络活喜产品知识
络活喜产品知识考试
络活喜产品知识考试基本信息：[矩阵文本题] *国内外指南/共识均强调“稳降压”，所谓稳降压，不正确的是 [单选题] *平稳控制24小时血压有效控制清晨血压服药后血压快速下降到目标值，然后保持在一个稳态(正确答案)长期平稳控制每一个24小时血压高血压引发心梗的原因，包括以下哪项 *促进粥样硬化斑块形成(正确答案)血管的外周阻力增加促发斑块破裂，血栓形成(正确答案)血压增高心脏负担加重以下哪些现象有可能是高血压的临床症状 *头晕头痛(正确答案)眼花耳鸣(正确答案)心悸气促(正确答案)失眠、记忆力减退、胸闷、乏力(正确答案)夜尿增多或泡沫尿(正确答案)以下这些高血压发病的危险因素，哪些是可以人为干预的 *超重或肥胖(正确答案)高盐饮食(正确答案)中度以上饮酒(正确答案)家族遗传血压监测的方法包括以下哪项 [单选题] *诊室血压家测血压动态血压以上都是(正确答案)关于原研药和仿制药，以下说法正确的是 *原研药研发周期长，成本高，经过严格的一期、二期、三期临床实验以及四期上市后临床研究，有充分的循证证据证明它的安全有效(正确答案)2015年之前我国上市的仿制药，没有与原研药一致性评价的硬性要求，有些药品在质量上与原研药存在差距(正确答案)仿制药做一致性评价，必须以原研药作为参比制剂，通过药理学等效、生物等效和临床等效的评估，证明它与原研药在疗效和安全性上完全一致只要通过一致性评价的仿制药，就能够证明它与原研药在疗效和安全性上完全一致，在临床上可以全部替代原研药降压药物应用的基本原则，包括以下哪项 *常规治疗剂量起始(正确答案)优先应用长效制剂(正确答案)必要的时候可以联合用药(正确答案)根据患者的具体情况和耐受性选择适合的降压药，采用个体化治疗(正确答案)高血压是终生治疗，需要考虑药物经济学(正确答案)哪个药物可以最广泛的与其他降压药物合理联用 [单选题] *ACEICCB(正确答案)ARB利尿剂β受体阻滞剂清晨时段如果家庭自测血压≥__mmHg和/或诊室血压≥__mmHg，则可以诊断清晨高血压，而不论其他时段的血压是否高于正常 [单选题] *135/85 140/90(正确答案)130/80 140/90140/90 140/90135/85 135/85高血压的诊断标准是，未使用降压药的情况下，非同日3次测量血压，收缩压和舒张压的数值分别为 [单选题] *≥120/80mmHg≥140/90mmHg(正确答案)≥160/100mmHg≥180/110mmHg请判断这是哪一类降压药物的作用机制：阻滞钙进入细胞内，抑制血管平滑肌收缩，使血管舒张，血压下降 [单选题] *ACEI和ARBCCB(正确答案)β受体阻滞剂利尿剂请判断这是哪一类降压药物的作用机制：通过排尿减少血液容量，降低外周血管阻力，从而降低血压 [单选题] *ACEI和ARBCCBβ受体阻滞剂利尿剂(正确答案)请判断这是哪一类降压药物的作用机制：降低交感神经活动，减慢心跳，减少心脏血液泵出，从而降低血压 [单选题] *ACEI和ARBCCBβ受体阻滞剂(正确答案)利尿剂请判断这是哪一类降压药物的作用机制：通过抑制血管紧张素从而抑制RAAS系统，从而使血管扩张 [单选题] *ACEI和ARB(正确答案)CCBβ受体阻滞剂利尿剂络活喜治疗过程中出现不良反应主要为轻、中度的下列哪几项 *水肿(正确答案)头晕(正确答案)潮红(正确答案)心悸(正确答案)络活喜的冠心病适应症包括以下哪项 [单选题] *慢性稳定性心绞痛血管痉挛性心绞痛经血管造影证实的冠心病以上都是(正确答案)跟络活喜相比，拜新同的不足包括以下哪项 *拜新同是在硝苯地平的活性成分外，包裹了一层多聚物推动层，通过激光打孔技术，活性药物从激光微孔缓慢释放。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）说明书【络活喜药品名称】通用名：苯磺酸氨氯地平片商品名：络活喜英文名：Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1【络活喜性状】络活喜为白色片。
【络活喜药理毒理】药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。
其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。
络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。
络活喜不影响血浆钙浓度。
15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。
轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。
降压效果平稳。
降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。
络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人强。
络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。
络活喜产品知识及策略
仅供一期培训使用 严禁外传
仅供一期培训使用 严禁外传
基本信息
• 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 • 商品名称：络活喜 （Norvasc）
仅供一期培训使用 严禁外传
高血压治疗药物及指南发展
钙拮抗剂
利尿剂
CCB
ACEI
受 体阻
ARB
大浪淘沙 适者生存
美国高血压指南JNC JINC
IJI NC
– 剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调 整应在7-14天后开始进行。
• 治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg，每日一次
– 老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗 – 大多数人的有效剂量为10mg/日
仅供一期培训使用 严禁外传
【不良反应】
• 水肿 • 面部潮红 • 疲劳 • 眩晕，头痛 • 腹痛，恶心 • 心悸
物 NHBPEP: National High Blood Pressure Education Program, 美国国家高血压教育大纲
JNC: Joint National Committee, 美国国家联合委员会报告
仅供一期培训使用 严禁外传 HR Black, 2003.
CCB: 中国人群使用最广泛的降压药
大陆
台湾
香港
ims chpa 2007q2 mat
仅供一期培训使用 严禁外传
CCB在中国使用广泛的原因
预防脑卒中效果最佳 在各类患者群可以有效控制血压
高钠摄入不影响降压疗效 对嗜酒患者仍有显著的降压作用 不受非甾体抗炎药的影响 可安全用于妊娠高血压
不干扰其它心血管危险因素控制－血脂、血糖 没有绝对的禁忌症（尤其氨氯地平） 可与多数其它类药物合用
络活喜说明书和药代动力学区别
氨氯地平
络活喜旳长期有效 由其本身分子构造决定
苯磺酸氨氯地平旳化学构造
络活喜与细胞膜旳作用受电荷平衡影响
参照文件：Data on file.
CH3
O
O
O
NH2
CI
O
H3C
O
H3C
NH
C6H6O3S
受体
络活喜分子
络活喜旳分子侧链带正电荷，所以可在带负电荷旳细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。
心衰患者旳使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰旳病人（NYHA III－IV级）进行旳长久、抚慰剂对照研究（PRAISE－2）中，心衰加重旳发生率与抚慰剂相比无明显差别。 肝功能受损病人旳使用：与其他全部钙拮抗剂相同，本品旳半衰期在肝功能受损时延长，但还未拟定本品在此类患者中旳推荐剂量。所以，此类患者使用本品应谨慎。 肾功能衰竭病人旳使用：氨氯地平旳血药浓度变化与肾功能损害程度无有关性，所以，能够采用正常剂量。本品不能被透析。
T/P比率反应药物降压作用旳稳定性与连续性。 高T/P比率表白药物旳降压作用在给药间期内波动小。 T/P比率低于50%旳药物应每天屡次给药，而比率为50-66％或更高者能够每天一次给药。
半透膜
活性药物关键
激光释放微孔
多聚物推动层
吸水膨胀旳推动层
释放前
释放时
缓释制剂旳药代动力学易受
多种原因影响：个体差别增大
理想药物
缓释剂与食物同服
副作用增长
血压控制作用减弱
血药浓度
与食物同服
胃肠道动力
PH值
患者年龄
缓释剂旳药代动力学易受
胃肠道环境旳影响
络活喜官方PPT课件
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络活喜不良反应少，耐受性好，安全 性高。
使用方便
络活喜每日一次，一次5mg，方便患 者长期服用。
02 络活喜的药理作用
药理作用机制
络活喜通过抑制钙离子进入心肌 细胞和平滑肌细胞，松弛血管平 滑肌，降低外周血管阻力，从而
使血压降低。
络活喜还具有抑制心肌收缩力和 减慢心率的作用，进一步降低血
压。
络活喜通过抑制肾素-血管紧张 素-醛固酮系统，减少醛固酮的 分泌，降低水钠潴留，从而降低
络活喜。
面部潮红处理
如面部潮红不影响日常生活， 可继续观察；如影响日常生活 ，可考虑减量或停用络活喜。
踝部水肿处理
如出现踝部水肿，可适当抬高 下肢，增加运动，严重时可考
虑减量或停用络活喜。
胃肠道不适处理
如出现胃肠道不适，可考虑饭 后服药或更换其他降压药物。
注意事项及预防措施
定期监测血压
服用络活喜期间应定期监测血压，以便及时调整药物剂量。
患有严重心绞痛、急性心肌梗死、严 重心衰、低血压、休克、严重心动过 缓、窦房结变性与纤维化、心脏传导 阻滞等患者禁用。
正在服用其他强效降压药的患者禁用， 因为络活喜与这些药物合用可能导致 血压过低。
特殊人群用药说明
老年患者
老年患者通常对药物反应更加 敏感，因此起始剂量应减半，
并密切监测血压。
儿童
儿童患者使用络活喜的安全性 和有效性尚未得到充分研究， 因此不推荐儿童使用。
对于冠心病患者，络活喜 可以作为辅助治疗药物， 有助于改善心肌缺血，降 低心绞痛发作频率。
络活喜使用说明书
络活喜使用说明书【篇一：络活喜产品说明书】络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：amlodipine besylate tablets 【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】 1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（cad） 2.1 慢性稳定性心绞痛 2.2 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3 血管痉挛性心绞痛（prinzmetals 或变异型心绞痛） 2.4 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5 经血管造影证实的冠心病 2.6 经血管造影证实为冠心病，但射血分数 40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人 1.通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次 3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次(见【不良反应】)。
6.治疗冠心病的推荐剂量为 5~10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的剂量。
【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1% 但是0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）说明书【络活喜药品名称】通用名：苯磺酸氨氯地平片商品名：络活喜英文名：Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1【络活喜性状】络活喜为白色片。
【络活喜药理毒理】药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。
其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。
络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。
络活喜不影响血浆钙浓度。
15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。
轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。
降压效果平稳。
降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。
络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人强。
络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。
络活喜
络活喜络活喜（英文商品名为Norvasc，苯磺酸氨氯地平片），由辉瑞开发的降压药。
自从1990年问世以来，络活喜是世界处方量最大的治疗高血压的品牌药物之一。
它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。
适应症为：1、高血压：本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
2、冠心病（CAD）：包括慢性稳定性心绞痛；血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s 或变异型心绞痛）；经血管造影证实的冠心病。
适应症1、高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2、冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's 或变异型心绞痛）本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
经血管造影证实的冠心病经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
规格（1）5mg；（2）10mg。
用法用量成人：通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。
身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，可更快地进行剂量调整。
治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。
治疗冠心病的推荐剂量为5-10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量（见【临床试验】）。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：Amlodipine Besylate T ablets【成份】本品要紧成份为苯磺酸氨氯地平，化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
【适应症】（1）高血压（单独或与其他药物归并利用）。
（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物归并利用）。
【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。
瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
用药剂量依照个体需要进行调整，调整期应很多于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反映。
但在临床有保障的前提下，能够加速调整速度。
医治心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。
【不良反映】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反映是轻中度的。
本品因不良反映而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显不同（约1%）。
最多见的不良反映是头痛和水肿。
发生率>1%的剂量相关性不良反映如下：水肿、头晕、潮红和心悸。
与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反映如下：头痛、倦怠、恶心、腹痛和嗜睡。
以上不良反映中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。
以下不良事件发生率? 1%但> 0.1%，与药物的因果关系不明确：一样：过敏反映，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉消退，外周神经病，感觉异样，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异样，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）络活喜 (苯磺酸氨氯地平片) 用于治疗什么疾病？络活喜(苯磺酸氨氯地平片) 属于钙离子拮抗剂，是治疗高血压、冠心病的一线用药。
哪些是络活喜 (苯磺酸氨氯地平片) 的同类药？通用名字中带有「地平」两个字的，大都属于钙离子拮抗剂，是络活喜的同类药。
为什么有好几个药物都叫氨氯地平片，包装却不一样？氨氯地平是药物的化学名称，如果您仔细观察，市面上销售的这些药物的化学名称是不完全相同的，比如苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸左旋氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平片等等。
这些药物的差别主要在于填充药物的辅料不同。
此外，因为这些药物的厂家不同，所以他们的包装、商品名称也完全不同。
但他们的基本成分相同，都属于钙离子拮抗剂，所以降压药效是类似的。
之前吃苯磺酸左旋氨氯地平片，现在换成苯磺酸氨氯地平片，药物剂量需要调整吗？苯磺酸左旋氨氯地平片和苯磺酸氨氯地平片二者在治疗意义上没有差别，剂量上需要调整，如果将左旋氨氯地平换成苯磺酸氨氯地平的话，剂量可以加倍。
络活喜片是缓释片么？络活喜片不是缓释片，络活喜分子作用机制决定其作用时间超过24 小时，一天一片就可以平稳控制血压。
络活喜可以掰开吃半片么？可以掰成两半吃的，药片中间有掰断线，就是为了方便调整剂量设计的。
使用络活喜多久起效？降压药物疗效平稳一般需要 1～2 周，如果超过这个时间后，血压仍降不下来，则应该视您目前使用药物的剂量来决定。
如果您使用的剂量在说明书推荐的剂量范围的较低限，您可以增加络活喜片的剂量，但如果您已经使用了较高剂量的药物，则建议您增加不同类型的降压药物。
长期服用络活喜片会导致耐药性么?不会，耐药性是指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化学药物产生耐受作用，从而出现药效降低的现象。
服用络活喜的患者，只要血压控制良好，没有出现明显的不良反应，不需要换其他的降压药。
络活喜片可以与其它降压药一起服用么？对于大多数高血压患者来说，如果单一药物治疗无法控制血压，而药物剂量增加常伴随不良反应加重，患者往往难以忍受，这时依据不同类别降压药的降压机制上的协同作用，可以使得降压效果增大而不增加或较小增加不良反应。
络活喜产品说明书
商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（CAD） 2.1慢性稳定性心绞痛 2.2本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's或变异型心绞痛） 2.4本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5经血管造影证实的冠心病 2.6经血管造影证实为冠心病，但射血分数40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院成人1.通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在7~14天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次(见【不良反应】)。
临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
2.中枢及外周神经系统：感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。
3.胃肠系统：食欲减退、便秘、消化不良1、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。
4.全身：过敏性反应、乏力1、背痛、潮热、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。
络活喜-产品知识
第二代CCB
• 来源：短效CCB的缓释或 控释剂型 • 达峰时间：2.5~5h • 半衰期:7~12h • 服药次数:每日1次 • 副作用：可能诱发或加重 心绞痛、增加心肌梗死发 生率、低血压、足部水肿 • 代表药物：硝苯地平控释 片(拜新同)
络活喜产品特点
仅限内部I期培训使用
1990年，划时代药物络活喜诞生
仅限内部I期培训使用
络活喜概况
• 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 • 商品名称：络活喜 （Norvasc） • 所属类别：钙通道阻滞剂（CCB） • 适应症： 1.高血压 2. 冠心病 （慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）
定义：表观分布容积是t时体内药物总量与血药浓度的比值
Vd的数值: 可用于了解药物在体内的分布情况：
5 L：血液容量 10-20 L：细胞外液容量
40 L：细胞内、外液容量（全身体液）
> 100 L：药物集中分布于某一器官
Vd的单位: 可用 L 或 L/kg (体重)表示
注: 普通成人体重60kg, 总体液36L, 血浆2.5L, 组织间液约8L，细胞内液约25L
与络活喜有药物相互作用的药物少
美国说明书相关数据
络活喜 有 相 互 作 用 的 药 物 硝苯地平控释片
β受体阻滞剂# 地高辛# 阿卡波糖# 西咪替丁# 酮康唑# 伊曲康唑# 氟康唑# 红霉素# 苯巴比妥# 卡马西平# …
非洛地平缓释片
未发现
有临床意义的 相互作用
络活喜说明书
络活喜说明书【篇一：络活喜产品说明书】络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：amlodipine besylate tablets 【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】 1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（cad） 2.1 慢性稳定性心绞痛 2.2 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3 血管痉挛性心绞痛（prinzmetals 或变异型心绞痛） 2.4 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5 经血管造影证实的冠心病 2.6 经血管造影证实为冠心病，但射血分数 40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人 1.通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次 3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次(见【不良反应】)。
6.治疗冠心病的推荐剂量为 5~10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的剂量。
【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1% 但是0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
络活喜产品知识及策略
尼莫地平
尼索地平
尼群地平
地尔硫卓
地尔硫卓SR
Байду номын сангаас
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
第三代
络活喜 拉西地平
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
Zanchetti, 1997
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【适应症】
1. 高血压。可单独使用本品治疗也可与其 它抗高血压药物合用。
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降压T/P比率的意义
T/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性。 • 高T/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。 • T/P比率低于50%的药物应每天多次给药，而比率为
50-66％或更高者可以每天一次给药。
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络活喜的降压T/P比率
• 络活喜的降压谷峰比为67%，这超过了美国 FDA推荐的降压谷峰比值在50%以上的标准。
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【药理毒理】
• 本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。
• 缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以 扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻 力，解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减 少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。
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【药代动力学】
• 肝功能受损病人的使用：与其它所有钙拮抗剂相同，本 品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定本品在这类 患者中的推荐剂量。因此，这类患者使用本品应谨慎。
• 肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功 能损害程度无相关性，因此，可以采用正常剂量。本品不 能被透析。
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络活喜产品知识
Vd的单位: 可用 L 或 L/kg (体重)表示
注: 普通成人体重60kg, 总体液36L, 血浆2.5L, 组织间液约8L，细胞内液约25L
如：华法林: Vd = 0.1 L/kg * 60kg = 6L, 说明药物主要在血中 地高辛: Vd = 10L/kg * 60kg = 600L, 为该药亲组织性的表现
心绞痛、增加心肌梗死发 生率、低血压、足部水肿 • 代表药物：硝苯地平控释 片(拜新同)
第三代CCB
• 来源：由短效硝苯地平 结构优化而来
• 达峰时间：6~12h • 半衰期：35~50h • 服药次数：每日1次 • 副作用：面目潮红、足
部水肿 • 代表药物：苯磺酸氨氯
地平(络活喜)
注：药物半衰期为药物在生物体内浓度下降到初始浓度 一半所需要的时间
仅限内部I期培训使用
苯磺酸氨氯地平消旋体示意图
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氨氯地平消旋体作用示意图
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
阻断L-型钙离子通道 降压
促进内源NO释放
保护血管内皮功能
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络活喜消旋体结构“左右”逢源
仅限内部I期培训使用
络活喜的药理学特性
正电荷 的作用
水脂 双溶性
左右旋的 作用
左右旋的 作用
L/N双通道 的作用
仅限内部I期培训使用
络活喜具有独特的带正电荷的氨基侧链
带正电荷的氨基侧链
络活喜
硝苯地平
非洛地平
仅限内部I期培训使用
络活喜分子侧链带正电荷使其降压作用持久
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类别 (特异性) 二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏)
第一代 硝苯地平
(心痛定)
尼卡地平
地尔硫卓
(合心爽)
第二代 新活性成分和/或新
剂型 硝苯地平SR/GITS
(拜新同)
非洛地平ER
(波依定)
尼卡地平SR
地尔硫卓SR
新活性成分
贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼索地平
仅限内部I期培训使用
众多长效药物中，只有络活喜半衰期 长达35-50h
血药浓度达峰时间(h) 半衰期(h) 生物利用度(%)
络活喜
6-12
35-50 64-90
硝苯地平控释片
6-12
1.7-3.4
31-48
非洛地平缓释片
2.5-5
11-16*
20
缬沙坦
2-4**
9
23
*数据来自Plendil 美国说明书; **数据来自Diovan 美国说明书.
络活喜产品特点
仅限内部I期培训使用
1990年，划时代药物络活喜诞生
仅限内部I期培训使用
络活喜概况
• 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 • 商品名称：络活喜 （Norvasc） • 所属类别：钙通道阻滞剂（CCB） • 适应症：
1.高血压 2. 冠心病
（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）
仅限内部I期培训使用
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程
优 Step2 化之旅
检测40种化合物络活喜胜出
• 良好的亲脂、亲水性 • 近100%的生物利用度 • 35-50小时的半衰期 • 理想的血流动力学反应:起效
和缓、疗效持久
第17号化合物:络活喜 以硝苯地平作为模板和对照
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
心绞痛、增加心肌梗死发 生率、低血压、足部水肿 • 代表药物：硝苯地平控释 片(拜新同)
第三代CCB
• 来源：由短效硝苯地平 结构优化而来
• 达峰时间：6~12h • 半衰期：35~50h • 服药次数：每日1次 • 副作用：面目潮红、足
部水肿 • 代表药物：苯磺酸氨氯
地平(络活喜)
注：药物半衰期为药物在生物体内浓度下降到初始浓度 一半所需要的时间
普通片 快
消除
体内
药效衰减、消失
吸收
消除
缓释片
体内 快 药效衰减、消失
仅限内部I期培训使用
缓释片在胃肠道的转运
胃排空： 3 – 5 小时 小肠传输： 3 小时 结肠传输：8-14 小时 总计传输：14 – 22 小时
Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35. 仅限内部I期培训使用
缓释制剂的药代动力学 易受多种因素影响：个体差异增大
理想药物 缓释剂与食物同服
副作用增加
血 药 浓 度
血压控制作用减弱
与食物同服 胃肠道动力 PH值 患者年龄
缓释剂的药代动力学易受 胃肠道环境的影响
影响缓释剂药代动力学的 可能因素
Chien YW.1989; Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993; Robinson DH,Mauger Jw.1991
仅限内部I期培训使用
络活喜使CCB从剂型长效跨越到 真正分子长效
仅限内部I期培训使用
二氢吡啶类钙拮抗剂长效制剂的进展
类型
缓释剂型 控释剂型 长作用药物
代表药物
硝苯地平缓释片 非洛地平缓释片
药物特点
按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放
硝苯地平控释片 按零级速率、始终恒速释放
氨氯地平 (络活喜)
第三代 分子长效
氨氯地平
(络活喜)
苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
维拉帕米
(异搏定)
维拉帕米 SR 加洛帕米
ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
Toyo-Oka,et al. BLOOD PRESSURE 1996; 5: 206-208
仅限内部I期培训使用
第三代CCB临床应用更具优势
第一代CCB
• 达峰时间：30~60min • 半衰期：3~4h • 服药次数:每日3次 • 副作用：可能诱发或加
重心绞痛、增加心肌梗 死发生率、低血压、足 部水肿 • 代表药物：短效硝苯地 平(心痛定)
第二代CCB
• 来源：短效CCB的缓释或 控释剂型
• 达峰时间：2.5~5h • 半衰期:7~12h • 服药次数:每日1次 • 副作用：可能诱发或加重
仅限内部I期培训使用
络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程
1 以硝苯地平为模板及对照药物
进行分子构造的改良
2
找出比硝苯地平更亲水、更长效、 生物利用度更高的新型CCB类药物
优 Step1 化之旅
CH3OOC
R COOC2H5
CH3
N H
O (CH2)n X
Arrowsmith J et al, J Med Chem, 1985
仅限内部I期培训使用
CCB分代的重要依据
❖作用的持续时间和给药次数 ❖副作用的发作频度和严重程度 ❖对心脏的负性肌力作用 ❖独立于CCB降压作用的抗动脉粥样硬化作用
Toyo-Oka,et al. BLOOD PRESSURE 1996; 5: 206-208 仅限内部I期培训使用
络活喜属于第三代CCB
络活喜说明书; 拜新同说明书; 波依定说明书; Plendil U仅S限P内I; 代部文I期培说训明使书用; Diovan US PI.
络活喜具有优秀的药理学特性
正电荷 的作用
水脂 双溶性
左右旋的 作用
络活喜
L/N双通 道的作用
仅限ห้องสมุดไป่ตู้部I期培训使用
络活喜的药理学特性
正电荷 的作用
水脂 双溶性
络活喜
左右旋的 作用
L/N双通道 的作用
仅限内部I期培训使用
络活喜具有独特的带正电荷的氨基侧链
带正电荷的氨基侧链
络活喜
硝苯地平
非洛地平
仅限内部I期培训使用
络活喜分子侧链带正电荷使其降压作用持久
络活喜与钙通道受体缓慢结合与解离，起效和缓，作用持久
络活喜的化学结构
络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电 荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地 与钙通道受体结合与解离。
药物半衰期长
仅限内部I期培训使用
药物缓释制剂的作用机理
普通制剂
缓释制剂
可溶性外膜
不溶性外膜
可崩解的基质
不可崩解的基质
仅限内部I期培训使用
药物的胃肠道治疗系统 (GITS)
激光释放微孔
半透膜
活性药物核心
释
放
吸水膨胀
多聚物推动层
仅限内部I期培训使用
普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时 间的限速因素
吸收