文献[7～9]报道门冬氨酸鸟氨酸在治疗过程中易出现不良反应，例如：恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等，所以增加剂量须谨慎考虑[10]．而5.0 g剂量的总有效率不仅高达95.8%，且由表2可知，5.0 g剂量门冬氨酸鸟氨酸对恢复肝功能的ALT值有显著性疗效(P<0.01)．因此，依据以最佳剂量达到最好的疗效和最小副作用的原则[11]，可得出A组(5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案)是保肝治疗方案中的最佳剂量，不论从药物的有效性、安全性来看，还是从药物经济学角度来看，A组方案保肝治疗的疗效较好，安全性较高，且可为患者减减轻经济负担，所以5.0 g注射用门冬氨酸鸟氨酸方案建议临床推广．[参考文献]【相关文献】[1]刘轶群，曹发明，朱立雨，等．门冬氨酸鸟氨酸治疗戊型病毒性肝炎疗效观察[J]．哈尔滨医药，2011，31(2)：111-111．[2]TROTTER J F，BRIMHALL B，ARJAL R，et al．Specific laboratory methodologies achieve higher model for endstage liver disease (MELD) scores for patients listed for liver transplantation[J]．Liver Transpl，2004，10(8)：995-1000．[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分．病毒性肝炎防治方案[J]．中华传染病杂志，2001，19(1)：56-62．[4]金晶，曾凡波，周燕，等．门冬氨酸对肝脏的保护作用[J]．医药导报，2003，22(11)：756-757．[5]KIRCHEIS G，WETTSTEIN M，DAHL S V，et a1．Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy[J]．Metab Brain Dis，2002，17(4 )：453-462．[6]刘幸，陈洁．3种保肝药物治疗艾滋病人的药物性肝损伤的成本：效果分析[J]．抗感染病学，2009，6(1)：66-68．[7]徐国光，陈良，巫善明．门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗慢性乙型肝炎临床初步报告[J]．世界感染杂志，2006，6(1)：64-66．[8]曾峥．亚临床肝性脑病的流行学调查[J]．中华肝脏杂志，2003，11(11)：680-682．[9]陈明妃，李如成，陈长虹，等．左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化合并肝性脑病疗效观察[J]．第一军医大学学报，2005，25 (6)：718-722．[10]朱艳，刘小玲，徐秀亮，等．异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗重型肝炎疗效观察[J]．实用肝脏病杂志，2010，13(6)：449-450．[11]肖平田．临床合理用药指南[M]．北京：人民卫生出版社，2009：2-4．。

乳果糖口服溶液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果及对神经毒性物质、炎症因子水平的影响

临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期临床医学肝性脑病是一种由严重肝病所引起的综合征[1]，会导致患者出现神经精神症状，在肝脏疾病患者中的发生率较高。

临床认为血氨升高是导致肝性脑病发生的重要影响因素[2]，因此临床治疗应以降低血氨水平为主要侧重点。

乳果糖是临床治疗肝性脑病的常用方法，虽然能够降低血氨水平，但在改善肝功能方面有所欠缺[3]。

门冬氨酸鸟氨酸是临床常用于治疗慢性肝炎或肝硬化的药物，适用于因急、慢性肝病引发的血氨升高及肝性脑病的治疗，其能够改善肝功能，修复受损的肝细胞，因此能够解决乳果糖治疗存在的弊端。

基于此，本研究分析乳果糖口服溶液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果。

1资料与方法1.1一般资料选取我院2017年10月至2019年10月收治的94例肝性脑病患者，按照简单随机化法将其分为对照组和观察组，各47例。

对照组男30例，女17例；年龄37~73岁，平均（53.70±5.61）岁；病程1~12年，平均（5.78±1.09）年；原发病：药物性肝炎14例，病毒性肝炎12例，肝硬化21例；肝性脑病分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例；肝功能Child-Pugh分级：B级35例，C级12例。

观察组男28例，女19例；年龄38~74岁，平均（53.74±5.70）岁；病程1~13年，乳果糖口服溶液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果及对神经毒性物质、炎症因子水平的影响曹芳1，张广文1*，闫亚平2（1.空军军医大学第一附属医院消化急诊科，陕西西安，710013；2.陕西师范大学，陕西西安，710062）摘要：目的研究乳果糖口服溶液联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果及对神经毒性物质、炎症因子水平的影响。

方法选取我院收治的94例肝性脑病患者，按照简单随机化法将其分为对照组（47例，乳果糖口服溶液）和观察组（47例，乳果糖口服溶液+注射用门冬氨酸鸟氨酸）。

门冬氨酸-鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎的临床研究

门冬氨酸-鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎的临床研究摘要：目的：研究门冬氨酸-鸟氨酸治疗黄疸型慢性病毒性肝炎患者的临床效果。

方法：选择的100例研究对象均来源于2018年7月-2020年7月期间我院收治的黄疸型慢性病毒性肝炎患者，按照随机数字表法分组，分别为：观察组和对照组，各组均由50例患者组成，对照组患者通过门冬氨酸钾镁治疗，观察组患者在此基础上，采用门冬氨酸-鸟氨酸进行治疗，比较两组患者治疗前后的肝功能指标（ALT（丙氨酸基转移酶）、TBIL（总胆红素）、PTA（酶原活动度））；治疗前后的肝纤维化指标（HA（透明质酸）、PCⅢ（Ⅲ型前胶原）、Ⅳ-C（Ⅳ型胶原）、LN（层黏连蛋白））以及临床治疗总有效率。

结果：治疗前，两组患者的ALT、TBIL、PTA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的ALT、TBIL低于对照组患者，观察组患者的PTA水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组患者的HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的临床治疗总有效率为96.0%（48/50），对照组患者的临床治疗总有效率为80.0%（40/50），差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：黄疸型慢性病毒性肝炎患者通过门冬氨酸-鸟氨酸治疗，可以有效改善患者的肝功能以及肝纤维化，临床疗效明显提升，值得推广。

关键词：门冬氨酸-鸟氨酸；黄疸型慢性病毒性肝炎；临床疗效Clinical study of aspartate ornithine in the treatment of icteric chronic viral hepatitisAbstract: Objective: To study the clinicaleffect of aspartate ornithine in the treatment of icteric chronicviral hepatitis. Methods: 100 subjects were selected from patientswith icteric chronic viral hepatitis treated in our hospital from July 2018 to July 2020. They were pided into observation group and controlgroup according to the random number table method. Each group was composed of 50 patients. The patients in the control group weretreated with potassium magnesium aspartate. On this basis, thepatients in the observation group were treated with aspartateornithine, The indexes of liver function (ALT (alanine transferase), TBIL (total bilirubin) and PTA (zymogen activity)) were compared between the two groups before and after treatment; The indexes ofliver fibrosis (HA, PC Ⅲ, Ⅳ - C, LN) and the total effective rate of clinical treatment before and after treatment. Results: before treatment, there was no significant difference in the levels of alt, TBIL and PTA between the two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of ALT and TBIL in the observation group were lower than thosein the control group, and the level of PTA in the observation groupwas higher than that in the control group (P < 0.05); Before treatment, there was no significant difference in ha, PC Ⅲ, Ⅳ - C and LNbetween the two groups (P > 0.05). After t reatment, ha, PC Ⅲ, Ⅳ - C and LN in the observation group were lower than those in the control group (P < 0.05); The total effective rate of clinical treatment inthe observation group was 96.0% (48 / 50), and that in the control group was 80.0% (40 / 50). The difference was statisticallysignificant (P < 0.05). Conclusion: the treatment of patients with icteric chronic viral hepatitis with aspartate ornithine caneffectively improve their liver function and liver fibrosis. Theclinical effect is significantly improved, which is worthy of promotion.Keywords: aspartic acid ornithine; Icteric chronic viral hepatitis; Clinical efficacy黄疸型慢性病毒性肝炎患者随着疾病的进展，会演变为肝衰竭，然后患者的血氨水平会明显提升，产生各种神经精神症状，因此，采用有效措施治疗黄疸型慢性病毒性肝炎患者是十分重要的[1-2]。

柱后衍生化高效液相色谱法测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂的有关物质及含量

柱后衍生化高效液相色谱法测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂的有关物质及含量覃婷婷;韩晓捷;黄哲甦【摘要】目的:建立采用邻苯二甲醛(O - phthaldialdehyde,OPA)作为柱后衍生试剂的HPLC法测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒的有关物质与含量.方法:采用色谱柱Synergi Hydro RP,C18(150 mm ×3 mm,4 μm),流动相A为0.005 mol/L辛烷磺酸钠溶液-高氯酸(100:0.16),流动相B为0.01 mol/L辛烷磺酸钠溶液乙腈高氯酸(50:50:0.16),进行梯度洗脱；检测波长为336 nm.结果:门冬氨酸和鸟氨酸在37.5～112.5 μg/ml范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系(门冬氨酸r =0.999 8,鸟氨酸r=0.999 9)；门冬氨酸回收率为101.2％,RSD为0.92％(n=9),鸟氨酸回收率为101.0％,RSD为0.97％(n=9)；门冬氨酸鸟氨酸主成分峰与3种杂质峰分离度均符合要求,门冬氨酸和鸟氨酸最低检出限均为5ng.结论:该方法方便、快速、灵敏度高、重现性好,适用于测定门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂中的有关物质及含量.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2011(023)005【总页数】4页(P4-7)【关键词】柱后衍生化;高效液相色谱法;门冬氨酸鸟氨酸颗粒;含量测定;有关物质【作者】覃婷婷;韩晓捷;黄哲甦【作者单位】天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070;天津市药品检验所,天津300070【正文语种】中文【中图分类】R927.2门冬氨酸鸟氨酸颗粒在临床上适用于急、慢性肝病包括肝硬化、脂肪肝、各型病毒性和中毒性肝炎以及高血氨症，特别是因肝脏疾病所引起的中枢神经系统症状的改善及肝性脑病的救治[1]。

门冬氨酸鸟氨酸本身紫外吸收较弱，其含量通常采用氨基柱HPLC法通过末端吸收测定[2]，或是采用柱前衍生HPLC法[3]测定，这两种方法对于制剂中有关物质的检查均不太适合，前者灵敏度较差，后者衍生试剂干扰较大，且衍生后产物不稳定，影响准确性。

国家药监局关于修订门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的公告

国家药监局关于修订门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.10.28•【文号】国家药品监督管理局公告2020年第121号•【施行日期】2020.10.28•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局公告2020年第121号国家药监局关于修订门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的公告为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对门冬氨酸鸟氨酸注射剂（包括门冬氨酸鸟氨酸注射液、注射用门冬氨酸鸟氨酸）说明书【不良反应】、【注意事项】、【禁忌】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】项进行修订。

现将有关事项公告如下：一、所有门冬氨酸鸟氨酸注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年1月28日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。

在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

上述门冬氨酸鸟氨酸注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。

二、临床医师、药师应当仔细阅读门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。

特此公告。

附件：门冬氨酸鸟氨酸注射剂说明书修订要求国家药监局2020年10月28日。

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Sweetman S (Ed), Martindale: The complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (2005). OrnithineOrnithineDrug NomenclatureSynonyms: L -Ornithine ; α,δ-Diaminovaleric Acid; OrnitinarINN: OrnithineChemical name: L -2,5-Diaminovaleric acidMolecular formula: C 5H 12N 2O 2 =132.2CAS: 70-26-8Pharmacopoeias:Ger. includes Ornithine Aspartate and Ornithine Hydrochloride.Date of monograph revision: 14-Apr-1998; 02-Sep-1999; 30-Oct-2001; 25-May-2004;Drug ProfileOrnithine is an aliphatic amino acid. It is used as a dietary supplement.The aspartate, hydrochloride, and oxoglurate (ornithine ketoglutarate) have been used in various indications including the treatment of hyperammonaemia () and hepatic encephalopathy ().References.1. Kircheis G, et al. Therapeutic efficacy of L -ornithine -L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepaticencephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study. Hepatology 1997; 25: 1351–60. PubMed2. Stauch S, et al. Oral L -ornithine -L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled double-blind study. J Hepatol 1998; 28: 856–64. PubMed3. Rapport L, Lockwood B. Ornithine ketoglutarate. Pharm J 2001; 266: 688–90. PreparationsSingle-ingredient PreparationsThe symbol ¤ denotes a preparation which is discontinued or no longer actively marketed.Austria : Cere ; Hepa ; Ornicetil ; Braz.: Hepa-Merz¤; Chile : Hepa-Merz ; Fr.: Cetornan ; Ornicetil ; Ger.: Hepa-Merz KT ; Hepa-Merz ; Hepa-Vibolex ; Ornicetil¤; Hong Kong : Hepa-Merz ; Hung.: Hepa-Merz ; India : Hepa-Merz ; Ital.: Ornicetil S¤; Ornicetil ; Ornil KGF ; Ornil ; Spain : Ornicetil¤; Switz.: Ornicetil¤;Multi-ingredient PreparationsThe symbol ¤ denotes a preparation which is discontinued or no longer actively marketed.Austral.: Anti-Flab¤; Braz.: Necroplex¤; Ornihepat ; Ornitargin ; Fr.: Arnilose¤; Epuram ; Ornitaine ; Ger.: Hepa-MerzSub-sections Drug Nomenclature Drug ProfilePreparationsS¤; Hepa-Merz¤; Polilevo N; Polilevo¤; India: Hepa-Merz; Hepa-Merz; Ital.: Citruplexina¤; Ipoazotal Complex; Ipoazotal; Polilevo; Somatron; Spain: Sedionbel¤; UK: Slimswift Night Trim¤;Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Kolassa (Austria)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine ) Indications: Hepatic encephalopathyMartindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Kolassa (Austria)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: Hyperammonaemia associated with liver disorders Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Grunenthal (Chile)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: HyperammonaemiaNOTE: Preparations with a similar name but different ingredients have been marketed in some countries. Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Merz (Ger.)Dose form: Injection; oral granulesActive ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: Liver disordersNOTE: Preparations with a similar name but different ingredients have been marketed in some countries. Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.MIP (Ger.)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine ) Indications: Hepatic encephalopathyMartindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Merz (Hong Kong)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: Liver disordersNOTE: Preparations with a similar name but different ingredients have been marketed in some countries. Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Merz (Hung.)Active ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: Liver disordersNOTE: Preparations with a similar name but different ingredients have been marketed in some countries. Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.Win-Medicare (India)Dose form: Oral granules; injectionActive ingredients:z Ornithine aspartate (refer to Ornithine )Indications: Hyperammonaemia in hepatic encephalopathyNOTE: Preparations with a similar name but different ingredients have been marketed in some countries. Martindale: The Complete Drug Reference © 2005 The Pharmaceutical Press.。