第三章_酰化反应(1-2节)
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R`X - LiX
S R CH S
n-C4H9Li
S R C Li S
S R C R S
H2O/HgCl2
O R C R`
11
二、自由基反应机理（了解）
12
第二节 氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应
• 醇、酚羟基的保护
13
一、醇的O-酰化反应
1. 羧酸为酰化剂
（1）反应通式
D 反应温度的影响
通常在低温下将酰化剂滴加入反应体系中，然 后缓慢升温至室温，或加热回流
48
（4）应用特点 A 单一酸酐为酰化剂的酰化反应 ￭酸酐多用于反应困难或位阻较大的醇羟基的酰化 ￭单一酸酐种类较少，限制了该方法的应用
49
BF3 Et 2O
HO
CH2OH
Ac2O Py
HO
CH2OAc
(68%)
34
(i) 羧酸硫醇酯（气味难闻，有毒性）
35
36
N S N (V) OH CH3 O O CH3
N SH
CH3 N S 2 N (VI) OH O O O O (75%) CH3 CH3
(CH3)3COH/CH3CN/CuCl 2
2
COOH HO
CH3 O O
(IV) 或（V ）Ph3P/HOAc/THF
53
（iv）羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐
54
（iv）其他混合酸酐
羧酸与氯代甲酸酯（ClCOOR)、光气(ClCOCl)、草酰氯 (COCl)2、氧氯化磷(POCl3)等可形成混合酐，从而提高酰 化能力，用于结构复杂的酯化反应。
55
4. 酰氯为酰化剂
（1）反应通式
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸的酰氯
O
O
H3C COCl
CH3
H3C
C S O CH3
N
r.t., 12 min (96%)
H3C
CH3 COOC(CH3)3
金属离子Hg2+、Ag+、Cu+、Cu2+等对反应有催化作用
37
(ii) 羧酸吡啶酯
38
(iii) 羧酸三硝基苯酯（ 一锅煮合成法 ）
39
(iv) 其他活性酯
羧酸异丙烯酯
羧酸二甲硫基烯醇酯
21
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3 R-N=C=N-R CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2 (CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2 N C N (CH2)2 N
O
22
（v）偶氮二羧酸二乙酯法（DEAD）
23
（4）应用特点
A 伯醇酯的制备：伯醇羟基活性最大，对伯醇 进行选择性酰化或保护 伯、仲醇
酚羟基所在苯环上取代基的类型及取代基的位置对其参 与酰化反应均有影响。
类型：给电子基有利于反应；吸电子基不利于反应
位置：处于邻、对位的取代基对酚的影响最大。
67
（4）应用特点 A 酰氯为酰化剂
B 酸酐为酰化剂
68
C 其他酰化剂
69
三、醇、酚羟基的保护
• • • • • • • 甲酰化 乙酰化 -卤代乙酰化 -烷氧基乙酰化 取代苯甲酰化 烷氧羰基化 其他酰化保护法
43
3. 酸酐为酰化剂
酸酐是强酰化剂，可对各种类型的羟基进行酰化， 反应不可逆，无水生成，一般不加脱水剂。 （1）反应通式
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸的酸酐 被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：质子酸、Lewis酸、有机碱
溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
44
（2）反应机理
45
（3）影响因素 A 酸酐结构的影响
（iii）三氟甲磺酸盐：Sc(CF3SO3)3 、 Cu(CF3SO3)2 、 Bi(CF3SO3)3
47
C 反应溶剂的影响
￭ 采用乙酸酐、丙酸酐等简单酸酐为酰化剂时，通 常以酸酐本身作为溶剂 ￭ 作为催化剂的吡啶、三乙胺也可作为溶剂 ￭ 其他溶剂：水、二氯甲烷、氯仿、石油醚、乙 腈、乙酸乙酯、苯、甲苯等
￭ R1基团的影响：R1OH的酸性越强，酯的酰化能力越强 RCOOAr > RCOOCH3 > RCOOC2H5
31
B 醇结构的影响
醇羟基的亲核能力越强，其反应活性越强
甲醇 > 伯醇 > 仲醇 > 叔醇、烯丙醇、苄醇
32
C 催化剂的影响
含有碱性基团的醇或叔醇进行酯交换反应，一般适宜采用醇 钠等碱性催化剂。
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸 被酰化物：各种伯、仲、叔醇 催化剂：质子酸、Lewis酸 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
14
（2）反应机理
R' C O OH H HOR R' C OH OH OH R' HOR C OH
OR -H 2O R' C OH 2 OH R' C OR OH
-H
R'COOR
提高收率: ￭ 增加反应物浓度 ￭ 除去反应中生成的水
羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强
B 催化剂的影响
（i）酸催化：硫酸、对甲苯磺酸（质子酸）；BF3、ZnCl2、 AlCl3（Lewis 酸） 一般用于立体位阻较大的醇的酰化
46
（ii）碱催化：常用吡啶(Py)、对二甲氨基吡啶(DMAP)、4吡咯烷基吡啶(PPY)、三乙胺(TEA)及醋酸钠(CH3COONa) 等。 4-吡咯烷基吡啶对酸酐催化能力强，在有位阻的醇的 酰化中均取得较好效果。
C
CH3
C7H15-n
适用于立体阻碍大的羧酸！
41
羧酸二甲硫基烯醇酯:
O Ph O
R' SMe SMe + HO CH2OH
BuLi/ THF r.t. , 1h
HO
O CH2OCPh (87%)
酚、醇选择性酯化 1-羟基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯:
42
例：局麻药丁卡因的合成
例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成
采用羧酸、羧酸酯和酰胺等为酰化剂的酰化反应趋向于双分子 9 历程进行。
（3）酰化剂的反应活性
(活性酯和活性酰胺除外)
（4）被酰化物的活性
10
2、亲核反应机理（极性反转，了解）
O s-BuLi CO -110 C
0
O Li -110 0C
s-BuC
NH4Cl
OH C Bu-s O
HS R CHO + HS
二、酚的氧酰化
p-π共 轭 ， 羟 基 氧 的 亲 核 性 降 低 ， OH 使酚羟基不易被酰化
-用强酰化剂:酰氯、酸酐、羧酸
（1）反应通式
（2）反应机理： 酰化剂对酚O原子的亲电反应机理
66
（3）影响因素 A 酰化剂的影响
酰化剂结构对酚羟基酰化能力的影响同前面“醇的酰化”一 样。
B 酚结构的影响
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸
被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：质子酸或醇钠
溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
29
（2）反应机理
酸、碱催化，酯交换过程均可逆，一般通过不断蒸出生成 的醇R1OH来打破平衡。 30
（3）影响因素
A 羧酸酯结构的影响 ￭ R基团的影响：考虑电效应及共轭效应对羰基碳的影响 α位连有吸电子基团或不饱和烃基或芳基时，活性较强
￭ 减少生成物的浓度 ￭ 添加催化剂，增加反应物的活性
15
（3）影响因素
A 羧酸结构的影响
羧酸的酸性越强，其酰化能力越强
16
B 醇结构的影响
醇羟基的亲核能力越强，其反应活性越强
甲醇 > 伯醇 > 仲醇 > 叔醇、烯丙醇、苄醇
C 催化剂的影响 a 用来提高羧酸反应活性的催化剂
质子酸 Lewis酸 Vesley法 DCC
被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：Lewis酸、有机碱
溶剂：醚类、卤代烃类
56
（2）反应机理
57
（3）影响因素 A 酰氯结构的影响 ￭ 脂肪族酰氯 > 芳酰氯 ￭ 羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强
￭ 芳酰氯邻位有取代基时，有位阻，活性降低
58
B 催化剂的影响
￭ 有机碱：吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N， N-二甲基吡啶 ￭ 无机碱：NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3
70
的选择性
24
例：镇痛药盐酸哌替啶的合成
例：降血脂药氯贝丁酯的合成
25
B 仲醇酯的制备：仲醇羟基活性中等，一般 需加催化剂
构型翻转的应用
26Biblioteka Baidu
C 叔醇酯的制备：叔醇羟基活性较差，反应中一 般需加入DCC类催化剂
27
D 内酯的制备：一般分子内酰化优于分子间酰化
28
2. 羧酸酯为酰化剂
（1）反应通式
AcO
CH2OAc (62%)
BF3.Et2O催化选择性酰化醇羟基！
大位阻醇的酰化！
50
B 混合酸酐为酰化剂的酰化反应
（i）羧酸-三氟乙酸混合酸酐
51 适用于位阻较大的羧酸的酯化，对某些酸敏物质不宜采用此法
（ii）羧酸-磺酸混合酸酐
适用于对酸敏感的醇，多用于大位阻的酯及酰胺的制备！
52
（iii）羧酸-磷酸混合酸酐（一锅煮合成法，条件温和）
b 用来提高醇反应活性的催化剂 （偶氮二羧酸二乙酯法）
17
(i) 质子酸催化法 ￭ 无机酸：浓硫酸、磷酸、氯化氢气体、高氯酸、 四氟硼酸等
￭有机酸：苯磺酸，萘磺酸、对甲苯磺酸等
￭简单，但对于位阻大的酸及叔醇容易脱水。
18
(ii) Lewis酸催化法
（BF3、AlCl3、FeCl3、CoCl2、SnCl4 等）
ii. 非1,2-二醇的酰化反应 :
collidine:2,3,5-三甲基吡啶
61
B 仲醇的酰化
C 叔醇的酰化
当位阻大的叔醇与酰氯反应时，加入Ag+或Li+，可提高产率
62
5. 酰胺为酰化剂
（1）反应通式
63
（2）反应机理
64
（3）应用特点
A 酰基咪唑为酰化剂的反应
B PTT为酰化剂的反应
65 条件温和，适合于对酸、碱均不稳定的醇的酰化。
多羟基化合物 ，一般采用以硅藻土为载体的Lewis酸或强
酸型离子交换树脂。
33
（4）应用特点
反应条件温和，可利用减压蒸馏迅速将生成的醇蒸出， 反应温度较低，反应时间较短
A 羧酸甲酯或羧酸乙酯的应用
B 活性酯的应用
一些取代的酚酯、芳杂环酯和硫醇酯的活性较强， 可用于活性较差的醇和结构复杂的化合物的酯化
￭ 采用吡啶类碱不仅可以中和反应生成的HCl，还 有催化作用，增强活性
59
C 溶剂的影响 ￭ 氯仿、乙醚、THF、DMF、DMSO等作为溶剂 ￭ 过量的酰氯或醇作为溶剂
D 温度的影响
通常在低温下将酰氯滴加入反应体系中，室温反应， 较难酰化醇可升温回流反应
60
（4）应用特点
A 选择性酰化
i. 1,2-二醇的酰化反应 :
AlCl3 O R C OH AlCl3 O
配位键(增加C的正电性)
R C OH
19
(iii) Vesley法
采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙 催化能力强、收率高、条件温和
Vesley法 10min
CH3COOH + CH3OH
CH3COOCH3 (94%)
20
(iv) DCC法（ 二环己基碳二亚胺）
5
教学内容
1.酰化反应机理
2.氧原子上的酰化反应 3.氮原子上的酰化反应 4.碳原子上的酰化反应
6
第一节 酰化反应的机理
7
一、电子反应机理
1.亲电反应机理: (1) 单分子历程
限速步骤：动力学一级反应
采用酰卤、酸酐等强酰化剂的酰化反应趋向于单分子 历程进行。
8
(2) 双分子历程
限速步骤：动力学二级反应
第三章 酰化反应
Acylation Reaction
1
概述
1、定义：在有机分子中的碳，氧，氮，硫等原子 上引入酰基的反应
2
• 酰基：从含氧的有机酸或无机酸分子中去掉一个或几个 羟基后所剩余的基团
3
4
• 2、 应用：
• • • • 药物本身有酰基 活性化合物的必要官能团 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护
1-羟基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯
40
羧酸异丙烯酯:
C4H9-n n-C18H37 C COOH + H3C C CH
Zn
2+
C4H9-n n-C18H37 C COO C C7H15-n O
CH2 CH3
175℃
C7H15-n
A
n-C18H37 OH/H+ △ ,6min
C4H9-n n-C18H37 C COO C18H37-n 92% + H3C
S R CH S
n-C4H9Li
S R C Li S
S R C R S
H2O/HgCl2
O R C R`
11
二、自由基反应机理（了解）
12
第二节 氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应
• 醇、酚羟基的保护
13
一、醇的O-酰化反应
1. 羧酸为酰化剂
（1）反应通式
D 反应温度的影响
通常在低温下将酰化剂滴加入反应体系中，然 后缓慢升温至室温，或加热回流
48
（4）应用特点 A 单一酸酐为酰化剂的酰化反应 ￭酸酐多用于反应困难或位阻较大的醇羟基的酰化 ￭单一酸酐种类较少，限制了该方法的应用
49
BF3 Et 2O
HO
CH2OH
Ac2O Py
HO
CH2OAc
(68%)
34
(i) 羧酸硫醇酯（气味难闻，有毒性）
35
36
N S N (V) OH CH3 O O CH3
N SH
CH3 N S 2 N (VI) OH O O O O (75%) CH3 CH3
(CH3)3COH/CH3CN/CuCl 2
2
COOH HO
CH3 O O
(IV) 或（V ）Ph3P/HOAc/THF
53
（iv）羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐
54
（iv）其他混合酸酐
羧酸与氯代甲酸酯（ClCOOR)、光气(ClCOCl)、草酰氯 (COCl)2、氧氯化磷(POCl3)等可形成混合酐，从而提高酰 化能力，用于结构复杂的酯化反应。
55
4. 酰氯为酰化剂
（1）反应通式
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸的酰氯
O
O
H3C COCl
CH3
H3C
C S O CH3
N
r.t., 12 min (96%)
H3C
CH3 COOC(CH3)3
金属离子Hg2+、Ag+、Cu+、Cu2+等对反应有催化作用
37
(ii) 羧酸吡啶酯
38
(iii) 羧酸三硝基苯酯（ 一锅煮合成法 ）
39
(iv) 其他活性酯
羧酸异丙烯酯
羧酸二甲硫基烯醇酯
21
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3 R-N=C=N-R CH3CH2-N=C=N-(CH2)3-NEt2 (CH3)2CH-N=C=N-CH(CH3)2 N C N (CH2)2 N
O
22
（v）偶氮二羧酸二乙酯法（DEAD）
23
（4）应用特点
A 伯醇酯的制备：伯醇羟基活性最大，对伯醇 进行选择性酰化或保护 伯、仲醇
酚羟基所在苯环上取代基的类型及取代基的位置对其参 与酰化反应均有影响。
类型：给电子基有利于反应；吸电子基不利于反应
位置：处于邻、对位的取代基对酚的影响最大。
67
（4）应用特点 A 酰氯为酰化剂
B 酸酐为酰化剂
68
C 其他酰化剂
69
三、醇、酚羟基的保护
• • • • • • • 甲酰化 乙酰化 -卤代乙酰化 -烷氧基乙酰化 取代苯甲酰化 烷氧羰基化 其他酰化保护法
43
3. 酸酐为酰化剂
酸酐是强酰化剂，可对各种类型的羟基进行酰化， 反应不可逆，无水生成，一般不加脱水剂。 （1）反应通式
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸的酸酐 被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：质子酸、Lewis酸、有机碱
溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
44
（2）反应机理
45
（3）影响因素 A 酸酐结构的影响
（iii）三氟甲磺酸盐：Sc(CF3SO3)3 、 Cu(CF3SO3)2 、 Bi(CF3SO3)3
47
C 反应溶剂的影响
￭ 采用乙酸酐、丙酸酐等简单酸酐为酰化剂时，通 常以酸酐本身作为溶剂 ￭ 作为催化剂的吡啶、三乙胺也可作为溶剂 ￭ 其他溶剂：水、二氯甲烷、氯仿、石油醚、乙 腈、乙酸乙酯、苯、甲苯等
￭ R1基团的影响：R1OH的酸性越强，酯的酰化能力越强 RCOOAr > RCOOCH3 > RCOOC2H5
31
B 醇结构的影响
醇羟基的亲核能力越强，其反应活性越强
甲醇 > 伯醇 > 仲醇 > 叔醇、烯丙醇、苄醇
32
C 催化剂的影响
含有碱性基团的醇或叔醇进行酯交换反应，一般适宜采用醇 钠等碱性催化剂。
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸 被酰化物：各种伯、仲、叔醇 催化剂：质子酸、Lewis酸 溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
14
（2）反应机理
R' C O OH H HOR R' C OH OH OH R' HOR C OH
OR -H 2O R' C OH 2 OH R' C OR OH
-H
R'COOR
提高收率: ￭ 增加反应物浓度 ￭ 除去反应中生成的水
羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强
B 催化剂的影响
（i）酸催化：硫酸、对甲苯磺酸（质子酸）；BF3、ZnCl2、 AlCl3（Lewis 酸） 一般用于立体位阻较大的醇的酰化
46
（ii）碱催化：常用吡啶(Py)、对二甲氨基吡啶(DMAP)、4吡咯烷基吡啶(PPY)、三乙胺(TEA)及醋酸钠(CH3COONa) 等。 4-吡咯烷基吡啶对酸酐催化能力强，在有位阻的醇的 酰化中均取得较好效果。
C
CH3
C7H15-n
适用于立体阻碍大的羧酸！
41
羧酸二甲硫基烯醇酯:
O Ph O
R' SMe SMe + HO CH2OH
BuLi/ THF r.t. , 1h
HO
O CH2OCPh (87%)
酚、醇选择性酯化 1-羟基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯:
42
例：局麻药丁卡因的合成
例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成
采用羧酸、羧酸酯和酰胺等为酰化剂的酰化反应趋向于双分子 9 历程进行。
（3）酰化剂的反应活性
(活性酯和活性酰胺除外)
（4）被酰化物的活性
10
2、亲核反应机理（极性反转，了解）
O s-BuLi CO -110 C
0
O Li -110 0C
s-BuC
NH4Cl
OH C Bu-s O
HS R CHO + HS
二、酚的氧酰化
p-π共 轭 ， 羟 基 氧 的 亲 核 性 降 低 ， OH 使酚羟基不易被酰化
-用强酰化剂:酰氯、酸酐、羧酸
（1）反应通式
（2）反应机理： 酰化剂对酚O原子的亲电反应机理
66
（3）影响因素 A 酰化剂的影响
酰化剂结构对酚羟基酰化能力的影响同前面“醇的酰化”一 样。
B 酚结构的影响
酰化剂：各种脂肪和芳香族羧酸
被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：质子酸或醇钠
溶剂：醇类、醚类、卤代烃类
29
（2）反应机理
酸、碱催化，酯交换过程均可逆，一般通过不断蒸出生成 的醇R1OH来打破平衡。 30
（3）影响因素
A 羧酸酯结构的影响 ￭ R基团的影响：考虑电效应及共轭效应对羰基碳的影响 α位连有吸电子基团或不饱和烃基或芳基时，活性较强
￭ 减少生成物的浓度 ￭ 添加催化剂，增加反应物的活性
15
（3）影响因素
A 羧酸结构的影响
羧酸的酸性越强，其酰化能力越强
16
B 醇结构的影响
醇羟基的亲核能力越强，其反应活性越强
甲醇 > 伯醇 > 仲醇 > 叔醇、烯丙醇、苄醇
C 催化剂的影响 a 用来提高羧酸反应活性的催化剂
质子酸 Lewis酸 Vesley法 DCC
被酰化物：各种伯、仲、叔醇
催化剂：Lewis酸、有机碱
溶剂：醚类、卤代烃类
56
（2）反应机理
57
（3）影响因素 A 酰氯结构的影响 ￭ 脂肪族酰氯 > 芳酰氯 ￭ 羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强
￭ 芳酰氯邻位有取代基时，有位阻，活性降低
58
B 催化剂的影响
￭ 有机碱：吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N， N-二甲基吡啶 ￭ 无机碱：NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3
70
的选择性
24
例：镇痛药盐酸哌替啶的合成
例：降血脂药氯贝丁酯的合成
25
B 仲醇酯的制备：仲醇羟基活性中等，一般 需加催化剂
构型翻转的应用
26Biblioteka Baidu
C 叔醇酯的制备：叔醇羟基活性较差，反应中一 般需加入DCC类催化剂
27
D 内酯的制备：一般分子内酰化优于分子间酰化
28
2. 羧酸酯为酰化剂
（1）反应通式
AcO
CH2OAc (62%)
BF3.Et2O催化选择性酰化醇羟基！
大位阻醇的酰化！
50
B 混合酸酐为酰化剂的酰化反应
（i）羧酸-三氟乙酸混合酸酐
51 适用于位阻较大的羧酸的酯化，对某些酸敏物质不宜采用此法
（ii）羧酸-磺酸混合酸酐
适用于对酸敏感的醇，多用于大位阻的酯及酰胺的制备！
52
（iii）羧酸-磷酸混合酸酐（一锅煮合成法，条件温和）
b 用来提高醇反应活性的催化剂 （偶氮二羧酸二乙酯法）
17
(i) 质子酸催化法 ￭ 无机酸：浓硫酸、磷酸、氯化氢气体、高氯酸、 四氟硼酸等
￭有机酸：苯磺酸，萘磺酸、对甲苯磺酸等
￭简单，但对于位阻大的酸及叔醇容易脱水。
18
(ii) Lewis酸催化法
（BF3、AlCl3、FeCl3、CoCl2、SnCl4 等）
ii. 非1,2-二醇的酰化反应 :
collidine:2,3,5-三甲基吡啶
61
B 仲醇的酰化
C 叔醇的酰化
当位阻大的叔醇与酰氯反应时，加入Ag+或Li+，可提高产率
62
5. 酰胺为酰化剂
（1）反应通式
63
（2）反应机理
64
（3）应用特点
A 酰基咪唑为酰化剂的反应
B PTT为酰化剂的反应
65 条件温和，适合于对酸、碱均不稳定的醇的酰化。
多羟基化合物 ，一般采用以硅藻土为载体的Lewis酸或强
酸型离子交换树脂。
33
（4）应用特点
反应条件温和，可利用减压蒸馏迅速将生成的醇蒸出， 反应温度较低，反应时间较短
A 羧酸甲酯或羧酸乙酯的应用
B 活性酯的应用
一些取代的酚酯、芳杂环酯和硫醇酯的活性较强， 可用于活性较差的醇和结构复杂的化合物的酯化
￭ 采用吡啶类碱不仅可以中和反应生成的HCl，还 有催化作用，增强活性
59
C 溶剂的影响 ￭ 氯仿、乙醚、THF、DMF、DMSO等作为溶剂 ￭ 过量的酰氯或醇作为溶剂
D 温度的影响
通常在低温下将酰氯滴加入反应体系中，室温反应， 较难酰化醇可升温回流反应
60
（4）应用特点
A 选择性酰化
i. 1,2-二醇的酰化反应 :
AlCl3 O R C OH AlCl3 O
配位键(增加C的正电性)
R C OH
19
(iii) Vesley法
采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙 催化能力强、收率高、条件温和
Vesley法 10min
CH3COOH + CH3OH
CH3COOCH3 (94%)
20
(iv) DCC法（ 二环己基碳二亚胺）
5
教学内容
1.酰化反应机理
2.氧原子上的酰化反应 3.氮原子上的酰化反应 4.碳原子上的酰化反应
6
第一节 酰化反应的机理
7
一、电子反应机理
1.亲电反应机理: (1) 单分子历程
限速步骤：动力学一级反应
采用酰卤、酸酐等强酰化剂的酰化反应趋向于单分子 历程进行。
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(2) 双分子历程
限速步骤：动力学二级反应
第三章 酰化反应
Acylation Reaction
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概述
1、定义：在有机分子中的碳，氧，氮，硫等原子 上引入酰基的反应
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• 酰基：从含氧的有机酸或无机酸分子中去掉一个或几个 羟基后所剩余的基团
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• 2、 应用：
• • • • 药物本身有酰基 活性化合物的必要官能团 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护
1-羟基苯并三唑（HOBt）的羧酸酯
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羧酸异丙烯酯:
C4H9-n n-C18H37 C COOH + H3C C CH
Zn
2+
C4H9-n n-C18H37 C COO C C7H15-n O
CH2 CH3
175℃
C7H15-n
A
n-C18H37 OH/H+ △ ,6min
C4H9-n n-C18H37 C COO C18H37-n 92% + H3C