宫颈癌筛查技术的现状与未来
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针对女性健康人群使用宫颈脱落细胞学筛查是取得这一成就的最 有价值的途径。
细胞学质量控制的重要性 ——从英国宫颈癌筛查所学到的
1948 宫颈脱落细胞学被引入英国 1967引入宫颈癌筛查策略——每5年随机检查35-64岁的女性 1976 筛查的覆盖年龄扩展到20-64岁 1987 宫颈刮片的数量每年上升,450万/年,但是并未减少宫颈癌的发病率
TIS对于检出HSIL有显著优势
TIS在实验期间没有漏过任何可以检出的高级别病变，HSIL检出 率为0.68%，人工阅片对HSIL的检出率为0.60%，都经过后续 的活检证实，p值为0.022
——来自美国匹兹堡大学医疗中心玛吉妇女医院人工阅片95889例与TIS 阅片104457例的对比数据
Mamatha Chivukula, et al. Introduction of the Thin Prep Imaging System(TIS): experience in a high volume academic practice.Cytojournal. 2007 Feb 8;4:6.
总结：目前可用的灵敏度与特异性 最高的细胞学检测方式
大型检测中心适用的新柏氏®TIS®
影像处理器
一体化可扩展性 可同时满足多名病理医生分 别复核玻片，提高工作效率
2003年获美国FDA认证 可同时批量处理250张玻片
阅阅片片工显作微站镜 阅片工显作微站镜
阅阅片片显工微作镜站
电脑辅助阅片系统（TIS）的优势
电脑与人工双重筛查阅片
细胞学医师检查每张玻片 只需要检查很少的视野，无需“大海捞针”
美国开展液基技术后的宫颈癌发病率变化
宫颈癌新增病例 新柏氏®市场份额
/10万人
自从1996年使用新柏氏® TCT ®以来，新柏氏测试量占美国全部细 胞学总量的72%，占液基细胞学总量的96% 美国宫颈癌新发病例下降了28%
American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 1997-2006
机器自动刺破使用后的过滤器并放至废物箱中
AutoLoader
灵活兼容样本的不同批量大小
可预先装载： 4个保存液托盘*40个保存液瓶 3个过滤器托盘*100个过滤器 3个玻片盒*100张玻片
8个固定池共可容纳160张制备完成的玻片
多种操作模式，灵活处理不同情况
混合操作模式可批量制片妇科或非妇科多种样本类型 可在制片过程中任意时间重新装载耗材和取出制完的玻片
宫颈癌筛查技术现状与未来
—从液基细胞学到与HPV联合筛查
流行病学
宫颈癌仍然是全世界妇女中最常见的癌症之一 大多数的宫颈癌(75%-90%) 都是鳞状细胞癌 美国宫颈癌发病率和死亡率下降了70%, 主要归功于细胞学筛查
细胞学的发展历史…
细胞学的发展历史…
传统巴氏涂片的应用
百度文库
美国开展巴氏涂片后子宫颈癌发病率变化
可装入多达160个过滤器
AutoLoader
持续完全的全自动批量制片
完全无需人工值守 可批量处理160份妇科/非妇科样本 每年制片量可高达10万张 实验室信息系统（LIS）即可处理大量的患者信息，
又能保持高效的批量制片效率
确保样本匹配零错误
一体化激光玻片打印功能可读取保存液瓶ID并自动 打印至玻片上
3 TIS对于检出HSIL有显著优势
TIS辅助阅片对HSIL的阳性预测值优于人工阅片
Ann Marie West, et al. Validation of the Thinprep Imaging System(TIS)for primary screening in routine clinical practice.Cancer (Cancer Cytopathology) 2005. 105:(suppl). 323
新柏氏® 电脑辅助阅片 ThinPrep Imaging System
新柏氏集成影像仪（I2）于 2011年7月获得SFDA认证
新柏氏玻片扫描分析影像系统（TIS） 于2009年8月获得SFDA认证
采集
全自动、标准化、大批量制片 每年可以完成１０万份制片
ThinPrep 5000 自动装载系统
可装入多达300张玻片 可装入多达300个过滤器
废废除除巴巴氏氏五五级级分分类类报报告告系系统统
推推广广TTBBSS描描述述性性诊诊断断报报告告系系统统
细胞学的发展历史…
1988年在美国Bethasda城推 出TBS诊断标准,它是一个描 述性诊断,并在全球范围内推 广.
1994年子宫颈细胞学TBS诊 断系统正式出版（第一版照 片为传统涂片61张）
• TIS对经活检证实的HSIL检出率明显增加 • HSIL检出率增加20%
Bruce Dziura, et al. Performance of an Imaging System vs. Manual Screening in the Detection of Squamous Intraepithelial Lesions of the Uterine Cervix. Acta Cytol. 2006 May-Jun;50(3):309-11.
2006
↑ 46%
↑ 38%
Dziura et al.
2006
↑ 31%
↑ 20%
1. Abstracts published in Acta Cytol. 2004 2. Abstracts published Cancer Cytopathol. 2005 3. Acta Cytol. 2006 May‐Jun;50(3):309‐11.
2004年子宫颈细胞学TBS报告系统（第二版）
质控措施
3) 防止细胞学筛阅片中的漏诊
新柏氏TIS在全球医疗机构广泛推广应用 全美近450家医疗机构和65%的实验室使用TIS 全国目前近40家大型医疗机构使用TIS/I2
未来全自动、标准化的细胞学筛查流程
新柏氏® 全自动细胞制片装载系统 ThinPrep 5000 Processor with Autoloader
将精力集中于读片，而非寻找细胞 显著提高工作效率；提高各级别病变检出率；
降低假阴性率；加强细胞学诊断质量控制
22FOV
TIS辅助阅片优于单纯人工阅片
ThinPrep Imaging System vs Manual ThinPrep Review
作者8
年份
检出率
LSIL
HSIL
假阴性率
Miller et al.1
• 在迄今最大的多中心研究对超过100万涂片的检查中，TIS对HSIL的检 出敏感性增加了26%，而没有影响特异性
Kristof Cokelaere. ThinPrep® Multicyte imaging in daily practice. Belgium Society of Cytology December 2008. Oral Presentation
目的是为了统一子宫颈细胞 学标准提高阅片质量
TBS第二版是子宫颈细胞学 阅片诊断的必备工具书
TBS第二版（2004年） 已经于2005年以内部读 物的方式在国内非正式 出版发行。并将于2009 年11月人民军医出版社 正式出版，在全国正式 发行。
2005
增补了液基
186
2009
细胞学发展简史…
细细胞胞技技术术人人员员专专业业培培训训 加加强强宫宫颈颈细细胞胞学学诊诊断断质质控控
解决方案……
质控措施
2)巴氏分级诊断分级对临床治疗无明确指导意义、临床医生不 能理解，同时也不能与组织学（临床诊断金标准）诊断结果进 行对照。医学研究方面，国际主流学术杂志及我国省级以上学 术刊物已不接受以巴氏涂片为基础的研究论文:
电脑辅助阅片发展简史…
电脑辅助阅片发展简史
客观定量显微镜下图像的早期尝试是从单细胞和细胞核的测量开 始的。在1960年代，计算机技术实现了此项处理的自动化，并能提供 多种其它细胞学特点的分析。计算机处理能力的有限阻碍了在该领域 内更大的进展，直到1980年代，此时计算机硬件和人工智能技术上的 进步又重新点燃了发展自动化宫颈细胞学筛查的兴趣
• TIS增加了38%的HSIL检出率 • 活检验证结果表明，计算机辅助的HSIL诊断的阳性预测值仍然很高，
反映了新柏氏电脑阅片影像系统的准确性。
Richard Lozano. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology. Gynecol Oncol. 2007 Jan;104(1):134-8.
效的在病变标本中识别出非典型腺细胞。 ”
1. Mamatha,et al.,the ThinPrep Imaging System(TIS): experience in a high volume academic practice, CytoJournal 2007, 4:6
1. MariaA.Friedlander,Dorota Rudomina,OscarLin, Effectiveness of the ThinPrep Imaging System in the Detection of Adenocarcinoma of the Gynecologic System,Cancer(Cancer cytopathology) February 25,2008/ Volume114
没有质量保证时，仅增加宫颈筛查的数量不能有效减少宫颈癌的发病率
因为—— 传统巴氏涂片有高达55%的假阴性
假阴性结果来源于: 取样与制备：2/3假阴性 细胞没有采集到取样器上 采集的细胞没有转移到玻片上 细胞保存不好 筛查与读片：1/3假阴性 细胞学医生错过异常细胞 细胞分类错误
子 40
宫 颈
35
癌 30
发 25 病
率 20
（ 15
10
万
5
）
0
1940 1950 1960 1970 1980 1990
1/10
Source: American Cancer Society
20世纪最成功的癌症防控回顾
开始于20世纪50年代的细胞学方法是现代医学最成功的范例。应 用细胞学筛查方法使子宫颈癌及其前驱病变的死亡率下降了70％ 以上。
Note: In the Imager clinical trial, data did not show these increases in LSIL and HSIL detection. Those trial results showed an increase in ASC‐US+ sensitivity and HSIL+ specificity.
电脑辅助阅片在细胞学质量控制中 的应用
1992年PAPNET—传统涂片 1997年AUTOPEP—传统涂片 2003年新柏氏玻片扫描分析影像系统（TIS）获得美国FDA认证—液基
涂片 2009年8月，TIS获得SFDA认证 2011年7月，新柏氏集成影像仪（I2）获得SFDA认证—液基涂片
2004
↑ 25%
↑ 43%
Qureshi et al. 1 2004
↑ 59.6%
↑33%
Iverson1
Elishaev et al.
2
2004 2005
↑ 39%
↑34.4%
Kindelberger et al.2
2005
↓ 87.1%
Miller S et al. 2 2005
↓ 50%
Lozano
每一位病人都有权获得最准确的诊断结果 （Every patient deserves the GOLD STANDARD）
————CAP（美国病理学家协会）
提高制片质量 防止细胞学医生错过异常细胞 防止阅片时细胞分类错误
解决方案……
质控措施
1) 缺乏高级细胞学技术人员对细胞学涂片的准确判读:
大幅降低假阴性率 保障筛查质量
TIS介绍：大量的学术实践经验1 TIS 104457例，人工95889例 TIS HSIL检出率0.68%，人工阅片0.60%，p=0.022 TIS的假阴性率为0.012%
有效识别腺细胞病变
TIS对腺癌检出率的有效性观察1 “通过完整的双重筛查程序，新柏氏玻片扫描影像分析系统被证实能有
细胞学质量控制的重要性 ——从英国宫颈癌筛查所学到的
1948 宫颈脱落细胞学被引入英国 1967引入宫颈癌筛查策略——每5年随机检查35-64岁的女性 1976 筛查的覆盖年龄扩展到20-64岁 1987 宫颈刮片的数量每年上升,450万/年,但是并未减少宫颈癌的发病率
TIS对于检出HSIL有显著优势
TIS在实验期间没有漏过任何可以检出的高级别病变，HSIL检出 率为0.68%，人工阅片对HSIL的检出率为0.60%，都经过后续 的活检证实，p值为0.022
——来自美国匹兹堡大学医疗中心玛吉妇女医院人工阅片95889例与TIS 阅片104457例的对比数据
Mamatha Chivukula, et al. Introduction of the Thin Prep Imaging System(TIS): experience in a high volume academic practice.Cytojournal. 2007 Feb 8;4:6.
总结：目前可用的灵敏度与特异性 最高的细胞学检测方式
大型检测中心适用的新柏氏®TIS®
影像处理器
一体化可扩展性 可同时满足多名病理医生分 别复核玻片，提高工作效率
2003年获美国FDA认证 可同时批量处理250张玻片
阅阅片片工显作微站镜 阅片工显作微站镜
阅阅片片显工微作镜站
电脑辅助阅片系统（TIS）的优势
电脑与人工双重筛查阅片
细胞学医师检查每张玻片 只需要检查很少的视野，无需“大海捞针”
美国开展液基技术后的宫颈癌发病率变化
宫颈癌新增病例 新柏氏®市场份额
/10万人
自从1996年使用新柏氏® TCT ®以来，新柏氏测试量占美国全部细 胞学总量的72%，占液基细胞学总量的96% 美国宫颈癌新发病例下降了28%
American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 1997-2006
机器自动刺破使用后的过滤器并放至废物箱中
AutoLoader
灵活兼容样本的不同批量大小
可预先装载： 4个保存液托盘*40个保存液瓶 3个过滤器托盘*100个过滤器 3个玻片盒*100张玻片
8个固定池共可容纳160张制备完成的玻片
多种操作模式，灵活处理不同情况
混合操作模式可批量制片妇科或非妇科多种样本类型 可在制片过程中任意时间重新装载耗材和取出制完的玻片
宫颈癌筛查技术现状与未来
—从液基细胞学到与HPV联合筛查
流行病学
宫颈癌仍然是全世界妇女中最常见的癌症之一 大多数的宫颈癌(75%-90%) 都是鳞状细胞癌 美国宫颈癌发病率和死亡率下降了70%, 主要归功于细胞学筛查
细胞学的发展历史…
细胞学的发展历史…
传统巴氏涂片的应用
百度文库
美国开展巴氏涂片后子宫颈癌发病率变化
可装入多达160个过滤器
AutoLoader
持续完全的全自动批量制片
完全无需人工值守 可批量处理160份妇科/非妇科样本 每年制片量可高达10万张 实验室信息系统（LIS）即可处理大量的患者信息，
又能保持高效的批量制片效率
确保样本匹配零错误
一体化激光玻片打印功能可读取保存液瓶ID并自动 打印至玻片上
3 TIS对于检出HSIL有显著优势
TIS辅助阅片对HSIL的阳性预测值优于人工阅片
Ann Marie West, et al. Validation of the Thinprep Imaging System(TIS)for primary screening in routine clinical practice.Cancer (Cancer Cytopathology) 2005. 105:(suppl). 323
新柏氏® 电脑辅助阅片 ThinPrep Imaging System
新柏氏集成影像仪（I2）于 2011年7月获得SFDA认证
新柏氏玻片扫描分析影像系统（TIS） 于2009年8月获得SFDA认证
采集
全自动、标准化、大批量制片 每年可以完成１０万份制片
ThinPrep 5000 自动装载系统
可装入多达300张玻片 可装入多达300个过滤器
废废除除巴巴氏氏五五级级分分类类报报告告系系统统
推推广广TTBBSS描描述述性性诊诊断断报报告告系系统统
细胞学的发展历史…
1988年在美国Bethasda城推 出TBS诊断标准,它是一个描 述性诊断,并在全球范围内推 广.
1994年子宫颈细胞学TBS诊 断系统正式出版（第一版照 片为传统涂片61张）
• TIS对经活检证实的HSIL检出率明显增加 • HSIL检出率增加20%
Bruce Dziura, et al. Performance of an Imaging System vs. Manual Screening in the Detection of Squamous Intraepithelial Lesions of the Uterine Cervix. Acta Cytol. 2006 May-Jun;50(3):309-11.
2006
↑ 46%
↑ 38%
Dziura et al.
2006
↑ 31%
↑ 20%
1. Abstracts published in Acta Cytol. 2004 2. Abstracts published Cancer Cytopathol. 2005 3. Acta Cytol. 2006 May‐Jun;50(3):309‐11.
2004年子宫颈细胞学TBS报告系统（第二版）
质控措施
3) 防止细胞学筛阅片中的漏诊
新柏氏TIS在全球医疗机构广泛推广应用 全美近450家医疗机构和65%的实验室使用TIS 全国目前近40家大型医疗机构使用TIS/I2
未来全自动、标准化的细胞学筛查流程
新柏氏® 全自动细胞制片装载系统 ThinPrep 5000 Processor with Autoloader
将精力集中于读片，而非寻找细胞 显著提高工作效率；提高各级别病变检出率；
降低假阴性率；加强细胞学诊断质量控制
22FOV
TIS辅助阅片优于单纯人工阅片
ThinPrep Imaging System vs Manual ThinPrep Review
作者8
年份
检出率
LSIL
HSIL
假阴性率
Miller et al.1
• 在迄今最大的多中心研究对超过100万涂片的检查中，TIS对HSIL的检 出敏感性增加了26%，而没有影响特异性
Kristof Cokelaere. ThinPrep® Multicyte imaging in daily practice. Belgium Society of Cytology December 2008. Oral Presentation
目的是为了统一子宫颈细胞 学标准提高阅片质量
TBS第二版是子宫颈细胞学 阅片诊断的必备工具书
TBS第二版（2004年） 已经于2005年以内部读 物的方式在国内非正式 出版发行。并将于2009 年11月人民军医出版社 正式出版，在全国正式 发行。
2005
增补了液基
186
2009
细胞学发展简史…
细细胞胞技技术术人人员员专专业业培培训训 加加强强宫宫颈颈细细胞胞学学诊诊断断质质控控
解决方案……
质控措施
2)巴氏分级诊断分级对临床治疗无明确指导意义、临床医生不 能理解，同时也不能与组织学（临床诊断金标准）诊断结果进 行对照。医学研究方面，国际主流学术杂志及我国省级以上学 术刊物已不接受以巴氏涂片为基础的研究论文:
电脑辅助阅片发展简史…
电脑辅助阅片发展简史
客观定量显微镜下图像的早期尝试是从单细胞和细胞核的测量开 始的。在1960年代，计算机技术实现了此项处理的自动化，并能提供 多种其它细胞学特点的分析。计算机处理能力的有限阻碍了在该领域 内更大的进展，直到1980年代，此时计算机硬件和人工智能技术上的 进步又重新点燃了发展自动化宫颈细胞学筛查的兴趣
• TIS增加了38%的HSIL检出率 • 活检验证结果表明，计算机辅助的HSIL诊断的阳性预测值仍然很高，
反映了新柏氏电脑阅片影像系统的准确性。
Richard Lozano. Comparison of computer-assisted and manual screening of cervical cytology. Gynecol Oncol. 2007 Jan;104(1):134-8.
效的在病变标本中识别出非典型腺细胞。 ”
1. Mamatha,et al.,the ThinPrep Imaging System(TIS): experience in a high volume academic practice, CytoJournal 2007, 4:6
1. MariaA.Friedlander,Dorota Rudomina,OscarLin, Effectiveness of the ThinPrep Imaging System in the Detection of Adenocarcinoma of the Gynecologic System,Cancer(Cancer cytopathology) February 25,2008/ Volume114
没有质量保证时，仅增加宫颈筛查的数量不能有效减少宫颈癌的发病率
因为—— 传统巴氏涂片有高达55%的假阴性
假阴性结果来源于: 取样与制备：2/3假阴性 细胞没有采集到取样器上 采集的细胞没有转移到玻片上 细胞保存不好 筛查与读片：1/3假阴性 细胞学医生错过异常细胞 细胞分类错误
子 40
宫 颈
35
癌 30
发 25 病
率 20
（ 15
10
万
5
）
0
1940 1950 1960 1970 1980 1990
1/10
Source: American Cancer Society
20世纪最成功的癌症防控回顾
开始于20世纪50年代的细胞学方法是现代医学最成功的范例。应 用细胞学筛查方法使子宫颈癌及其前驱病变的死亡率下降了70％ 以上。
Note: In the Imager clinical trial, data did not show these increases in LSIL and HSIL detection. Those trial results showed an increase in ASC‐US+ sensitivity and HSIL+ specificity.
电脑辅助阅片在细胞学质量控制中 的应用
1992年PAPNET—传统涂片 1997年AUTOPEP—传统涂片 2003年新柏氏玻片扫描分析影像系统（TIS）获得美国FDA认证—液基
涂片 2009年8月，TIS获得SFDA认证 2011年7月，新柏氏集成影像仪（I2）获得SFDA认证—液基涂片
2004
↑ 25%
↑ 43%
Qureshi et al. 1 2004
↑ 59.6%
↑33%
Iverson1
Elishaev et al.
2
2004 2005
↑ 39%
↑34.4%
Kindelberger et al.2
2005
↓ 87.1%
Miller S et al. 2 2005
↓ 50%
Lozano
每一位病人都有权获得最准确的诊断结果 （Every patient deserves the GOLD STANDARD）
————CAP（美国病理学家协会）
提高制片质量 防止细胞学医生错过异常细胞 防止阅片时细胞分类错误
解决方案……
质控措施
1) 缺乏高级细胞学技术人员对细胞学涂片的准确判读:
大幅降低假阴性率 保障筛查质量
TIS介绍：大量的学术实践经验1 TIS 104457例，人工95889例 TIS HSIL检出率0.68%，人工阅片0.60%，p=0.022 TIS的假阴性率为0.012%
有效识别腺细胞病变
TIS对腺癌检出率的有效性观察1 “通过完整的双重筛查程序，新柏氏玻片扫描影像分析系统被证实能有