格列卫 (甲磺酸伊马替尼)说明书
伊马替尼
伊马替尼一、伊马替尼中文名：伊马替尼英文名：Imatinib商品名：格列卫类别：小分子酪氨酸激酶抑制剂规格：化学式：C29H31N7O分子量：493.603 g/mol结构式：N NHN HNCH3NNNCH3O化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺临床适应症：用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
原研厂家：瑞士诺华公司于2001年获FDA批准上市合成路线：4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺的合成将4-甲基-3-硝基苯胺20g（0.13mol）加入500ml的三口瓶中，加入27g的碳酸钾，200ml的THF，控制温度在15℃-20℃滴加对氯甲基苯甲酰氯25g（0.13mol），滴加完毕，继续搅拌反应5h，然后保持20℃以下滴加N-甲基哌嗪（30g，0.25mol），滴加完毕，室温搅拌5h。
加入10%的钯碳1g，40℃催化氢化24h。
反应完毕，过滤掉不溶物，减压蒸出溶剂，得到4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺（28.0g，收率63.5%，3），m.p138℃-140℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-(4-甲基-3-胍基)-苯甲酰胺（4）的合成将20g中间体3、200ml的异丙醇加入500ml的三口瓶中，用盐酸调节pH=1.5-2，然后加热回流，并滴加单氰胺（19.8g，50%），滴加完毕，维持反应温度80℃，反应24h以上，减压蒸出异丙醇，用20%的氢氧化钠调节pH=13，抽滤，干燥，得4，24.0g，重量收率110%。
M.p238℃-240℃4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-N-【4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基】-苯甲酰胺（伊马替尼，5）的合成将20g中间体4、350ml的正丁醇加入500ml的三口瓶中，再加入9.2g（0.05mol）3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮，加热回流30h，反应完毕，抽滤，干燥的白色固体（19.6g，收率75%）。
格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书
格列卫（甲磺酸伊马替尼片）说明书【格列卫药品名称】通用名称：甲磺酸伊马替尼片商品名称：格列卫(Glivec)英文名称：ImatinibMesylateCapsules【格列卫成份】格列卫活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3分子量：589.7【格列卫性状】格列卫为黄色至橘黄色片剂。
【格列卫适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【格列卫规格】100mg【格列卫用法用量】开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
格列卫应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。
通常成人每日一次。
儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。
不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。
建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的治疗剂量成人对慢性期患者的推荐剂量为400毫克／日，对急变期和加速期患者为600毫克／日。
只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400毫克／日增加到600毫克／日，或从600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
3岁以上儿童及青少年到目前为止，儿童患者的用药经验有限。
依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260mg/m2(剂量：400mg)、加速期和急变期340mg/m2(剂量：600mg)，制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100mg左右，12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。
格列卫说明书.docx
格列卫说明书【批准文号】注册证号H20020169【中文名称】甲磺酸伊马替尼胶囊【产品英文名称】Imati nib MeSyIate CaPSuleS【生产企业】NOVartiS Pharma SChWeiZ AG【功效主治】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。
【化学成分】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基卜苯胺甲磺酸盐分子式：C29H31N7O.CH4SO3 分子量：589.7 【药理作用】磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制BCr-AbI酪氨酸激酶，能选择性抑制BCr-AbI阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF）, C-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
临床前和临床数据提示，有些病人可通过不同的机制产生耐药性。
临床研究注1 :细胞遗传学反应指标：相应细胞遗传学疗效包括完全反应和部分反应。
完全反应：分裂细胞中Ph染色体阳性细胞消失。
部分反应：分裂细胞中，Ph染色体阳性细胞为1-35%。
对Ph 染色体阳性的慢性粒细胞白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
临床研究病例中，40%患者的年龄≥（greater than Or equal to 60 岁，10-12%≥（greater than Or equalto）70岁。
加速期：（235例，其中63%患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400 mg，每日1次；158例接受600 mg,每日1次）。
易瑞沙、特罗凯、多吉美、格列卫产品介绍
• 在另一项针对569名进展性或转移性胰腺癌患者进行的随机Ⅲ 期临床研究（PA.3）中，数据显示： • •特罗凯联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌，可较吉西他滨单药 治疗显著延长生存期（23%）； • •特罗凯联合吉西他滨组24%的患者生存期超过1年，而对照组 仅为19%； • •特罗凯联合吉西他滨组患者无进展生存期显著延长； • •特罗凯/吉西他滨联合方案的耐受性好，未增加造血系统不 良反应； • •在其他同类研究中也证实特罗凯/吉西他滨联合方案的安全 性。 • 【适应症】特罗凯用于两个或两个以上化疗方案失败的局部 晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗
格列卫
• • • • • • 商用民：格列卫 规 格：120粒*100mg 产 地：印度 品 牌：NATCO 通用名：甲磺酸伊马替尼 英文商用名：Imatinib Mesylate Capsules • 英文通用名：Veenat
• 产品介绍： • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。格列卫是所有抗肿瘤 药中效果最好的一种。格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML） 治疗的有效率超过94％，并且有76％的病人可以得到细胞学的缓解。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片，每片含有119.45 mg甲 磺酸伊马替尼，相当于100mg的伊马替尼游离碱。药品用白色聚乙烯 瓶装。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。三期临床试验的结果 表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过 94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解，对加速期和急变期的 有效率也分别达到了71%和31%。格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也 高达67%。
甲磺酸伊马替尼片
甲磺酸伊马替尼片甲磺酸伊马替尼片：用途、剂量和副作用分析引言：甲磺酸伊马替尼片是一种口服抗癌药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和晚期结直肠癌（CRC）等恶性肿瘤。
本文将介绍甲磺酸伊马替尼片的用途、剂量以及可能的副作用。
一、用途：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：甲磺酸伊马替尼片在CML的治疗中起到了靶向作用。
它通过抑制BCR-ABL活性，阻断细胞增殖，并促使白血病细胞凋亡。
该药物可用于初治CML患者、耐药或无法耐受其他治疗方法的慢性期或加速期CML患者。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：甲磺酸伊马替尼片在晚期结直肠癌治疗中也显示出了良好的疗效。
它能够抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡。
通常，该药物可以单独使用或与其他化疗药物联合使用，以提高治疗效果。
二、剂量：1. 慢性髓性白血病（CML）治疗：- 初治患者：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 耐药或无法耐受其他疗法患者：每日口服400-800毫克，可分为一次或两次服用。
2. 晚期结直肠癌（CRC）治疗：- 单独使用：每日口服400毫克，可分为一次或两次服用。
- 联合使用：剂量需要根据具体情况和治疗方案确定。
请注意，以上剂量仅供参考，具体用药剂量应根据医生的指导和患者的具体情况进行调整。
三、副作用：甲磺酸伊马替尼片作为一种抗癌药物，可能会引发一些副作用。
以下是可能出现的常见副作用：1. 消化系统副作用：如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
嘴角炎也是常见的副作用之一。
2. 皮肤反应：如皮肤瘙痒、红斑、皮疹和干燥等。
3. 神经系统副作用：如头痛、头晕、失眠等。
4. 骨髓抑制：甲磺酸伊马替尼片可能会影响骨髓造血功能，导致贫血、血小板减少和白细胞减少等。
5. 肝功能异常：甲磺酸伊马替尼片可能导致肝功能异常，如转氨酶升高等。
请注意，以上副作用仅为常见副作用，具体情况还需与医生进一步沟通和了解。
结论：甲磺酸伊马替尼片是一种用于治疗慢性髓性白血病和晚期结直肠癌的抗癌药物。
格列卫的功能主治
格列卫的功能主治1. 格列卫简介格列卫是一种口服药物，主要成分为格列齐特，属于双重胰岛素受体激动剂（DPP-4抑制剂），用于治疗2型糖尿病。
2. 格列卫的功能格列卫具有以下主要功能：•控制血糖：格列卫通过抑制DPP-4酶，提高胰岛素素和胰高血糖素的活性，从而有助于降低血糖水平。
•促进胰岛素分泌：格列卫能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加胰岛素的释放。
•抑制胰高血糖素分泌：格列卫可以抑制胰高血糖素的释放，减少肝脏释放葡萄糖的量。
•延缓胃肠葡萄糖吸收：格列卫能够降低胃肠葡萄糖的吸收速度，减少进食后的血糖升高幅度。
3. 格列卫的主治格列卫主要用于治疗2型糖尿病，具有以下主要主治：3.1 控制血糖格列卫能够有效地控制血糖水平，减少餐后血糖的波动。
它可以提高胰岛素的活性，增加胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。
3.2 改善胰岛素抵抗2型糖尿病的主要病理改变是组织对胰岛素的抵抗增加，导致血糖升高。
格列卫能够改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用，从而有助于降低血糖水平。
3.3 减少餐后高血糖格列卫能够延缓胃肠葡萄糖的吸收速度，减少餐后血糖的升高幅度，特别是对于食物含糖量较高的情况下，格列卫的效果更为显著。
这对于控制餐后高血糖非常重要。
3.4 降低胰岛素副作用由于格列卫主要通过增加胰岛素的分泌来降低血糖，相比于胰岛素注射等其他治疗方法，格列卫的副作用较轻。
它可以避免胰岛素治疗所带来的低血糖风险。
3.5 促进体重控制对于许多糖尿病患者来说，体重控制尤为重要。
格列卫能够抑制胰高血糖素的分泌，减少肝脏释放葡萄糖的量，从而有助于体重的控制。
4. 注意事项在使用格列卫的过程中，需要注意以下事项：•请在医生指导下使用格列卫，严格按照医嘱服用。
•如果出现低血糖症状（如头晕、出汗、心悸等），请及时摄入含糖食物或葡萄糖片以纠正低血糖。
•避免与某些药物同时使用，因为可能会相互作用导致副作用。
甲磺酸伊马替尼晶体结构
甲磺酸伊马替尼晶体结构
甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate）是一种抗癌药物，它是伊马替尼的甲磺酸盐形式。
由于没有特定提及晶体结构的相关文献，我无法提供其精确的晶体结构信息。
然而，伊马替尼（Imatinib）本身是一种分子化合物，其晶体结构已被研究和报道。
根据现有研究，伊马替尼的晶体结构是由各个分子间的相互作用建立起来的。
它主要由碳、氢、氧、氮和硫等元素组成。
伊马替尼的分子式为C29H31N7O，其分子量为493.6克/摩尔。
伊马替尼的晶体结构可能涉及分子之间的氢键和范德华力等相互作用。
这些相互作用对于固体中各个分子的排列和结晶态的稳定性至关重要。
总的来说，虽然无法提供具体的甲磺酸伊马替尼晶体结构信息，但伊马替尼本身是一种已被研究的化合物，其晶体结构可能由分子间的氢键和范德华力等相互作用决定。
总之，多孔纳米晶超晶格是一种具有特殊结构和性质的材料，其制备方法和控制孔隙结构的能力使其在各个领域都具有重要的应用潜力。
甲磺酸伊马替尼分子式
甲磺酸伊马替尼分子式甲磺酸伊马替尼分子式及其相关分子式甲磺酸伊马替尼（Imatinib Mesylate）是一种被广泛应用于白血病和其他类型癌症治疗的药物。
它的分子式为C29H31N7O•CH4O3S，其中包含多个组成部分。
以下是一些与甲磺酸伊马替尼相关的分子式，以及它们的解释：1. C29H31N7O这个分子式代表了甲磺酸伊马替尼的主要化学式。
其中包含了29个碳原子、31个氢原子、7个氮原子和1个氧原子。
这些原子按照一定的顺序和连接方式组成了甲磺酸伊马替尼的分子结构。
2. CH4O3S这个分子式代表了甲磺酸伊马替尼分子中的甲磺酸（Methanesulfonic Acid）部分。
它由一个碳原子、四个氢原子、三个氧原子和一个硫原子组成。
甲磺酸是甲磺酸伊马替尼的盐酸形式，在药物制剂过程中常用于调整药物的溶解性和酸碱性。
3. N7N7是指甲磺酸伊马替尼分子中的第七个氮原子。
在药物的作用机制中，这个氮原子起到了关键作用。
伊马替尼可以与白血病细胞中的一种特定酪氨酸激酶相结合，抑制其活性，并阻止白血病细胞的生长和繁殖。
4. O这个分子式中的O代表了氧原子。
氧原子在甲磺酸伊马替尼的结构中起到了重要的作用。
它们与其他原子形成了氢键或共价键，稳定了甲磺酸伊马替尼分子的形状和结构。
以上是一些与甲磺酸伊马替尼分子式相关的示例。
通过分析和理解这些分子式，我们可以更好地理解甲磺酸伊马替尼的组成和结构，从而更深入地了解其在白血病和其他类型癌症治疗中的作用机制。
5. C29H31N7O•CH4O3S这个分子式表示了甲磺酸伊马替尼的完整结构，包括药物分子和甲磺酸的化学结构。
C29H31N7O代表了伊马替尼分子的主体部分，而CH4O3S代表了甲磺酸。
这个分子式显示了甲磺酸与伊马替尼主体分子之间的结合关系。
6. C20H21N7这个分子式代表了伊马替尼自身的化学结构。
它由20个碳原子、21个氢原子和7个氮原子组成。
这些原子的排列方式决定了伊马替尼的三维结构和药理活性。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书
格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊英文名:Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音:Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊,内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph +)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF) ,c-Kit 受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit 突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性粒细胞白血病临床研究(见表1)对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α- 干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。
对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。
临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60 岁, 10~12 %≥70岁。
新诊断的慢性期:一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C) 20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。
80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6 个月,50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15 和30 天)。
格列卫 (Gleevec)使用说明书
格列卫 (Gleevec)使用说明书格列卫 (Gleevec) 使用说明书一、药品概述格列卫（商品名：Gleevec）是一种用于治疗特定类型的白血病和肠道间质瘤（GIST）的药物。
它属于酪氨酸激酶抑制剂类别，通过抑制异常酪氨酸激酶的活性，阻断异常细胞增殖。
二、适应症格列卫适用于以下疾病的治疗：1. 慢性髓性白血病（CML）：作为治疗慢性或加速期Ph+染色体阳性CML的一线药物。
2. 成年急性淋巴细胞白血病（ALL）：作为Ph+染色体阳性ALL的二线药物。
3. 肠道间质瘤（GIST）：作为无法手术切除、或为复发/转移的局限性和广泛性GIST的一线药物。
三、用法和用量1. 剂型：格列卫主要以口服用药的形式供应。
药物以辅酸结晶粉末胶囊和辅酸麻塞形片两种不同型号出售。
2. 剂量和用法：- 慢性髓性白血病（CML）：- 初治慢性期或加速期：每日一次口服剂量为400毫克。
- 初治自体或异体造血干细胞移植前的加速期或慢性期：每日一次口服剂量为400毫克。
- 手术切除后的重建期间：每日一次口服剂量为400毫克。
- 作为铂制剂治疗的替代方案：每日一次口服剂量为400毫克。
- 成年急性淋巴细胞白血病（ALL）：- 小剂量（小于等于60毫克/每平方米）：分为3次或4次口服给药。
- 大剂量（大于60毫克/每平方米）：分为2次口服给药。
- 肠道间质瘤（GIST）：- 初治：每日口服800毫克。
- 复发/转移：每日口服400毫克至800毫克。
四、用药须知1. 饭前或饭后：格列卫可以在饭前或饭后用药，需要根据个体对药物的耐受程度来确定最佳的用药时间。
建议每天恰同一时刻服药。
2. 注意事项：- 遵医嘱用药：请按照医生的指示和用药建议使用格列卫。
- 不可咀嚼：药物应整片吞服，不可咀嚼、破碎或被压碎。
- 配合检查：请定期进行相关检查，以确保药物的疗效和安全性。
- 儿童患者：请儿童患者在医生的指导下使用，并根据其体重和身高确定适宜的剂量。
甲磺酸伊马替尼
甲磺酸伊马替尼Imatinib mesylate格列卫®（甲磺酸伊马替尼）是世界上第一个分子靶向治疗药物。
既往最好的Ph+ CML治疗方法――骨髓移植5年生存率62%，而根据大型国际临床研究（IRIS）结果显示：使用格列卫治疗慢性初诊的CML患者因CML疾病而导致的5 年死亡率<5%。
目前格列卫已经成为国际上一线治疗慢性期成人Ph+ CML的首选治疗方法。
【适应症】费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期；不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。
国外研究资料证实，本药也适用于成人复发或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和其他一些少见的适应症（参见产品说明书）。
【剂型规格】片：0.1g， 0.4g 胶囊：0.1g【用法用量】CML成人慢性期：400 mg qd，急变期和加速期：600 mg qd ；3岁以上儿童和青少年慢性期：260 mg/m2/日（最大剂量400 mg/日），急变期和加速期：340 mg/m2/日（最大剂量600 mg/日）。
GIST患者 400 mg qd，治疗后未能获得满意反应者如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到600 mg/日。
其他适应症：参见产品说明书。
【药理作用】伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能抑制慢性粒细胞白血病患者因费城染色体异常而产生的Bcr-Abl酪氨酸激酶。
该药能阻断BCR-ABL阳性细胞株和费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病患者的新生白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。
【专利保护情况】甲磺酸伊马替尼在中国申请的化合物发明专利号为93103566.X，该专利的申请日为1993年4月2日，发明名称为“嘧啶衍生物及其制备方法和用途”，于1999年6月2日由中华人民共和国国家知识产权局公告授权，专利到期日为2013年。
2007年，甲磺酸伊马替尼又申请了新的适应症专利，专利号为200780035107.8，专利名称为“优化用Abl酪氨酸激酶抑制剂治疗费城染色体阳性白血病的方法”。
格列卫-甲磺酸伊马替尼片药品说明书
1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量（即发生严重不良 事件之前的剂量）开始给药。
ASM（起始剂量100 mg/日）： 当中性粒细胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L时应停药，在中性粒细胞ANC≥
分子式：C29H31N7O·CH4SO3 分子量：589.7
【性状】 本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适应症】 - 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)的慢性期、加速期或急变期； - 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者；
1
用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料，中国人群数据有限： - 用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。 - 用于治疗嗜酸细胞过多综合症（HES）和/或慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）伴有
剂量。
2
本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期加速期和急变期340mg/m2(总剂量不超过600mg/ 日)制订儿童患者的每日推荐剂量，计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克，12岁以下儿 童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。
在 Ph +白血病和实体肿瘤患者间的安全性差异是在 Ph +白血病患者中发生骨髓抑制以 及在 GIST 患者中发生 GI 和肿瘤内出血的发病率和严重程度较高，并且很可能是由于疾病 相关的因素造成的。骨髓抑制，GI 不良事件，水肿和皮疹是这两个患者群所常见的。其他 GI 情况，如胃肠道的梗阻、穿孔和溃疡，似乎多为适应症特异性不良反应。在暴露于伊马 替尼后观察到的并且可能与使用本品有因果关系的其它突出不良事件，包括肝毒性，急性肾 功能衰竭，低磷血症，严重的呼吸系统不良反应，肿瘤溶解综合征和儿童发育迟缓。
格列卫药物
白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌” 其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细 胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞 的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首 位，病因至今仍不完全清楚，病人如果不治疗的话，
替尼等。当晚期或是复
发时，需采用造血干细
胞移植。
+ 酪氨酸激酶与细胞内的多种信号通路相关， 需要与ATP结合才能活化发挥功能。
+ “格列卫”对Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶位点 具有高度选择性，结合在Bcr-Abl蛋白的酪氨 酸激酶活化位点附近，形成空间位阻影响 ATP的结合，从而阻止Bcr-Abl蛋白酶的活化 及白血病细胞相关信号通路
+
+ 3．放射因素 有确实证据可以肯定各种 电离辐射条件可以引起人类白血病。
(*)白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量， 整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量 辐射后都可诱发白血病。(*)接受放射线诊断 和治疗可导致白血病发生率增加。
+ 4．遗传因素 有染色体畸变的人群白 血病的发病率高于正常人。
+ “格列卫”是治疗白血病的万能药吗？
+ 白血病是造血干细胞异常的克隆性疾病， 发病机制多样，临床分型复杂，并不是所 有白血病都是由费城染色体和Bcr-Abl融合蛋 白的表达引起的，所以“格列卫”并不能 治疗所有白血病。
虽然甲磺酸伊马替尼片的问世在治疗慢性髓性 白血病中取得了很大的成果，挽救了很多人的生命， 并且国家出台一系列优惠政策，使得很多因药价较 高而放弃治疗的人们得到了及时的救治。
常在半年内死亡。
+ 随着分子生物学技术的发展，白血病的病因学已从群体 医学、细胞生物学进入分子生物学的研究。
甲磺酸伊马替尼合理用药要点
甲磺酸伊马替尼合理用药要点
通用名:甲磺酸伊马替尼片
制剂与规格:片剂:0.1g
适应证:
1.用于治疗不能切除和或发生转移的胃肠道间质瘤成人患者。
2.用于Kit（CD117）阳性胃肠道间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。
合理用药要点
1.用药期间必须注意常见的不良反应，例如体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛、以及肝功能损伤。
2、肝功能损害者慎用本药物，避免同时使用CYP3A4制剂、诱导剂，尤其需要警惕与对乙酰氨基酚类药物联合使用。
3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6-0.8g若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗。
4、对于潜在可切除的胃肠道间质瘤患者，甲磺酸伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。
格列卫-伊马替尼
格列卫GLEEVEC(甲磺酸伊马替尼imatinib mesylate)口服片使用说明书2009年5月年修订版第一部分/product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf第一部分包括处方资料重点，适应证，给药剂量方法，剂型和规格，禁忌证，警告和注意事项和不良反应。
修订历史：05/27/2009 加速批准；05/27/2009 修改说明书；02/10/2009 修改说明书；12/19/2008 修改说明书；09/26/2008 修改说明书；09/26/2008 修改说明书；09/26/2008 加速批准；04/30/2008包装改变；09/13/2007 支持补充疗效的临床资料；10/30/2006 修改说明书；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应证；10/19/2006 新或修改适应证；09/27/2006 新或修改适应证；05/31/2006 修改说明书；10/20/2005 008 支持补充疗效的临床资料；05/19/2005 质控补充；05/18/2005 修改说明书；03/14/2005 支持补充疗效的临床资料；06/23/2004 修改说明书；12/08/200 加速批准；05/20/2003 患者人群变化；04/18/2003 000批准。
处方资料重点：这些重点不包括安全和有效使用格列卫所需全部资料。
请参阅下文格列卫的完整处方资料。
美国首次批准：2001 最初按优先和孤儿药物审评胶囊剂--------------------------近期重要修改--------------------------红色标记适应症和用途：新诊断Ph+ CML (1.1) XX/2009适应症和用途：GIST (1.9) 09/2008适应症和用途：GIST的辅助治疗(1.10) 12/2008剂量和给药方法：GIST (2.8) 09/2008剂量和给药方法：GIST的辅助治疗(2.8) 12/2008调整剂量指导：肾受损(2.9) 09/2008警告和注意事项：肝毒性(5.4)，出血(5.5)，甲状腺机能低下(5.9) 09/2008-------------------------适应症和用途------------------------------格列卫是一种激酶抑制剂适用于以下治疗：（1）新诊断有费城染色体阳性慢性粒性白血病(Ph+ CML)慢性期成年患者。
格列卫介绍
***格列卫介绍***
格列卫是用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤的分子标靶药物。
其有效成分是Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）。
分为瑞士诺华生产的Glivec和印度natco生产的Veenat两种。
瑞士诺华公司针对Glivec产品在全球各个国家地区申请了专利独家销售。
也就是在保护期期间，对一个国家地区，只有Glivec是可以销售含有有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的合法药物。
Veenat目前只有在印度受到政府认可并可以合法生产。
Veenat在中国地区的任何经销行为都属于非法。
但由于专利原因，瑞士诺华的格列卫费用极高，国内经济条件一般的患者，不少是选择服用印度natco的格列卫，两者在药品有效成分Imatinib Mesylate（甲磺酸伊马替尼）的含量相似度能够达到90%以上，效果基本是一样的。
目前有多种版本，一种是瑞士生产的，属于专利药物，在医院和药店可以买到，而且还买3送9，一个月大概2万5，印度生产的是非专利药物，在国内属于非法药物，但成分和含量是一样的，效果当然也一样，一个月的价格大概在1800。
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）
甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）甲磺酸伊马替尼简介（格列卫）；甲磺酸伊马替尼（格列卫），价格比较贵，中华慈善总会可以申请援助，买三送九或者是买六送六，三个月的费用是七万元左右。
一，甲磺酸伊马替尼的治疗(一).甲磺酸伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的标准一线治疗药物1. 甲磺酸伊马替尼的治疗原则甲磺酸伊马替尼的初始推荐剂量为400mg/d。
B2222试验为一项开放性多中心II期临床研究。
转移复发GIST患者接受400mg/d的甲磺酸伊马替尼治疗，在长达71个月的随访中，疾病控制率达83.7%，中位总生存时间（mOS）达到57个月（甲磺酸伊马替尼上市之前，患者的中位生存期仅为19个月[14] ）；中位治疗有效持续时间为29个月[15]。
对于转移复发/不可切除GIST，如果甲磺酸伊马替尼治疗有效，应持续用药，直至疾病进展或因毒性反应不能耐受。
中断甲磺酸伊马替尼治疗，将导致疾病加速进展。
在法国肉瘤协作组的一项随机对照III 期临床研究BFR14中，患者被随机分为持续用药组（400mg/d）和中断治疗组（甲磺酸伊马替尼治疗1年后中断），结果显示：中断治疗组32例患者中有29例疾病进展；中断治疗组的中位无进展生存期（mPFS）明显缩短（6.0个月, P<0.0001）[16]。
如果在甲磺酸伊马替尼一线治疗中发生疾病进展，可以增加剂量至600-800mg/d 。
甲磺酸伊马替尼一线治疗出现进展时，应首先考虑是否存在如下因素：1).患者的依从性：是否在正确的剂量下坚持服药;2).患者是否同时合用其他可能与甲磺酸伊马替尼相互作用的药物;3).是否药代动力学的改变导致甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，导致疾病控制不佳;4).是否为外显子9突变，或发生二次突变。
对于甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗无效或肿瘤缓解后再次进展的患者，增加剂量是ESMO和NCCN指南共同推荐的治疗选择。
部分患者可以再次从甲磺酸伊马替尼治疗中获益。
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格列卫(甲磺酸伊马替尼)说明书【格列卫药品名称】通用名：甲磺酸伊马替尼胶囊英文名：Imatinib Mesylate Capsules汉语拼音：Jiahuangsuan Yimatini Jiaonang【格列卫成分】甲磺酸伊马替尼【格列卫性状】格列卫为胶囊，内容物为白色至类白色粉末.【格列卫药理作用】作用机制/ 药效学特性:伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl 酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph +）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF) ，c-Kit 受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。
胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit 突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST 细胞的增殖并诱导其凋亡。
临床前和临床资料提示，某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
慢性粒细胞白血病临床研究（见表1）对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三组开放、非对照性的II期临床研究。
在一项大规模、开放、对照的III 期临床试验中，病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病（费城+CML）。
对儿童和青少年的治疗在两项I 期研究中进行。
临床研究病例中，38%-40％患者的年龄≥60 岁，10～12 ％≥70岁。
新诊断的慢性期：一项在之前6个内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中，比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素（INF）5百万IU/m2/天+阿糖胞苷（Ara-C）20毫克/m2/天（10天/月）的疗效。
80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗，在试验的最初6 个月，50% 服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲（平均分别为15 和30 天）。
在12 个月后的中期分析，甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C 组的完全血液学反应（CHR）分别为94.4%和54.6%，主要细胞遗传学反应为82.6%和20.3%，完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4% 。
采用经验证的FACT-BRM 问卷评价生活质量,甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于IFN-Ara-C组,生活质量数据表明,接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人够保持心情愉快。
a -干扰素治疗失败的慢性期患者：（532例，起始剂量400毫克，每日一次）60％的患者获得了主要细胞遗传学反应，42％获得了完全缓解，93％获得了完全血液学反应。
加速期：（235例，其中63％患者在加速期已接受过其他治疗，235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400毫克，每日一次；158例接受600毫克，每日一次）。
结果70％患者获得确切的血液学反应，28％患者获得完全血液学反应，25％患者获得相应的细胞遗传学反应患者获得主要的细胞遗传学反应（即分裂中费城染色体阳性细胞减少到＜35％）18%获得完全细胞遗传学缓解。
以血液学缓解为主要终点的分析，发现400毫克和600毫克剂量组之间无明显差异，但600毫克剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其持续时间更长。
本研究中，600毫克剂量组的疾病出现进展所需的时间明显不同。
急变期（髓性原始细胞危象）：（260例，95例[37％] 在进入加速期或急变期后均已接受过化疗，另165例[63％] 此前未接受过化疗。
223 例开始治疗的剂量为600毫克,每日一次）。
以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计，31％获得了肯定的血液学反应（未接受过治疗患者为36%，经过治疗的患者为22％），15 ％患者观察到相应的细胞遗传学反应。
未接受和接受过治疗的患者的中位存活时间分别为7.7 和4.7 个月。
干扰素治疗失败的患者（慢性期）：（532例，开始剂量400mg ，每日一次）患者的49％获得了相应细胞遗传学反应，30％获得了完全缓解，88％获得了完全血液学反应。
儿童和青少年：CML慢性期(15人)或CML急变期或费城染色体阳性的急性白血病(16人)共31名儿童患者入组一项剂量逐渐增大的I期试验,其中28%的CML患者年龄在2-12岁,50%在12-18岁。
病人按下列剂量接受甲磺酸伊马替尼，260 毫克/m 2/天(n=6)、340 毫克/m 2/天(n=11)、440毫克/m 2/天(n=8)和570毫克/m 2/天(n=6)。
在获得了细胞遗传学资料的13例CML病人中，7人(54%)获得完全细胞遗传学反应,4 人(31%)获得部分细胞遗传学反应,其相当于85%的主要细胞遗传学反应率。
另有8名患儿(3名CML,4名急性白血病)进行另一项I期试验,3人接受的剂量为173-200毫克/m 2/天,4人接受的剂量约为260毫克/m 2/天,1人接受360毫克/m 2/天的剂量。
3名CML患儿中有两人获得完全细胞遗传学反应。
与成人试验相比,总共39名儿童中没有特别的安全性问题。
胃肠道间质肿瘤（GIST）的临床研究:对不能手术切除或转移的胃肠道间质肿瘤（GIST）病人进行了一项开放、随机、多国家参加的II 期临床试验。
在这项试验中，共入选147例病人并随机接受口服伊马替尼400毫克或600毫克治疗，每日一次，平均治疗6-12个月（不超过24个月）。
这些病人的年龄在18-83岁范围内，病理诊断为C-Kit-阳性的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST），且不能手术切除和/或为转移性。
400毫克组的缓解率为37%，600毫克组为43.2%，没有完全缓解病例。
截止到平均随访7个月（7天-13个月）时，所有缓解的病人未出现病情进展。
【格列卫药代动力学】格列卫药代动力学是单剂量口服及达稳态后评价的，剂量范围在25~1000毫克甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定。
甲磺酸伊马替尼格列卫剂量在25~1000毫克范围内，其平均曲线下面积（AUC）的增加与剂量间存在比例性关系。
重复给药的药物累积量可达稳态时的在 1.5~2.5倍。
成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。
吸收:胶囊剂的平均绝对生物利用度为98％，口服一次甲磺酸伊马替尼格列卫后血浆AUC的变异系数波动在40~60 ％之间。
与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微（Cmax少11％，t max延长），AUC 略减少（7.4% ）。
分布:约95 ％与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。
整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为 4.9l/千克体重，但红细胞内分布比率较低。
体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。
肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。
代谢:人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。
该代谢物的血浆AUC 是原药甲磺酸伊马替尼AUC 的16 ％。
甲磺酸伊马替尼是CYP3A4 的底物，又是CYP3A4 、CYP2D6 、CYP2C9 和CYP2C19 的抑制剂，因此，可影响同时给予药物的代谢（见药物相互作用）。
排泄:甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18 小时，其活性代谢产物半衰期为40 小时，7 天内约可排泄所给药物剂量的81 ％，其中从大便中排泄68 ％，尿中排泄13 ％。
约25 ％为原药（尿中5 ％，大便中20 ％），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
特殊临床情况药代动力学:给予同样的剂量(400毫克/天), GIST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的1.5倍。
依据初步的GIST病人的人群药代动力学研究，伊马替尼的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。
低白蛋白水平及较高的WBC水平降低清除(CL/f)。
但是这些影响并不足以断定剂量需要调整。
儿童用药:儿童和青少年260毫克/m2和340毫克/m2的使用剂量会产生同样的药物暴露，分别相当于成人的400毫克和600毫克。
以340毫克/m2/天的剂量经每日一次重复给药后，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的药物蓄积。
肝肾功能衰竭:对肝、肾功能衰竭病人未进行过临床研究，这些患者应用甲磺酸伊马替尼时要谨慎。
已知甲磺酸伊马替尼的排泄很少经肾脏，估计肾功能衰竭患者服用不会出现问题。
【格列卫适应证】用于治疗慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。
【格列卫用法用量】一开始治疗就应由对慢性粒细胞白血病有治疗经验的医师进行。
对急变期和加速期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600mg/日，对干扰素治疗失败的慢性期患者为400mg/日，均为每日一次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。
如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg/日增加到600mg/日，或从600mg/日增加到800mg/日（400mg，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。
【格列卫不良反应】多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。
最常见与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50—60%），呕吐，腹泻、肌痛及肌痉挛，这些不良事件均容易处理.【格列卫禁忌】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【格列卫注意事项】大约有1~2％服用格列卫的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水）,因此建议定期监测体重, 应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。
特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿.水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰者（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用格列卫的经验。
对这些患者用本药要谨慎，青光眼的患者也应慎用（见不良反应）。
在GIST临床试验中，报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。
根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。
这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，因此，在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。
同时服用格列卫和CYP3A4诱导剂（见相互作用）可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。
因此应避免格列卫与CYP3A4诱导剂合用。
肝功能衰竭患者格列卫的暴露量可能会增加，有肝功损害者慎用本药。
有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。
临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。