药剂学课件

（2）制剂中的常用设备
第一章 绪 论
一、药剂学基本概念
1、制剂和剂型的概念 剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式 （某一品种可以制成不同的剂型） 制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种 （某一剂型中含有不同的具体品种）
2、 方剂和调剂学的概念
3、药剂学的概念 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和 合理应用的综合性技术科学。
三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法
概念 药物溶解于溶剂中形成的 溶液剂 澄明液； 制备方法 溶解法（取处方总量1/2--3/4量的溶剂；步骤：药物的 称量—溶解—过滤—质量检 查—包装） 和稀释法 热溶(色深、灭菌)、冷溶(热 不稳定、挥发药)和混合法 有关特点 分子分散、澄明液
亲水性高分子溶液的胶凝性
四、混悬剂
概念、质量要求、稳定性、常用稳定剂及质量评价 1 .概念 ：难溶性固体微粒（0.5~10um） 、非均相、不稳定体
系
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液 体制剂.分散截肢大多是水,也可用植物油.
2.制备条件：大剂量(药物的剂量超过了S而不能以溶液 剂形式应用时)、难溶性药物、混合析出沉淀、为了使
药物产生缓释
不宜：剂量小的药物、毒剧药
3.物理稳定性（混悬剂主要存在此问题，混悬剂中药物微粒的分散度大，使
混悬的微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态，疏水性药物的混悬 剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。）
1）混悬粒子的沉降速度：（Stokes定律）（注意变形）
V=2r2(ρ 1- ρ 2) g/ 9 η
药
剂
学
中国药科大学药学院药剂学教研室
1.掌握：
（1）重要概念与常用术语
（2）常用剂型的定义、特点、质量要求 （3）典型剂型的制备 （4）制剂的常用辅料、处方设计
（5）新技术与新剂型的概念
（6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施 （7）生物药剂学及药物动力学的主要内容
（8）药物制剂的配伍与相互作用
2.熟悉 （1）制剂的基本理论 （2）一般剂型的制备 （3）制剂的包装和贮存 3.了解 （1）药剂学的任务和发展
溶 胶 剂
固体药物微细粒子（1— 100nm）分散在水中→非 均相液体分散体系，又称 疏水胶体溶液；热力学不 稳定系统。
粒径1~100nm，
光学（丁铎尔效应）；
分散法（机械、超声和胶溶 法亦称解胶法）
凝聚法（物理、化学法） 电学（双电层、荷电、 电泳----界面电动现象）； 动力学（布朗运动）； 稳定性（聚结不稳定和 动力学不稳定----热力学 不稳定系统） 改变溶媒 （ 氧化、还原、水解、 复分解）
（一）概念、特点、分类和质量要求 1.概念：药物分散于适宜介质→液体型制剂（内、外用） 2.特点:(1)分散度大、吸收快,作用迅速; (2)给药途径广,可内服也可外用; (3)易于分剂量,服用方便;
(4)能减少某些药物对胃肠道的刺激性;
(5)可提高药物的生物利用度; 不足:(1)稳定性差; (2)携带、运输和贮存不方便; (3)水性液体易霉变; (4)非均匀性液体易分层或沉淀。 3.质量要求 (1)均相液体应澄明；非均相应粒子均匀；(2)浓度准确;(3)口服应外观口感好；外用应无 刺激、过敏等;(4)应具有一定的防腐力,保存和使用过程中不应发生霉变;(5)包装容器适宜. 4.分类： (1)按分散系统分类 溶液（低、高分子）<溶胶<乳剂<混悬剂（粒子） ↘均相液体 ↘非均相液体 且低分子溶液剂也称溶液剂
亚砜）
半极性
乙醇
1,2-PG
（丙二醇）
促渗、能溶解许多有机药物，一定比例与水混合可增加许多药物的稳定 性；内服或肌注注射液溶剂；毒性小无刺激。
M<1000为液体，常用300～600；能与水、乙醇、甘油、丙二醇任意混 合；良溶剂，溶解水溶性无机盐和水不溶性有机药物；对易水解药物有 一定稳定作用；保湿作用（洗剂中）
高 分 子 溶 液
高分子化合物溶解于溶剂 中制成的均匀分散的液体 制剂，属于热力学稳定体 系
高分子的荷电性；较 有限溶胀→无限溶胀 高渗透压（亲水性高 （胶溶过程） 分子溶液）、粘度和 有限溶胀：V膨胀并未溶 解，ρ 大而下沉 稳定性<聚结特性> （盐析、陈化和絮凝） 无限溶胀：达到分子分散， 完全溶解 亲水性高分子溶液的胶凝 溶胀是溶解的前奏，溶解 性 是溶胀的继续。
２、处方 处方的概念
医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。
类型
• 法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力； • 协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用 药物大量配置和贮存； • 医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、 经济意义；
第二章
液体制剂
一、概述
溶胶剂又称疏水胶体溶液
溶剂的作用和条件
1.溶剂（溶解药物、提高稳定性、增加溶解度） 1:作用:溶解和分散药物(液体制剂的溶剂,对溶液剂来说可为溶剂,对非均相液体制剂来说作为分散 介质) 2:条件;(1)对药物具有较好的溶解性和分散性; (2)化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应, (3)不影响药效的发挥和含量测定; (4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物+液体分散介质 附加剂 液体制剂 （ 基本组成）
（本药剂学为综合分类）
三、药剂学的任务
1）基本理论的研究； 2）六个研发： 新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。
四、药剂学的分支学科
1）物理药剂学 2）工业药剂学 3）生物药剂学 4）药物动力学 5）临床药学
五、药剂学的发展
六、药典与处方简介
１、药典
１）药典的概念：
一个国家收载药品标准、规格的法典
双电层 [Fe(OH)3]m · nFeO+ (n-x)CL-x · CLx
固体微粒
本身解离或 被吸引的反离子 吸附溶液中某种离而带有的电荷
少部分发反离子扩散到溶液中
胶粒吸附层
扩散层
双电层之间的电位差称为δ 电位，吸附层中的反粒子越多， δ 电位就越低，反之； δ 电位越高斥力越大，可防止胶粒碰撞时发生聚结，溶胶也越稳定； δ 电位降至25mV以下时，溶胶产生聚结不稳定性。
防腐、着色、调味剂 均相：溶液剂=基本组成+ 增溶剂+稳定剂 助溶剂 潜溶剂 非均相：混悬剂=基本组成+助悬、絮凝、润湿剂 乳剂=基本组成+乳化剂
二、液体制剂的溶剂和附加剂 极性 极性 水 甘油
DMSO（二甲
种类
主要特点
蒸馏水或精制水，不宜用常水；能溶解大多数无机盐和极性大的有机药 物；能与乙醇、甘油、丙二醇以任意比例混合，易霉变（最常用） 保湿、滋润、延效、防腐(>30%)；能与乙醇、水、丙二醇以任意比例混 合；对硼酸、苯酚、鞣质的S比水大；可内服和外用。 万能溶剂，现少用，促渗作用；有大蒜臭；对皮肤有轻度刺激。 促渗、防腐(>20%）、与水混合体积缩小，能与水、甘油、丙二醇以任意 比例混合，无特殊说明通常是指95%；
4：防腐剂： （1）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）
（2）加抑菌剂
a: 对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类。抑菌作用随烷基C数增加而增加，但S则减小，丁>丙>乙>甲酯，丁 酯的抗菌力最强，S却最小；混合使用有协同作用； b:苯甲酸及盐：分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常 与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%--0.1%联合应用防止发霉和发酵最为理想； c:山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4水溶液中效果较好； d苯扎溴铵:（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂； e:醋酸氯己定: （醋酸洗必泰）广谱杀菌剂 f:其他防腐剂：挥发油等 5：矫味剂（矫苦、咸味） 甜味剂：天然（甜菊苷）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷、阿司帕坦---蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖 精钠、甘露糖、甘油、山梨醇等） 芳香剂：改善气味 胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉 泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。 6：着色剂：天然色素和人工色素 7：其他附加剂：抗氧剂、PH调节剂、金属离子络合剂等
二、药物剂型概论
1、剂型的重要性
1) 改变作用性质、作用速度； 2) 降低（或消除）毒副作用； 3) 提高靶向性、影响疗效； 4) 提高药物稳定性
2、剂型分类
1）按给药途径（临床）
• 胃肠道
• 非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道） 2）按分散系统（研究） • 按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液<高分子溶液<胶体溶液<乳剂<混悬剂<固体制剂 • 气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂） 3）按形态（大众化） • 固、液、气、半固体
近饱和的水溶液：含高浓 度挥发油的乙醇水溶液为 芳香水剂 浓芳香水剂
溶解和稀释法（挥发油/化学 药物做原料） 含挥发性药材用水蒸气蒸馏 法
Hale Waihona Puke 芳香挥发性药物：多为挥 发油； 易分解变质，不宜大量制 备 应澄明
四、溶胶剂和高分子溶液剂概念、性质及制备方法
高分子+溶剂(水、非水)——均相液体 亲水性高分子溶液剂（胶浆剂） 非水性高分子溶液剂 溶胶的构造和性质： （1）结构：溶胶的双电层构造
PEG（聚乙
二醇）
非极性
脂肪油
天然溶剂；能溶解油溶性药物；多外用、易酸败、与碱性药物发生皂化 反应（麻油、豆油、花生油）
口服或外用
液体石蜡（轻、 非极性药物的溶剂、口服不吸收、润肠通便； 重质）
醋酸乙酯
挥发油、甾体药物及其他油溶性药物溶剂；搽剂的促渗剂
液体制剂常用的附加剂 1：增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。 被增溶的物质称为增溶质。 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成 溶液的过程。 常用的增溶剂为：聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类 2：助溶剂：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合 物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的S。这第三种物质就是 助溶剂。 多为低分子化合物（不是表面活性剂），与药物形成络合物。 3：潜溶剂： 在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的S出现极大值，这种现象称潜溶。 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。