皮质类固醇激素的外用治疗及其进展

皮质类固醇激素的外用治疗及其进展

自1952年Sulzberger等首次发现局部应用氢化考的松软膏治疗某些皮肤病有效以后，近半个世纪以来，这类药物的发展很快。目前，外用皮质类固醇激素（以下简称激素）已

成为皮肤病治疗领域中的重要武器之一，其应用最为广泛，已几乎到了无日不用的地步。

其优点为疗效好，使用方便，无色无味，不会引起局部疼痛，一般不引起耐药性，较少引

起习惯性，极少产生过敏现象（基质引起者除外），并能与一些常用的局部药物合用等。

如上所述，早在50年代初，由于氢考外用应用于皮肤科临床，使改变炎症性皮肤病

自然病程的能力发生了极大的变化，其后通过改造结构，新的合成的衍生物出现，已大大

地增进了激素外用的疗效并减轻了其副作用，并出现了对某些皮肤病有更高特异疗效的和

更为安全的新品种，本文就激素外用的概况作以下复习。

激素的结构及特点

目前从肾上腺提取液中分离出来及人工合成的激素已达上千种，大多由胆固醇衍化而来，结构与胆固醇相似，故称类固醇，均具有一个共同的基本核心结构——环戊烷多氢菲，由饱和的菲（A、B、C）和环戊烷（D）组成。其结构如下图所示。

构效关系

激素基本分子结构的改变能增强其抗炎和抗增殖的强度，或可增加其通过皮肤屏障层

的透皮率，改变其强度有以下主要途径：

1．改变它在受体部位的内在活性，以改变其作用强度。即增加它与细胞浆内特异性

皮质类固醇受体的结合能力。

2．提高其脂溶性，通过受体位置更大的利用度来增加抗炎作用。如通过C16和C17

的缩酮化物及C17及C21的侧链及脂化物的改变等，即其亲脂性越强，生物利用度越高。

另外，C17和C21的侧链和脂化物的改变，可阻止极性OH基与周围发生化学反应或被代谢失活，C21的脂化物也保护了C20酮基不受细胞还原作用的影响。

影响药效的因素(1)

药物的分子结构：如C21位醋酸基可使局部活性增强5倍；C17位酯化可增强其亲脂性；C16位甲基化或羟基化可减轻钠潴留等。

影响药效的因素(2)

药物的浓度：浓度高，作用强。

制剂中的促进剂：

乙醇为 1

丙二醇 5

DMSO 9

氮酮：1%氮酮为50%DMSO的13倍。

药物的剂型：硬膏>软膏>霜剂。

用药部位：阴囊、眼脸、面部>掌、跖。

药物学效应和作用机制

对许多皮肤病的治疗作用主要来自其非特异的抗炎作用，其生物学作用是此药与大多

数细胞胞浆中的特异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体复合物，然后此

复合物进入细胞核与特异基因的DNA结合，并调节基因的转录编码蛋白去调节炎症过程。

此外，它也有免疫抑制作用及抗增生作用。

外用激素的筛选方法

评估外用激素疗效的方法很多，主要是测定其抗炎能力的强弱，其中最广泛应用的是

血管收缩试验，因一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大，两者基本上是

平行的。其方法也称变白试验，如变白发生在越低的浓度，则说明其血管收缩作用越强。

近来为了提高该项试验的客观性，有用激光多普勒技术测定血流量的方法来作激素的筛选。

外用激素制剂发展情况的介绍

目前，新的外用激素制剂不断出现，药物研究的目标是寻找局部作用与全身作用分离，即提高局部抗炎活性，同时无全身性副作用，且对皮肤有一定穿透力的药物。

1．醋酸氢化考的松（Hydrocortisone acetate）

为考的松在C11位加氢（O→OH）、C21位加醋酸基而成，其常用浓度为1%。

2．醋酸氟氢考的松（Fludrocortisone acetate）

为醋酸氢化考的松在C9位上加氟原子而成，C9位的氟化可增加其强度。此剂疗效比氢考大10倍左右，因水钠潴留的作用强，故仅能供外用。常用浓度为0.1%。

3．缩丙酮去炎松（Triamcinolone acetonide, Kenelog）

其母体去炎松（羟氟烯索）外用无效，但其缩丙酮衍

生物去炎松-A不但疗效增强，而且延长了作用时间，外用有

效，其抗炎作用比氢考大40倍。常用浓度为0.1%。

4．氟美松（Dexamethasone）

C9位加氟、C11位加氢、C16α位加甲基，

C16的甲基化能大大地减少钠潴留。0.04氟

美松洗剂与1%氢考洗剂疗效相似。

5．肤轻松（醋酸仙乃乐，Fluocinonide）

为仙乃乐在C21加醋酸基而成，以增强药物穿透力，促进药物吸收，其血管收缩力为仙乃乐的5倍，常用0.05%，此药在70年代曾为应用最广效果最好的外用激素制剂。

6．倍他米松戊酸酯（Betamethasone 17-Valerate）

其0.1%霜剂比仙乃乐强3.6倍，

此剂疗效高是C17位戊酸酯化的结果，

因它能促进皮肤的吸收。

7．氯氟舒松（Halcinonide）

此剂为去炎松-A的衍生物，不同处在于用C1替代C21位上的羟基，并在A环1-2位减少一个双键。用0.1%对银屑病和皮炎效果好。

8．氯倍他索丙酸酯（Clobetasol 17-propionate）

为倍他米松的衍生物，但在C21位用C1代替

原来的羟基，C17位有丙酸酯，目前均公认为外

用激素最强的药物之一，抗炎效力最强，对湿

疹、银屑病和白癜风等疗效均较好。

9．卤美他松（Halomethasone monohydric, Sicorten）

在氟美松的基础上第C2位加一个氯，C6位

加氟，C15位有一个水份子，除对神经皮炎、

慢性湿疹有效外，对白癜风（尤其对面部）

也有较好的疗效。

10．17α丁酸酯氢化考的松（Hydrocortisone 17-butyrate）

其0.1%与0.1%去炎松-A霜疗效相等，