络活喜说明书及药代动力学区别
络活喜（Norvasc）苯磺酸氨氯地平片说明书
1核准日期：2007年03月09日修改日期：2009年06月26日；2009年12月09日；2010年03月25日；2010年06月07日；2011年05月23日；2012年04月09日；2014年01月03日；2015年12月01日；2016年05月11日；2016年07月12日；2017年02月14日；2018年05月28日；2019年08月19日；2020年05月12日；2020年06月15日；2020年07月01日；2020年12月30日；2022年06月14日；2023年06月23日苯磺酸氨氯地平片说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用【药品名称】通用名称： 苯磺酸氨氯地平片商品名称： 络活喜（Norvasc ）英文名称： Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音： Benhuangsuan Anlüdiping Pian【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
化学结构式：分子式：C 20H 25N 2O 5Cl C 6H 6O 3S分子量：567.1本品辅料包括：微晶纤维素，无水磷酸氢钙，乙醇酸淀粉钠，硬脂酸镁。
【性状】本品为白色片。
【适应症】1.高血压本品适用于高血压的治疗。
本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。
在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。
降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。
严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
络活喜(苯磺酸氨氯地平片)说明书
络活喜（苯磺酸氨氯地平片）说明书【络活喜药品名称】通用名：苯磺酸氨氯地平片商品名：络活喜英文名：Amlodipine Besylate Tablets汉语拼音：Benhuangsuan Anlüdiping Pian络活喜化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1【络活喜性状】络活喜为白色片。
【络活喜药理毒理】药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。
络活喜选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。
其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。
络活喜是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。
治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。
络活喜不影响血浆钙浓度。
15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了络活喜的抗高血压作用。
轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。
降压效果平稳。
降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。
络活喜降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人强。
络活喜缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，络活喜通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。
降压药络活喜说明书
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降压药络活喜说明书苯磺酸氨氯地平片(络活喜)本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
下面是我们整理的络活喜说明书，希望对大家有所帮助。
降压药络活喜商品介绍通用名：苯磺酸氨氯地平片生产厂家:辉瑞制药有限公司批准文号：国药准字H10950224药品规格：5mg*7s药品价格：￥35.5元【通用名称】苯磺酸氨氯地平片【商品名称】苯磺酸氨氯地平片(络活喜)【英文名称】AmlodipineBesylateTablets【拼音全码】BenHuangSuanAnLvDiPingPian(LuoHuoXi)【主要成份】苯磺酸氨氯地平片(络活喜)主要成分为苯磺酸氨氯地平。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量：567.1【性状】苯磺酸氨氯地平片(络活喜)为白色片。
【适应症/功能主治】1.高血压。
苯磺酸氨氯地平片(络活喜)适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病(CAD)。
【规格型号】5mg*7s【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，大不超过10mg，每日一次。
瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从 2.5mg，每日一次开始用药;合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反应。
但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。
治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。
【不良反应】苯磺酸氨氯地平片(络活喜)的安全性在美国等国外的临床研究中有了较为完整的数据，涉及患者超过11000名。
总体而言，患者对于使用苯磺酸氨氯地平片(络活喜)每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。
络活喜使用说明书
络活喜使用说明书【篇一：络活喜产品说明书】络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：amlodipine besylate tablets 【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】 1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（cad） 2.1 慢性稳定性心绞痛 2.2 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3 血管痉挛性心绞痛（prinzmetals 或变异型心绞痛） 2.4 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5 经血管造影证实的冠心病 2.6 经血管造影证实为冠心病，但射血分数 40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人 1.通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次 3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次(见【不良反应】)。
6.治疗冠心病的推荐剂量为 5~10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的剂量。
【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1% 但是0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
苯磺酸氨氯地平片说明书20140103(络活喜)
通用名称： 苯磺酸氨氯地平片 商品名称： 络活喜（Norvasc） 英文名称： Amlodipine Besylate Tablets 汉语拼音： Benhuangsuan Anlüdiping Pian 【成份】 本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，其化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯 苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 化学结构式：
对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌 梗死的风险。
2、冠心病（CAD） 慢性稳定性心绞痛 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。 血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s 或 变异型心绞痛） 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联 合应用。 经血管造影证实的冠心病 经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心力衰竭的患者，本品可减少因心绞痛住 院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。 【规格】 （1） 5mg；（2）10mg。 【用法用量】 成人 通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。 身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次；此剂量也可为 本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。 剂量调整应根据患者个体反应及血压目标进行。一般应在调整步骤之前等待 7～14 天。如临 床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。 治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5～10 mg，每日一次，老年及肝功能不全 的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次。 治疗冠心病的推荐剂量为 5～10 mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的 剂量。 【不良反应】 临床试验中的不良事件 由于临床试验进行的条件存在很大差异，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无 法与另一种药物在临床试验中不良反应发生率进行直接比较，可能也不能反映临床实践中观察到 的发生率。 本品的安全性在美国等国外的临床研究中有了较为完整的数据，涉及患者超过 11000 名。总 体而言，患者对于使用本品每日剂量达 10mg 范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的 不良反应，多为轻或中度。在本品 10mg (N=1730) 直接与安慰剂(N=1250)对照的临床研究中，氨 氯地平组由于不良反应停药的仅有 1.5%，对比安慰剂组（约 1%）没有显著性的差别。最常被报 告的比安慰剂频繁的副作用在下表中体现。与剂量相关的副作用发生率（%）如下：
探源络活喜
舒张压（mmHg）
100 95 90 85 80 75 70 活性药 氨氯地平 (n=108, 治疗4周) 非洛地平 (n=108, 治疗4周) 安慰剂 (n=108, 第0周) 安慰剂 (n=108, 第0周)
2.8mmHg
P=0.064
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 1 2 3
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-23
“络活喜®基本不被透析清除，透析的肾衰患者无需调整剂量。” “透析前后，患者的血压和心率无持续性变化。”
硝苯地平控释片可被透析清除60% 透析后血压急剧升高
• 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者，服用贝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控释片 20-40mg/d，4周后，在透析日监测24小时动态血压，并测量透析前后血浆中的药物 浓度 • 结果显示，透析后，硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%，患者血压急剧升高
探源络活喜与拜新同、波衣定的不同
区别一
剂型
络活喜
药物分子长效 平片
控释制剂
拜新同 波依定
缓释制剂
同样长效CCB，但剂型不同 制剂技术并不能改变吸收入血的药物分子
络活喜 非洛地平 硝苯地平 控释片
制剂类型
平片
缓释片
药物释放模 在消化道内迅速释 式 放 吸收入血后 药物 是 分子本身是 否长效 吸收、代谢 是否受胃肠 否 道因素影响
收缩压
P<0.02
140
络活喜®
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
130
120
110 90 80 70 65
舒张压 P<0.02
络活喜产品说明书
商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（CAD） 2.1慢性稳定性心绞痛 2.2本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal's或变异型心绞痛） 2.4本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5经血管造影证实的冠心病 2.6经血管造影证实为冠心病，但射血分数40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院成人1.通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在7~14天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次(见【不良反应】)。
临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率<1%但是>0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
2.中枢及外周神经系统：感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。
3.胃肠系统：食欲减退、便秘、消化不良1、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。
4.全身：过敏性反应、乏力1、背痛、潮热、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。
络活喜说明书
络活喜说明书【篇一：络活喜产品说明书】络活喜产品说明书【药品名称】商品名称：络活喜通用名称：苯磺酸氨氯地平片英文名称：amlodipine besylate tablets 【成份】本品主要成份为苯磺酸氨氯地平【适应症】 1.高血压本品适用于高血压的治疗。
可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
2.冠心病（cad） 2.1 慢性稳定性心绞痛 2.2 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.3 血管痉挛性心绞痛（prinzmetals 或变异型心绞痛） 2.4 本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。
可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
2.5 经血管造影证实的冠心病 2.6 经血管造影证实为冠心病，但射血分数 40%且无心衰的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重【用法用量】成人 1.通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，最大剂量为 10mg，每日一次。
2.身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5mg，每日一次 3.此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
4.剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在 7~14 天后开始进行。
如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
5.治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5~10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10mg，每日一次(见【不良反应】)。
6.治疗冠心病的推荐剂量为 5~10mg，每日一次。
在临床研究中，大多数患者需要 10mg/日的剂量。
【不良反应】临床试验中的不良事件最常见的副作用为头痛和水肿。
在临床对照研究、开放研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率1% 但是0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注： 1.心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及房颤)、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
络活喜的说明书
络活喜的说明书1、络活喜的功能主治1.1、高血压: 本品适用于高血压的治疗,可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
1.2、冠心病CAD:慢性稳定性心绞痛: 本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。
可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
2、络活喜的用法用量成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg,每日一次,最大剂量为10mg,每日一次。
身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始剂量为2.5mg,每日一次;此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。
一般的剂量调整应在7 ～14天后开始进行。
如临床需要,在对患者进行严密监测的情况下,也可以快速地进行剂量调整。
治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5～10mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗,大多数患者的有效剂量为10mg。
3、络活喜的注意事项3.1、低血压:症状性低血压可能发生,特别是在严重的主动脉狭窄患者中。
因本品的扩血管作用是逐渐产生的,服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。
3.2、心绞痛加重或心肌梗死:极少数患者,特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者,在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时,可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。
3.3、β受体阻滞剂停药:β受体阻滞剂突然停药可能出现危险,由于氨氯地平不是β受体阻滞剂,其对因β受体阻滞剂停药出现的危险不能给予有效保护;任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。
3.4. 肝功能受损病人的使用:因本品通过肝脏大量代谢,并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期t1/2为56 小时,因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。
1、心血管系统:心律失常包括室性心动过速以及房颤、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
2、中枢及外周神经系统:感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。
3、胃肠系统:食欲减退、便秘、消化不良1、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。
络活喜
【药品名称】苯磺酸氨氯地平片【成份】苯磺酸氨氯地平【性状】本品为白色片。
【适应症】1.高血压（单独或与其他药物合并使用）。
2.心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。
【用法和用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。
瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它抗高血压药者也从此剂量开始用药。
用药剂量根据个体需要进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反应。
但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。
治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。
【药代动力学】本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。
单次口服5 mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。
绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。
循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。
持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。
本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。
终末半衰期（t1/2?）健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响。
本品10%以原型、60%以代谢物的形式从尿中排出，20%-25%从胆汁或粪便排出。
本品不被血液透析清除。
肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。
老年患者和肝功能不全患者对本品的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加40%-60%。
中重度心衰患者的AU C升高幅度相似。
【不良反应】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。
本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。
最常见的不良反应是头痛和水肿。
发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。
与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。
络活喜说明书及药代动力学区别
【不良反应】
• • • • • • • 水肿 面部潮红 疲劳 眩晕，头痛 腹痛，恶心 心悸 嗜睡
【药物过量】
• 现有资料提示，严重过量能导致外周血 管过度扩张并可能引起反射性心动过速。 有出现显著而持久的全身性低血压及致 命性休克的报道。
【药物相互作用】
• 本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾 上腺素能受体阻滞剂, β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧 张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸 甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
地尔硫卓
地尔硫卓SR
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
Zanchetti, 1997
短效和长效抗高血压药物对血压的影响
0
血压反跳
最佳治疗范围 短效药物
-10
长效药物
mmHg
-20
副作用
-30 0 4 8 12 第27天 16 20 0 4 8 12 第28天 16 20 0
于峰作用的50%。
降压T/P比率的测定
0
血
-10
压 下
安慰剂
-20 -30 峰降压值
谷降 压值
降 -40 幅 -50 度 -60
-70 -80 0700 (mmHg) 1100 1500
降压药物(稳态) 给药 1900 2300 0300 0700 给药
时间（小时）
参考文献：Meredith and Elliott,1994.
从药代动力学看络活喜与其他
钙拮抗剂的区别
长效CCB控制心血管危险的贡献
预防脑卒中效果最佳 在各类患者群可以有效控制血压
探源络活喜
探源络活喜与拜新同、波衣定的不同
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-23
“络活喜®基本不被透析清除，透析的肾衰患者无需调整剂量。” “透析前后，患者的血压和心率无持续性变化。”
硝苯地平控释片可被透析清除60% 透析后血压急剧升高
• 此随机交叉研究纳入10例长期透析患者，服用贝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控释片 20-40mg/d，4周后，在透析日监测24小时动态血压，并测量透析前后血浆中的药物 浓度 • 结果显示，透析后，硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%，患者血压急剧升高
收缩压
P<0.02
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络活喜®
硝苯地平控释片
血压(mmHg)
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舒张压 P<0.02
5
6
8
10
12
14
16
18
20
22
0
2
4
一天中的时间点
开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周 应用24h动态血压监测评估了两药降压效果
SLD_NOR_151120_5721 Expire Date : 2016-11-23
0
络活喜®显著降低血压变异性，优于非洛地平和硝苯
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Extracellular ++ Space
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氨氯地平
Intracellular Space
Receptor Binding Model for
Charged Amlodipine
络活喜的长效 由其本身分子结构决定
每日一次提供24小时平稳血药浓度
12
血药浓度
(mg/ml)
10
稳态时
8
6
4
50 小时
参考文献：Data on file.
络活喜24小时血药浓度时间曲线
络活喜恒定一致的稳态药代动力学
血药浓度
10 (mg/ml) 9 8
7 6
5
4
3 2
1
由28名受试者测得的实际平均血药浓－度（＋SEM）
参考文献：Toyo-oka T,Nayler WG,1996.
氨氯地平的分子结构： 药代学和细胞膜相互作用的基础
良好的药代动力学特点 Amlodipine Structure 充分的细胞膜保护作用
• 逐步起效 • 作用时间持久 • 生物利用度高
• 抗氧化效应 • Endothelial activity • 阻滞 oxLDL的合成
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14(天)
计算机模拟络活喜每天一次5mg, 连续给药14天的血药浓度时间曲线
参考文献：Faulkner et al,1986.
什么是T/P比率
T/P比率即降压谷峰比率（Trough to peak ratio）， 是指降压药物最小作用与最大作用的比值。 1998年美国FDA首先推荐以降压T/P比率作为评价 降压药物的一项重要指标，提出降压药物应在谷作 用时保持其峰作用的大部分作用，即谷作用应不少 于峰作用的50%。
络活喜的血压控制平稳
170 平均动态血压
(mm Hg)
160 150 140 130
收缩压
105
100
舒张压
95
90
85
80
75
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
安慰剂 络活喜
T/P=67%
时间(小时)
24 48
参考文献：Meredith PA et al, Clin Cardiol,1994.
第27天
第28天
DHP类钙拮抗剂长效制剂的进展
类型 缓释剂型
控释剂型 长作用药物
代表药物
硝苯地平缓释片， 非洛地平缓释片
硝苯地平控释片 络活喜
拉西地平
药物特点
按一级速率释放，释药量先多 随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
普通制剂
缓释制剂
可溶性外膜
不溶性半透膜
可崩解的基质
受体动力学示意图
络活喜
受体
起效和缓
完全结合 约需５小时
络活喜／受体复合物
A
R
AA R
高亲和力
参考文献：Nayler WG et al,1991.
清洗6小时后50%以 上仍与受体结合
作用消失缓慢
络活喜的抗动脉粥样硬化作用与 NO的关系
R-络活喜(右旋）：降压作用弱 (仅为S异构体1/1000) 但可促内皮释放NO S-络活喜（左旋）：降压作用强，但无促释NO作用
【药物相互作用】
• 本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、α-肾 上腺素能受体阻滞剂, β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧 张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸 甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
• 用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、 苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。
络活喜说明书介绍
目的
• 了解使用络活喜的适应症及禁忌 • 领会使用络活喜的注意事项 • 面对医生可能的挑战信心十足
【药理毒理】
• 本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。
• 缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定，但它可以扩 张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周血管阻力， 解除冠状动脉痉挛，降低心脏的后负荷，减少心脏 能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。
类别
(特异性)
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏)
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏) 苯烷基胺 (动脉 < 心脏)
第一代 硝苯地平 尼卡地平
地尔硫卓 维拉帕米
第二代 新活性成分
或新剂型 硝苯地平 SR/GITS 非洛地平ER 尼卡地平SR
地尔硫卓SR
新活性成分
贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平
长效CCB控制心血管危险的贡献
预防脑卒中效果最佳 在各类患者群可以有效控制血压
高钠摄入不影响降压疗效 对嗜酒患者仍有显著的降压作用 不受非甾体抗炎药的影响 可安全用于妊娠高血压
不干扰其它心血管危险因素控制－血脂、血糖 没有绝对的禁忌症（尤其氨氯地平） 可与多数其它类药物合用
钙拮抗剂的分代
– 剂量调整应根据患者个体反应进行。一般的剂量调 整应在7-14天后开始进行。
• 治疗心绞痛的初始剂量为5-10mg，每日一次
– 老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗 – 大多数人的有效剂量为10mg/日
【注意事项】
• 警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻 塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或 增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长 和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用 机制目前尚不清楚。
影响缓释剂药代动力学的 可能因素
参考文献：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991
络活喜的药理学特征
络活喜是第三代钙拮抗剂的代表药物
它与第一代和第二代的区别在于：
➢ 分子本身作用持久，>24h，无需缓释或控释制剂 ➢ 更为一致的临床效应 （预测性） ➢ 起效和缓，交感反射活性极低
剂型吸收的影响
Jan A. Staessen,et al. Hypertens Res 2005; 28: 385–407
络活喜的药代动力学
络活喜 硝苯地平 - 普通片
- 缓释片 - 控释片
血药浓度达峰时 间（小时）
6-12 0.5 2
6
血浆半衰期 （小时） 35-50 2 7 2-3
生物利用度 （%） 64-80 34-43 34-43
• 在以下研究中，氨氯地平与其它药物同时应用时，氨氯 地平或其它药物的药代动力学均无明显变化。 – 西咪替丁/葡萄柚汁/西地那非/阿托伐他汀/地高辛 – 华发令/环孢菌素
包装
【规格】 5mg。 【贮藏】 遮光、密封保存。 【包装】 铝塑水泡眼包装，7片/盒。 【有效期】 五年
从药代动力学看络活喜与其他 钙拮抗剂的区别
【老年患者用药】 本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的。因 此，老年患者可用正常剂量。
【不良反应】
• 水肿 • 面部潮红 • 疲劳 • 眩晕，头痛 • 腹痛，恶心 • 心悸 • 嗜睡
【药物过量】
• 现有资料提示，严重过量能导致外周血 管过度扩张并可能引起反射性心动过速。 有出现显著而持久的全身性低血压及致 命性休克的报道。
Journal of Cardiovascular Pharmacology. 39(2):208-214, 2002
氨氯地平预防心梗作用更好的可能机制
• 氨氯地平属第三代钙拮抗剂，不但和L 型钙离子通道的α1亚单位结合，而且和 地尔硫卓受体结合，有抑制交感神经作 用，不明显增加心率
• 氨氯地平本身的长效作用 • 硝苯地平增加心率的作用 • 胃肠道亚临床病理状态对硝苯地平控释
硝苯地平控释片72%患者T/P比 值>50%
维拉帕米 SR 加洛帕米
第三代
络活喜 拉西地平
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
Zanchetti, 1997
短效和长效抗高血压药物对血压的影响
0 血压反跳
最佳治疗范围
短效药物
-10
mmHg
长效药物
-20
副作用
-30
0 4 8 12 16 20 0 4 8 12 16 20 0
不可崩解的基质
药物的胃肠道治疗系统 (GITS)
释放前
释放时
半透膜
活性药物核心
激光释放微孔
多聚物推动层
吸水膨胀的推动层
缓释制剂的药代动力学易受 多种因素影响：个体差异增大
理想药物 缓释剂与食物同服
副作用增加
血 药 浓 度
血压控制作用减弱
与食物同服 胃肠道动力 PH值 患者年龄
缓释剂的药代动力学易受 胃肠道环境的影响
【药代动力学】
• 本品口服吸收良好，且不受摄入食物的影响 • 给药后6～12小时血药浓度达至高峰，绝对生
物利用度约为64～80％ • 本品终末消除半衰期约为35～50小时，每日一
次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态 • 本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以