甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病14例疗效分析
甲磺酸伊马替尼片联合复方黄黛片治疗慢性髓性白血病慢性期12例临
异有统计学意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） 。
２ ． ２ 不 良反 应及 复发 情况 比较 对 照 组患 者 出现 局 部 皮 肤 有 刺痛ห้องสมุดไป่ตู้感 ２ 例 ，发 红 Ｉ 例 ，随访 ３
［ ７ ］ 王 少英 ，曹克平 ． 论皮 炎湿疹类皮肤痛的 中医治疗 ［ Ｊ ］ 临床 医 药文献 电子杂志 ，２ ０ １ ４ ，１（ １ ７）：２ ４ ２ ８ ，２ ４ ３ ０ ［ ８ ］ 陈平 ， 杨 志波 ， 杨光艳， 等． 外用中药治疗慢性湿疹研 究进展 ［ Ｊ ］ 中华 中医药学刊 ，２ ０ １ ２ ，３ ０（ ３）：５ ２ ３ —５ ２ ６ ．
者加 ６ ｇ 蝉 衣，伴有 水泡者加茵陈、黄柏各 １ ５ ｇ 。针对患者病情 将诸药温水浸泡 ３ ０ ａｉ ｒ ｎ后，再采用纱布包裹诸药煮沸 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ，取
３讨论 针对皮炎湿疹 ，西医多采用组胺类药物或糖皮质激素类药物
３ ０ ０ ０ ｍｌ 药液倒 入 浴盆 中 ，另加 水 １ ０ ｍｌ ，控 制水 温 ３ ８ 。 Ｃ～ ４ １ 。 Ｃ ， 进 行 治疗 ，但 临 床疗 效 仅 能改 善 患者 的临床 症 状 ，难 以达 到 显 著
ｆ 检验 ， 计数资料采用 ２结果
检验 ， Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ 表示差异有统计学意义。
２ ． １ 两组 治疗 效 果 比较
研究组患者治疗后痊愈 ２ ４ 例 （ 占５ ５ ． ８ １ ％） ，显 效 ｌ Ｏ 例 （ 占 ２ ３ ． ２ ６ ％） ，有 效 ７ 例 （占 １ ６ ． ２ ８ ％） 。无 效 ２例 （ 占４ ． ６ ５ ％） ，治 疗 总 有 效率 为 ９ ５ ． ３ ５ ％。对 照组 患 者 治疗 后痊 愈 ｌ ４例 （ 占３ ２ ． ５ ６ ％） ， 显效 １ １ 例 （ 占２ ５ ． ５ ８ ％） ，有效 １ １ 例 （ 占２ ５ ． ５ ８ ％） ，无效 ７ 例 （ 占 １ ６ ． ２ ８ ％） ，治疗 总 有 效 率 为 ８ ３ ． ７ ２ ％ ，两组 治 疗 总 有 效率 比较 ，差
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病94例临床观察
（ 谢 敬 东 ）； 抚顺 市食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ 傅强）
［ １ ］ 董玉芬． 糖尿病足的分级及其辩证 护理方法 的探讨． 中 国煤 炭
工业医学杂志 ， ２ ０ １ ２， １ ０ ： ２ ０ ．
３ 讨论
Ｄ Ｆ患者 由于机体 持续 处于高血糖及 糖化经 产物与蛋 白 质的非酶糖化状态 ， 脂代谢紊乱 ， 血液 的高 粘稠 、 高凝状态 下 以及 下肢循环障碍等诸多 因素 ， 使患者 的下肢动 脉容易发 生 血管 病变 ， 管 壁增 厚 ， 管 腔变 窄 Ｊ ， 同 时微血 管 和微 循环 故 障， 下肢供血 逐渐 减少 ， 导致 足部 严重 缺血 坏死 。晚期治 疗
表 １ 。
临床 表现 。②足背动脉 的检查 ： 寻找并 感知两侧 足背 动脉搏 动强 弱 ， 以波 动明显减弱或消失为异常 。③Ａ Ｂ Ｉ 的检测 采用 超声 多普 勒血流探测仪测 定 ＡＢ Ｉ 。正 常 ， １ ． ３ ≥Ａ Ｂ Ｉ ＞ ０ ． ９ ； 下 肢动 脉缺 血 ， ≤０ ． ９ ； 严重缺血 ， ≤０ ． ４ ， 动脉 中钙化 ＞１ ． ３ ＿ ２ Ｊ 。
王咏梅 谢敬 东 傅 强
研 究 甲磺酸伊马替尼治疗 慢性 粒细胞 白血病 的临床效 果 。方法 对２ ０ ０ ４年 １ ２月 对照组 临床总有效
【 摘 要】 目的
至２ ０ １ ０年 １ ２月本 院入 院治疗 的 １ ８ ８例慢性粒细胞 白血病 患者进行 了研 究 ， 随机分 为两组 ， 对照组 给予 联合化疗方法 ， 治疗组给与 甲磺 酸伊 马替尼 ， 比较两 组治疗方案 的临床效 果。结果 良反应相 当， 差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论
国产和进口伊马替尼对比治疗慢性髓系白血病疗效观察
国产和进口伊马替尼对比治疗慢性髓系白血病疗效观察倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【摘要】目的观察国产伊马替尼治疗慢性髓系白血病的疗效和安全性是否与进口伊马替尼一致.方法回顾分析2012年1月至2015年12月在我院收治的慢性期慢性髓系白血病患者58例,其中35例接受国产伊马替尼治疗,23例接受进口伊马替尼治疗,比较两组患者治疗第3、6、12个月的疗效、不良反应和生存情况.结果治疗第3个月,国产组完全血液学缓解率(CHR)和早期分子生物学缓解率(EMR,BCR-ABLIS≤10％)分别为94.3％和71.4％,与进口组的95.7％和73.9％相比没有显著差别(P＞0.05);治疗第6个月,国产组CHR和EMR分别为97.1％％和80％,与进口组的100％和82.6％相比没有显著差别(P＞0.05);治疗第12个月,国产组CHR、部分分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤1％)率和主要分子生物学缓解(BCR-ABLIS≤0.1％)率分别为94.3％、85.7％和42.9％,与进口组的95.7％、87.0％和43.5％相比没有显著差别(P＞0.05).两组患者均无治疗相关死亡,两组患者血液学和非血液学不良反应发生率均无差别.结论国产和进口伊马替尼治疗慢性髓系白血病均具有较好的疗效和安全性,二者疗效和安全性没有明显差别.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)007【总页数】4页(P775-778)【关键词】伊马替尼;慢性髓系白血病;疗效【作者】倪勋;邹兴立;王静;谢坤莹;罗文丰;魏锦【作者单位】川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000;川北医学院附属医院血液科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R733.72以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂的出现，使慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)的治疗出现了革命性的改变，伊马替尼已经成为CML患者的标准一线治疗药物，国外一项研究报道伊马替尼治疗慢性期CML患者的8年OS为85%[1]，国内报道进口伊马替尼治疗年轻CML慢性期患者6年OS率高达96%[2]。
甲磺酸伊马替尼治疗!阳性慢性髓性白血病
尼治疗#年中， 出现严重的白细胞减少者在治疗各期、 出现贫血者在治疗7个月内、 出现严重的血小板减少者在治 疗@个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论： 血细胞减少是伊马替尼治疗 3 4 5 慢性期比较常见的毒副作用， 出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关， 出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 （ 7 个月 内） 获得较低的遗传学疗效显著相关。 ［中图分类号］ B A @ @ C A : ［文献标识码］ D ［文章编号］ （ ） # 7 A # E # 7 A F : $ $ @ $ : E $ # @ 7 E $ 6
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伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病
患者的病情严重程度
患者的病情严重程度也会影响伊马 替尼的治疗费用，病情越严重，需 要的治疗时间越长，费用也就越高 。
03
医疗保险的覆盖范围
如果患者的医疗保险能够覆盖伊 马替尼的费用，那么患者自己需 要承担的费用就会大大降低。
伊马替尼治疗费用的支付方式
01.
伊马替尼的医保支付方式
伊马替尼作为治疗白血病的重要药 物，已被纳入医保报销范围。
伊马替尼主要用于治疗慢性髓性白血 病和胃肠道间质瘤等恶性肿瘤。
伊马替尼治疗的副作用
伊马替尼可能引起恶心、呕吐、腹泻 等不适反应，但多数患者可以耐受。
患者如何配合医生进行伊马替尼治疗
服药时间与剂量
患者需按照医生指示，准时服用伊马替尼，并严格遵守剂量。
定期复查与监测
患者应定期进行血液检查和身体症状评估，以监控治疗效果。
肝脾肿大
部分患者可出现肝脾肿大，导致腹部 不适和压痛感。
慢性髓性白血病的诊断方法
慢性髓性白血病的临床表现
慢性髓性白血病患者常表现为乏力 、贫血、出血倾向等症状。
慢性髓性白血病的实验室检查
通过血常规、骨髓穿刺等实验室检 查可以确定慢性髓性白血病的诊断 。
慢性髓性白血病的分子遗传学检测
通过分子遗传学检测可以发现慢 性髓性白血病相关的基因突变， 有助于诊断和治疗。
伊马替尼治疗慢性髓性白血病的长期效果
伊马替尼的治疗效果
01 伊马替尼能有效延长慢性髓性白血病患者的生存期。
伊马替尼的长期使用安全性
02 长期使用伊马替尼，大部分患者能良好耐受。
03
伊马替尼治疗的副作用管理
对伊马替尼产生的副作用，需进行及时有效的管理和处理。
伊马替尼与其他药物联合治疗的研究
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药机制及相关药物作用进展程雅馨【摘要】伊马替尼,作为治疗慢性粒细胞白血病( CML)的一线药物,近年来因基因突变导致的临床耐药病例屡被报道. 而第二代酪氨酸激酶抑制剂( TKIs) ,如尼洛替尼、达沙替尼,虽然对大部分突变型有效,但均对T315I突变反应不佳,这无疑成为CML治疗的最大挑战. 该文就TKIs的作用机制及临床疗效进行阐述,并介绍尚在研究中对T315I突变型有效的药物.%Imatinib,as a first-line treatment for chronic myeloid leukemia(CML),has been frequently reported about resistance to the drug.Second generation of tyrosine kinase inhibitors ( TKIs) ,such as dasat-inib and nilotinib,are effective for several mutations,but do not respond well to T315I mutation,which became the greatest challenge to CML treatment.Here is to elaborate the clinical effect and mechanism of action of TKIs,and introduce possibly effective drugs still under study forT315I mutant.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】6页(P313-318)【关键词】慢性粒细胞白血病;酪氨酸激酶抑制剂;T315I;Aurora激酶抑制剂;AP24534【作者】程雅馨【作者单位】安徽医科大学附属省立医院血液科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R55慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)以Ph(费城)染色体为特征，即位于第9号染色体q34的ABL易位至第22号染色体q11上的断裂丛集区(BCR)，形成BCR-ABL融合基因[1]，传统的CML治疗方案包括白消安、羟基脲、异基因造血干细胞移植、干扰素和阿糖胞苷。
甲磺酸伊马替尼片
甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片：用途、剂量和副作用分析引言：甲磺酸伊马替尼片是一种口服抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和晚期结直肠癌（CRC）等恶性肿瘤。
本文将介绍甲磺酸伊马替尼片的用途、剂量以及可能的副作用。
一、用途：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：甲磺酸伊马替尼片在CML的治疗中起到了靶向作用。
它通过抑制BCR-ABL活性，阻断细胞增殖，并促使白血病细胞凋亡。
该药物可用于初治CML患者、耐药或无法耐受其他治疗方法的慢性期或加速期CML患者。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：甲磺酸伊马替尼片在晚期结直肠癌治疗中也显示出了良好的疗效。
它能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。
通常，该药物可以单独使用或与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。
二、剂量：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：- 初治患者：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 耐药或无法耐受其他疗法患者：每日口服400-800毫克，可分为一次或两次服用。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：- 单独使用：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 联合使用：剂量需要根据具体情况和治疗方案确定。
请注意，以上剂量仅供参考，具体用药剂量应根据医生的指导和患者的具体情况进行调整。
三、副作用：甲磺酸伊马替尼片作为一种抗癌药物，可能会引发一些副作用。
以下是可能出现的常见副作用：1. 消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
嘴角炎也是常见的副作用之一。
2. 皮肤反应：如皮肤瘙痒、红斑、皮疹和干燥等。
3. 神经系统副作用：如头痛、头晕、失眠等。
4. 骨髓抑制：甲磺酸伊马替尼片可能会影响骨髓造血功能，导致贫血、血小板减少和白细胞减少等。
5. 肝功能异常：甲磺酸伊马替尼片可能导致肝功能异常，如转氨酶升高等。
请注意，以上副作用仅为常见副作用，具体情况还需与医生进一步沟通和了解。
结论：甲磺酸伊马替尼片是一种用于治疗慢性髓性白血病和晚期结直肠癌的抗癌药物。
国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析
国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病有效性和安全性分析董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【摘要】目的:观察国产伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病(CML)的有效性与安全性.方法:来自三所医院30例CML慢性期(CP)患者给予国产伊马替尼治疗,观察其血液学、细胞遗传学、分子学反应以及不良反应、总生存和无病生存情况.结果:随访至2015年4月,可评价患者28例,2例失访.CML-CP患者3月总完全血液学缓解率92.9％(26/28),微小细胞遗传学反应75.0％(21/28),6月部分遗传学反应53.6％(15/28),微小遗传学反应32.1％(9/28),12月完全遗传学反应71.4％(20/28),其中主要分子学反应5例,完全分子学反应3例.3例患者进展至CML-AP,加量治疗后回至CML-CP,达到部分遗传学反应.28例患者疾病进展死亡2例,总生存92.9％,无进展生存为75.0％.无Ⅴ级血液学不良事件,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少21.4％(6/28),血小板减少25.0％ (7/28),贫血10.7％(3/28);无Ⅲ-Ⅳ级非血液学不良事件.结论:国产伊马替尼治疗CML-CP患者,有较高的完全血液学缓解率和细胞遗传学缓解率,发生Ⅲ-Ⅳ级血液学及非血液学毒性少,患者有较好的药物耐受性.【期刊名称】《淮海医药》【年(卷),期】2016(034)001【总页数】4页(P26-28,17)【关键词】髓细胞白血病,慢性;国产伊马替尼;有效性;安全性【作者】董毅;朱太岗;李月红;曾庆曙;夏瑞祥;葛健;马圣宇【作者单位】蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;蚌埠医学院第三附属医院血液科,安徽宿州234011;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽医科大学第一附属医院血液科,230022;安徽省宿州市立医院血液科,234000【正文语种】中文【中图分类】R733.712慢性髓细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的血液系统恶性疾病，国内发病率为0.39~0.55/10万，在成人白血病中约占15%，发病年龄45~50岁，Ph染色体是CML患者特征性的改变，形成BCR-ABL融合基因，此致病基因可以通过转录等过程产生融合蛋白P210，后者具有较高的酪氨酸激酶活性，可刺激异常白细胞增殖，导致白血病的发生。
伊马替尼的作用机制及临床应用
伊马替尼的作用机制及临床应用伊马替尼（Imatinib）是一种针对特定充分表达的非受体酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的蛋白质酪氨酸激酶抑制剂。
它是一种靶向治疗药物，主要用于治疗慢性骨髓增生异常综合征（chronic myeloid leukemia，CML）和血清细胞增生紊乱（myelodysplastic syndrome，MDS）。
伊马替尼的作用机制是通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，从而阻断相关信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
BCR-ABL融合蛋白是由Philadelphia染色体易位产生的CML患者特有的变异基因，它具有持续的酪氨酸激酶活性，从而导致异常的细胞信号传导和异常增殖。
伊马替尼通过与BCR-ABL酪氨酸激酶结合，竞争性地占据其ATP结合位点，从而阻止ATP的结合和肿瘤细胞的增殖。
它还可以抑制一些其他相关信号通路，如c-KIT和PDGFR-α/β，这些通路在多种肿瘤的发生和发展中也起到重要作用。
临床上，伊马替尼主要用于治疗CML和MDS。
在CML的治疗中，伊马替尼被广泛应用于成人和儿童患者。
在慢性期和加速期CML患者中，伊马替尼可以显著延长患者的生存时间，并促使完全和部分的遗传学和细胞学反应。
在CML的治疗中，伊马替尼可口服，副作用相对较轻，包括恶心、呕吐、水肿、皮疹、肌肉疼痛等。
此外，伊马替尼也可以用于治疗一些类型的胃肠道间质瘤（GIST）。
在研究中发现，GIST中存在KIT基因突变，导致BCR-ABL类似的活化酪氨酸激酶，因此伊马替尼作为KIT的抑制剂，可用于治疗GIST患者。
总而言之，伊马替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制BCR-ABL和一些其他相关信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
它在CML、MDS和GIST的治疗中取得了良好的临床应用效果，并成为这些疾病的一线治疗药物之一、然而，伊马替尼也存在一些不良反应和耐药性，因此临床上需要密切监测患者的治疗效果和副作用，寻找更好的治疗策略和药物选择。
伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病疗效观察
应， 多可 耐 受 。 结论 伊马替尼治疗 Ｃ ＭＬ有 效 、 安全 ， 远期 疗 效 需进 一 步观 察 。 但
【 键 词 ］ 慢 性 白血 病 ； 样 ； 马替 尼 ； 城 染 色体 关 髓 伊 费
［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ５ ７ ３ ０ ５ ．
２ —３９ ０ — ３ ５— ０ —０ Ｏｂｓ ｒ ａ ｉｎ ｆｃ ｒ ｔｖ ｆｅ ｔｏｆｔｅ ｔ ｎｔｆ ｒｃ ｏ ｃ ｍ ｙ ｌ ｉ ｅ ｋｅ ａ ｗｉｈ Ｉ ａ ｉ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｏ ｕ ａ ｉｅ ｅ ｆｃ ｒ ａ ｍｅ ｏ ｈｒ ｎｉ ｅｏｄ ｌｕ ｍｉ ｔ ｍ ｔｎｉ
维普资讯
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３０ ・ ９０
现 代 中西 医 结合 杂 志 Ｍｏ ｅ ｏｒａ ｏ ｔｇａ ｄＴ ａｉｏ ａＣ ｉｅ ｎ ｓｅ ｄ ｉ ０８Ｓｐ ７２ ） ｄｒ Ｊｕｎｌ ｆ ｎｅｒｔ ｒｄ ｉ ｌ ｈ ｓ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ２ ０ ｅ ，１ （５ ｎ Ｉ ｅ ｔｎ ｎ ｅ ｒ ｃｅ
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甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。
甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。
此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。
本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。
关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。
下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。
1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。
Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病13例护理
甲磺 酸伊 马替 尼 治 疗慢 性 粒 细胞 白血病 １ ３例 护理
福建医科大学附属三明第一医院血液 内科 （ 三明 ３ ５ ０ ） 邓冬英 ６ ０ ０
甲磺 酸 伊 马 替 尼 （ 列 卫 ） 是 一 种 分 子 靶 向药 物 ，通 过 格
形 成 酪 氨 酸 激 酶 的 抑 制 复 合 物 而 用 于 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 （ Ｍ Ｌ 的 治 疗 我 科 ２ ０ 年 １ 至 ２ ０ 年 １ ｃ ） ０５ 月 ０８ ２月 ，应 用 甲 磺酸伊马替尼治疗 １ 例 Ｐ ３ ｈ染 色 体 阳 性 Ｃ ＭＬ 患 者 。现 将 护 理情况报告如下 。 １ 临 床 资 料
３ 小 结
自身 生 理 需 求 。因 此 要 因 人 而 异 地 开 展 营养 教 育 ，有 针 对 性
地 帮 助 患 者 改 变 不 良饮 食 习惯 ， 指 导 进 高 蛋 白 、 高 维 生 素 、
运 用 舒 适 护 理 模 式 为 全 髋 关 节 置 换 患 者 围手 术 期 进 行 护
情况。
本组 １ ３例 ，男 ８例 ，女 ５ ；年 龄 １ ～ ７ 岁 ，平 均 ５ 例 ７ ４ ７
岁 。依 据 血 液 病 诊 断及 疗 效 标 准 口 ，确诊 为 慢 性 粒 细 胞 白血 ］ 病 且 Ｂ Ｒ ＡＢ Ｃ － Ｌ融 合 基 因 阳 性 、Ｐ ｈ染 色 体 阳 性 。 其 中 慢 性 期 ３ ，加 速 期 ６例 ，急 性 变 期 ４例 。均 采 用 单 独 口服 甲磺 例 酸伊 马替 尼 治 疗 ，其 中 慢 性 期 患 者 剂 量 为 ３０ ４ ０ｍｇ ｄ ０ ～ ０ ／ ， 加 速 期 和 急 变 期 患 者 为 ４ ０ ６ ０ｍｇ ｄ １次 ／ ０ ～ ０ ／ 。 ｄ饭 后 口服 ，
伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察
Ｃ ＭＬ患者 中 １ 例患者达血液 学完全缓 解 ， １１ ％ ， １ 占６ ．１ ２例患者血液 学部分缓 解 ， 总体有 效率达 到 ７ ． ％， ２２ ２ 临床 受益 率达 ８ ． ％。所有患者均 出现一种或 多种 不良反应 ， ３３ ３ 主要 包括粒细胞及血 小板减 少（６６ １． ７％） 胃肠道反应 （８８ ％） 、 ３． ９ 、 全 身水肿 （７７ ％）肌 肉疼 痛或痉挛 （３ ３ 、 ２． ８ 、 ３ ． ％）低热 （６６ ％） 皮疹 （ １１ ％） ３ １． ７ 、 １．１ 。结论
ｄ ｉ １ ． ６ ￣ｉ ｎ２ ９ － ２ ４ （ ２ｆ ．１ ｏ ：０３ ９ ｓ ． ５ １ ６ ． ） ．４ １ ９ ｓ ０ ２ １ ）【５
Ａｎａ ｙ ｉ ｎ ｔ ｅ Ｓ ｒ － ｅ ｍ ｌ ｓｓｏ ｈ ｈｏ ｔ ｔ ｒ Ｃｕｒ ｔｖ ｆｅ ｔａ ａ ｅ ｙ ｏ ｍ ａ ｉ ｂ ａ ｉ ｅＥｆ ｃ ｎｄ Ｓ ｆ ｔ ｆＩ ｔｎｉ ｉ ｔ ｅ ｔ ｅ ｆＣｈｒ ｎ ｃＭ ｙｅｏ ｄ Ｌｅ ｎ ｈｅＴｒ ａ ｍ ｎｔｏ ｏ ｉ ｌ ｉ ｕｋｅ ｉ ｍ ａ
Ａ ｖ ｒ ｆ ｃ ｒ ｏ ｓｒｅ ｌ ｔｅｐ ｔ ｎｓ ｉ ｃ ｄｎ ｒｒ １ｃ ｔ ｐ ｎａａ ｄ ｔｒ ｎｂ ｃ ｔｐ ｎａ（６ ７ ， ａｔ ｉｔ ｔ ｄ ｅｓ ｅ ｅ ｔ ｗｅｅ ｂ ｅ ｄｉ ａ ａｉ ｔ ｎ ｌ ｉｇｇａｊ ｏ ｙｏ ｅ ｉ ｎ ｏ １ｏ ｙ０ ｅ ｉ １ ． ％） ｇ ｓ ｏｎｅ ｉ ｅ ｓ ｖ ｎ ｌｈ ｅ ， ｕ ｕ ｈ ６ ｒ ｓ— ｎ ｌ ｅ ｃ ｏ （８８ ％） ｈ ｐ ｓｒ （７７ ％） ｎｕ ｃ ａ ｒ ｐ ｓ ３ ３ ， ｈｏ ｏｙ ｏ ｅ ｉ ５ ６ ，ｏ ｆ ｅ（６ ７ ａ ｄ ａ ｒａｔ ｎ３ ．９ ， ｙ ｏａ ａ ． ｉ ｃ ２ ８ ， ｌｓ ｅ ｌ ｏ ａ ｌ ｐ ｎ ｓ ｍ（３ ％） ｔｒ ｍｂ ｃ ｔｐ ｎａ ． ％）ｌｗ ｖ ｒ１ ． ％） ｎ ３ （５ ｅ ６ ｒ ｈ １ ． ｏ ｃ ｓ ｎ Ｉ ｔ ｉ ｔ ａ ｎ ａ ｏ ｄｓ ｏｔ ｔｍｌ ｆ ｃｓ ｎ ｆ ｄｌ ｈ ｄ ｅｓ ｅ ｅｔ ｏ ＭＬ ｐ ｔ ｎ ｓ Ｉ ａ （１ １ ｓ １ ％１ Ｃ ｎ ｌ ｉ ｕ ｏ ｍａｉ ｂ ｒ ｔ ｔ ｄｇ ｏ ｒ ｅ ｅｔ ａ ｄｎ ｌ ｇ ｔ ｖ ｒ ｆ ｃ ｎ Ｃ ａ ｅ ｔ ｔ ｎ ｅ ｍｅ ｈ ｈ — ｅ ｉ ｉ ａ ｅ ｓ ｉ ．
对慢性粒细胞白血病(慢性期)患者采取甲磺酸伊马替尼治疗的效果
对慢性粒细胞白血病 (慢性期 )患者采取甲磺酸伊马替尼治疗的效果【摘要】目的：分析对慢性粒细胞白血病(慢性期)患者采取甲磺酸伊马替尼治疗的效果。
方法：选择我院2019年1月-2020年1月慢性粒细胞白血病(慢性期)患者共70例，数字表随机分2组每组35例，对照组的患者给予常规化疗治疗，观察组采取常规化疗联合甲磺酸伊马替尼治疗。
比较两组血红蛋白大于120g/L的时间、外周血白细胞计数达到正常时间、治疗前后患者外周T细胞免疫功能、总缓解率、不良反应。
结果：观察组血红蛋白大于120g/L的时间、外周血白细胞计数达到正常时间短于对照组，治疗后患者外周T细胞免疫功能优于对照组，总缓解率高于对照组，P＜0.05。
观察组不良反应发生率和对照组无显著差异，P＞0.05。
结论：常规化疗联合甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病(慢性期)诱导治疗中的效果确切，可有效改善患者的病情，升高外周T细胞免疫功能水平，并缩短外周血白细胞计数达到正常时间，值得推广。
【关键词】慢性粒细胞白血病(慢性期)患者；甲磺酸伊马替尼；治疗效果慢性粒细胞白血病是一种以高治愈率和低死亡率为特征的造血干细胞恶性克隆性疾病，白细胞计数增高，严重影响机体免疫功能。
慢性粒细胞白血病是临床上罕见的恶性肿瘤，它能产生大量的未成熟白细胞，以抑制骨髓造血功能，并能通过血液在患者全身传播，易引起不良症状，如贫血、反复感染、出血倾向，多发生于50岁以上人群。
甲磺酸伊马替尼作为一种常用的抗肿瘤药物，在慢性粒细胞白血病的临床治疗中也发挥着重要作用，其功效良好，可增强人体免疫功能。
本研究选择我院2019年1月-2020年1月慢性粒细胞白血病(慢性期)患者共70例，数字表随机分2组每组35例，对照组的患者给予常规化疗治疗，观察组采取常规化疗联合甲磺酸伊马替尼治疗。
比较两组血红蛋白大于120g/L的时间、外周血白细胞计数达到正常时间、治疗前后患者外周T细胞免疫功能、总缓解率、不良反应,分析了对慢性粒细胞白血病(慢性期)患者采取甲磺酸伊马替尼治疗的效果，如下。
伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展
作者单位：330006南昌，南昌大学第二附属医院检验科*国家自然科学基金项目（NO30700328）目前，伊马替尼（imatinib mesylate ，Gleevec/Glivec ）是治疗慢粒的一线药物，属于ABL 酪氨酸激酶抑制剂，是以ABL 蛋白激酶的ATP 结合位点为基础而设计合成。
它通过抑制BCR-ABL 自身磷酸化和底物磷酸化，而抑制细胞增殖和诱导凋亡。
但随着临床应用的积累，部分患者发生伊马替尼耐药，这促使人们寻找新的治疗CML 和伊马替尼耐药的药物。
本文就BCR-ABL 的分子生物学和伊马替尼治疗CML 的进展综述如下。
1BCR-ABL 的分子结构ABL 基因是Abelson 鼠白血病病毒（A-MuLV ）癌基因的人类同源基因，它编码一个145kd 的非受体型TK 。
5’端包括3个SRC 同源域（SH1-SH3），酪伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病耐药的机制及新进展*肖芸综述王小中审校[关键词]BCR-ABL ；伊马替尼；耐药；突变[中图分类号]R979.1景。
3.2As2O3的去甲基作用最近几年用砷剂治疗白血病引起关注,砷干扰甲基转移酶。
砷剂治疗与肿瘤抑制基因的甲基化有关,最近几年As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病引起人们广泛注意，三氧化二砷具有杀伤白血病细胞、促进白血病细胞凋亡和诱导细胞分化的三重作用。
同时它去甲基化作用日益受到重视，其机制考虑:其一，砷剂能通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶，如DNMT3A 、DNMT3B 。
维持基因的去甲基化状态。
其二，砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸，其毒性才能被解除。
这个过程序要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基，胞内缺甲基状态，使甲基化模式不稳定，导致去甲基化。
所以，砷剂可作为又一种去甲基化药物应用在临床。
参考文献[1]Tsui HW,Hasselblatt K,Martin A,et al.Molecular mechanisms un -derlying SHP-1gene expression.Eur.J.Biochem,2002,269:3057[2]Zhang Q,Wang HY,Marzec M,et al.STAT3-and DNA methyl -transferase 1-mediated epigenetic silencing of SHP-1tyrosine phos -phatase tumor suppressor gene in malignant T lymphocyte ..Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(19):6948[3]Nakase K,Cheng J,Zhu Q,et al.Mechanisms of SHP-1P2promot -er regulation in hematopoietic cells and its silencing in HTLV -1-transformed T cells.J Leukoc Biol.2009,85(1):165[4]Uhm KO,Lee ES,Lee YM,et al.Differential methylation pattern of ID4,SFRP1,and SHP1between acute myeloid leukemia and chronic myeloid leukemia.J Korean Med Sci.2009,24(3):493[5]Sato H,Oka T,Shinnou Y et al,.Multi-step aberrant CpG islandhyper-methylation is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.Am J Pathol.2010,176(1):402[6]Chim CS,Fung TK,Cheung WC,et al.SOCS1and SHP1hyperme -thylation in multiple myeloma:implications for epigenetic activation of the Jak/STAT pathway.Blood.2004,103(12):4630[7]Kim JH,Choi YD,Lee JS,et al.Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasiain liquid-based cytology specimens.Gynecol Oncol.2010,116(1):99[8]Xu SB,Liu XH,Li BH et al.DNA methylation regulates constitutive expression of Stat6regulatory genes SOCS -1and SHP -1in colon cancer cells.J Cancer Res Clin Oncol.2009,135(12):1791[9]Weisenberger DJ,Velicescu M,Cheng JC,et al.Role of the DNA methyltransferase variant DNMT3b3in DNA methylation.Cancer Res,2004,2(1):62[10]Stewart DJ,Donehower RC,Eisenhauer EA,et al..Aphase I pharma -cokinetic and pharmacodynamic study of the DNA methyltransferase 1inhibitor MG98administered twice weekly.Oncol,2003,14:766[11]Turkson J,Kim JS,Zhang S,et al.Novel peptidomimetic inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3dimerization and biological activity.Mol Cancer Ther.2004,3(3):261[12]Ulane CM,Rodriguez JJ,Parisien JP,.et al STAT3ubiquitylation and degradation by mumps virus suppress cytokine and oncogene sig -naling.J Virol.2003,77(11):6385.[13]Fang JC,Su ZL,Qiu G,et al.SHP-1gene's methylation status of Daudi lymphoma cell and the demethylation effect of 5-aza-2’-de -oxycytidine.Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi.2006,27(10):670[14]Luo JM,Li Y,Yang L et al..Effect of a methylation inhibitor 5-aza-2’-deoxycytidine on SHP-1gene expression,proliferation and apoptosis in K562cells.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi.2009,17(2):309（收稿日期2010-01-25）氨酸激酶（TK，tyrosine kinase）功能域位于SH1，SH2和SH3与其他转导蛋白结合，SH1是致癌的最重要功能域，3’端有核定位信号（NLS），DNA结合域，肌动蛋白结合基序。
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察
ｐ ｅ ｒ ｉ ｏｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｍｉ ｆ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｉ ｌ ｒ ｅ ｑ ｕｉ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ａ ｓ ｙ ｎ ｅ ｒ ｇｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｍａ ｎ ｎ ｅ ｒ：
甲磺 酸伊 马 替 尼治 疗 慢 性粒 细 胞 性 白血 病 的疗效 观 察
江继发 ， 金 凤祥 ， 肖明敏 ， 程 文 燕
［ 摘要］ 目的 ： 分 析 甲磺 酸 伊 马 替 尼 治 疗慢 性 粒 细 胞 性 白 血病 不 同 时期 的 疗 效 。 方法 ： 对１ ２例 不 同时 期 的 慢 粒 患 者 应 用 甲磺 酸 伊 马
衰期短， 代谢 不 受 肝 肾功 能 影 响 。 非 常 适 合 于 短 小 手 术 的 麻 醉 ］ 。但 瑞 芬 太 尼 最 大 缺 点 是 呼 吸 抑 制 ， 与 丙 泊 酚 合 用 时 有 协 同 的 呼 吸 抑 制 作 用 。 杨 静 等 研 究 发 现 用 瑞 芬 太 尼 ＞ １ ／ ￣ ｇ ／ ｋ ｇ 时， 丙 泊酚 的用量 相对 减少 ， 术 中知晓 率较高 ， 呼 吸 暂 停 时 间长， 因此 门 诊 手 术 中瑞 芬 太 尼 的用 量 不 能 太 大 ， 以策安全 。 选用瑞芬太 尼 ２ ０ ｇ和 ４ ０ ｇ两 剂 量 合 并 丙 泊 酚 ， 发现 ４ ０ ｇ 组 术 中呼 吸抑 制 较 强 ， 而瑞芬太尼 ２ ０ ｇ组 术 中 呼 吸 抑 制 较 少 。 两 组术 后苏 醒时 间无差别 ， 但 较芬太 尼组 及单 纯丙泊 酚组 短 ， 清 醒 质量好 ， 丙 泊酚用量 少 ， 说 明瑞 芬 太 尼 的镇 痛 效 果 强 于 芬 太 尼 ］ 。但 部 分 用 瑞 芬 太 尼 人 流 术 后 患 者 有 腹 痛 的 现 象 ， 显 示 术 后镇痛效果 差 。 可 能 与瑞 芬 太 尼 代 谢 较 快 有 关 ，
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病14例临床观察
关 键 调 Ｉ 白血病 ； 甲磺 酸伊 马替 尼
中图分类号 ： Ｒ ５ ３５ ５ ７ ．０ 文献标识码 ： Ｂ ｄ ｉ１ ．９ ９ ｊｉ ｎ １０ － ２ ３ ２ １ ．５ ０３ ｏ：０ ３６ ／ ． ｓ ．０ ６ ６ ． ０ ０ ．５ ｓ ３ ０
在 甲磺 酸 伊 马替 尼 应 用 于 慢 性 粒 细胞 白血 病 （ ＭＬ 临床治 疗十 年 ， Ｃ ） 显示 其作 为 单 一药 物 对 Ｃ ＭＬ 所 有病 期均 取得 令人 关 注 的疗 效 ， 成为 目前 Ｃ ＭＬ的 标 准 治疗药 物 。现 收集 我院采 用 甲磺 酸伊 马替尼 治 疗 １ ４例 Ｃ ＭＬ患 者 ， 果报 告 如下 ： 结 １ 资料 与 方法 １１ 一 般资 料 ： ． 收集 ２ ０ ０３年 以来 Ｃ Ｌ患 者 １ Ｍ ４例 ， 男 １ 例 ， ３例 ， １ 女 中位 年 龄 ４ ８岁 （ １ ７ ２ — ２岁 ） 均 经 ， 骨髓 细胞 学及 ｐ 色体 和 （ ）ｃ— ｂ 融合基 因确 ｈ染 或 ｂｒａｌ 诊 。其 中慢 性 期 ４例 ， 速 期 ３例 ， 性 变 期 ７例 加 急 （ 急髓 变 ６例 ， 外 急变 １例 ） 髓 。诊 断参 照 张 之 南 主 编 的《 液 病 诊 断 及 疗 效标 准 》 血 。本 组 患 者 均 使 用 过羟基脲治疗 ， ３例经过 马利兰 ， ６例经过干扰 素治 疗。 １２ 方 法 Ｉ 甲磺 酸 伊 马 替 尼 治 疗 ， Ｐ 患 者 予 ． 予 ｃ ４０ ｇｄ 餐后一次 顿服 ， Ｐ Ｂ ０ｍ ／ ， Ａ 、 Ｃ患者分别 予 ６０ ０、
文 章 编 号 ：０ ６ ６ ３ （ １ ） ５ ０２ － ２ １０ － ２ ３ ２ ０ ０ — ６ ９ ０ ０
甲磺 酸 伊 马 替 尼 治 疗 慢 性 粒 细 胞 白血 病 １ ４例 临 床 观 察
甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的循征评价
８ 对
象
纳入 标 准 ：年龄 １— ０岁 ， ８７ ６个月 内确诊 的 ｐ ｈ 染 色体 阳性 的 Ｃ —Ｐ患者 （ 性 期 指原 始 细胞 比 ＭＬＣ 慢 例 ＜ １％， ５ 嗜碱 性 粒 细胞 比例 ＜２％ ， 周 血 和骨 ０ 外
髓 原始 细胞 ＋ 幼粒 细胞 ＜３ ％） 早 ０ 。 排 除标 准 ： 有 髓外 疾 病 （ 包 括 肝 脾 肿 大 ） 患 不 ；
评 价者 ： 素 霞， 杜 耿 欣
（ 东省人 民 医院血 液科 ，广 州 ５ ０ ８ ） 广 １０ ０
［ 关键词 ］ 慢性粒 细胞 白血病 ；甲磺 酸伊马替尼 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７ ３７ ２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １７ — １４ ２０ ）４ ０ １— ６ １５ ４ （０ ７ ０ — ２ ６ ０ ４
维普资讯
２０ 年 ８月 ０７
循 证 医学
Ｔ ｅＪｕｎ ｌ ｆ ｉｅ ｃ — ａ ｅ ｄｃｎ ｈ ｏ ｒａ ｄ ｎ ｅＢ ｓ ｄＭｅ ｉｉｅ ｏ Ｅｖ
Ａｕ ．２ ０ ｇ ０７
第 ７卷第 ４期
Ｖｏ ＿ Ｎｏ４ ｌ ７ ．
甲磺酸伊马替尼治 疗慢 性粒 细胞 白血病 的循征评价
ｃｒｎｃｍ ｅ ｉ ｕｅ ｉ Ｊ． ｎｌ ｄ ２ ０ ， ｈｏｉ ｙｌ ｄｌ ｋｍａ［ Ｎ Ｅ ｇ ＪＭｅ ， ０３ ｏ ｅ ３
３ ９： ４ ３－１ ２． ４ １２ ４３
４ 背
景
甲磺 酸伊 马替 尼 （ ａｎ ｅ ｌｅ 是一种 酪 Ｉ ｔｉ Ｍ ｓ ａ ） ｍ ｉｂ ｙｔ 氨酸激酶 的选择性抑制剂 ， 和 Ⅱ 临床研究表明 Ｉ 期 甲磺 酸伊 马替 尼 对各 期 慢性 粒 细胞 白血病 （ｈｏｉ ｃｒｎｃ
甲磺酸伊马替尼药品不良反应文献分析
甲磺酸伊马替尼药品不良反应文献分析蒋同勇;梁茂本【摘要】目的探讨甲磺酸伊马替尼药品不良反应(ADR)的特点及相关因素,为临床合理用药提供参考.方法利用中国医院数字图书馆、维普医药信息资源服务系统、万方数据医药信息系统,以\"伊马替尼\"或\"格列卫\"为主题词,检索2003年1月至2018年6月国内公开报道的甲磺酸伊马替尼所致ADR,分析其特点及相关因素.结果共检索到49例ADR,男女比例为29:20,中老年(50岁以上)为高发人群;患者原发疾病以慢性粒细胞白血病最多见.临床ADR主要表现为皮肤及其附件(最多见)、消化系统、呼吸系统和心血管系统等损害.结论应加强甲磺酸伊马替尼ADR的临床监测,确保临床用药安全、合理、有效.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2019(028)012【总页数】3页(P108-110)【关键词】甲磺酸伊马替尼;药品不良反应;文献分析;合理用药【作者】蒋同勇;梁茂本【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院,江苏淮安 223300;南京医科大学附属淮安第一医院,江苏淮安 223300【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R979.1甲磺酸伊马替尼为首个上市并应用于临床的酪氨酸激酶抑制剂，能高度选择性抑制酪氨酸激酶（包括BCR-ABL融合蛋白、c-kit蛋白和PDGFR-α蛋白）与底物磷酸化和一系列信号传导，从而抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。
其用于靶向治疗慢性粒细胞白血病（CML）较成功。
目前已作为治疗CML、胃肠间质瘤（GIST）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的一线用药。
为了解该药的安全性，本研究中收集并分析了2003年1月至2018年6月国内公开报道的伊马替尼所致药品不良反应（ADR）相关文献资料46篇（49例）。
现报道如下。
1 资料与方法利用中国医院数字图书馆、维普医药信息资源服务系统、万方数据医药信息系统，以“伊马替尼”或“格列卫”为主题词检索2003年1月至2018年6月国内公开报道的甲磺酸伊马替尼所致ADR文献46篇，来自30种国内期刊，合计49例报道（核对原文均为个案报道）。
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ｄｉｏｌ。２００６；９８（８）：１０１８－２１． ８ Ｐａｌｍｅｒ ＮＤ，Ｃａｕｓｅｒ ＪＰ．Ｒａｍｓｄａｌｅ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｔｅｎｅｓｓ ｏｆ ｒｅ·
ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ Ｏｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｕｈｉｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒ－ ｅｓｓｅｎｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｇｏ ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｉｎｔｅｒ－
３讨论 慢性髓细胞白血病慢性期患者对于干扰素、羟基脲、阿糖胞
苷等药物治疗有一定的反庇率，而一旦进入加速和急变期（即进 展期），常规药物治疗的效果很差，即使是强烈化疗也只能获得 短暂的缓解，同时能够入选进行造血干细胞移植的患者为数不 多。自ＦＤＡ批准甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞自疵病以来， 为广大患者带来了希望。国际Ｉ、Ⅱ期临床试验¨。１表明，ＣＭＬ患 者对甲磺酸伊马替尼具有良好的耐受性，生活质最提高，能有效 延长牛存期。２３５例加速期患者应用甲磺酸伊马替尼治疗，３４％ 患者获得血液学完全缓解，２４％获得主要遗传学缓解，１２个月疾 病进展率４０％，２６０例急髓变患者中８％获得』｜ｆＬ液学完全缓解， １６％获得主要遗传学缓解，加例急淋变患者有２０％达到ＪＩｆＬ液学 完全缓解。本组接受甲磺酸伊马替尼治疗的ＡＰ患者有６６．７％ 取得ＣＨＲ，ＢＰ患者４０％获得ＣＨＲ，有效率高于国外报道，可能 与病例数少有关。本组患者仅２例达到主要细胞遗传学缓解， 考虑与患者普遍病程较长，急变患者又大多数已历经多个疗程 化疗，影响到甲磺酸伊马替尼的疗效。
ｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４；１６（４）：１８５－８． ９ Ｆｅｌｉｃｉａｎｏ Ｊ，Ｆｉａｒｒｅｓｇａ ＡＪ，Ｔｉｍｏｔｅｏ ＡＴ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｉｍａｒｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｐｏｒｔ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５；２４（２）：２０５．１４．
通讯作者：李薇（１９５７一），女，教授，博士生导师，主要从事恶性血液病 方面的研究。
第一作者：刘春水（１９７２一），男，主治医师，硕士，主要从事白血病方面的 研究。
１０９ Ｌ～，骨髓原始细胞３０％一９０％。 １．２ 治疗 甲磺酸伊马替尼为瑞士诺华公司生产，ＡＰ和ＢＰ 患者６００ ｍｇ／ｄ，每日１次餐中顿服，初始剂量３００ ｍｇ，ｌ Ｗ内增 至标准剂最。有效者按照标准剂量治疗，直至病情进展加量至 ８００ ｍｇ，无效改用其他治疗。未达血液学缓解前每周查血象两 次，获得疗效后每周杏１次。白细胞≥２０×１０９／Ｌ者加用别嘌 醇０．１ ｇ，每日３次；血小板＜２０×１０９／Ｉ．或中性粒细胞＜０．５× １０９ Ｌ“时停用甲磺酸伊马替尼，有条件者时输注机采血小板 ｌ Ｕ；给予粒细胞刺激因子，待中性粒细胞＞１．５×１０９／Ｌ，血小 板＞１００×１０９／Ｌ时再重新应用甲磺酸伊马替尼。每两周复查 一次肝肾功能，每月行骨髓穿刺一次，每３个月复查染色体、 ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因。 １．３ 疗效判定按照全国血液学会议制定的标准Ｈ】，并参考 文献…将疗效分为血液学完伞缓解（ｃＲ）、部分缓解（ＰＲ）、未 缓解（ＮＲ）。返回慢性期指骨髓和外周血中未成熟细胞＜ １５％，骨髓和外周血中未成熟细胞＋早幼粒细胞＜３０％，外周 血中嗜碱性粒细胞＜２０％，无髓外表现。完全细胞遗传学缓解 Ｐｈ＋细胞为０，主要细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占０—３５％。较 小细胞遗传学缓解指Ｐｈ＋细胞占３６％一６５％，轻微细胞遗传学 缓解指Ｐｈ＋细胞占６６％～９５％。 １．４安全性评价按ＮＣＩ标准分级。
１资料与方法 １．１ 一般资料２００４年８月一２００７年１０月入选的进展期 ＣＭＬ患者１４例，包括加速期（ＡＰ）９例和急变期（ＢＰ）５例，男８ 例，女６例，年龄１３～６７岁，中位年龄４２．２岁，均经细胞形态 学、免疫学、染色体及ＢＣＲ／ＡＢＩ．融合基因检测明确诊断。２例 ＡＰ患者有其他染色体异常，包括＋８ｐ，＋７ｑ，同时伴有骨髓纤 维化。ＡＰ患者ＣＭＬ病程３—６０个月，治疗前加速期１一１２个 月，均接受过高一尖杉酯碱．羟基脲、干扰素治疗无效：５例ＢＰ 患者ＣＭＬ病程２４—１００个月，治疗前ＢＰ期１—１１个月，急粒变 ２例，经过ＤＡ、ＭＡ等多个疗程化疗后未缓解者，急淋变３例， 均接受过ＶＤＬＰ、ＶＤＣＬＰ、ＭＴＸ至少３个疗程化疗。治疗前加速 期患者外周血白细胞５×１０９～２３５×１０９ Ｌ～，血红蛋白５５— １０８ ｇ／Ｌ，血小板６１×１０’一１ ２００×１０９Ｌ～，骨髓原始细胞８％～ ２０％；治疗前急变期患者外周血白细胞２７．４×１０９～９７．４× ｌＯ’Ｌ～，血红蛋白８１×１０’～１１０ ｇ／Ｌ，血小板１３Ｉ×１０９—４００×
２ Ｔａｌｐｚ Ｍ，Ｓｉｌｖｅｒ ＲＴ，Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ，ｅｔ ａ１．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｄｕｒａｂｌｅ ｈｅｍａｔｏｌｏｇ— ｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐｈａｓｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ（Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（６）： １９２８－３７．
本组患者对甲磺酸伊马替尼耐受良好，非血液学不良反应 主要为水肿、恶心、纳差、肌肉酸痛、腹胀、腹泻、皮疹、失眠、头 痛，除１例水肿反应发生Ⅳ级以外，其他均为Ⅲ级以下。血液 学不良反应较明显，加速期Ⅲ～Ⅳ级占４４．４％，急变期患者 Ⅲ一Ⅳ级占６０％，明显高于加速期，与之病程长、经过多次化 疗、骨髓基础差、年龄大有关，与国外报道一致旧Ｊ’。
２结果 ２．１ 临床疗效９例ＡＰ患者中６例（６６．７％）达ＣＲ，达缓解 所需时间３０～７０ ｄ，２例治疗后ＰＲ，总有效率８９％。２例ＣＲ患 者返回到慢性期，达主要细胞遗传学缓解，缓解率２２．２％，至今 仍获得生存（２５～４０个月），其他３例在５～２８个月后急变死 亡。５例ＢＰ患者中１例急粒变患者治疗后达ＣＲ，并回到慢性 期。停药后又发生急粒变，再次应用格列卫后又获ＣＲ，并回到 慢性期，８个月后死于疾病复发，另１例急粒变患者原发耐药， ＮＲ。３例急淋变患者中有１例原发耐药，ＮＲ，格列卫治疗２个 月无效死亡，１例治疗３０ ｄ达ＰＲ，持续５０ ｄ后复发死亡，１例
（编辑牛铁兵）
甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性髓细胞白血病１４例疗效分析
刘春水 高素君 李 薇 宋艳秋刘子玲 白 欧杨 岩 王冠军 （吉林大学第一医院血液肿瘤科，吉林长春１３００２］Ｒ７３０．２６３
（文献标识码］Ａ
（文章编号］１００５－９２０２（２００９）２４－３２６８－０２
６２３－５．
６ Ｇｏｎｅ ＭＥ，Ｅｌｌｗｏｏｄ Ｙｅｎ Ｋ，Ｃｈｉｏｓｉｓ Ｇ，ｅｔ ａ１．ＢＣＲ—ＡＢＬ ｐｏｉｎｔ ｍｕｔａｎｔｓ ｉｓｏ－ ｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｍａｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ·ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕ— ｋｅｍｉａ ｒｅｍａｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｃｈａｐｏｒｏｎｃ ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ９０［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；１００（８）：３０４１－４．
本组部分ＡＰ、ＢＰ患者达到ＣＲ后又进展至急变期，曾经有 效的甲磺酸伊马替尼变成无效，而ＢＰ患者有１例初治对甲磺 酸伊马替尼无效，表明存在甲磺酸伊马替尼耐药问题。耐药分 原发耐药和继发耐药两种，其可能的机制与ＢＣＲ／ＡＢＬ基因的 扩增、点突变，ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶的再活化有关∞．７’。解决的途径 有：加大甲磺酸伊马替尼的剂量，联合应用多种ＢＣＲ／ＡＢＬ激酶 抑制剂，联合三氧化二砷等，但临床研究较少，能否进一步提高 疗效有待深入研究。
７ Ｈｏｆｍａｎｎ ＷＫ，Ｋｏｍｏｒ Ｍ，Ｗａｓｓｍａｎｎ Ｂ，ｅｔ以Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｉｍａｔｉｎｉｂ（ＳＴｌ５７１）ｔｈｅｒａｐｙ（Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ， ２００２；１６（儿）：２１９０－６． ［２００８－０１－２０收稿２００８－０５－３０修回］
３ Ｓａｗｙｅｒｓ ＣＬ，Ｈｏｃｈｈａｕｓ Ａ．Ｆｅｌｄｍａｎ Ｅ，ｅｔ ａ／．１ｍａｔｉｎｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ａｎｄ ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｌｌ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｉｎ ｍｙｅｌｏｉｄ ｂｌａｓｔ ｃｒｉｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆａ ｐｈａｓｅＩＩ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００２；９９（１０）： ３５３０－９．
本组１例急淋变患者取得ＣＲ３个月后发生中枢神经系统 白血病，经大剂量甲氨蝶呤结合鞘内注射甲氨蝶呤治疗后获得 缓解，骨髓持续缓解。这表明甲磺酸伊马替尼对中枢神经系统
白血病无预防和治疗作用，国外报道”３脑脊液中甲磺酸伊马替 尼浓度低于ｆｆ｝Ｌ浆水平，考虑与之有关，因此ＣＭＬ急变患者仍要 常规预防中枢神经系统白血病，特别是急淋变患者。
慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）是起源于造血干细胞的恶性克 隆性疾病，由于９号染色体的ＡＢＬ基因与２２号染色体的ＢＣＲ 基因相互易位形成ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因，表达Ｐ２１０蛋白，具有 异常的酪氨酸激酶活性，激活细胞信号传导途径，促进细胞增 殖，抑制细胞凋亡。甲磺酸伊马替尼（格列卫）是瑞十诺华公司 生产的酪氨酸激酶抑制剂，对Ｐ２１０蛋白的酪氨酸激酶活性有 选择性抑制作用。国外报道甲磺酸伊马替尼可使９５％的ＣＭＬ 慢性期患者获得完全的血液学缓解，副作用较小…，进展期 ＣＭＬ也有一定疗效［２．３）。国内相关报道较少。我ｆ『Ｊ于２００４年 ８月～２００７年１０月应用甲磺酸伊马替尼治疗进展期ＣＭＩ。患者 １４例，现总结报告如下。
４参考文献
ｌ Ｄｒｕｋｅｒ ＢＪ。Ｔａｌｐａｚ Ｍ，Ｒｅｓｔａ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｉｎ－ ｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ＢＣＲ—ＡＢＬ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００１；３４４（１４）：１０３１．７．