安维汀抗血管治疗机制
安维汀抗血管治疗机制课件
安维汀作为抗血管生成药物，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景，为肿瘤患者提 供了新的治疗选择。
临床应用前景
随着安维汀在临床研究中的深入和扩大规模试验的进行，其疗效和安全性将得到 更充分的验证，有望成为抗血管生成治疗的重要药物之一。
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与其他抗血管药物相比，安维汀的副作用相对较 小，患者耐受性较好。
04
安维汀的临床应用
安维汀在肿瘤治疗中的应用
结直肠癌
安维汀联合化疗可显著延长结直肠癌患者的生存期， 减少肿瘤复发和转移的风险。
非小细胞肺癌
安维汀联合化疗或放疗可改善非小细胞肺癌患者的预 后，提高生存率。
肝癌
安维汀可抑制肝癌细胞的增殖和扩散，降低肝癌患者 的死亡率。
安维汀的抗血管生成作用具有广谱抗肿瘤活性，对多种实 体瘤有效，如结直肠癌、肺癌、肾细胞癌、卵巢癌等。
02
血管生成与肿瘤
血管生成与肿瘤的关系
肿瘤的生长和扩散依赖于新血管的形成，为其提供养分和氧气。
01
02
肿瘤细胞通过释放血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）
，诱导血管新生。
肿瘤血管不仅为肿瘤提供养分，还为肿瘤细胞转移提供通道。
03
肿瘤血管生成机制
1
肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌机制释放血管生成 因子，如VEGF、碱性成纤维细胞生长因子（ bFGF）等。
2
这些生长因子与血管内皮细胞上的受体结合，诱 导内皮细胞增殖、迁移和形成管腔。
3
肿瘤细胞还能通过其他机制，如分泌蛋白水解酶、 调控细胞外基质等，促进血管生成。
肿瘤血管生成的调控因素
安维汀的疗效与安全性
疗效
安维汀在多种肿瘤治疗中表现出显著 的疗效，可延长患者的生存期，提高 生活质量。
2023因子XIa抑制剂的作用机制和分类(全文)
2023因子XIa抑制剂的作用机制和分类(全文)最早用于预防血栓形成的药物是凝血酶间接抑制剂一肝素和同时抑制凝血因子Ⅱ(FⅡ)、FVI 和FIX的维生素K 拮抗剂(VKAs) 一华法林。
在过去三十年中，新的胃肠外和口服抗凝剂被引入，包括针对单个凝血蛋白的设计药物。
第一批引入临床实践的设计抗凝剂是直接口服抗凝剂(DOAC), 其靶向凝血酶或活化凝血因子X(FXa)。
DOAC 的代表是凝血酶直接抑制剂—达比加群和凝血因子X(FX) 抑制剂—利伐沙班。
为了解决尚未满足的需求，最近的注意力集中在凝血因子XI(FXI) 作为新抗凝剂的新靶点。
本文将探讨FXI的药物作用机制、药理学特征及其凝血因子XIa抑制剂的分类。
1因子XIa抑制剂作用机制开发安全性甚至比DOAC 更好的新药物的潜力，并可能在不增加出血风险的情况下实现预防血栓形成，源自对罕见遗传疾病的了解，特别是接触途径凝血蛋白FXI的缺乏，这似乎与血栓形成风险降低和仅有轻微出血倾向有关。
FXI缺乏症也称为C 型血友病(或罗森塔尔病),以区别于FVⅢI缺乏症(A 型血友病)和FIX 缺乏症(B 型血友病),最早于20世纪50年代在手术或拔牙期间出血的患者中描述，尽管据报道，包括阿什肯纳兹人和伊拉克犹太人在内的一些人群的凝血频率较高，达到8-9%[1-2]。
在经典凝血试验中，当这些患者的血浆与血友病a 或B 患者的血浆混合时，凝血缺陷得到纠正，从而表明另一种凝血蛋白缺乏。
最初命名为“血浆凝血活酶前体”,然后命名为FXI。
与血友病A 或B (染色体X 连锁)不同，该疾病具有常染色体遗传模式，尽管FXI水平低于20%,但与轻度和可变出血倾向相关。
尽管出血倾向很小[3],常规实验室检查在FXI缺乏症患者中明显异常。
FXI是凝血接触途径的一部分，FXI缺乏延长了活化的部分凝血活酶时间(aPTT), 但不影响凝血酶原时间测定，这主要是凝血激活的组织因子途径的测量。
安维汀-抗血管生成治疗
VEGF单抗安维汀®通过多种机制提高化疗疗效
现有肿瘤血管系统1–3
退化
新生血管生长1–3, 8
抑制
现存血管系统11–13
抗通透性
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2, 3, 11, 14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9): 987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4: 20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5): 1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98: 632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94: 1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8): 1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89: 475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370: 2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13: 3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65: 671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14: 7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110: 343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4): 1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2): 145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15: 6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4: 150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14: 1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20: 598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28: 887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49: 52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154: 196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423): 841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. 28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6): 669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1: 193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161: 960-963.
转移性结直肠癌靶向治疗
Hicklin, Ellis. JCO 2005
安维汀：抑制VEGF产生的3个效应
肿瘤血管退 化 存活血管正 常化
抑制新生和再生血管 生长
Willett, et al. Nat Med 2004
I期研究显示：安维汀使肿瘤血管退化
一项直肠癌患者的I期研究显示，单剂安维汀注射后能显著降低微血管密度
(p<0.05)
－ 肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、子宫癌、胶质瘤、 血管瘤、中枢神经系统肿瘤
精确靶向VEGF是主要的治疗策略
抑制VEGF的制剂包括1 －抗VEGF 抗体 －可溶性VEGFR －抗VEGF受体抗体 －小分子酪氨酸激酶抑制 剂 (TKIs) 能精确抑制VEGF的制剂 仅抑制VEGF介导的通路， 而对“偏离目标”的通路 没有作用2–4 抑制受体的制剂可能扰 乱非VEGF介导的通路2–7
安维汀
转移性结直肠癌靶向治疗
主要内容
抗血管生成治疗重要性
安维汀作用机制 传统化疗药生存数据比较
安维汀治疗转移性结直肠癌主要数据
抗增殖类药物治疗改善了生存但仍然存在不足
传统化疗模式只针对肿瘤细胞，遏制肿瘤细胞增殖
肿瘤血管异常，血浆渗漏↑ 组织压↑，药物递送↓
抗增殖药物仅 作用于肿瘤细 胞，部分细胞 可产生耐药
治疗前
20 16
第12天
每视野血管数
12
8 4 0 1 2 3 4 5
患者
Willett, et al. Nature Med; 2004,10(2):145–7, 2004
I期研究显示：安维汀使肿瘤血管正常化
在直肠癌患者中单剂安维汀治疗后显示安维汀使血管正常化 － 降低微血管密度 － 增加周细胞覆盖 － 组织间压(IFP)从15.4 降至4.8mm Hg（p<0.01）
贝伐珠单抗注射液Bevacizumab-详细说明书、医保适应症与重点
贝伐珠单抗注射液Bevacizumab商品名：安维汀英文名：Bevacizumab Injection【警示语】警告：胃肠道穿孔，手术和伤口愈合并发症，以及出血胃肠道穿孔：使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率为0.3～3.2%，有些可导致死亡。
对于发生了胃肠道穿孔的患者，应永久停用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）手术和伤口愈合并发症：使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致死性的）的几率会增加。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。
预计进行择期手术时应暂停贝伐珠单抗治疗。
为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。
手术前至少停药28 天。
手术后至少28 天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）出血：接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现重度或致死性出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统（CNS）出血、鼻出血以及阴道出血的几率增高，最多可达5 倍。
有严重出血或者近期曾有咯血的患者不应该接受贝伐珠单抗治疗。
（参见【用法用量】，【注意事项】和【不良反应】）【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF 单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg 和400 mg 两种规格，对应的体积分别为4 ml 和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。
本品中辅料的组成如下：α,α-双羧海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，吐温20 和无菌注射用水。
【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。
【适应症】转移性结直肠癌：贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
安维汀
安维汀安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。
产品概述安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。
VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。
安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
可有效治疗癌症的药物——安维汀
可有效治疗癌症的药物——安维汀血管是人体的生命线，但“叛变”的血管却会置人于死地。
研究发现，在癌症患者体内的癌组织中含有异常丰富的血管。
这些血管可为癌细胞提供充足的营养，使其迅速生长并转移到其他组织器官中。
显然，只要清除癌症患者体内癌组织的血管系统，就能使癌组织因缺乏营养而迅速萎缩，从而使癌症患者的病情彻底痊愈。
安维汀也叫贝伐珠单抗注射液，是世界上第一个抗肿瘤血管生成类药物。
迄今为止，在全球已有超过80万的癌症患者正在使用或使用过此药进行治疗。
临床实践证实，安维汀不仅疗效很好，而且毒副作用较小。
因此，美国、欧洲等120多个国家和地区都已批准将此药用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等癌症。
美国医学界认为，安维汀堪称分子靶向治疗药物中的“全能王”，并预言，到了2014年，此药将成为全球药物市场上利润最高的药物。
2010年2月，我国国家食品药品监督管理局也批准将此药用于治疗转移性结直肠癌。
那么，安维汀在治疗癌症方面具有哪些优点呢？1.可定点清除癌组织内的血管系统血管内皮生长因子是促进血管在癌组织内生成和生长的关键性物质，也是癌组织向身体其他部位转移时所必需的物质。
作为一种新的靶向药物，安维汀可特异性地与人血管内皮生长因子结合并阻断其通路，从而可定点清除癌组织内的血管系统，而不会良莠不分地将癌组织附近的血管系统完全阻断。
2.可持续抑制癌组织内血管的生长速度在进入人体后，此药能直接抑制癌组织内血管的生成和生长，并可使这些血管迅速退化。
研究发现，癌症患者在没有使用安维汀进行治疗前，其癌组织内的血管可持续、迅速地生长。
在使用此药进行治疗后，此病患者癌组织内原有的血管和新生血管的生长速度均受到持续的抑制，使其癌组织发生了不同程度的萎缩。
因此，癌症患者若长期使用安维汀进行治疗往往可获得更长的生存期。
3.可使癌组织内存活的血管正常化安维汀能关闭癌组织内血管的内皮窗口和细胞间隙，降低这些血管的通透性，减少癌组织内的压力，加快化疗药物向癌组织内传送的速度。
培美曲塞-卡铂方案联合安维汀一线方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床价值
第40卷第6期健康研究2020年12月Health Research Vol.40No.6 Dec.2020doO10.19890/kLOsn1674-6449.2020.06.025健康8学临？＜=-卡舘方线方案期非鳞非小细胞肺癌的临床价值丁旭萍S王牙U民2(1杭州市老年病医院呼吸内科，浙江杭州310022；2.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院呼吸内科，浙江杭州310006)摘要：目的比较培美曲塞-卡钳方案(PC)加或不加安维汀(Avastin)应用于晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squa-mous non-smal i cell lung cancer,NS-NSCLC)的临床疗效和安全性。
方法回顾性分析92例接受PC+Avastin方案和105例单纯PC方案的晚期NS-NSCLC患者的临床资料，评价无进展生存率(PFS)和客观反应率(ORR)、接患者的比，估脑转移患者的解率，统计2种治疗方案的发生情况。
结果与单纯PC方案相比,PC+Avastin方案明显延长患者中位PFS和获得较高的ORR,差异有统计学意义(P<0.01)o2种方案对脑转移者及胸腔积液者的PFS改善未见统计学意义(P=0内3、0.86)；而脑转移患者使用PC+Avastin方案较纯PC组ORR,计学意义(P=0内1)。
期间,2组患者何意外的不良事件。
结论培美曲塞-卡钳方案联合安维汀对晚期NS-NSCLC的疗效优于单纯PC方案，且患者耐受&关键词：小胞肺癌;培美曲塞;安；疗中图分类号:R734内文献标志码:A文章编号：1674-6449(2020)06-0700-04Clinical value of pemetrexed-carboplatin withavastin as first-line regimen for treatmect ofadvanced non-squamous non-smali cell lung cancerDING Xuping1,WANG Limin2(1.DepaOment p RespWamrg,Hangzhou geriatric hospital,Hangzhou310022China；2.DepaOnmnt p RespWamry,G^Wamd Hangzhou F w O People*s Hospital,Zhejiang Univer O ta School p MePicine,Hangzhou310006,China).Abstract:Objective To compare the clinical efficacy and safety of peme—exed-carboplatin re-imen(PC)with or without Avastin in the treatment of advanced non-squamous non-smali cell lung cancer(NS-NSCLC).Methods Retrospectively oeeiewed theceinicaedataot92patientswith adeanced NS-NSCLC t oeat ed with thePC+Aeastin oegimen and105with the PC alone re-imen.The progression--ree survival(PFS)and objective response rate(ORR),the percentage of pa—en—oc ieingmaintnanc th oapyand th intoacoaniaeomi s ion oatin patintswith boain m tastasisw o caecueatd,tog th o with th incid nc otade es e n tsin th twoteatm nte g im ns.Re'uih'Compaed with PCaeon,PC+Aeastin e g im n had signiticanteyeong em dian PFS and high eORR,th di t e n c wasstatistica y signiticant(P<0.01).Th e wasno statisticaesigniticanc in th impeoe m ntotPFS in patintswith beain m tastasisand peueae t usion in ith egeoup(P=0.23,P=0.86).In conteast,patintswith beain m tastas sachie d impeoe d ORR with th PC+Aeastin e g im n收稿日期：2019-07-20基金项目：杭州市科技发展计划项目(20140633B07)作者简介:丁旭萍(1989-)，女，浙江杭州人，硕士，住院医师&通讯作者:王利民(1974-)，男，浙江杭州人，博士，主任医师&第6期丁旭萍，等:培美曲塞-卡*方案联合安维汀一线方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床价值701compared to the PC alone group,the dOferenco was statistically significant(P二0.01).During the chemotherapy,neither group suffered grade III er any unexpected complications.Conclusions The combination of pemetrexed-carbopla—n with Avastin was superior to the PC alone regioen in advanced NS-NSCLC and was well-tolerated.Key words:non-squamous non-sma—cell lung cancer(NS-NSCLC)；pemetrexed;Avastin；treatment efficacy肺癌作为肿瘤相关性死亡的首要疾病之一，严重威胁着人类的健康。
晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识护理课件
疗效评估
通过定期检查患者的肿 瘤标志物、影像学检查 等手段，评估抗血管生 成药物治疗的效果。
不良反应监测
密切关注患者治疗过程 中的不良反应，如出血、 高血压、蛋白尿等，及
时调整治疗方案。
耐药性评估
对于出现耐药性的患者， 及时进行耐药性检测， 调整治疗方案或选择其 他有效的抗血管生成药
物。
04
护理在晚期非小细胞肺癌抗 血管生成治疗中的应用
紧急情况处理
如出现严重不良反应或紧急情况，患者应立即就医，采取紧急处理 措施。
特殊情况下的处理与注意事项
1 2 3
妊娠期和哺乳期妇女 妊娠期和哺乳期妇女在接受抗血管生成药物治疗 前，应充分了解药物对胎儿或婴儿的影响，权衡 利弊后做出决定。
肝功能不全患者 肝功能不全患者在使用抗血管生成药物治疗时应 谨慎，根据具体情况调整剂量或停药。
02
抗血管生成药物治疗原理及 发展历程
抗血管生成药物的作用机制
1 2
3
抑制肿瘤血管生成
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤细胞的 营养供给，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
阻断肿瘤细胞增殖
抗血管生成药物可以阻断肿瘤细胞增殖过程中所需的营养和 氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
提高化疗和放疗效果
抗血管生成药物与化疗、放疗等治疗方法联合使用，可以提 高治疗效果，增强肿瘤细胞的凋亡。
抗血管生成药物的疗效评估
01
02
03
肿瘤缩小率
通过影像学检查，观察肿 瘤体积的变化，评估抗血 管生成药物治疗的效果。
生存期延长
相较于传统治疗，使用抗 血管生成药物可以显著延 长患者的生存期。
症状改善
抗血管生成药物不仅可以 抑制肿瘤生长，还可以减 轻患者症状，提高生活质 量。
安维汀(罗氏公司)
安维汀（Ava stin）【药品名称】通用名称：贝伐珠单抗注射液商品名称：安维汀曾用名：阿瓦斯汀化学上分子结构名：贝伐珠单抗【性状】剂型：注射液剂量：100mg/4ml 400mg/16ml【保质期】3年【生产厂家】瑞士罗氏制药公司【临床药理学作用机制】安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
也就是说贝伐珠单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。
在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。
在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用贝伐珠单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。
【特殊人群】人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。
肾功能受损患者：目前还没有贝伐珠单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。
肝功不全患者：目前还没有贝伐珠单抗在肝功不全患者中的药代动力学研究。
【临床研究】有两个随机的临床研究用于评价贝伐珠单抗联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。
贝伐珠单抗联合IFL方案静脉推注。
研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价贝伐珠单抗做为转移性结直肠癌的一线治疗。
病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)。
预先决定，当IFL静推+贝伐珠单抗方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。
813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。
安维汀控制肿瘤生长
诱导肿瘤细胞凋亡
凋亡是细胞自我消亡的过程，对于维持机体内环境的稳定至关重要。安维汀能够 诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活Caspase酶家族等途径，触发细胞内部的死亡 程序。
除了直接诱导凋亡，安维汀还可以通过调节肿瘤细胞内的基因表达，如Bcl-2家 族、p53等，来影响细胞的生存和死亡决策，进一步诱导肿瘤细胞发生凋亡。
04
安维汀与其他肿瘤治疗方法的联合应用
与化疗药物的联合应用
01
总结词：协同增效
02
详细描述：安维汀与化疗药物联合应用可以产生协同增效 作用，增强肿瘤细胞的杀伤力，提高治疗的有效率。
03
总结词：降低耐药性
04
详细描述：安维汀可以降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性 ，从而提高化疗药物的疗效，延长患者的生存期。
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出血风险
安维汀可能导致出血风险增加 ，特别是与抗凝药物或抗血小 板药物同时使用时。
心血管事件
心血管事件也是安维汀治疗过 程中需要注意的安全性问题。
肝毒性
部分患者在使用安维汀后可能 出现肝毒性反应，需密切监测 肝功能。
03
安维汀与肿瘤生长的分子机制
抑制肿瘤血管生成
肿瘤的生长和扩散依赖于新血管的形成，以提供足够的营养和氧气。 安维汀通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与其受体的结合，从而 抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供给，达到控制肿瘤生长的 目的。
它被批准用于多种癌症的治疗，如结肠直肠癌、肺 癌、乳腺癌和肾细胞癌等。
安维汀通过抑制VEGF，阻止肿瘤血管的形成，从而切 断肿瘤细胞的营养供给，抑制肿瘤的生长和扩散。
2019抗血管生成治疗最新进展解读及临床经验分享
2019抗血管生成治疗最新进展解读及临床经验分享来源：肺比寻常，精彩共话嘉宾：周彩存、苏春霞、胡家柱、罗涛、陈恩国、林立平、刘平莉、胡蕙蕙导读随着2019年步入尾声，今年抗血管生成治疗的各种研究结果喷涌而现。
以贝伐珠单抗为基础的靶向联合方案、免疫联合方案等数据更新，本期“肺比寻常精彩共话”特别邀请众多知名专家教授，为我们带来2019 抗血管生成治疗最新进展解读，同时还有疑难病例的实践探讨。
01抗血管生成治疗新进展抗血管生成联合化疗a. 安维汀 vs 生物类似物QL1101治疗非鳞NSCLC的疗效和安全性QL1101-002 是一项随机、双盲、多中心的III期研究，研究结果显示贝伐珠单抗vs QL1101的PFS和OS相似，但安维汀组的≥3级AEs发生率呈降低趋势，生物类似物的安全性仍需进一步验证。
因此，A+化疗仍是晚期非鳞NSCLC患者的一线标准治疗。
QL1101-002研究b. 培美曲塞、铂类联合贝伐单抗治疗中国晚期肺腺癌患者的真实世界研究结论证实：无论驱动基因状态如何，贝伐单抗、培美曲塞和铂类的联合用药方案在晚期肺腺癌患者中显示出疗效且毒性可耐受。
中国真实世界研究的肿瘤缓解率与PFS抗血管生成联合免疫治疗a. IMpower150研究研究结果显示，与贝伐珠单抗+化疗相比，atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗可显著改善PFS和OS，且临床意义显著。
亚组分析中，BCP基础上联合atezolizumab可进一步改善肝转移患者的PFS/OS，而EGFR敏感突变患者中，ABCP较BCP可显著延长PFS/OS。
IMpower150研究主要终点及亚组分析目前国内外权威指南均已将Atezolizumab+贝伐珠单抗方案写入指南，抗血管生成联合免疫治疗已成为NSCLC一线治疗的新方向。
抗血管生成联合免疫的指南推荐b. 信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的I期研究研究结论：信迪利单抗联合安罗替尼显示出一定抗肿瘤活性，但≥3级TRAE发生率也达到31.8%，根据既往经验不良反应主要和安罗替尼相关；同时该研究是小样本的I期研究，仍需大规模临床试验进一步验证。
抗血管生成药物不良反应处理
抗血管生成靶向药的不良反应
手足皮 肤反应
其他
高血 压
胃肠道 穿孔
声音 嘶哑
抗血管生 成靶向药 的不良反
应
蛋白 尿
出血/伤 口愈合
障碍
甲状腺 功能减
退
不良反应 高血压 蛋白尿 出血
血栓事件
胃肠道穿孔 伤口愈合综
合征
可能的发生机制 NO产生减少 血管密度减少
肾小球滤过屏障损伤 血栓性微血管病
修复性血管生成抑制 血小板功能抑制 内皮细胞凋亡
促进细胞生长和存活、血管新生、募 集周细胞
常见的抗血管生成靶向药
名称：贝伐珠单抗注射液 (Bevacizumab)
商品名：安维汀
名称：重组人血管内皮抑制 素注射液 (Endostatin)
商品名：恩度
名称：盐酸安罗替尼胶囊 (Anlotinib)
商品名：福可维
抗血管生成药物的 不良反应
常见口服靶向药的不良反应
(Gastrointestinal perforation) 肝毒性
(Hepatic toxicity)
血液学毒性
(Hematologic toxicity) 蛋白尿
(Proteinuria) 神经系统毒性
(Nervous system toxicity) 呼吸系统毒性
(Respiratory system toxicity)
恶心：食欲降低，不伴进食习惯改变 呕吐：24 小时内发作1-2次（间隔5分钟）
应保持饮食清淡，实物尽量易消化有利于吸收，严重时可加用止吐药并 及时就诊。
常用止吐药物包括昂丹司琼、托烷司琼、甲氧氯普胺、甲地孕酮等
蛋白尿的处理建议
还要注意饮食的调整哦！
出血的ห้องสมุดไป่ตู้理建议
安维汀 (Avastin)使用说明书
安维汀 (Avastin)使用说明书安维汀 (Avastin)使用说明书第一部分：产品概况安维汀是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体。
它被广泛应用于治疗多种癌症，包括结肠癌、卵巢癌、肾细胞癌和肺癌。
安维汀通过抑制血管形成和抑制肿瘤的生长来发挥作用。
本说明书将提供详细的使用指南，以确保正确和安全地使用安维汀。
第二部分：适应症安维汀适用于以下病情和病种的治疗：1. 原发性结肠癌：用于与化疗方案联合治疗（5-氟尿嘧啶（5-FU）或氟尿嘧啶类似物）。
2. 转移性结肠癌：与氟尿嘧啶类似物和亚叶酸联合治疗。
3. 原发性卵巢癌：与化疗方案联合治疗，用于晚期疾病的手术后缩小肿瘤的疗效。
4. 肺癌：与化疗方案的第一线治疗，以及非小细胞肺癌患者的维持治疗。
第三部分：用法和用量1. 安维汀用法：静脉滴注。
2. 安维汀用量说明：- 原发性结肠癌：每两周静脉滴注5 mg/kg体重，通常与5-FU或氟尿嘧啶类似物合用。
- 转移性结肠癌：每两周静脉滴注5 mg/kg体重，通常与氟尿嘧啶类似物和亚叶酸合用。
- 原发性卵巢癌：每三周静脉滴注15 mg/kg体重，在手术后联合化疗方案使用。
- 肺癌：在一线治疗中每三周静脉滴注15 mg/kg体重，维持治疗每三周静脉滴注7.5 mg/kg体重。
第四部分：使用注意事项1. 安全性评估：使用安维汀的患者应定期进行全面的安全性评估，包括血压测量和治疗后期程度评估。
2. 不良反应：安维汀可能引起以下不良反应：高血压、出血、血栓栓塞、嗜酸性粒细胞增多症、蛋白尿、皮肤反应等。
在使用过程中应密切观察患者，并及时处理不良反应。
3. 禁忌症：对本品中的任何成分过敏者禁止使用。
4. 孕妇和哺乳期妇女：安维汀可能对胎儿或婴儿造成不良影响，因此不推荐在妊娠期和哺乳期使用。
在使用安维汀期间，妇女应采取有效的避孕措施。
第五部分：储存和稳定性安维汀需冷藏（2-8℃），在光线暴露下应保持包装完整。
贝伐用药指导及观察要点
4.建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止
速 度
无副毒作用情况下
90分钟
1
60分钟
பைடு நூலகம்
2
30分钟
3
储藏
A
保存和运输要原包装中置于2 ~8℃的冰箱内， 不要冷冻保存，不要摇动。
B
配置后如果未能立即使用，需保存2—8℃条件下，不宜超过24 h。
C
从微生物角度来说，使用中最好现配现用。
2
主要的不良反应及护理要点
药理作用
安维汀® 通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，阻
止其与受体相互作用，可以使肿瘤血管退化，抑制肿瘤新
生血管生成，从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。
用法用量
1.专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注
静脉滴注 2.溶媒：O. 9%氯化钠溶液 3.肠：推荐剂量5mg/kg体重，每2周给药1次 肺：贝伐珠单抗推荐剂量为 15 mg/kg 体重，每 3 周给 药一次（15mg/kg/q3w）
值得一提的
胃肠道 穿孔 使用贝伐珠单抗可能出现胃肠道穿孔，其发生率为 0.3～3.2%，有些可导致死亡。对于发生了胃肠道 穿孔的患者，应永久停用贝伐珠单抗。
使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及手术并发症（包括严重及致死性的）的几率会增加。 出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈。预计进行择期手术时 应暂停贝伐珠单抗治疗。为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险，在贝伐珠单抗治 疗停止后和进行择期手术之间的最适当的间隔时间，目前还没有定论。手术前至少停药 28 天。手术后至少 28 天及伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗
贝伐用药指导及用药观察要点
仇巧巧
2017.1.31
安维汀说明书
通用名：贝伐珠单抗注射液 商品名：安维汀 ® ，Avastin®
心脏疾病
充血性心力衰Βιβλιοθήκη 室上性心动过速肺栓塞。肺出血 / 咯血（参见不良反应）
在采用化疗加贝伐珠单抗治疗的患者中，3-5 级静脉血栓栓塞事件的发生率最高为 采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中
英文名：Bevacizumab Injection 汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
【成份】 活性成份：贝伐珠单抗 ( 人源化抗 -VEGF 单克隆抗体 ) 贝伐珠单抗有 100 mg 和 400 mg 两种规格，对应的体积分别为 4 ml 和 16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。 产品赋形剂组成：α,α- 双羧海藻糖，磷酸钠，吐温 20 和注射用水（USP）。
【用法用量】 总则
血管疾病
呼吸、胸部和纵隔疾 病
胃肠道疾病
皮肤与皮下组织疾病 骨骼肌肉、结缔组织
和骨骼疾病 肾脏与泌尿系统疾病 一般情况及给药部位
的异常
高血压
腹泻 恶心 呕吐
衰弱 疲劳
血栓栓塞（动脉）
7.8%，在仅采用化疗的患者中最高为 4.9%。与单独采用化疗的患者相比较，曾经
深静脉血栓 出血 肺栓塞
床安全性数据提示轻度粘膜与皮肤出血 ( 例如鼻出血 ) 的发生可能具有剂量依赖性。 肾脏： 肾血栓性微血管病（表现为严重的蛋白尿） 在其它部位发生的轻度粘膜与皮肤出血，例如牙龈出血或阴道出血等并不常见。 呼吸： 鼻中隔穿孔、发声困难 高血压 ( 参见注意事项 ) 在采用贝伐珠单抗治疗的患者中，已经观察到高血压 ( 各级高血压 ) 的发生率为 【禁忌】 34%，明显高于对照组的 14%。在针对各种适应症的临床试验中，接受贝伐珠单 贝伐珠单抗禁用于已知对下列物质过敏的患者： 抗治疗的患者中 NCI-CTC 3 级和 4 级高血压的总发生率在 0.4%-17.9% 之间。采 产品中的任何一种组份； 用贝伐珠单抗治疗的患者 4 级高血压 ( 高血压危象 ) 的发生率为 1.0%，在只采用 中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体。 与试验组相同的化疗的患者中，4 级高血压的发生率不超过 0.2%。 通常情况下，通过口服抗高血压药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂和 【注意事项】 钙通道阻滞剂，就可以对高血压进行充分的控制。鲜有病例因为高血压而导致贝 胃肠道穿孔
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LOGO
贝伐珠单抗抗血管生成控制肿瘤机制
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制
2
LOGO 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素
在多个肿瘤类型中，血管生成是 肿瘤发生发展的关键驱动因素1
• 肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应 1–4 • 肿瘤血管生产，为肿瘤细胞提供血氧，使肿瘤不断发展、转移
血管生成的关键调节因素是VEGF和其受 体的相互作用1–5，
高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19
抗血管生成的关键，在于抑制VEGF通路
VEGF
VEGF受体
促进现有内皮细胞的存 活1,2,6–8
有助于血管异常化 1,2,6,7,9
刺激新血管生长1,2,6–8,10
增加血管通透性11,12
1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer
46th
ed.
Hamilton,
Ontario:
BC
Decker;
2000;
2.
Bergers,
Benjamin.
Nat
Rev
影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组 织血管异常
❖肿瘤内血管系统结构异 常Week 11
Week 13 Week 16
• 肿瘤内血管壁的细胞功能异常1,2
• 有效药物无法到达肿瘤组织 • 胸腹水生成，影响生活质量
10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002;
14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997
对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–20
现有肿瘤血管系统的 退化1–3
抑制 新血管的生长1–3,8
改善现存血管系统的 抗通透性11–13
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM
6
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制
7
贝伐珠单抗精准靶向VEGF，抑制血管生成 ，持续控制肿瘤1,2
VEGF
VEGF 受体
贝伐珠单抗
• 贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合 1,2 • 贝伐珠单抗的清除半衰期长（约20天），有助于持续控制肿瘤3
2003; 7. Jain. Science 2005; 8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002;
11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002，1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya,
2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9.
et al. Respir Med 2004;
6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998;
1h.ttApv:a/s/twruo/dduoccts/Cehna_rGaBc/tdeorciusmteincts_;li2b.raPrrye/sEtPaA,R_e-t_Parlo.duCcatn_cIenrfoRremsat1i9o89n7/;hu3m.anA/v0a0s0t5i8n2/pWrCe5s0c0r0i2b9i2n7g1.ipndfformation,
肿瘤
提供 给养
促血管 生成因 子生成
血管
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman.
Cancer Medicine(Holland). J Natl Cancer Inst 1990