药源性疾病

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2．药源性肾脏疾病
有的文献认为，急性肾功能衰竭中约5－20 ％系药物或化学药品引起。确切的药物性肾损 害的数字尚未确定。肾脏是特别容易受到药物 的器官，已知药物引起肾损害的部位是：肾血 管系统、肾小球、近端肾小管、享利氏袢―― 远曲小管、集合管以及包含这些部位的肾髓质 和间质
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3．药源性心脏疾病
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长期用药致病症
造成这种类型的药源性疾病与用药的时间， 用药剂量或两者都有密切关系。
1．机体适应性
单次用药时量过大时常常产生急性毒性反 应，而慢性病症由于用药时间长，机体就存在 着适应药物作用问题，因此，机体对药物的适 应性就形成了药源性疾病的基础，如身体对麻 醉镇痛药的耐受性和依赖性。
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研究药源性疾病的意义
研究药源性疾病是临床药学的重要内容 之一，对于保证临床的整理用药具有重要的理 论意义和实际意义。在选药前首先应全面考虑 用药物治疗的利和弊；同时还须考虑合并用药 问题，合并用药的原则是为了获得疗效的协同 或对副反应的拮抗，不合理的用药往往增加多 药并用所致新药源性疾病。
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量效关系密切型药源性疾病
某些药源性疾病与用药剂量密切相关，所 以人们常用治疗指数这个概念来评价药物的效 价和安全性，即用毒性量／疗效量的比来衡量 药效，比值越大越好。同时与下列因素之间的 关系也非常密切，如药物制剂，药物的药效学 和药代动力学特点，还有病人所处病理生理状 态。
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1．药物制剂学的差异
由于药物制剂的不同，生物抻用度也就各异， 1960年澳大利亚一癫痫病人发生苯妥英钠中毒 事故，其原因是改变了原来的赋剂，即将硫将 酸钙改为乳糖，增加了苯妥英钠的生物利用度 而引起中毒。
2．药代动力学的因素
由于人体代谢差异，特别是肝脏的代谢，肾 脏的排泄功能对药物在体内代谢过程有影响 。
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3．药效学因素
药源性疾病
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概述
药源性疾病（drug-induced disease）又
称药物诱发生疾病，是医源性疾病（iatrogenic disease）的最主要组成部分。它是指由于药物 作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害， 并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物 逾量导致的急性中毒。事实上，药源性疾病就 是药物不良反应的一定条件下产生后果。
2．反跳现象
当长期用药时，身体容易产生依赖性，突然 停止用药，结果产生反跳，典型例子是麻醉镇 痛药的突然停止产生戒断症状 。
3．其他
氯喹很容易与黑色素亲合，存留在角膜上皮 上，约30％－70％病人应用氯喹1－2月后即产 生角膜病 。
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药后效应型 1．药物的致癌性
善于药物致癌性确是一个以难题，因为癌 症发病机制和原因大部分是不清楚的。从临床 上和病理学的观点看，区别癌症是自发性的或 药源性比较困难，所以人们常常要依赖流行病 学的调查来判断 。
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功能性
感染性
大多数药源性疾病在停药后可逐渐自愈，但 也有少数严重反应比原发病更凶险。如链霉素 引起的药源性耳聋，庆大霉素引起的急性肾功 能衰竭等。老年人容易发生药源性疾病的主要 原因是：

1. 药物的吸收 老年人胃肠粘膜细胞数量 减少，消化道蠕动功能降低，胃酸分泌减少， 加之肠道动脉硬化，使血运减少。这些因素均 可影响所服药物的吸收，从而降低其疗效。
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对药源性疾病的认识过程
1870年氯仿麻醉猝死事件；1922年砷凡钠 明治疗梅毒时而造成黄疸；40年代以青霉素为 代表的多种抗生素研制成功与广泛应用，出现 过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、 肾损婴儿的 “药害”灾难 ；无疑，药源性疾病的发生、 发展与化学药物的日益增多密切相关。
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根据临床用药的实际情况，大致可分四类。 1）量效关系密切型（A型） 2）量效关系不密切型（即B型） 3）长期用药致病型 4）药后效应型。
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药源性疾病的流行病学
世界卫生组织资料报告，药源性的血液疾 病占全部药源性疾病患者的10％。据报道，50 或60年代住院病人药源性疾病发生约1％，到 70年代增至10％－20％。药源性疾病除了发生 在肝脏、肾脏、心脏、肺等重要脏器外，还可 引起血液病。胃损伤、眼损害、耳损害、药疹、 神经损害、致畸和性功能损害。本节按照药源 性疾病分类和重要脏器的药源性疾病介绍有关 药疾病的流行病学。
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药源性疾病的处理原则 药源性疾病的处理，原则上首先是停止应 用的所有药物。这样做不但可能及时止致药物 继续损害机体，而且有助于诊断。停药后，临 床症状减轻或缓解常可提示疾病为药源性。此 后根据病情采取治疗对策。由于药源性疾病多 有自限性特点，停药后无需特殊处理，待药物 自体内消除后，可以缓解，症状严重时须进行 对症治疗，如致病药物很明确，可选用特异性 拮抗剂。若是药物变态反应，应将致病药物告 病人防止日后再度发生。
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加强药源性疾病的监督 1．新药研制过程毒理学监督 2．病人用药的安全监护 3．新药上市后安全性监督
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药源性疾病的治疗
药源性疾病的诊断
药源性疾病的发生于用药之后，因此用药时 间与发病时间的关系对于诊断有重要意义。
影响药源性疾病发生的因素
其中机体易感因素有： 1．遗传因素 2．性别 3．年龄
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2. 药物的代谢 药物要在肝脏氧化、还原 和水解，老年人代谢比较缓慢。随着年龄的增 加，老年人的免疫功能也逐渐降低，容易发生 变态反应，因而易引起敏感和中毒。 3. 药物的排泄 老年人的肾单元随年龄 增加而减少，肾小球滤过率及肾血流量减少， 药物的排泄受到限制，从而出现药物的蓄积。 4. 药物的分布 老年人体内的水分和肌 肉组织逐渐减少，而脂肪所占比例相对增加， 使一些亲脂性药物容易在脂肪内蓄积，因此， 老年人的用药数量、剂量和次数均应减少。

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3. 老年人中常出现的肥胖、动脉硬化、高血 压、冠心病和糖尿病等,彼此之间是有内在联 系的，对此，要抓住主要矛盾积极治疗，不可 多种药物一拥而上。只要抓住主要矛盾，并 辅以积极的非药物疗法，这些病是可以只 用少数药物就可以控制的。 4. 注射用药对老年人产生的不良反应和毒副 作用较其他方式严重，所以，应尽量多采用 口服药物治疗，只有在危、重、急和无法选 择口服药等情况下，才宜选择注射用药。
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有的药物可促使造血功能、肝肾 功能发生障碍。造血功能不良可出现白细胞减 少、血小板减少、再生障碍性贫血等。例如氯 霉素、头孢菌素、氟脲嘧啶等，可引起造血功 能障碍；四环素、利福平可导致肝肾功能障碍； 庆大霉素、卡那霉素可造成肾功能不全等。 滥用抗生素或抗生素并用激素， 容易导致双重感染，或引起多菌性败血症。癌 变。 有些药物使用不当可能会诱发癌症。诸 如蛋白同化剂可诱发肝癌，雌性激素可能诱发 子宫内膜癌等。
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2、就病理表现而言，药源性疾病又分： （1）功能性改变：如抗胆碱和神经节阻断 药可引起无力性肠梗阻，利血平引起心动过等。 （2）器质性改变：与非药源性病无明显差 别，也无特异性，因此，鉴别诊断不能根据病 理榆，主要依靠药源性疾病诊断要点。包括有 炎症型（如各型药物性皮炎）。增生型（如苯 妥英钠引起皮肝萎缩、皮肤变薄。表皮乳突消 失）、血管型（如药物变态反应发生的血管神 经性水肿）、血管栓塞型（如血管造影剂引起 的血管栓塞）、赘生型（如药物致癌变）等。
药源性疾病的一般规律
1.药源性疾病分类 就病因学而言，药源性疾 病可分为两种基本类型： （1）A型药物不良反应：由药物本身或／和 其代谢物引起，是由药物的固有作用增强和持 续发展的结果。其特点是剂量依赖性、能够预 测，发生率较高但死亡率较低。 （2）B型药物不良反应：即与药物固有作用 无关的异常反应，主要是人体的特异体质有关。 其特是与用量剂无关，难以预测，常规的毒理 学筛选不能发现，发生率低但死亡率高。
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做到合理用药
滥用和误用药物是引起药源性疾病的主要原因。
1．选药要有明确的指征，要充分认识滥用药 物的危害性反用不确切药物。 2．要有目地联合用药，争取能用最少品种的 药物达到治疗目的。联合药时要排除药物之间 相互作用可能引起的不良反应。 3．根据所选药物的药理作用特点，即药效学 与药动学规律，制定合理的用药方案。 4．应用新药须预先熟悉药效学与药动学知识， 切忌盲目使用。
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老年人要警惕药源性疾病
人到老年常会出现各种各样的疾病， 不少老人常常集数病于一身，无奈只好 同时服用几种甚至十几种药物。这样下 去，不但药物不良反应增多，而且还容 易导致各种药源性疾病发生。
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药源性疾病在临床上有多种类型，老 年人最常见的有以下几种： 过敏性 轻度的过敏可出现发热、皮疹、 浮肿、嗜酸性细胞增多；严重者则表现 为过敏性休克，甚至致死。最常引起过 敏的药物除抗生素（青霉素最多见）外， 还有磺胺类、保泰松、消炎痛、炎痛喜 康等。
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量效关系不密切的药源性疾病
根据目前文献报道，这种类型的药源性疾 病与遗传因素和免疫反应密切有关。
1．药物的变态反应
药物的变态反应是在用药后产生的不良反应， 而这种反应与该药的药理特性无关；这些反应 有的是速发型反应，有的是迟发型反应；与药 物剂量无线性关系，往往很小的剂量就可产生 明显的不良反应；一旦停药，则反应消失；反 应仅发生于少数人，这些不良反应可以认为是 免疫反应。
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2．药物的生殖毒性
药物对生殖的影响是大家关注的。它们对生 殖的影响，最重要的有二个方面。 （1）抗生育 （2）致畸性
3．乳汁中药物的不良反应
药物被乳母亲吸收后，分布储存在乳汁中， 婴儿从吮吸的乳汁中得到了药物，是否对婴儿 造成不良影响，决定于：药物从母体药物浓度， 吸乳量的多少以及婴儿排泄药物的能力等。
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2．药物变态反应机制和类型
根据药物的理化性特点和机体状态，药物的 变态反应可分四型。 （1）一型反应（速发型） （2）二型反应（细胞毒型） （3）三型反应（免疫复合物型）