甲亢的药物治疗演示课件
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定期白细胞监测仍为主要的观察和检测手段。
26
粒细胞减少或缺乏
粒缺必须与暂时性轻度粒细胞减少症(低于1500／mm3)进 行鉴别，后者见于GD患者。在开始治疗之前，必须进行基 线白细胞分类计数。
大多数粒缺发生在治疗最初90天内，但在治疗后1年或数年 也可发生。
研究显示，老年病人发生粒缺的危险较高，死亡率也较高 告诉病人，如出现咽炎、发热，立即停药就诊。 必须注意：既往药物治疗无不良事件者仍可发生粒缺，尤其
PTU透过胎盘少，用于妊娠甲亢
19
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶
无论甲巯咪唑还是PTU，均在肠道快速吸收，血清峰浓 度为1-2小时。
药物的血清水平与抗甲状腺作用不相关，药物可在甲状 腺内蓄积，与同时测定的血浆浓度比较，甲状腺内的浓 度显著高于血浆中的浓度。
甲巯咪唑作用时间长，可每天一次给药，PTU通常需要 每天2-3次给药。
叉反应。
出现关节痛时，应立即停止药物治疗。该症状可能是严重的游走性多关 节炎的前兆。
3、放弃抗甲状腺药物治疗，采用放射性碘治疗。
24
粒细胞减少或Hale Waihona Puke Baidu乏
白细胞减少 <4.0×109/L
中性粒细胞减少 <2.0×109/L
粒细胞缺乏症 重度 <0.5×109/L
25
发生率
据文献报告的发生率大约为0.3-0.6%。 MMI和PTU均可诱发本症。 至今为止尚无特殊的检查预测该并发症的发生。 粒细胞缺乏通常出现在药物治疗最初的3个月内，在此期间
20
21
抗甲状腺药物的副反应
22
抗甲状腺药物的副反应
轻微不良反应 粒细胞减少 肝损害 ANCA相关小血管炎
23
轻微不良反应
约5％的病人发生轻微不良反应，包括皮肤反应(通常为荨麻 疹或斑疹)、关节痛和胃肠道不适，两药的发生率相同。
处理方法：
1、在继续用药的同时增加抗组胺药物，可取得缓解。 2、换另一种ATD，但高达50%的病人可能存在两种药物的交
子等随甲亢控制而降低; # 诱导甲状腺内淋巴细胞凋 亡,HLAⅡ分子表达下降; # 甲状腺内抑制性T增加,辅 助T降低,NK,T减少.
15
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶 作用特点的比较
16
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶
作用特性 每日需要量 投药间期 使甲状腺功能恢复正常的时间
二者存在着差异
17
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性
甲亢的药物治疗
1
内容
概述 抗甲状腺药物 与ATD疗效有关因素 Graves’病治疗的推荐方案
2
甲亢的定义
甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，也称甲状腺毒症是 指甲状腺病态地合成与分泌过量甲状腺激素,或甲状腺外的原因导致血循环 中甲状腺素浓度过高，作用于全身组织引起的一系列高代谢征群 主要临床表现为多食、消瘦、畏热，多汗、心悸、激动、眼球突出、甲 状腺肿大等 甲亢是指甲状腺本身合成并释放甲状腺素过多，而甲状腺毒症 （Thyrotoxicosis），则囊括了所有原因引起的高循环甲状腺素血症
TSH的生物学效应
5
临床表现
甲状腺弥漫性肿大和高代谢症候 群；
部分典型病例伴有突眼和/或胫前 粘液性水肿；
少数病例表现为甲状腺功能正常 的眼病
6
GD甲亢的治疗概况
传统GD治疗方法：
• 抗甲状腺药物治疗 • 放射性碘治疗 • 手术
甲状腺动脉介入治疗 甲亢病因、病理生理和病程呈现多样性，治疗上需 要因人而异，个体化。
10
决定药物治疗后医师面临的问题
应采用哪种药物？甲巯咪唑？PTU？ 治疗多长时间能达到缓解？ 药物剂量对疾病缓解是否有影响？多大的初始
剂量能使患者的病情得到控制？ 治疗过程中是否同时，或在ATD治疗后予以甲
状腺素可减少复发的机会？
11
抗甲状腺药物
抗甲状腺药物的作用机制 甲巯咪唑和PTU的特点比较 抗甲状腺药物的副反应
3
甲亢的病因
甲状腺性：
Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿) 多结节性毒性甲状腺肿 毒性腺瘤
垂体性甲亢 伴瘤综合征 暂时性甲亢：
亚急性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (桥本氏甲状腺炎，Hashimoto’thyroditis)
4
Graves病
简称GD
甲亢的主要病因，占甲亢的85%左右 女：男=4-8：1 是自身免疫性甲状腺病（AITD)的一种 TSH受体抗体（TRAb）与TSH受体结合而产生类似于
150-300mg 50-200mg
2-4 1-2
16.8 ±13.7周 高(80%-90%) 极微量 有
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较
甲巯咪唑的疗效优于PTU，每日给药1-2次，较低剂 量，可较快地取得治疗上的满意疗效。
PTU有其特殊的优点：
大剂量（600mg）可抑制T4向T3的转变，用于甲亢危 象的抢救
7
区域选择的差异
美国
欧洲
日本
%
%
%
药物
31
77
88
131I
69
22
11
手术
少
少
少
8
内容
概述 抗甲状腺药物 与ATD疗效有关因素 Graves’病治疗的推荐方案
9
患者是否为以ATD作为一线治疗的合适候选人？
ATD作为甲亢的决定性治疗指证：
（1）青少年及儿童甲亢患者； （2）病情较轻，病程较短，甲状腺肿大程度较轻者； （3）患甲亢的孕妇； （4）甲状腺次全切除后复发，又不适于用放射性碘治疗者； （5）甲亢伴严重突眼者，可先用抗甲状腺药物； （6）甲亢伴心脏病，出血性疾病，不适于放射性碘治疗者。
血清峰浓度 24h抑制 TPO 每日治疗剂量 开始 长期 每日给药次数 开始 长期 甲功正常达到时间 X±SD 血浆蛋白结合 通过胎盘、乳汁 抑18 制T4 T3
甲巯咪唑 1-2小时 72.5%
15-30mg 2.5-10mg
1-3 1
6.7 ±4.6周 低 微量 无
丙基硫氧嘧啶 1－2小时 28.6%
12
抗甲状腺药物的作用机制
13
14
甲状腺内的作用：
ATD在甲状腺中浓聚. 通过阻止甲状 腺球蛋白中的酪氨酸残基被甲状腺氧 化酶介导的碘化,而抑制甲状腺素的 合成.
有研究显示ATD抑制甲状腺受体的 转录,阻断甲状腺素的外周作用.
甲状腺外的作用:
# PTU阻断T4-T3转换；
•其它作用： # 免疫抑制作用,如抗体/免疫分
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粒细胞减少或缺乏
粒缺必须与暂时性轻度粒细胞减少症(低于1500／mm3)进 行鉴别，后者见于GD患者。在开始治疗之前，必须进行基 线白细胞分类计数。
大多数粒缺发生在治疗最初90天内，但在治疗后1年或数年 也可发生。
研究显示，老年病人发生粒缺的危险较高，死亡率也较高 告诉病人，如出现咽炎、发热，立即停药就诊。 必须注意：既往药物治疗无不良事件者仍可发生粒缺，尤其
PTU透过胎盘少，用于妊娠甲亢
19
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶
无论甲巯咪唑还是PTU，均在肠道快速吸收，血清峰浓 度为1-2小时。
药物的血清水平与抗甲状腺作用不相关，药物可在甲状 腺内蓄积，与同时测定的血浆浓度比较，甲状腺内的浓 度显著高于血浆中的浓度。
甲巯咪唑作用时间长，可每天一次给药，PTU通常需要 每天2-3次给药。
叉反应。
出现关节痛时，应立即停止药物治疗。该症状可能是严重的游走性多关 节炎的前兆。
3、放弃抗甲状腺药物治疗，采用放射性碘治疗。
24
粒细胞减少或Hale Waihona Puke Baidu乏
白细胞减少 <4.0×109/L
中性粒细胞减少 <2.0×109/L
粒细胞缺乏症 重度 <0.5×109/L
25
发生率
据文献报告的发生率大约为0.3-0.6%。 MMI和PTU均可诱发本症。 至今为止尚无特殊的检查预测该并发症的发生。 粒细胞缺乏通常出现在药物治疗最初的3个月内，在此期间
20
21
抗甲状腺药物的副反应
22
抗甲状腺药物的副反应
轻微不良反应 粒细胞减少 肝损害 ANCA相关小血管炎
23
轻微不良反应
约5％的病人发生轻微不良反应，包括皮肤反应(通常为荨麻 疹或斑疹)、关节痛和胃肠道不适，两药的发生率相同。
处理方法：
1、在继续用药的同时增加抗组胺药物，可取得缓解。 2、换另一种ATD，但高达50%的病人可能存在两种药物的交
子等随甲亢控制而降低; # 诱导甲状腺内淋巴细胞凋 亡,HLAⅡ分子表达下降; # 甲状腺内抑制性T增加,辅 助T降低,NK,T减少.
15
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶 作用特点的比较
16
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶
作用特性 每日需要量 投药间期 使甲状腺功能恢复正常的时间
二者存在着差异
17
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性
甲亢的药物治疗
1
内容
概述 抗甲状腺药物 与ATD疗效有关因素 Graves’病治疗的推荐方案
2
甲亢的定义
甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，也称甲状腺毒症是 指甲状腺病态地合成与分泌过量甲状腺激素,或甲状腺外的原因导致血循环 中甲状腺素浓度过高，作用于全身组织引起的一系列高代谢征群 主要临床表现为多食、消瘦、畏热，多汗、心悸、激动、眼球突出、甲 状腺肿大等 甲亢是指甲状腺本身合成并释放甲状腺素过多，而甲状腺毒症 （Thyrotoxicosis），则囊括了所有原因引起的高循环甲状腺素血症
TSH的生物学效应
5
临床表现
甲状腺弥漫性肿大和高代谢症候 群；
部分典型病例伴有突眼和/或胫前 粘液性水肿；
少数病例表现为甲状腺功能正常 的眼病
6
GD甲亢的治疗概况
传统GD治疗方法：
• 抗甲状腺药物治疗 • 放射性碘治疗 • 手术
甲状腺动脉介入治疗 甲亢病因、病理生理和病程呈现多样性，治疗上需 要因人而异，个体化。
10
决定药物治疗后医师面临的问题
应采用哪种药物？甲巯咪唑？PTU？ 治疗多长时间能达到缓解？ 药物剂量对疾病缓解是否有影响？多大的初始
剂量能使患者的病情得到控制？ 治疗过程中是否同时，或在ATD治疗后予以甲
状腺素可减少复发的机会？
11
抗甲状腺药物
抗甲状腺药物的作用机制 甲巯咪唑和PTU的特点比较 抗甲状腺药物的副反应
3
甲亢的病因
甲状腺性：
Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿) 多结节性毒性甲状腺肿 毒性腺瘤
垂体性甲亢 伴瘤综合征 暂时性甲亢：
亚急性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 (桥本氏甲状腺炎，Hashimoto’thyroditis)
4
Graves病
简称GD
甲亢的主要病因，占甲亢的85%左右 女：男=4-8：1 是自身免疫性甲状腺病（AITD)的一种 TSH受体抗体（TRAb）与TSH受体结合而产生类似于
150-300mg 50-200mg
2-4 1-2
16.8 ±13.7周 高(80%-90%) 极微量 有
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较
甲巯咪唑的疗效优于PTU，每日给药1-2次，较低剂 量，可较快地取得治疗上的满意疗效。
PTU有其特殊的优点：
大剂量（600mg）可抑制T4向T3的转变，用于甲亢危 象的抢救
7
区域选择的差异
美国
欧洲
日本
%
%
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药物
31
77
88
131I
69
22
11
手术
少
少
少
8
内容
概述 抗甲状腺药物 与ATD疗效有关因素 Graves’病治疗的推荐方案
9
患者是否为以ATD作为一线治疗的合适候选人？
ATD作为甲亢的决定性治疗指证：
（1）青少年及儿童甲亢患者； （2）病情较轻，病程较短，甲状腺肿大程度较轻者； （3）患甲亢的孕妇； （4）甲状腺次全切除后复发，又不适于用放射性碘治疗者； （5）甲亢伴严重突眼者，可先用抗甲状腺药物； （6）甲亢伴心脏病，出血性疾病，不适于放射性碘治疗者。
血清峰浓度 24h抑制 TPO 每日治疗剂量 开始 长期 每日给药次数 开始 长期 甲功正常达到时间 X±SD 血浆蛋白结合 通过胎盘、乳汁 抑18 制T4 T3
甲巯咪唑 1-2小时 72.5%
15-30mg 2.5-10mg
1-3 1
6.7 ±4.6周 低 微量 无
丙基硫氧嘧啶 1－2小时 28.6%
12
抗甲状腺药物的作用机制
13
14
甲状腺内的作用：
ATD在甲状腺中浓聚. 通过阻止甲状 腺球蛋白中的酪氨酸残基被甲状腺氧 化酶介导的碘化,而抑制甲状腺素的 合成.
有研究显示ATD抑制甲状腺受体的 转录,阻断甲状腺素的外周作用.
甲状腺外的作用:
# PTU阻断T4-T3转换；
•其它作用： # 免疫抑制作用,如抗体/免疫分