药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析汇编
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药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
药物成分苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类拟肾上腺素药物是一类重要的神经递质类药物，其主要作用是刺激交感神经系统，从而产生类似于肾上腺素的生理效应。
这类药物通常用于治疗心血管疾病、注意力不集中症和嗜睡症等疾病。
本文将从药物的作用机制、药物分类、主要药物成分及其药理学特性等方面进行分析。
一、药物的作用机制苯乙胺类拟肾上腺素药物主要通过作用于神经递质的转运体，选择性地进入神经元内部，并与前体神经递质或储存颗粒中的神经递质进行交换。
这类药物与神经元内部的两种酵素，单胺氧化酶和多巴胺β-羟化酶结合，从而抑制了神经递质的降解和代谢过程，延长其存在时间。
此外，这类药物还可以直接与神经元内部的前体神经递质相互作用，增加神经递质的合成和释放。
二、药物分类苯乙胺类拟肾上腺素药物可分为非选择性和选择性两大类。
非选择性苯乙胺类药物作用于多种神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。
而选择性苯乙胺类药物则只作用于一种或几种具体的神经递质。
常见的非选择性苯乙胺类药物包括麻黄素、肾上腺素和去甲肾上腺素等。
麻黄素是一种中草药，其主要成分是麻黄素碱。
麻黄素可作为一种强效的兴奋剂，能够促使交感神经系统兴奋，引起心跳加速、血压升高等生理效应。
肾上腺素和去甲肾上腺素是两种重要的内源性神经递质，它们在机体内主要通过交感神经系统发挥作用，调节血压、心率等生理功能。
选择性苯乙胺类药物包括多巴胺激动剂、去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂和去甲肾上腺素α-受体阻滞剂等。
多巴胺是一种重要的神经递质，其作用于多巴胺能受体，参与调节运动、情绪和认知功能等。
多巴胺激动剂通过增强多巴胺能神经系统的活动，从而产生兴奋、抗抑郁、减肥等效应。
去甲肾上腺能神经元特异性摄取抑制剂抑制多巴胺神经元摄取去甲肾上腺素，从而增加去甲肾上腺素的存在时间，减少其代谢和清除。
去甲肾上腺素α-受体阻滞剂通过阻断去甲肾上腺素与α-受体的结合，从而产生抗高血压、抗心律失常等作用。
药物分析07苯乙胺类肾上腺素药物的分析
紫色
深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液， 显蓝紫色，红色
玫瑰红，橙红，深棕 红
棕色，暗紫色
盐酸多巴胺
墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色
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第二节、Identification
二、氧化反应
书上说的是 还原性反应
酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色
肾上腺素 碘或过氧化氢 肾上腺素红 放置
❖ 四、氨基醇的双缩脲反应
❖ 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物
分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特
征反应
盐酸麻黄碱
显蓝紫色
OH + CuSO4 + 4NaOH
加乙醚乙醚层显紫 红色，水层显蓝色
H3C NH2Cl
CH3
CH3
HN CH3
O Cu O
+ Na2SO4 + NaCl + 4H2O
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第二节、鉴别试验Identification
一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应
药物
三氯化铁
甲醛－硫酸
肾上腺素
0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试 红色 液显紫色，紫红色
重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红 淡红色 色
盐酸去氧肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素
OH
OH
HO
NH
[O]
O
NH
-H2
HO
-H2O
O
O
OH O
OH
O
OH
-O
N+
O
N
肾上腺素红
O
N
n
多聚体
最新第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析课件PPT
R1 C*H CH NH R2 OH R3
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
4.双缩脲反应:→氨基醇结构
盐酸麻黄碱10mg→H2O1ml溶,加CuSO42d,20% NaOH1ml→蓝紫色.加Et2O1ml,上层紫红,下层蓝. 5. Rimini Test→脂肪伯胺.
重酒石酸间羟胺 5mg→H2O 0.5ml溶, Na3[Fe(NO)(CN)6]2d,CH3COCH32d,NaHCO3 0.2g, 60°1min→红紫色. 6.吸收光谱：UV.IR，表7-3
液可得到固体的质量为多少？
【解析】 本题化学反应复杂，数字处理烦琐， 所发生的化学反应：KOH＋HCl＝KCl＋H2O K2CO3＋2HCl=2KCl＋H2O＋CO2↑ 若根据反应通过所给出的量计算非常繁琐。 但若根据Cl—守恒，便可以看出：蒸发溶液所 得KCl固体中的Cl—，全部来自盐酸中的Cl－， 即：生成的n(KCl)=n(HCl)＝0.025L×2mol/L
D、既不可能被氧化，也不可能被还原
C
7、根据下列反应判断有关物质还原性由强到弱的 顺序是
（） H2SO3 + I2 +H2O → 2HI + H2SO4 2FeCl3 + 2HI → 2FeCl2 + 2HCl + I2 3FeCl2 + 4HNO3 → 2FeCl3 + NO↑ + 2H2O + Fe(NO3)3
mol,被还原的HNO3的质量是
HNO3
0
Cu
2
130g
第二部分 常见化学计算题解题方 法
• 关系式法 • 差值法 • 分析讨论法 • 平均值法
1.关系式法
• 所谓关系式法，就是根据化学概念、物质组成、 化学反应方程式中有关物质的有关数量之间的 关系，建立起已知和未知之间的关系式，然后 根据关系式进行计算。利用关系式的解题，可 使运算过程大为简化。
第07章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
3）. 硫酸盐的测定 生物碱的硫酸盐， 生物碱的硫酸盐 ， 在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
(BH
+
2 )2·SO4 -+HClO4
+ BH·ClO4
-
+ HSO4 + BH ·
-
a 直接滴定
A. 硫酸阿托品
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1
CH3 N
（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂
游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂 依据性质 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂
硫酸苯丙胺 →苯丙胺
NaOH、NaCl
碱化
→乙醚层（苯丙胺）
乙醚提取
有机溶剂提取
→ →
定量过量的H2SO4 低温蒸去乙醚
H2SO4 （过量） →终点
•
收集洗脱液。 收集洗脱液。 • 3.测定 测定 BSTFA（双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化，GC/MS分 双三甲基硅烷三氟乙酰胺）衍生化， 分 外标法计算。 析。外标法计算。
对乙酰氨基酚的含量测定： １ .对乙酰氨基酚的含量测定 ： 精密 对乙酰氨基酚的含量测定 称取本品０ ｍｌ量瓶中 称取本品 ０ . 0414g置 250ｍｌ 量瓶中 ， 加 置 ｍｌ 量瓶中， ０.4％氢氧化钠溶液 ％氢氧化钠溶液50ml，溶解后，加水至 ，溶解后， 刻 度 ， 摇 匀 。 精 密 量 取 该 溶 液 5m1 ， 置 100m1量瓶中 ， 加 0.4％ 氢氧化钠溶液 量瓶中， 量瓶中 ％ 氢氧化钠溶液10ml， ， 加水至刻度，摇匀。 加水至刻度，摇匀。在257nm波长处测得吸 波长处测得吸 1% 收度为 )为715计 收度 为 0.590，按其吸收系数 ， 按其吸收系数( 为 1cm 计 E 算其含量。 算其含量。
7_第七章__苯乙胺类肾上腺素药物的分析_2
沙丁胺醇注射液（及其片剂、胶囊、缓释片与缓释胶囊）、盐酸苯
乙双胍片、盐酸氯丙那林片、盐酸麻黄碱注射液与滴鼻液、盐酸氨 溴索（及其口服溶液、片剂、胶囊与缓释胶囊）等的含量测定方法。
指示剂的选 用及终点颜 色的判断要 注意
滴定剂的稳定性：挥发性溶剂，结果需要校正。 终点指示方法：电位滴定法、指示剂法。 其它干扰
四、Assay
二、溴量法
原理：药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、
对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法 硫代硫酸钠滴定测定剩余的溴。根据与药物定量反应消耗的 溴滴定液的量，即可计算供试品的含量。
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
淡红色溶液
溶液为无色或仅显 微红色或淡紫色
肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素
明显的红棕色 或紫色
第二节、Identification
四、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中， 芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应
盐酸麻黄碱
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
瘦肉精
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
第一节 性质
R1 H H C C N R2 * H OH R3
弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其 盐可溶于水
三、Detection of specific impurities
二、有关物质
肾上腺素——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素——TLC 其它药物——HPLC
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
药物分析-第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
水
2.0
盐酸异丙肾上腺素
酮体
水
2.0
310 ≤0.05 310 ≤0.20 310 ≤0.05 310 ≤0.15
盐酸甲氧明
酮胺
水
1.5
347 ≤0.06
二、光学纯度的检查
药物 肾上腺素
溶剂 C(mg/ml) HCl(9→2000) 20
盐酸去氧肾上腺素
水
20
重酒石酸去甲肾上腺素
水
50
盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱
ChP2015采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明 注射液，重酒石酸间羟胺注射液。
比色法（可见光区） 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显
色，分子中含有酚羟基可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ亚铁离子显色，然后进行比色 测定。ChP2015采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异 丙肾上腺素。
瘦肉精
[N2]+Cl-
R1
肾上腺素(adrenaline)
盐酸克伦特罗
(clenbuterol ydrochloride)
硫酸沙丁胺醇
(salbutamol sulfate)
盐酸麻黄碱
(ephedrine hydrochloride)
R2
R3
HX
瘦肉精
HH
R1 *C C N R2
H OH R3
1. 弱碱性：
烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂； 其盐可溶于水
2. 酚羟基特性：
l邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； l在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； l在碱性溶液中更易变色。
3. 旋光性：手性碳原子，具有旋光性
4. 紫外吸收特性：苯环特征吸收带（254nm红移或蓝移）
第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案 (3)
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案
以下是第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析复习题答案：
1. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的化学结构包括哪些部分？答：苯环、乙基胺基团、氢原子/取代基。
2. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的作用机制是什么？答：它们
能够刺激肾上腺素受体，从而增强或模拟肾上腺素的效应。
3. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要药理作用有哪些？答：
增加心率、扩张冠状动脉、收缩周围血管、提高心肌收缩
力等。
4. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的主要临床应用有哪些？答：
用于治疗心血管系统疾病，如心绞痛、心力衰竭等。
5. 如何分析和检测苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：常用的
分析方法有高效液相色谱法、气相色谱法等。
6. 苯乙胺类拟肾上腺素药物在体内的代谢途径有哪些？答：它们主要经由肝脏酶催化作用被代谢，形成代谢产物后通
过肾脏排泄。
7. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的不良反应有哪些？答：常见
的不良反应包括心动过速、心律不齐、高血压、兴奋和不
安等。
8. 苯乙胺类拟肾上腺素药物与其他药物的相互作用有哪些？答：它们与β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的联合使
用可能产生相互作用。
9. 如何正确储存和使用苯乙胺类拟肾上腺素药物？答：应
按照药物说明书上的要求储存，远离湿气和阳光，避免过
度受热或冷却，同时在使用时要严格按照医生的建议用药。
10. 苯乙胺类拟肾上腺素药物的禁忌症有哪些？答：禁忌症包括重度高血压、甲状腺功能亢进、青光眼等。
第七章_苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
R1 CH CH NH R2 OH R3
拟肾上腺素类药物构效关系
• 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C 上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们 的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 • R1位：如果去掉一个OH，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特 别是去掉3-OH，如将两个OH都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加 强，如麻黄碱。 • R2位：氨基上H被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加 强。 • R3位：烷胺侧链α-C上的H被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时 间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
（一）酸碱滴定的局限 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂--水 局限性： (1)许多弱酸或弱碱, Ka或Kb小于10-8，不能直 接滴定 (2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴 定不能直接准确进行
(3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较 接近，不能分步或分别滴定。 非水滴定法：非水酸碱滴定，氧化还原滴 定，配位滴定及沉淀滴定等
第三节 特殊杂质的检查 一、酮体检查 杂质来源：原料残存（氢化不完全） 检查范围：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、
盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药
检查原理：利用酮体在310nm处有最大吸收，而 药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法
例：以重酒石酸去甲肾上腺素为例。
例：重酒石酸去甲肾上腺素
为溶剂，可以提高终点的灵敏度
硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指 示终点
3、标准溶液的稳定性 （1）配制和标定 注意：★冰醋酸和高氯酸的除水 ★标定——用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶 紫为指示剂 （2）温度的校正 水的体积膨胀系数较小 ，0.21*10-3/℃ 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/℃ 要求：温差超过10 ℃，重新标定 温差未超过10 ℃，按公式校正
南医大药物分析第07章-苯乙胺类拟肾上腺素药物分析
的20%～25% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的 保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各 杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的 面积2.5。
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
第四节、含量测定
• 原 料药：非水溶液滴定法 溴量法 亚硝酸钠法 • 制 剂： 比色法 提取容量法 高效液相色谱法
紫外分光光度法
• 1、非水溶液滴定法(15种) 原料药
OH ;
CNHCNH2 NH NH
HX: HCl; H2SO4; 重酒石酸
常见苯乙胺类典型药物：
OH HO HO C H CH2NHCH3
肾上腺素
OH
盐酸多巴胺
HO HO
C H
CH2NH2 .HCl
二、理化性质
1、酚羟基特性
本类药物的一些药物分子具有邻苯二酚（或酚羟基）结构 ： ①、与重金属配位呈色 ②、露置空气，遇光、热、碱易氧化，色泽变深。
2.酸根影响 醋酸介质中，酸性如下： HClO4＞ HBr ＞ H2SO4 ＞ HCl ＞ HNO3 ＞ H3PO4 ＞ 有机酸 有机弱碱的盐均用高氯酸滴定
3.滴定剂的稳定性 非水滴定所用醋酸，具有挥发性，温度和 贮存条件会影响滴定剂的浓度。
冰醋酸的体积膨胀系数为1.1×10-3/℃
药典规定标定时和测定试样时温差超过
三、还原性反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素
碘或过氧化氢 中性或酸性
肾上腺素红
碘
放置
棕红色多聚体
硫代硫酸钠
盐酸异丙肾上腺素
异丙肾上腺素红
偏酸性条件
淡红色溶液
重酒石酸 酒石酸氢钾饱和液 去甲肾上腺素 pH 3.56
碘试液 放置5min
硫代硫酸钠
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 2
偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇 亚硝酸也能显色，干扰比色测定，
所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵
将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶 合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。
四、HPLC
盐酸异丙肾上腺素
离子对反相高效液相色谱法
外标法定量
调节溶液 pH为 3.0±0.1，加入 离子对试剂庚烷磺酸钠
例 1. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 水碱量法测定含量。
2.酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应;
3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具有 旋光性。
4.UV
5.IR
一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
肾上腺素
I2 在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体
无色 Na S O 加酒石酸氢钾 2 2 3 重酒石酸去甲 I 微红色 2 + 肾上腺素 饱和液(pH=3.56) 淡紫色
二、光学纯度的检查 P226
检查对映体控制药品质量 如肾上腺素在盐酸液中，样品浓度20mg/ml,
比旋度为-50.0°~-53.5°
对映体分离采用色谱法和电泳法
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC
盐酸苯乙双胍-PC
盐酸氨溴索－HPLC
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
三、有关物质的检查
下列药物可采用的鉴别方法是 A. 硫酸铜反应 B.氧化反应 C. 还原反应 D. 水解后重氮化-偶合反应 E. 重氮化-偶合反应 1. 盐酸利多卡因 2. 肾上腺素 3. 盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚
2.
Ch.P.(2010)： 尽量避免使用醋 酸汞,通过选用 酸度较强溶剂方 法替代.
药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
5
HO HOຫໍສະໝຸດ H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
11
五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
17
（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
24
三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
苯乙胺类似肾上腺素药物分析
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺素中检查
酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液
（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于
310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知
酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，
肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中
酮体的限量。
肾上腺酮 %
E11c%mLA100V
O
OH
-O
N+
O
N
O
N
肾上腺素红
n
多聚体
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返回
三、Detection of specific impurities
通过 UV 光谱 检测
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检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收， 而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓 度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
HO HO
OH
COOH
C CH2NH2 H C OH
H
HO C H
COOH
重酒石酸去甲肾上腺素
（3）光学活性：本类药物大多 具手性碳原子，具有旋光性。
（4）芳伯氨基特性
Cl
H
C CH2NHCH3 HCl H2N
OH
Cl
HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2 NH C(CH3)3 HCl OH
返回
吸收度 (A) 0.50
0.60
第三节 特殊杂质与检查 一、酮体检查
杂质来源 原料残存 检查方法 含量测定法（UV法）
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7 第七章 苯乙胺类肾上腺素药物的分析 2
四、 Assay
弱碱 B
以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中：
pKb< 10 则在水溶液中无法进行滴定
B HAc BH Ac 滴定时 ：
先反应
HClO 4 Ac HAc ClO 4 总的反应 ： B HClO 4 BH ClO 4
再置换
相当于
四、Assay
C(mg/ml) 20 20 50 50 50
比旋度 -50.0~-53.5 -42~-47 -10.0~-12.0 -33~-35.5 +61.0~+62.5
三、Detection of specific impurities
二、有关物质
肾上腺素——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素——TLC 其它药物——HPLC
四、Assay 四、 紫外分光光度法： 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外 吸收，Chp2019采用这种方法测定多种紫类药物。 如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应 显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然 后进行比色测定。Chp2019采用比色法测定盐酸 克伦特罗栓和盐酸异丙肾上腺素。
药物
肾上腺素
鉴别方法
加盐酸溶液（9-1000）2-3滴溶解后，加水2mL与三氯化 铁试液1滴，即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后 变成紫红色。 加三氯化铁试液2滴，即显深绿色；滴加新制的5%碳酸氢钠 溶液，即变蓝色，然后变成红色。 加三氯化铁试液1滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠 试液，即显蓝色，最后变成红色。 加三氯化铁试液1滴，即显紫色 加三氯化铁试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨溶液，即转 变成紫红色 加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液， 即成橙黄色浑浊液。
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（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
18
（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
23
Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
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三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
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五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
12
六、吸收光谱特征 紫外、红外
13
第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
检查原理：利用酮体在 310nm 波长处有最大吸 收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规 定一定浓度溶液在 310nm 波长处的吸光度限制 酮体的量。 （表7-4）
14
二、光学纯度的检查
手性碳→光学活性→测定比旋度检查
最佳方法：色谱法和电泳法进行对映体拆分
15
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
1.测定对象：有机碱、有机碱的盐、
有机酸的碱金属盐、有机弱酸
2.非水溶剂的种类
（1）酸性溶剂 （2）碱性溶剂
（3）两性溶剂 （4）惰性溶剂
16
（一）基本原理 1.有机碱直接与高氯酸反应
2.有机碱的盐——强酸置换较弱酸
BH + A- +HClO4
BH + ClO4- +HA
置换出的酸对滴定反应的终点有影响
第七章 苯乙胺类 拟肾上腺素药物的分析
1
鉴别 结构 性质 杂质检查 含量测定
体内药物分析
2
拟肾上腺素类药物 药理作用：收缩血管、升高血压、散 大瞳孔、舒张支气管、迟缓胃肠肌、
加速心率、加强心肌收缩率
应用：升压、平喘、充血治疗
3
第一节 结构与性质
一、基本结构
4
HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
7
第二节 鉴别试验
一、与铁盐反应
酚羟基 显色 氧化显紫色或紫红色
碱溶液 Fe3+
表7-2
8
二、与甲醛—硫酸反应 形成醌式结构的有色化合物
肾上腺素——红色 盐酸异丙肾上腺素——棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素——淡红色 盐酸去氧肾上腺素——玫瑰红-橙红-深棕红 盐酸甲氧明——紫色-棕色-绿色
29
法。 2.阿司匹林中水杨酸的来源及检查方法。 3.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量的原理。 4.紫外光谱法鉴别药物的依据。 5.简述反相高效液相色谱的固定相和流动相。
6.非水溶液酸碱滴定法的原理。
30
9
三、还原性反应 酚羟基被氧化物氧化呈不同颜色 氧化剂：碘、过氧化氢、铁氰化钾
肾上腺素+H2O2——肾上腺素红
——棕色多聚体
盐酸异丙肾上腺素——异丙肾上腺红
+硫代硫酸钠——淡红色
10
四、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱+硫酸铜+NaOH→蓝紫色
加乙醚振摇，乙醚层紫红色、水层蓝色 盐酸去氧肾上腺素+硫酸铜+NaOH→蓝紫色
19
3.酸根的影响 在醋酸中的酸性顺序 高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸 1）氢卤酸 加入稍过量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成卤化汞
2B HX+Hg(OAc)2 2B HOAc+HgX2
20
2）其它酸
磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：直接滴定，滴定终点为生成硫酸氢 盐 用醋酸酐做溶剂，电位法指示终点
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
5
HO HO
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
6
HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
25
四、紫外分光光度法和比色法
五、色谱法
26
第五节 体内药物分析
一、动物组织中盐酸克伦特罗残留的测定 二、人血浆中特布他林的分析
27
本章小结 1.结构特点 2.理化性质 3.与铁盐的反应 4.与甲醛-硫酸反应 5.氨基醇的双缩脲反应 6.酮体的检查、光学纯度
28
本章小结 7.非水溶液滴定 8.溴量法 9.亚硝酸钠法
硝酸盐：直接滴定，电位法指示终点
21
4.终点指示方法 1）电位滴定法：指示电极——玻璃电极 参比电极——饱和甘汞电极
2）指示剂
结晶紫：酸式色为黄色，碱式色为紫色
滴定碱性较强的药物以蓝色为终点
滴定碱性次之的以蓝绿色或绿色为终点
滴定碱性较弱的以黄绿色或黄色为终点
22
二、溴量法
盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺