药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药 课件
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最新药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药ppt课件
Adverse effects – Flushing, itching, headache (immediate-release, Niaspan®) – Hepatotoxicity, GI (sustained-release) – Activation of peptic ulcer – Hyperglycemia and reduced insulin sensitivity
STEP 1
Drug Therapy
Achieve the LDL-C goal
STEP
Achieve the non-HDL-C goal
2
Increase LDL-C lowering or
Add a fibrate, niacin or fish
oils
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
第二节 抗氧化剂
▪ 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧 化修饰——阻止AS发生和发展的重要措 施
▪ 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二
碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸
亚油酸
第四节 多糖类
低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类
第五节 抗AS中草药
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功
STEP 1
Drug Therapy
Achieve the LDL-C goal
STEP
Achieve the non-HDL-C goal
2
Increase LDL-C lowering or
Add a fibrate, niacin or fish
oils
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
第二节 抗氧化剂
▪ 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧 化修饰——阻止AS发生和发展的重要措 施
▪ 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二
碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸
亚油酸
第四节 多糖类
低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类
第五节 抗AS中草药
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功
调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件
第项 一目 节一
调血脂药
药理千古事，学无止境心。
血脂是指血浆中所含脂质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸 等。血脂与载脂蛋白结合成脂蛋白（LP）后溶于血浆，进行转运和代谢。 机体内LP分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度 脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。某些血脂，一般指总胆固 醇（TC）、总甘油三酯（TG）或VLDL、LDL，高于正常范围则称为高 脂血症，高脂血症可促进AS的形成和发展。
其 他 他 汀 类 药 物 还 有 辛 伐 他 汀 （ s i m v a s t a t i n ） 、 普 伐 他 汀 （pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿伐他汀 （atorvastatin）等。
（二）胆汁酸结合树脂
药理千古事，学无止境心。
胆汁酸结合树脂又称胆汁酸鳌合剂，主要为碱性阴离子树脂，能安全有 效降低TC和LDL。常用药物有考来烯胺（colestyramine）、考来替 泊（colestipol）、考来维仑（colesevelam）等。
A.烟酸 B.贝特类 C.抗氧化剂 D.多烯脂肪酸类 E.他汀类
二、思考题
药理千古事，学无止境心。
1.为高胆固醇血症患者调配他汀类药物时，医生应做哪些用药指导？ 2 . 他 汀 类 是 否 可 以 与 胆 汁 酸 结 合 树 脂 合 用 ， 为 什 么 ？ _ x 0 0 0 C _
感谢观看
2.非调血脂作用 他汀类药物还具有：①抗氧化作用；②改善血管内皮功 能作用；③抗炎作用；④抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促其凋亡， 阻止AS斑块形成和增大；⑤抑制血小板聚集等。
3.其他 研究表明，他汀类药物还具有肾保护作用，能降低骨质疏松患者 骨折的风险，以及能延缓阿尔茨海默症的发展。
第二十四章调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第二十四章调血脂药和抗动脉粥样硬化药掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。
因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。
近年来证明HDL、apoA浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。
如血脂仍不正常，再用药物治疗。
凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。
本类药物口服不被消化道吸收，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收。
由于肝中胆汁酸减少，使胆固醇向胆汁酸转化的限速酶――7-α羟化酶更多地处于激活状态，肝中胆固醇向胆汁酸转化加强。
调血脂及抗动脉粥样硬化药课件共36页文档
调血脂及抗动脉粥样硬化药课件
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
• 动脉粥样硬化（AS）主要发生在 大、中动脉，特别是冠状动脉、脑 动脉及主动脉。
（五）常见复方制剂
• 血脂康：唯一经FDA批准的可与他汀类药 物联合应用的降脂药。具有降血脂、保护 血管内皮细胞、抑制过氧化的损伤等。
• 心脑康：主要成分是红花油、主要包含胆 固醇、总酯、TG、VE、VB6等，增强亚油 酸的降胆固醇作用，防止亚油酸氧化。
• 多烯康胶丸：高血脂症、冠心病、脑 血栓。慢性肾病防治及闹神经细胞营 养剂。
选择适宜的给药时间
• 阿托伐他汀半衰期24h，瑞舒伐他汀半衰期 19h，其他他汀类1-3h.
• 他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细 胞HMG-CoA还原酶在夜间活性增高，晚上 服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与 瑞苏伐他汀因半衰期较长可不受服药时间 限制。
• 考来烯胺影响他汀类、保泰松、苯巴比妥、洋地 黄毒苷、脂溶性维生素等药物在肠道的吸收，应 尽量避免配伍，必要要时可在服用考来烯胺1h前 或4h后服用其他药物。
低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常浓度
血 脂
中间密度脂蛋白（IDL）
代
谢
高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常
紊
乱
高脂血症
主要是指血浆中乳糜微粒（CM）、VLDL 和LDL高于正常值。
1970年世界卫生组织将其分为六型。通常 Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。
高脂蛋白血症的分型
类型
脂蛋白
血脂
Ⅰ
41、俯仰终宇宙，不乐复何如。 42、夏日长抱饥，寒夜无被眠。 43、不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵。 44、欲言无予和，挥杯劝孤影。 45、盛年不重来，一日难再晨。及时 当勉励 ，岁月 不待人 。
• 动脉粥样硬化（AS）主要发生在 大、中动脉，特别是冠状动脉、脑 动脉及主动脉。
（五）常见复方制剂
• 血脂康：唯一经FDA批准的可与他汀类药 物联合应用的降脂药。具有降血脂、保护 血管内皮细胞、抑制过氧化的损伤等。
• 心脑康：主要成分是红花油、主要包含胆 固醇、总酯、TG、VE、VB6等，增强亚油 酸的降胆固醇作用，防止亚油酸氧化。
• 多烯康胶丸：高血脂症、冠心病、脑 血栓。慢性肾病防治及闹神经细胞营 养剂。
选择适宜的给药时间
• 阿托伐他汀半衰期24h，瑞舒伐他汀半衰期 19h，其他他汀类1-3h.
• 他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细 胞HMG-CoA还原酶在夜间活性增高，晚上 服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与 瑞苏伐他汀因半衰期较长可不受服药时间 限制。
• 考来烯胺影响他汀类、保泰松、苯巴比妥、洋地 黄毒苷、脂溶性维生素等药物在肠道的吸收，应 尽量避免配伍，必要要时可在服用考来烯胺1h前 或4h后服用其他药物。
低密度脂蛋白（LDL）
浓度＞正常浓度
血 脂
中间密度脂蛋白（IDL）
代
谢
高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常
紊
乱
高脂血症
主要是指血浆中乳糜微粒（CM）、VLDL 和LDL高于正常值。
1970年世界卫生组织将其分为六型。通常 Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。
高脂蛋白血症的分型
类型
脂蛋白
血脂
Ⅰ
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低， 但 HDL几无改变
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT教案
Ⅲ IDL
++ ++ 中度
贝特类，他汀类， 烟酸
贝特类
Ⅳ VLDL
+ ++ 中度
贝特类（±鱼油）
Ⅴ CM + VLDL + ++
－
无（±鱼油）
第8页/共22页
8
1. 降血脂药（Lipid-lowering drugs ）
（1）影响胆固醇合成: HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀 、辛伐他汀
平滑肌细胞 移行增生
淋巴循环
泡沫细胞 脂蛋白变性
纤维肌性内膜增生
HDL异常 粥样硬化灶
冠心病、脑梗死
动脉狭窄、阻塞、痉挛
第7页/共22页
7
原发性高脂蛋白血症和治疗药物
类型 升高的脂蛋白 Ch
Ⅰ CM
+
TG 动脉粥样硬化 的危险
+++
－
无
治疗药物
Ⅱa LDL
++ － 高度
他汀类，树脂
Ⅱb LDL+ VLDL ++ ++ 高度
第3页/共22页
3
脂蛋白=脂类+载脂蛋白（apo）
游离胆固醇（CH）
载脂蛋白 （apo)
第4页/共22页
胆固醇酯 甘油三酯（TG）
4
动脉粥样硬化（AS）
由于动脉内膜积聚 的脂质外观呈黄色 粥样，动脉管壁增 厚变硬、失去弹性 和管腔狭窄。
第5页/共22页
5
脂蛋白的类型：
VLDL, IDL
LDL
2.n-6单价不饱和脂肪酸：亚油酸、亚麻酸主 要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月 见草油）