药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析汇编

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测试
1.芳酸类药物的结构特点及鉴别方法。 2.阿司匹林中水杨酸的来源及检查方法。 3.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量的原理。 4.紫外光谱法鉴别药物的依据。 5.简述反相高效液相色谱的固定相和流动相。
6.非水溶液酸碱滴定法的原理。
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3.酸根的影响 在醋酸中的酸性顺序 高氯酸>氢溴酸>硫酸>盐酸>硝酸>磷酸>有机酸 1）氢卤酸 加入稍过量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成卤化汞
2B HX+Hg(OAc)2 2B HOAc+HgX2
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2）其它酸
磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：直接滴定，滴定终点为生成硫酸氢 盐 用醋酸酐做溶剂，电位法指示终点
硝酸盐：直接滴定，电位法指示终点
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4.终点指示方法 1）电位滴定法：指示电极——玻璃电极 参比电极——饱和甘汞电极
2）指示剂
结晶紫：酸式色为黄色，碱式色为紫色
滴定碱性较强的药物以蓝色为终点
滴定碱性次之的以蓝绿色或绿色为终点
滴定碱性较弱的以黄绿色或黄色为终点
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二、溴量法
盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺
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（二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法）
3.用高氯酸滴定
4.空白试验校正
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（三）问题讨论
1.适用范围
pKb>8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb>12，用醋酸酐为溶剂
1.测定对象：有机碱、有机碱的盐、
有机酸的碱金属盐、有机弱酸
2.非水溶剂的种类
（1）酸性溶剂 （2）碱性溶剂
（3）两性溶剂 （4）惰性溶剂
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（一）基本原理 1.有机碱直接与高氯酸反应
2.有机碱的盐——强酸置换较弱酸
BH + A- +HClO4
BH + ClO4- +HA
置换出的酸对滴定反应的终点有影响
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Br2＋2KI＝2KBr＋I2
I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6
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三、亚硝酸钠滴定法 1. 原理 具芳伯氨基的药物
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜 在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯 霉素）经还原，也可用本法测定。
COOH OH H C OH C CH2NH2 HO C H H COOH 重酒石酸去甲肾上腺素
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HO HO
H C CH2NHCH3 HCl OH HO 盐酸去氧肾上腺素
H C CH2NHCH(CH3)2 HCl OH HO 盐酸异丙肾上腺素
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HO
一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可 用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法 测定含量。
加乙醚振摇，乙醚层不显色
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五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝 基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠 0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色
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六、吸收光谱特征 紫外、红外
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第三节 特殊杂质与检查
一、酮体杂质的检查
杂质来源：原料残存
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三、还原性反应 酚羟基被氧化物氧化呈不同颜色 氧化剂：碘、过氧化氢、铁氰化钾
肾上腺Biblioteka Baidu+H2O2——肾上腺素红
——棕色多聚体
盐酸异丙肾上腺素——异丙肾上腺红
+硫代硫酸钠——淡红色
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四、氨基醇的双缩脲反应
盐酸麻黄碱+硫酸铜+NaOH→蓝紫色
加乙醚振摇，乙醚层紫红色、水层蓝色 盐酸去氧肾上腺素+硫酸铜+NaOH→蓝紫色
第七章 苯乙胺类 拟肾上腺素药物的分析
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鉴别 结构 性质 杂质检查 含量测定
体内药物分析
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拟肾上腺素类药物 药理作用：收缩血管、升高血压、散 大瞳孔、舒张支气管、迟缓胃肠肌、
加速心率、加强心肌收缩率
应用：升压、平喘、充血治疗
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第一节 结构与性质
一、基本结构
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HO HO
OH C CH2NHCH3 H 肾上腺素
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第二节 鉴别试验
一、与铁盐反应
酚羟基 显色 氧化显紫色或紫红色
碱溶液 Fe3+
表7-2
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二、与甲醛—硫酸反应 形成醌式结构的有色化合物
肾上腺素——红色 盐酸异丙肾上腺素——棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素——淡红色 盐酸去氧肾上腺素——玫瑰红-橙红-深棕红 盐酸甲氧明——紫色-棕色-绿色
检查原理：利用酮体在 310nm 波长处有最大吸 收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规 定一定浓度溶液在 310nm 波长处的吸光度限制 酮体的量。 （表7-4）
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二、光学纯度的检查
手性碳→光学活性→测定比旋度检查
最佳方法：色谱法和电泳法进行对映体拆分
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第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法
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四、紫外分光光度法和比色法
五、色谱法
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第五节 体内药物分析
一、动物组织中盐酸克伦特罗残留的测定 二、人血浆中特布他林的分析
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本章小结 1.结构特点 2.理化性质 3.与铁盐的反应 4.与甲醛-硫酸反应 5.氨基醇的双缩脲反应 6.酮体的检查、光学纯度
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本章小结 7.非水溶液滴定 8.溴量法 9.亚硝酸钠法