青霉素

4、青霉素的理化性质
青霉素是有机酸，易溶于醇、酸、醚、酯类。青霉素在水 中溶解度很小，而且很快失去活性。 青霉素G的pK值为2.76，能与无机或有机碱成盐。 青霉素盐极易溶于水，几乎不溶于乙醚、氯仿、乙酸戊酯 等，易溶于低级醇，略溶于乙醇、丁醇、乙酸乙酯等，而 水的存在会加速溶解。 青霉素盐的稳定性与含水量和纯度相关，干燥纯品很稳定， 对热也很稳定，可进行干热灭菌。 青霉素在水中很不稳定，随温度和PH影响很大，低温下 稳定，而高温下易失活。一般在PH5~7时较稳定，PH在 6~6.5最稳定。
青霉素生产工艺
制作人：李永博
1 2
3
青霉素的简介
青霉素发酵生产工艺
青霉素的合理使用
一、青霉素的简介
1、什么是青霉素？ 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称 为青霉素G、 盘尼西林、青霉素钠、青霉素钾。 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中 提取出来的，它能破坏细菌的细胞壁并在细菌细 胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种 能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素的结构与细 胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似， 可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细 胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对 细菌起到杀灭作用。
补料（碳源，氮源，前体）
板框过滤或鼓式过滤
发酵滤液
BA萃取（醋酸丁酯）
发酵液
冷却到10℃以下，用10％硫酸调PH为4.5-5，
加入0.07％的乳化剂PPB和0.07％的硅藻土 反萃取 一次BA萃取液 按1/4体积加入1.5％NaHCO3调节 一次水相 PH6.8-7.4进行反萃取
BA萃取 结晶
二次BA萃取液 结晶混悬液
中国第一批国产青霉素在1953年诞生，解开了中国生 产抗生素的历史，截至到2001年年底我国的青霉素产量就 已占青霉素年产量的60%，居世界首位。
上个世纪70年代，每人每次药量只需20万 到40万单位，80年代变成80万单位，90年 代变成400万单位，而现在需要800万单位甚
二、青霉素生产工艺
黄孢子丝状菌 绿孢子丝状菌----产黄青霉素：
白孢子球状菌
球状菌
绿孢子球状菌
产黄青霉素 米孢子 发酵罐
真空冷冻干燥或液氮保藏孢子
斜面孢子 种子罐
26℃通气搅拌24-28h
用斜面孢子接种于大米或小米基质25℃6-7d
无菌空气
25℃ 200-240h 通 气 搅 拌 补 料 培 养
消泡剂
青霉素生产总流程
青霉素发酵生产工艺流程
菌种
孢子制备
种子制备
发 酵 阶 段
前
体
发
酵
发酵预处理及种子加虑 提取及精制 成品检测及包装
提 取 阶 段
（一）、发酵阶段
1、菌种的选育
丝状菌
生产能力 100U/mL,经 过不断诱变 育种，目前 平均生产能 力6600070000U/mL， 国内最高生 产能力已经 超过 100000U/m L
加入活性炭，搅拌15-20min 脱色 然后过滤或鼓式过滤 洗涤干燥
脱色液 成品
按青霉素含量所需钾量的110％
用乙醇或乙酸乙酯分别洗涤结晶，真空干燥
三、合理利用抗生素Βιβλιοθήκη Baidu
2、青霉素的发现
1928年，英国细菌学家Fleming发现污染在培养葡萄球 菌的双蝶上的一株霉菌能杀死周围的葡萄球菌。他将此霉 菌分离纯化后得到的菌株鉴定为青霉，并将这菌产生的抗 生物质命名为青霉素。 1940年，英国Florey和Chain进一步研究此菌，并从培 养液中制出了干燥的青霉素制品。经实验和临床试验证明， 它毒性很小，并对一些革兰氏阳性菌所引起的许多疾病有 卓越疗效
工业化生产途径
微生物发酵
即生物合成途径， 目前大多数抗生素品 种采用发酵生产 工艺，其特点是 成本较低，周期较长
化学全合成
结构相对简单的 抗生素可采用此途径 如氯霉素和磷霉素。 但是一般全合成项目 花钱多， 耗时长，成本高， 经济效益差
化学半合成
利用化学方法修饰 改良生物合成的抗 生素，扩大抗菌谱 提高疗效和降低毒 副作用等，获得新 抗生素， 如半合成青霉素、 相对的成本也很高