药剂学课件162

个月粒径大小无明显改变，也不易受血清蛋 白的影响，其在血循环系统中的寿命很长。 如环磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活性。 德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其生 物利用度较口服溶液剂高，使肾移植的排斥 作用发生率降低，目前国内已有类似产品。
二 、常用制备材料
由乳化剂与助乳化剂共同起稳定作用。 乳化剂 1、天然高分子化合物
亲水性强，在水中粘度大，降低表面张力能力 不强，靠形成高分子吸附使乳滴稳定，易变质 而失去乳化作用，宜新鲜配制使用。
▪ 如阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋 白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。
二 、常用制备材料
乳化剂 2、非离子型表面活性剂
非离子型乳化剂有 span类(亲油性)、 tween类，(亲 水性)、Myij类(亲水性)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 (泊洛沙姆poloxamer或普郎尼克pluronic)、蔗糖脂 肪酸酯和单硬脂酸甘油酯等 。
水溶性环糊精衍生物：可提高难溶性药物的溶
解度，促进药物的吸收。如羟丙基- β-CD 、 G-β-CD，2-HP- β-CD，二甲基- β-CD
疏水性环糊精衍生物：常做水溶性药物包合材 料，以降低水溶性药物溶解度，使其具有缓释
性。如乙基- β- CD
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包合物的制备
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷物干燥法 超声法
亚微乳 乳滴粒径在100-1000nm范围。
与传统乳液的区别
传统乳液：珠滴直径在1-10um 不透明 非热力学稳定体系 需要机械分散力
微乳液： 珠滴直径在10-100nm 外观透明 热力学稳定体系 比例合适可自动形成
优点
能增大难溶性药物的溶解性； 可提高易水解药物的稳定性； 也可作为缓释给药系统或靶向给药系统； 微乳很稳定，浊度几乎不随时间变化，贮存6
第三节 聚合物胶束、纳米乳、亚微乳
聚合物胶束：两亲性嵌段共聚物在水性 介质中能自组装形成内核疏水、外壳亲水的 胶束。
聚合物胶束在医药中的应用：
增溶疏水性药物 实现靶向给药 实现大分子药物的口服给药 运送药物通过血脑屏障 在医学影像中作为造影剂
聚合物胶束
常用载体材料： 共聚物分为嵌段共聚物、接枝共聚物 亲水段材料（PEG、PEO、PVP等） 疏水段材料（聚丙烯、聚苯乙烯、聚乳酸等） 也有直接以药物作为疏水段形成胶束的报道。 eg.紫杉醇
聚合物胶束
形成机理 同表面活性剂胶束的形成 制备方法
物理包裹法 （溶剂蒸发法、透析法、乳化-溶剂法）
化学结合法
纳米乳、亚微乳
一、概述
纳米乳 亦称胶束乳由水、乳化剂及助乳化剂 形成的外观透明、经加热或离心也不能使 之分层，热力学稳定的油水分散体系。分 散相的珠滴直径在10-100nm范围内。
制备条件：①包合过程中影响包合率的主要因素包括 投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等；
②客分子为油，投料比一般认为油：β-CD=1：6时 包合效果比较理想。
③包合时混合时间30分钟以上。
包合物的验证
X-射线衍射法 、紫外可见分光光度法 、红 外分光光度法、显微镜法染色、热分析法 、 核磁共振法 、相溶解度法、薄层色谱法、化 学法----将β-CD、丹皮酚及两者混合物、丹 皮酚-β-CD包合物与FeCl3试液作用，其结果 各不相同而鉴别丹皮酚-β-CD包合物
同一药物用不同方法制备，其包合物的 包封率、产率不同。
包封率 = 包合物中所含药物量／所投 入药物量
包合物产率 = 包合物量／投入量（投 入药物量+CYD）
包合物的制备
加入有机溶 一、饱和水溶液法：将CYD配成饱和水溶剂液或，降加入温药物，
混合30min以上，使药物与CYD形成包合物后析出。过 滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。
五、超声波法
CYD饱和 水
超声
即得
饱和水溶 液处理
以上方法并无特异性，各有优缺点。得到的产品包封 率、溶解度也不相同。具体工艺流程按实验结构判定。
饱和水溶液法
将环糊精饱和水溶液同药物或挥发油按一定的比例混 合，在一定温度和一定时间条件下搅拌、振荡，经冷 藏、过滤、干燥即得环糊精的包合物。
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用：
维A酸β-环糊精包合物 萘普生与β-环糊精制成包合物 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合
物
答案：
能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，
口服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊 精制成包合物后，溶解度明显增加，降低了 口服后对胃黏膜的刺激性，提高了治疗效果。 β-环糊精甲基化后水溶性增强，可形成层状 缓释包膜，可在体内缓慢释药。
三、纳米乳的制备方法
自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery systems,SEDDs)自身包含 一种乳化液，在胃肠道内与体液相遇， 可自动乳化形成纳米乳。
二、研磨法：取CYD加入2-5倍量的水混合，研匀，加 入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净， 干燥即得。此法操作简单，但研磨程度难控制，包合率 重复性较差。
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后易溶于水、且在 干燥过程中易分解、变色的药物。所的成品疏松，溶解度好，可 制成注射用粉末。
四、喷物干燥法：此法适用于难溶于水、疏水性药物。
乳化剂用量大，要注意毒副作用，尽可能 降低乳化剂的用量。
二 、常用制备材料
助乳化剂 通常为短链醇、氛或其他较弱 的两亲性化合物。常用的有正丁醇、乙 二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油脂 等。
助乳化剂的作用
1.插入乳化膜中，可增大膜的牢固性和柔顺性， 有利微乳乳滴界面膜的形成
2.可增大乳化剂的溶解度，可调节乳化剂的 HLB值，进一步降低界面张力，有利于微乳 的稳定
第16章 制剂新技术
固体分散技术 包合技术 聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备技术 微囊与微球的制备技术 纳米球与亚微粒的制备技术 脂质体与泡囊的制备技术
ß-CD不同温度的水中溶解度
温 （
度 ℃）
20
40
60
80 100
水溶 解度
18
37
80 183 256
（g/L）
环糊精衍生物
CD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CD 的某些性质。