肝肾阳虚型抑郁症与血ACTH、CORT关系及助阳舒心方干预作用的研究_包祖晓
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黄波等［7］通过 65 mg / kg 的剂量使用两种方法注射，观 察 24 周后得出静脉注射成功率高达 93． 3% 的结果，认为 腹腔注射可能由于药物分散在皮下等组织中而难以发挥理 想作用，B 组大鼠成模率在 83． 3% ，表明尾静脉注射有明显 优势，D 组则多因大鼠血糖过高而被剔除。但是尾静脉注 射成模很大程度上与操作者的技术呈正相关，腹腔注射因 为具有操作方便简单、易于控制剂量等优点，初次造模可采 用。
王保伟等［6］认为在早期注射 STZ，因大鼠内脏器官处 于分化增殖阶 段，胰 岛 在 损 伤 后 易 于 修 复，而 大 鼠 体 重 偏 小，药物到达内脏剂量较少，随着喂养周期的延长，大鼠内 脏增长缓慢，体重相对增长较快，单位体重剂量在内脏比值 反而加大，成模率 会 相 应 提 高。同 时 因 大 鼠 早 期 大 剂 量 STZ 会造成胰岛细胞不可逆损伤，从而使胰岛素分泌明显 减少，同时因未开始喂养高脂高糖饮食，往往形成的模型接 近于 1 型糖尿病，实验结果会不理想。C、D 两组大鼠绝大 多数 FBG 均在 18 mmol / L 以上，甚至还有大鼠死亡，考虑 是由于 DKA 或者高血糖高渗状态缘故，均为造模不成功。
3． Wuhan Polytechnic University of Medicine，Wuhan 430023，Hubei，China）
Abstract： Objective： To observe the relationship between depression of liver － kidney yang deficiency and ACTH， CORT and intervention of Zhuyang Shuxin to it． Methods： 100 cases were randomly divided into treatment group treated with Zhuyang Shuxin and control group treated with fluoxetine for six weeks． ACTH and CORT were observed before and after treatment． The correlation of HAMD total score，TCM syndrome score and ACTH and CORT before treatment was explored，the correlation of HAMD total score，TCM syndrome score reducing rate and ACTH and CORT score reducing rate before and after treatment was also observed． Results： ACTH and CORT were higher in depression of liver － kidney yang deficiency type than that in normal person． HAMD total score and TCM syndrome score had a positive correlation with ACTH and CORT． ACTH and CORT reduced to normal after treatment． There were significant statistical differences in ACTH between two groups after treatment（ P ＜ 0． 01） ． HAMD score reducing rate had a positive correlation with CORT score reducing rate． Conclusion： Depression of liver － kidney yang deficiency type is related to hyperfunction of hypothalamic － pituitary － adrenal（ HPA） axis． The levels of ACTH and CORT were related to the severity of depression． CORT score reducing could be a reference for valuation of clinical effect． The regulation effect on HPA axis function may be one of the mechanisms of Zhuyang Shuxin treating depression．
Key words： depression； liver － kidney yang deficiency； Zhuyang Shuxin； fluoxetine； adrenocorticotropic hormone； cortisol
中 华 中 医 药
1348
学 刊
抑郁症（ depression） 是一种常见的情感障碍性精神疾 病，具有发病率和致残率高的特点。我们前期研究表明，肝 肾阳虚是抑郁症的主要病机 / 证型［1 － 2］，运用经验方———助 阳舒心方治疗有一定疗效。但有关肝肾阳虚型抑郁症的病 理生理特点仍不清楚。本研究观察了该型抑郁症患者外周 血促肾上腺皮质激素（ ACTH） 和皮质醇（ CORT） 的水平及 助阳舒心方的干预作用，对阐明肝肾阳虚型抑郁症的病变 特点和助阳舒心方的作用机制有一定意义。现将有关研究 结果报道如下。 1 对象与方法 1． 1 研究对象
（ 1． Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Linhai 317000，Zhejiang，China； 2． Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；
收稿日期： 2013 － 01 － 25 基金项目： 浙 江 省 中 医 药 优 秀 青 年 人 才 基 金 资 助 项 目
（ 2010ZQ016） ； 台州恩泽医疗中心（ 集团） 科研基金资助 项目（ 11EZD21） 作者简介： 包祖晓（ 1974 － ） ，男，副主任医师，博士，研究方向： 中西 医结合防治脑病。
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
肝肾阳虚型抑郁症与血 ACTH、CORT 关系及 助阳舒心方干预作用的研究
包祖晓1 ，陈文泽1 ，田青2 ，陈世勇1 ，刘素芝1 ，周威3 ，孙伟1 ，何贵平1
异常的 HPA 轴功能是助阳舒心方治疗抑郁症的机制之一。
关键词： 抑郁症; 肝肾阳虚; 助阳舒心方; 氟西汀; 促肾上腺皮质激素; 皮质醇
中图分类号ห้องสมุดไป่ตู้ R749． 41
文献标志码： A 文章编号： 1673 － 7717( 2013) 06 － 1347 － 03
Research on Relationship between Depression of Liver － Kidney Yang Deficiency and ACTH CORT and Intervention of Zhuyang Shuxin
［4］ 徐建业，周琦，汤伟． 汉防己甲素、罗通定及川芎嗪对肿瘤细 胞 KBV200 多 药 耐 药 性 逆 转 作 用 的 研 究［J］． 重 庆 医 学， 2005，34（ 9） ： 1383 － 1386．
［5］ 张洁． 2 型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛素样因子 － 1 浓度的 变化及意义［J］． 潍坊医学院学报，2007，29（ 4） ： 356 － 357．
［6］ 王保伟，李颖，刘晓红，等． 高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素 剂量对实验型 2 型糖尿病大鼠造模的影响［J］． 卫生研究， 2011，40（ 1） ： 99 － 102．
［7］ 黄波，刘学政，庞东渤． 不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿 病模型的研究［J］． 锦州医学院学报，2003，24（ 1） ： 19 － 21．
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学 刊
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
BAO Zuxiao1 ，CHEN Wenze1 ，TIAN Qing2 ，CHEN Shiyong1 ，LIU Suzhi1 ，ZHOU Wei3 ，SUN Wei1 ，HE Guiping1
（ 1． 浙江省台州医院，浙江 临海 317000； 2． 北京中医药大学第三附属医院，北京 100029； 3． 武汉工业学院医学院，湖北 武汉 430023）
摘 要： 目的: 观察肝肾阳虚型抑郁症与外周血 ACTH、CORT 关系及助阳舒心方的干预作用。方法: 将 100
例肝肾阳虚型抑郁症患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组用助阳舒心方治疗，对照组用氟西汀治疗，疗程
［3］ Gokkusu C，Palanduz S，Ademoglu E，et al． Oxidant and antioxidant systems in NIDDM patients： influence of vitamin E supplementation［J］． Endocr Res，2001，27（ 3） ： 377 － 386．
［1］ De Fronzo R A，Bonadonna R C，Ferrannini E． Dathogenesis of NID2DM． A Balanced overriew［J］． Diabetes Care，1992，15： 318 － 368．
［2］ 梁旗，李彩萍． TNF － α 与糖尿病微血管病变关系的研究进展 ［J］． 中华临床医学研究杂志，2006，12（ 7） ： 970 － 971 ．
所有研究对象来源于 2011 年 2 月—2012 年 2 月浙江 省台州医院和北京中医药大学第三附属医院的门诊病人。 1． 2 研究对象的选择标准 1． 2． 1 抑郁症的诊断标准 抑郁症诊断参照《中国精神疾 病分类与诊断标准·第 3 版》（ CCMD － 3） 的诊断标准，确 定有抑郁的存在。 1． 2． 2 抑郁症肝肾阳虚型的中医辨证标准 参照《抑郁症 肝肾阳虚证的 宏 观 辨 证 指 标 研 究》中 的 辨 证 指 标［3］。主 症： 情绪低沉、神疲乏力、兴趣减退、性欲减退、畏寒喜暖； 次 症： 善惊易恐、腰膝酸软、意志减退、思维迟缓、少言寡语、舌 体胖大、舌质淡黯（ 白） 。如果患者同时具备主症中的症状 至少 4 项，次症中的症状至少 6 项，且症状持续至少 2 周， 即可诊为抑郁症肝肾阳虚型。 1． 2． 3 纳入标准 符合抑郁症诊断标准中的轻、中度患 者； 符合抑郁症肝肾阳虚型中医辨证标准患者； 汉密尔顿抑 郁评定量表（ HAMD） 评分≥ 18 分； 年龄 18 ～ 65 岁； 生命体 征平稳，神志清楚，有一定表达能力； 签订知情同意书，同意
CORT 含量均恢复正常，与治疗前比较均有显著的统计学差异( P ＜ 0． 01) ; 两组治疗后 ACTH 比较有显著的统计
学差异( P ＜ 0． 01) ; HAMD 总分减分率与 CORT 减分率呈正相关关系。结论: 肝肾阳虚型抑郁症存在 HPA 轴功能
的亢进，外周血异常的 ACTH 和 CORT 含量与病情严重程度有关，CORT 减分率可用于临床疗效评估的参考; 调控
均为 6 周，比较外周血 ACTH、CORT 在治疗前后的变化，分析治疗前 HAMD 总分、中医证候积分与 ACTH、CORT
的相关性，分析治疗前后 HAMD 总分、中医证候积分减分率与 ACTH、CORT 减分率的相关性。结果: 肝肾阳虚型
抑郁症治疗前外周血 ACTH 和 CORT 含量升高，并与 HAMD 总分、证候积分呈正相关关系; 两组治疗后 ACTH 和
综上所述，2 型糖尿病大鼠模型成模与脂质代谢氧化 损伤有显著关系，因此在进行 2 型糖尿病大鼠造模上使用 高脂高糖饲料喂养很有必要，同时在喂养一段时间后注射 STZ 将使造模变得更加容易，本研究建立的糖尿病大鼠具 有血糖值稳定，并伴有高脂血症，符合 2 型糖尿病大鼠特 点，同时有明显的氧化应激损伤，可以用于进一步的抗氧化 损伤应激药物研究。 参考文献
王保伟等［6］认为在早期注射 STZ，因大鼠内脏器官处 于分化增殖阶 段，胰 岛 在 损 伤 后 易 于 修 复，而 大 鼠 体 重 偏 小，药物到达内脏剂量较少，随着喂养周期的延长，大鼠内 脏增长缓慢，体重相对增长较快，单位体重剂量在内脏比值 反而加大，成模率 会 相 应 提 高。同 时 因 大 鼠 早 期 大 剂 量 STZ 会造成胰岛细胞不可逆损伤，从而使胰岛素分泌明显 减少，同时因未开始喂养高脂高糖饮食，往往形成的模型接 近于 1 型糖尿病，实验结果会不理想。C、D 两组大鼠绝大 多数 FBG 均在 18 mmol / L 以上，甚至还有大鼠死亡，考虑 是由于 DKA 或者高血糖高渗状态缘故，均为造模不成功。
3． Wuhan Polytechnic University of Medicine，Wuhan 430023，Hubei，China）
Abstract： Objective： To observe the relationship between depression of liver － kidney yang deficiency and ACTH， CORT and intervention of Zhuyang Shuxin to it． Methods： 100 cases were randomly divided into treatment group treated with Zhuyang Shuxin and control group treated with fluoxetine for six weeks． ACTH and CORT were observed before and after treatment． The correlation of HAMD total score，TCM syndrome score and ACTH and CORT before treatment was explored，the correlation of HAMD total score，TCM syndrome score reducing rate and ACTH and CORT score reducing rate before and after treatment was also observed． Results： ACTH and CORT were higher in depression of liver － kidney yang deficiency type than that in normal person． HAMD total score and TCM syndrome score had a positive correlation with ACTH and CORT． ACTH and CORT reduced to normal after treatment． There were significant statistical differences in ACTH between two groups after treatment（ P ＜ 0． 01） ． HAMD score reducing rate had a positive correlation with CORT score reducing rate． Conclusion： Depression of liver － kidney yang deficiency type is related to hyperfunction of hypothalamic － pituitary － adrenal（ HPA） axis． The levels of ACTH and CORT were related to the severity of depression． CORT score reducing could be a reference for valuation of clinical effect． The regulation effect on HPA axis function may be one of the mechanisms of Zhuyang Shuxin treating depression．
Key words： depression； liver － kidney yang deficiency； Zhuyang Shuxin； fluoxetine； adrenocorticotropic hormone； cortisol
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抑郁症（ depression） 是一种常见的情感障碍性精神疾 病，具有发病率和致残率高的特点。我们前期研究表明，肝 肾阳虚是抑郁症的主要病机 / 证型［1 － 2］，运用经验方———助 阳舒心方治疗有一定疗效。但有关肝肾阳虚型抑郁症的病 理生理特点仍不清楚。本研究观察了该型抑郁症患者外周 血促肾上腺皮质激素（ ACTH） 和皮质醇（ CORT） 的水平及 助阳舒心方的干预作用，对阐明肝肾阳虚型抑郁症的病变 特点和助阳舒心方的作用机制有一定意义。现将有关研究 结果报道如下。 1 对象与方法 1． 1 研究对象
（ 1． Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Linhai 317000，Zhejiang，China； 2． Third Affiliated Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；
收稿日期： 2013 － 01 － 25 基金项目： 浙 江 省 中 医 药 优 秀 青 年 人 才 基 金 资 助 项 目
（ 2010ZQ016） ； 台州恩泽医疗中心（ 集团） 科研基金资助 项目（ 11EZD21） 作者简介： 包祖晓（ 1974 － ） ，男，副主任医师，博士，研究方向： 中西 医结合防治脑病。
第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
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Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
肝肾阳虚型抑郁症与血 ACTH、CORT 关系及 助阳舒心方干预作用的研究
包祖晓1 ，陈文泽1 ，田青2 ，陈世勇1 ，刘素芝1 ，周威3 ，孙伟1 ，何贵平1
异常的 HPA 轴功能是助阳舒心方治疗抑郁症的机制之一。
关键词： 抑郁症; 肝肾阳虚; 助阳舒心方; 氟西汀; 促肾上腺皮质激素; 皮质醇
中图分类号ห้องสมุดไป่ตู้ R749． 41
文献标志码： A 文章编号： 1673 － 7717( 2013) 06 － 1347 － 03
Research on Relationship between Depression of Liver － Kidney Yang Deficiency and ACTH CORT and Intervention of Zhuyang Shuxin
［4］ 徐建业，周琦，汤伟． 汉防己甲素、罗通定及川芎嗪对肿瘤细 胞 KBV200 多 药 耐 药 性 逆 转 作 用 的 研 究［J］． 重 庆 医 学， 2005，34（ 9） ： 1383 － 1386．
［5］ 张洁． 2 型糖尿病胰岛素抵抗患者胰岛素样因子 － 1 浓度的 变化及意义［J］． 潍坊医学院学报，2007，29（ 4） ： 356 － 357．
［6］ 王保伟，李颖，刘晓红，等． 高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素 剂量对实验型 2 型糖尿病大鼠造模的影响［J］． 卫生研究， 2011，40（ 1） ： 99 － 102．
［7］ 黄波，刘学政，庞东渤． 不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿 病模型的研究［J］． 锦州医学院学报，2003，24（ 1） ： 19 － 21．
中 华 中 医 药
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第 31 卷 第 6 期 2013 年6 月
中华中医药学刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 6 Jun． 2 0 1 3
BAO Zuxiao1 ，CHEN Wenze1 ，TIAN Qing2 ，CHEN Shiyong1 ，LIU Suzhi1 ，ZHOU Wei3 ，SUN Wei1 ，HE Guiping1
（ 1． 浙江省台州医院，浙江 临海 317000； 2． 北京中医药大学第三附属医院，北京 100029； 3． 武汉工业学院医学院，湖北 武汉 430023）
摘 要： 目的: 观察肝肾阳虚型抑郁症与外周血 ACTH、CORT 关系及助阳舒心方的干预作用。方法: 将 100
例肝肾阳虚型抑郁症患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组用助阳舒心方治疗，对照组用氟西汀治疗，疗程
［3］ Gokkusu C，Palanduz S，Ademoglu E，et al． Oxidant and antioxidant systems in NIDDM patients： influence of vitamin E supplementation［J］． Endocr Res，2001，27（ 3） ： 377 － 386．
［1］ De Fronzo R A，Bonadonna R C，Ferrannini E． Dathogenesis of NID2DM． A Balanced overriew［J］． Diabetes Care，1992，15： 318 － 368．
［2］ 梁旗，李彩萍． TNF － α 与糖尿病微血管病变关系的研究进展 ［J］． 中华临床医学研究杂志，2006，12（ 7） ： 970 － 971 ．
所有研究对象来源于 2011 年 2 月—2012 年 2 月浙江 省台州医院和北京中医药大学第三附属医院的门诊病人。 1． 2 研究对象的选择标准 1． 2． 1 抑郁症的诊断标准 抑郁症诊断参照《中国精神疾 病分类与诊断标准·第 3 版》（ CCMD － 3） 的诊断标准，确 定有抑郁的存在。 1． 2． 2 抑郁症肝肾阳虚型的中医辨证标准 参照《抑郁症 肝肾阳虚证的 宏 观 辨 证 指 标 研 究》中 的 辨 证 指 标［3］。主 症： 情绪低沉、神疲乏力、兴趣减退、性欲减退、畏寒喜暖； 次 症： 善惊易恐、腰膝酸软、意志减退、思维迟缓、少言寡语、舌 体胖大、舌质淡黯（ 白） 。如果患者同时具备主症中的症状 至少 4 项，次症中的症状至少 6 项，且症状持续至少 2 周， 即可诊为抑郁症肝肾阳虚型。 1． 2． 3 纳入标准 符合抑郁症诊断标准中的轻、中度患 者； 符合抑郁症肝肾阳虚型中医辨证标准患者； 汉密尔顿抑 郁评定量表（ HAMD） 评分≥ 18 分； 年龄 18 ～ 65 岁； 生命体 征平稳，神志清楚，有一定表达能力； 签订知情同意书，同意
CORT 含量均恢复正常，与治疗前比较均有显著的统计学差异( P ＜ 0． 01) ; 两组治疗后 ACTH 比较有显著的统计
学差异( P ＜ 0． 01) ; HAMD 总分减分率与 CORT 减分率呈正相关关系。结论: 肝肾阳虚型抑郁症存在 HPA 轴功能
的亢进，外周血异常的 ACTH 和 CORT 含量与病情严重程度有关，CORT 减分率可用于临床疗效评估的参考; 调控
均为 6 周，比较外周血 ACTH、CORT 在治疗前后的变化，分析治疗前 HAMD 总分、中医证候积分与 ACTH、CORT
的相关性，分析治疗前后 HAMD 总分、中医证候积分减分率与 ACTH、CORT 减分率的相关性。结果: 肝肾阳虚型
抑郁症治疗前外周血 ACTH 和 CORT 含量升高，并与 HAMD 总分、证候积分呈正相关关系; 两组治疗后 ACTH 和
综上所述，2 型糖尿病大鼠模型成模与脂质代谢氧化 损伤有显著关系，因此在进行 2 型糖尿病大鼠造模上使用 高脂高糖饲料喂养很有必要，同时在喂养一段时间后注射 STZ 将使造模变得更加容易，本研究建立的糖尿病大鼠具 有血糖值稳定，并伴有高脂血症，符合 2 型糖尿病大鼠特 点，同时有明显的氧化应激损伤，可以用于进一步的抗氧化 损伤应激药物研究。 参考文献