2020年最新奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识

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奥马珠单抗治疗过敏性哮喘患儿的护理

护理园地奥马珠单抗治疗过敏性哮喘患儿的护理周晓娟，彭小丽，代元杰（中日友好医院儿科，北京100029）支气管哮喘是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞，T淋巴细胞等）及细胞组分参与的慢性气道性疾病，以气道炎症和气道高反应为主要特征，全球大约3亿哮喘患者中，每年约有25万患者死于该疾病[1]，在流行病学的调查结果中显示，在各个年龄阶段中，儿童哮喘发病率有逐年增高趋势[2]，患儿接触过敏原从而导致IgE介导的超敏反应是诱发哮喘的最常见的危险因素，血清总IgE和特异性的IgE增高，是哮喘的主要特征，根据哮喘的发病机制，可以发现IgE在其中起到至关重要的作用。

奥马珠单抗是IgE的单克隆抗体，可以直接作用于IgE介导的超敏反应途径的起始阶段，因此可以直接抑制I型超敏反应和炎症，尤其是对吸入糖皮质激素及β2受体激动剂治疗不佳的中度及重度过敏性哮喘患儿，可以降低其哮喘加重率。

近几年奥马珠的应用备受关注，而其用药护理相关文献罕见，本文就我科2018年3月~2018年12月收治的10例奥马珠单抗治疗患儿做以总结。

1临床资料纳入标准：>6岁中重度过敏性哮喘患儿；哮喘过敏原检测（任意一项阳性）（1）过敏原皮肤点刺实验阳性；（2）血清总IgE＞0.35IU或特异性的IgE升高＞60IU/mL。

收治患儿10例，其中男8例、女2例；平均年龄8.2岁。

均为中、重度过敏性哮喘患儿，经哮喘药物治疗不佳，无其他禁忌症，均符合条件收入院。

2用药护理2.1用药前评估临床评估及过敏状态评估，个体化精准治疗评估以及常规检查评估，患儿意识状态及合作能力评估；药量的计算，根据患儿治疗前测的血清总IgE和体重进行计算，根据医嘱进行用药；用药前检查药物的有效期及有无破损，奥马珠为白色块状冻干品，于2℃~8℃冷藏保存，脱离冷藏条件应于8h内注射[3]药物配置后，在室温下存放不超过4h，若不能注射，不得重新冷藏，而且此药物价格昂贵，所以用药前应做好与患儿及家属沟通，与医生沟通，所有准备完毕后在进行药物配置。

重症哮喘诊断与处理专家共识

（3）严重急性发作：前一年至少1次住院、进入ICU或需要机械通气；（4）连续性气流受限：尽管予以充分旳支气管舒张剂治疗，仍存在连续旳气流受限（FEVi占估计值％ <80%， FEV/FVC〈正常值下限）；（5）高剂量ICS或全身性激素（或其他生物制剂）能够维持控制，但只要减量哮喘就会加重。
诊疗和评估
本表型患者一般对糖皮质激素具有良好反应性。Th2炎症因子如IL-4、IL-5、IL-13水平及Th2炎症生物标志物如诱导痰嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮、血清总IgE及骨膜蛋自水平升高，提醒此表型患者应用针对炎症旳特异性靶向治疗可能获益。
临床表型
2.晚发连续嗜酸粒细胞炎症性哮喘: 连续旳气道嗜酸粒细胞炎症多见于晚发连续嗜酸粒细胞
3. 明确共存疾病和危险原因：在评估这些原因之前，首先应该评估患者旳依从性和吸
入技术。可经过测定血清皮质醇和茶碱浓度评估对口服药物旳依从性，采用带有电子计数器或经过蓝牙与手机连接旳吸入装置评估对吸入药物旳依从性。对于不依从旳患者，需进行进一步旳沟通，制定个体化旳管理策略。
除依从性外，与重症哮喘有关旳共存疾病还有特应质和过敏症（涉及对真菌致敏）、鼻炎-鼻窦炎、鼻息肉、肥胖、神经精神原因（尤其是焦急和抑郁）等。而主动和被动吸烟以及大气污染也是造成哮喘控制不良旳主要原因。
4 诊疗和评估
诊疗和评估
（一）诊疗和评估旳内容对重症哮喘患者需要进行仔细和全方面旳评估，评估旳主要内
容
诊疗和评估
（二）诊疗和评估旳环节提议按下列4个环节诊疗和评估重症哮喘。 1. 明确哮喘诊疗：诊疗重症哮喘依然必须符合GINA和我国哮
喘诊治指南旳原则，尤其强调两点：（1）重症哮喘患者均需要作支气管激发试验或（和）舒张试

重症哮喘诊断与处理专家共识-

LABA/LAMA/ICS的三药复方吸入剂（布地奈德、福莫特罗、噻托溴铵）已经在一些国家用于哮喘治疗，其他三药复方吸入剂，如布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵、莫米松/茚达特罗/30
药物治疗
4. 茶碱：对于重症哮喘患者，茶碱联合ICS治疗可
使哮喘容易控制。对于吸烟伴激素不敏感的哮喘患者，茶碱联合低剂量ICS可明显提高呼气峰流速和哮喘控制程度。但该药在重症哮喘中的地位尚无研究报道。
• 中国哮喘患病和发病危险因素的流行病学调查
(China asthma and risk factors
epidemiologic survey, CARE)结果显示，我
国14岁及以上青少年和成人哮喘患病率为1.
24%，其中重症哮喘占5. 99% 。
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临床表型
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临床表哮型喘表型的概念仍缺乏确切定义及一致的标
诊断和评估
3. 明确共存疾病和危险因素：在评估这些因素之前，首先应当评估患
者的依从性和吸入技术。可通过测定血清皮质醇和茶碱浓度评估对口服药物的依从性，采用带有电子计数器或通过蓝牙与手机连接的吸入装置评估对吸入药物的依从性。对于不依从的患者，需进行深入的沟通，制定个体化的管理策略。
除依从性外，与重症哮喘有关的共存疾病 20
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药物治疗
1. 糖皮质激素：
（3）肌内注射长效激素：文献报道肌内注射长效激素曲安西龙3 ml可用于激素不敏感性重症哮喘患者的治疗。但是，其不良反应包括抑制肾上腺皮质和使患者易于产生依赖性，应避免滥用。
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药物治疗
2. β2受体激动剂：许多重症哮喘患者尽管接受ICS联合短效
β2受体激动剂（SABA）和（或）长效β2受体激动剂（LABA）治疗，仍存在持续的慢性气流阻塞。在联合LABA的基础上逐步增加ICS剂量可能进一步改善哮喘的控制。不联合ICS，仅单独应用过多β2受体激动剂（SABA、LABA）则可能导致哮喘恶化。

奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE和EOS计数的影响

奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的疗效及其外周血tIgE 和EOS计数的影响钟志娟王灵①冯小伟李春燕（海南省人民医院，海南医学院附属海南医院儿科，海口570311）中图分类号R725.6文献标志码A文章编号1000-484X（2022）04-0469-05［摘要］目的：评价奥马珠单抗对儿童难治性过敏性哮喘伴鼻炎的临床疗效及其对外周血总IgE（tIgE）水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的影响。

方法：回顾性分析84例8~14岁难治性过敏性哮喘伴鼻炎患者临床资料，根据患者意愿分为试验组（42例）和对照组（42例）。

对照组以中高剂量布地奈德气雾剂+沙美特罗替卡松粉吸入剂+孟鲁司特钠片及丙酸氟替卡松鼻喷雾剂+地氯雷他定片对症治疗，试验组在此基础上给予奥马珠单抗治疗，连续6个月。

评估2组患者治疗前后tIgE水平、EOS计数、呼气峰值流速占正常预计值的百分比（PEF%）、哮喘日间症状评分（DASS）、哮喘夜间症状评分（NASS）、鼻炎症状评分（TNSS）、哮喘药物积分（TAMS）以及鼻炎药物积分（TRMS）。

结果：与治疗前相比，试验组患儿治疗后tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均显著改善（P<0.05），对照组患儿治疗后PEF%和TAMS无明显变化（P>0.05），而tIgE水平、EOS计数、DASS、NASS、TNSS和TRMS显著改善（P<0.05）。

治疗前，试验组患儿tIgE水平、NASS和TAMS显著高于对照组（P<0.05），其余指标组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，试验组患儿tIgE水平、EOS计数、PEF%、DASS、NASS、TNSS、TAMS和TRMS均明显优于对照组（P<0.05）。

结论：奥马珠单抗可显著改善难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿肺功能，减轻哮喘和鼻炎症状，明显减少药物使用，并下调tIgE水平和EOS计数。

奥马珠单抗治疗有效评价标准

奥马珠单抗治疗有效评价标准-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述：奥马珠单抗是一种新型的生物制剂，被广泛用于治疗多种疾病，如癌症、类风湿关节炎、克罗恩病等。

随着其在临床应用中的增加，对其治疗效果的评价标准也变得尤为重要。

本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，为临床医生提供指导，并为未来的研究提供方向。

通过对奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准的深入分析，我们将为读者呈现一幅全面的奥马珠单抗治疗的画面，希望能为临床实践和未来研究提供一定的参考和帮助。

文章结构部分内容如下：1.2 文章结构本文将分为引言、正文和结论三个部分。

在引言部分，将对奥马珠单抗治疗进行概述，介绍文章的结构和目的，并进行总结。

在正文部分，将详细介绍奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应以及有效评价标准。

在结论部分，将对奥马珠单抗治疗的展望和意义进行探讨，提出未来的研究方向，并对全文进行总结。

通过以上内容的阐述，将全面评价奥马珠单抗治疗的有效性，为临床应用提供参考。

文章结构部分的内容1.3 目的:本文旨在探讨奥马珠单抗治疗的有效评价标准，通过对其作用、适应症、不良反应等方面的分析，总结出科学、客观、准确的评价指标，帮助临床医生更好地判断奥马珠单抗治疗的疗效和安全性，为临床实践提供参考依据。

同时，通过展望奥马珠单抗治疗的未来发展方向，探讨其在临床中的意义，为未来奥马珠单抗治疗的研究提供思路和方向。

通过本文的阐述，旨在为临床应用奥马珠单抗治疗提供科学依据，促进其更加有效地发挥作用，为临床治疗带来更多的益处。

1.4 总结奥马珠单抗作为一种重要的生物制剂，在治疗许多疾病中发挥着重要作用。

本文从奥马珠单抗治疗的作用、适应症、不良反应和有效评价标准等方面进行了深入探讨。

在评价其治疗有效性时，需要考虑病情的改善程度、患者的生活质量、药物的安全性等多个方面。

通过对该药物的有效评价，可以更好地指导临床应用，提高治疗效果，减少不良反应，为患者的康复和健康提供更有效的帮助。

奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展

㊃综述㊃奥马珠单抗治疗儿童中重度难治性过敏性哮喘的研究进展刘璐1刘东海2王燕侠3毛宝宏31甘肃中医药大学第一临床医学院,兰州730000;2甘肃省妇幼保健院党委办公室,兰州730050;3甘肃省妇幼保健院科研中心,兰州730050通信作者:刘东海,E m a i l l d h a i2005@163c o mʌ摘要ɔ难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇(含或不含其他控制性药物)治疗,病情仍得不到控制的㊁较为顽固的过敏性哮喘㊂作为重组人源化I g E单克隆抗体的奥马珠单抗,是目前唯一被授权应用于6~18岁中㊁重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂㊂其对血清游离I g E具有高度特异性,能有效阻断I g E与肥大细胞㊁嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体F cεRⅠ相结合,下调该受体在炎症细胞表面的表达,阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应㊂与单纯使用常规控制性药物相比,联合奥马珠单抗作为附加治疗,能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率,减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂量,改善肺功能,提高患儿生活质量㊂ʌ关键词ɔ儿童;免疫球蛋白E;分子靶向治疗;难治性过敏性哮喘;奥马珠单抗D O I103760c m a j c n131368-20200617-00517O m a l i z u m a b i n t h e t h e r a p y o f c h i l d r e nw i t hm o d e r a t e-t o-s e v e r e r e f r a c t o r y a l l e r g i c a s t h m aL i uL u1L i uD o n g h a i2W a n g Y a n x i a3M a oB a o h o n g31C l i n i c a l M e d i c a l C o l l e g e o f G a n s u U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e L a n z h o u730000C h i n a2P a r t y C o mm i t t e e O f f i c e o f G a n s u P r o v i n c i a l M a t e r n i t y a n d C h i l d-c a r e H o s p i t a lL a n z h o u730050C h i n a3S c i e n t i f i cR e s e a r c h C e n t e ro f G a n s u P r o v i n c i a l M a t e r n i t y a n d C h i l d-c a r eH o s p i t a l L a n z h o u730050C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r L i uD o n g h a iE m a i l l d h a i2005@163c o mʌA b s t r a c tɔR e f r a c t o r y a s t h m ar e f e r st ot h e u s e o fh i g h-d o s e o fi n h a l e d c o r t i c o s t e r o d i sa s s o c i a t e dw i t ho rw i t h o u t o t h e r c o n t r o l l e r s f o r t h e t r e a t m e n t o f a s t h m a t h a t i n a d e q u a t e c o n t r o l o fs y m p t o m s A t p r e s e n t t h eo n l y b i o l o g i ca g e n ta v a i l a b l e i nc l i n i c a l p r a c t i c ef o rr e f r a c t o r y a s t h m at r e a t m e n ti n6-18y e a r s c h i l d r e n i n w i t h m o d e r a t e-t o-s e v e r e r e f r a c t o r y a l l e r g i c a s t h m a i so m a l i z u m a b ar e c o m b i n a n th u m a n i z e d m o n o c l o n a la n t i-I g E a n t i b o d y O m a l i z u m a bi sab l o c k i n ga n t ib o d y t h a tn e u t r a l i z e sc i r c u l a t i n g f r e eI g Ei ns e r u m p r e v e n t i n g t h e i rb o n dt oh i g h-a f f i n i t y I g Er e c e p t o r F cεR I o nm a s t c e l l sa n db a s o p h i l sa n dr e d u c i n g t h en u m b e ro fF cεR Io nb a s o p h i l sa n dm a s t c e l l s B yp r e v e n t i n g t h i sb i n d i n g t h e I g Ec a nn o t t r i g g e rd e g r a n u l a t i o no f t h em a s t c e l l sa n db a s o p h i l s t h e r e f o r e p r e v e n t i n g t h e r e l e a s e o f i n f l a mm a t o r yc y t o k i n e s t h a t t r i g g e r a i r w a yi n f l a mm a t i o n C o m p a r e d w i t ht h e u s eo fc o n v e n t i o n a lc o n t r o ld r u g sa l o n e t h ec o m b i n a t i o n o fo m a l i z u m a ba s a d d i t i o n a l t r e a t m e n t c a n s i g n i f i c a n t l y r e d u c e t h e r i s ko f a c u t e a s t h m a a t t a c ka n d t h er a t e o f e x a c e r b a t i o n r e d u c e t h e f r e q u e n tm e d i c a l t r e a t m e n t s t a t u s a n d t h e u s e o f c o r t i c o s t e r o i d d o s ei m p r o v e t h e l u n g f u n c t i o na n d i m p r o v e t h e q u a l i t y o f l i f e o f c h i l d r e nʌK e y w o r d sɔC h i l d I mm u n o g l o b u l i n E M o l e c u l a rt a r g e t e dt h e r a p y R e f r a c t o r y a s t h m aO m a l i z u m a bD O I103760c m a j c n131368-20200617-00517单克隆抗体奥马珠单抗作为一种新型生物制剂,靶向针对中重度难治性过敏性哮喘患儿,联合常规控制性药物进行附加治疗,能够显著缓解哮喘症状,减少皮质类固醇的使用,提高生活质量㊂1儿童难治性过敏性哮喘简介哮喘作为儿童期最为常见的异质性呼吸道疾病[1-3],其㊃192㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.主要特征是慢性气道炎症,同时产生可逆性气流阻塞㊁气道高反应性㊁气道重塑和肺功能的逐渐恶化[4]㊂世界范围内共有约3亿哮喘患者,预计到2025年患者总数将增加至4亿[5]㊂国际儿童哮喘和过敏研究第三期数据显示,6~7岁儿童有116%受到哮喘影响㊁13~14岁为137%[6]㊂2019全球哮喘防治创议(G l o b a lI n i t i a t i v ef o r A s t h m a, G I N A)将使用高剂量哮喘控制性药物,哮喘症状仍未能得到控制的哮喘定义为难治性哮喘[7]㊂儿童难治性哮喘与成人不同,大多数患者为过敏性哮喘,95%患儿有过敏原致敏[8-9]㊂近年来全球范围内,过敏性哮喘的患病率和病死率均有上升趋势,且难治性过敏性哮喘的患病率上升趋势已超过哮喘总体[10]㊂难治性过敏性哮喘患儿占哮喘儿童的2%~5%,且>10岁男童的发生率更高[9,11]㊂儿童因免疫力较为薄弱而成为难治性哮喘的特殊群体,病死率较高,哮喘反复且危及生命的急性发作与恶化会严重降低患儿生活质量㊁威胁儿童远期健康发展[12-13],成为全球性公共健康问题㊂吸入型糖皮质激素(i n h a l e dc o r t i c o s t e r o d i s,I C S)联合长效β2受体激动剂是治疗儿童难治性过敏性哮喘的常用药物和普遍选择,可在一定程度上控制哮喘症状[4]㊂约30%的难治性过敏性哮喘患儿需定期使用I C S或口服皮质类固醇(o r a lc o r t i c o s t e r o i d s,O C S)[14]㊂但有研究表明,长期使用I C S对哮喘儿童的生长发育可能产生抑制作用,甚至影响终身高;O C S对儿童远期生长发育同样存在明显影响[15-16]㊂另一方面,难治性过敏性哮喘的治疗控制成本较高,其中50%归因于频繁就医㊁药物等[12]㊂与病情稳定的患者相比,严重难治性哮喘患者的医疗费用高出80%以上[17-18]㊂儿童哮喘治疗的首要目标是实现对病情相对稳定的控制[19]㊂现已有研究表明,在常规治疗的基础上附加生物制剂,能更有效地控制哮喘病情㊁降低恶化率㊁减少急诊和住院频率㊁改善患儿生活质量[20]㊂随着对哮喘细胞免疫学㊁病理生理学研究的深入和单克隆抗体技术的不断成熟,在细胞分子水平,以疾病关键环节中导致气道炎症反应的炎性介质为关键作用靶点开发药物,常规药物附加生物制剂的联合疗法逐渐成为儿童中㊁重度难治性过敏性哮喘的新选择㊂2奥马珠单抗的免疫途径及作用机制I g E是人体血浆含量最少的一类免疫球蛋白[21]㊂主要通过4种途径产生作用:引发速发相Ⅰ型超敏反应;引发迟发相超敏反应;增强变应原摄取与提呈;调控F cεRⅠ与F cεRⅡ的表达㊂目前定义了2种I g E受体:主要在肥大细胞㊁嗜碱粒细胞上表达的高亲和力受体F cεRⅠ(少量存在于嗜酸粒细胞);主要在B细胞㊁树突状细胞和上皮细胞上表达的低亲和力受体F cεRⅡ㊂I g E是哮喘致病㊁发生㊁发展的重要分子,是目前生物制剂较为优良的作用靶点㊂奥马珠单抗是一种重组㊁人源化I g G1κ抗I g E单克隆抗体[22]㊂其作为一种阻断性抗体能特异性地与循环中游离I g E的F c区域结合,形成复合物(三/六聚体),阻止I g E 与F cεRⅠ结合形成过敏性级联反应[4,23],避免触发炎症细胞脱颗粒释放炎症介质(白三烯㊁前列腺素㊁组胺等)[4,22,24-27],降低游离I g E水平,下调炎症细胞表面F cεRⅠ受体的表达,加速炎症细胞表面I g E-F cεRⅠ复合物的降解,增强细胞膜稳定性[28],与I g E+B细胞表面的膜I g E作用而诱导B细胞处于无反应性,进而抑制B细胞I L-4受体的表达,减少I g E的合成[29]㊂I g E-奥马珠单抗复合物竞争性地与游离抗原相结合,抢先占领反应位点从而阻断变态反应过程[30]㊂3奥马珠单抗作为附加治疗的安全性及有效性药代动力学研究表明,皮下注射奥马珠单抗的生物利用度约为62%,半衰期约为26d,通常于注射后7~8d达血清峰值浓度[31]㊂注射1h内即可检测到血清游离I g E水平呈剂量依赖性下降,数天内浓度下降上限可高达95%~ 99%㊂I g E-奥马珠单抗复合物相对分子质量较小,以相对惰性的可溶形式存在,不能激活补体系统;其在血液中的半衰期为10~14d,最终被肝网状内皮系统清除;实施抗I g E治疗过程中几乎不会引起其他有害免疫应答,不会产生溶细胞作用和明显的不良反应[4,30]㊂C a n o n i c a等[32]研究表明,将奥马珠单抗作为难治性哮喘患者的附加治疗能显著降低病情恶化率,减少就医及住院次数,减少病死率,在ȡ12个月的治疗后,患者的生活质量得到明显改善;尽管与常规控制性药物相比成本较高,但其对于难治性哮喘患者来说是一种更为有效且可持续的治疗方案㊂相似结论在近期几项R C T实验[33-35]中也有体现,且奥马珠单抗治疗的依从性越高,哮喘的控制情况越好[36]㊂为了解患者及其主治医师对于在家中自行给药治疗的看法,组织120名医师㊁432例患者参与了该项问卷调查,结果表明,医师和患者中赞成者分别占767%和447%,且儿童及青少年对此所持态度尤为积极[37]㊂与此同时,美国一项研究也得出类似结论,与前往医院就医相比,于家中自行使用奥马珠单抗更为方便的同时又节约了医疗成本[38]㊂与单纯常规控制性药物治疗相比,添加奥马珠单抗作为附加治疗能够更好地改善肺功能;症状改善情况与接受治疗患者的年龄呈负相关[39]㊂4中重度难治性过敏性哮喘患儿应用奥马珠单抗的受益状况及不良反应哮喘在儿童期未得到良好控制将导致儿童肺功能减低[40],严重影响患儿生活质量[13],且在成年后肺功能减低更为严重[41]㊂2019年G I N A建议,中重度难治性过敏性哮喘患儿在接受高剂量I C S(含或不含其他控制药物)后仍无法稳定哮喘病情,应附加生物制剂进行治疗[7],生物制剂可靶向阻断特定的分子通路选择性地发挥作用[42]㊂截至目前,奥马珠单抗是美国食品药品管理局(F o o d a n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)唯一获批投用于治疗6~ 18岁难治性过敏性哮喘患儿的首个单克隆抗体[43]㊂最初于2003年被允许用于12岁以上的严重过敏性哮喘患者[44]; 2005年被欧洲药品管理局许可用于12岁及以上儿童[24];随后于2009年准许其用于6~12岁患儿[45-47]㊂经过在更小年龄窗的儿科群体中进行研究,F D A于2016年批准其可应用于6岁及以上的患儿[48]㊂我国于2017年8月批准其㊃292㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.用于中重度过敏性哮喘的治疗,并于2018年正式投入市场㊂适应证为:(1)年龄ȡ6岁;(2)特应性敏化(指长期对空气变应原㊁皮肤点刺或特异性I g E阳性);(3)血清I g E003~15I U/L,体质量ȡ50k g㊂W a n g等[49]纳入11例患儿(10~17岁)进行研究,初步推断奥马珠单抗可安全用于I g E水平高于指定治疗窗口的儿童㊂关于年龄窗,其安全性及有效性在6岁以下儿童群体中也初步得到证实[50-51]㊂可见奥马珠单抗的适用年龄范围仍有待继续深入研究㊂根据血清总I g E水平和体质量确定给药剂量,计算公式 0000016m g/I g E(I U/L)ˑ体质量(k g) ,以奥马珠单抗的半衰期和清除率为基础㊂现已证实,奥马珠单抗浓度在超过基准I g E水平约15倍的摩尔浓度时最有效[52]㊂每2~4周皮下注射一次[4,22,24,33]㊂建议于接受治疗至少16周后进行疗效评价[4]㊂B u s s e等[53]对340例接受奥马珠单抗治疗的患儿疗效进行评价,结果显示,奥马珠单抗能改善肺功能㊁降低循环嗜酸粒细胞计数㊂埃及一项为期16周的多中心研究表明,53例患儿接受奥马珠单抗治疗后,OC S剂量㊁恶化率均显著降低,患儿生活质量明显改善[54]㊂C h i p p s等[48]证实,奥马珠单抗显著减少了I C S的使用剂量㊂M i r r a等[55]对4例6~11岁㊁病程3~6年的患儿使用奥马珠单抗进行治疗,3例各指标均有显著改善,甚至不再需要全身性类固醇进行治疗;其中拒绝接受奥马珠单抗的患者目前仍然使用高剂量皮质类固醇激素进行治疗并且效果不佳㊂一项针对6~17岁哮喘患儿的多中心临床试验结果显示,与安慰剂和I C S治疗相比,于开学前4~6周使用奥马珠单抗进行预治疗可显著减低哮喘恶化率,减少秋季哮喘发作[56]㊂近期还有多项研究已证实,奥马珠单抗应用于难治性过敏性哮喘患儿(6~18岁)具有良好的疗效和安全性,可减少急诊㊁住院等频繁就医情况,降低恶化率,改善肺功能,更好地控制哮喘症状,减少控制药物(I C S/O C S)的使用剂量,提高生活质量,无严重不良反应[1,4,20,53-54,57-58]㊂奥马珠单抗是一种耐受性较好的治疗药物[59-60]㊂欧洲药品管理局于2019年3月发布关于奥马珠单抗的不良反应中,ȡ12岁患者常见不良反应为注射部位疼痛㊁肿胀㊁红斑和瘙痒,还可能出现轻微的关节痛㊁疲劳㊁头晕[24]; 6~12岁儿童则主要为头痛㊁发热和上腹痛等[24]㊂F D A提示奥马珠单抗的过敏率为01%~02%㊂有研究表明,可能由于I g E-奥马珠单抗复合物接触I g G受体F cγ而引发过敏反应,过敏通常发生在注射后的1~2h[27]㊂建议患者在注射该药后观察至少1h[24,27]㊂其他原因导致的过敏史被视为使用奥马珠单抗发生过敏反应的危险因素[31]㊂日本一项多中心的Ⅲ期研究纳入38例7~16岁患儿,进行了为期24周的核心治疗,结果表明,常见不良反应/事件是鼻咽炎㊁流感㊁上呼吸道感染,不良反应/事件的发生率并未随奥马珠单抗使用时间的延长而增加;其中10例(263%)出现较严重的不良反应,但通过额外治疗均得到了妥善地解决;29例(763%)较好地控制了哮喘病情[61]㊂另一方面,生物疗法的免疫抑制特性可能导致恶性肿瘤发生率增加从而存在长期潜在风险㊂但L o n g等[62]进行的一项前瞻性观察队列研究中,12岁及以上的中重度过敏性哮喘患者接受了奥马珠单抗的治疗,在随后的5年随访期间,奥马珠单抗组(n=5007)原发性恶性肿瘤患者比例㊁其他系统疾病发生率与对照组(n=2829)比较,差异均无统计学意义,提示奥马珠单抗不会增加发生恶性肿瘤的风险㊂奥马珠单抗治疗作用和疗效不存在人种间的差异㊂回顾全球的用药经验,使用奥马珠单抗作为中重度难治性过敏性哮喘患儿的附加治疗,不会增加恶性肿瘤的发生风险,偶有轻度不良反应的发生[20],严重不良反应非常罕见[63],总体具有显著的疗效和良好的耐受性㊂5奥马珠单抗在与特异性生物标志物相匹配的亚群体中的有效性哮喘多表型变异源于不同病理生理机制以及生物分子的参与㊂相当数量的儿童群体使用奥马珠单抗未见明显效果[64]㊂另外,与常规药物相比,奥马珠单抗的成本较高[65],可能需要长期持续使用㊂预测性生物标志物将帮助临床医师更好地开展个体化医疗[66]㊂从药物经济学角度及疗效考虑,寻找预测性生物标志物和与其相匹配的哮喘类型,从而识别对奥马珠单抗更敏感㊁获益更大的儿童群体成为今后的研究方向[1,4,64,66-69]㊂哮喘作为一种异质性综合征,已尝试将其视作表型与内型的集合[70-71]㊂与成人相比,中重度难治性过敏性哮喘患儿的I g E致敏㊁聚合敏化㊁高特异性I g E水平以及临床异质性(即多个表型)更为明显[3]㊂从免疫分子水平出发定义了2种亚型:T h2高亚型,血清生物标志物为嗜酸粒细胞和I g E;T h2低亚型,为中性粒细胞[66]㊂过敏性哮喘是儿童群体最常见的表型,其特征是T h2介导的炎症反应及T h2细胞因子和介质升高[50,56,72]㊂与无生物标志物升高的患者相比,呼出气一氧化氮㊁外周血嗜酸粒细胞或血清骨膜蛋白(ȡ50μg/L)升高可能预示着奥马珠单抗治疗的效果更显著[73]㊂奥马珠单抗在这三个生物标志物亚群中均能发挥更大的作用,即三者水平越高,疗效可能越好[64,67,74-79]㊂另外,胸腺和激活调节趋化因子㊁血浆嗜酸粒细胞趋化因子3也有成为预测性生物标志物的可能[77],目前正在研究中㊂6奥马珠单抗的停药时间及影响停药时间截点的选择与明确适合治疗群体同样重要㊂2019G I N A建议[7],如治疗4~6个月后无明显反应,可改用另外的生物制剂或治疗方案;奥马珠单抗作为常规控制性药物的附加治疗,患者应至少维持中等剂量的I C S/ O C S,每3~6个月复查一次,哮喘症状一旦得到充分控制,应酌情减少或停用I C S/O C S的用量[24]㊂有研究建议,患儿持续接受奥马珠单抗至少1年,治疗持续时间与长期疗效之间可能存在直接相关性[29,48,80]㊂该观点得到了药代动力学-药效学模型的支持㊂D o m i n g o 等[81]纳入35例O C Sȡ1年的重度过敏性哮喘患者(接受奥马珠单抗治疗ȡ15年),572%的患者在减量或停药后的12~30个月中未发生重度急性发作;超过50%的患者㊃392㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.逐渐减量或停用奥马珠单抗,使用最小剂量O C S即可控制病情㊂L e d f o r d等[82]研究表明,停药1年后患者血清游离I g E或反弹至基线水平,提示奥马珠单抗的治疗或需长期维持,尤其在抗原持续暴露的情况下㊂此外,奥马珠单抗在停药后表现出长期稳定的疗效优势㊂N o p p等[83]报道了接受奥马珠单抗治疗6年停药,在随后3年的随访期内,绝大部分患者肺功能及症状控制仍保持在明显改善的状态㊂C o r r e n等[84]观察<18岁患者在停药后,哮喘恶化率显著降低㊂B a e n a-C a g n a n i等[85]纳入7例受试者开展为期1年的奥马珠单抗治疗,只有2例在停用后3年出现轻度复发㊂奥马珠单抗不仅能减缓过敏性哮喘的急性炎症反应并降低炎症反应的发作频率,还通过抑制气道慢性炎症反应㊁改善气道重塑等途径影响哮喘的自然病程㊂奥马珠单抗治疗的持续时间及相应疗程尚未达成统一标准,大部分为个体化经验性用药,存在不确定性,需高质量㊁大样本量的研究继续探索证实㊂7小结由于发病机制复杂多样,常规控制性药物对难治性过敏性哮喘患儿的治疗效果欠佳,且存在45%以上的皮质类固醇抵抗群体导致糖皮质激素反应性减低,主要涉及气道炎症持续存在㊁气道重塑等㊂对儿童来说,减少高剂量使用I C S/O C S等维持性治疗可减少因长期使用导致的生长障碍等不良反应㊂抗I g E抗体奥马珠单抗是个体化治疗哮喘药物应用的里程碑,彻底改变了儿童难治性哮喘的治疗方法㊂与常规控制性药物相比,奥马珠单抗作为附加疗法能够显著削弱I g E介导哮喘的效应期,降低哮喘急性发作风险和疾病恶化率,缓解气道高反应性,减少I C S/O C S的用量,一定程度上避免了长期使用激素产生不良反应的影响,降低医疗卫生成本;改善肺功能和生活质量,使症状控制趋于稳定甚至可能改变哮喘的自然病程㊂小部分患儿群体携带I g E突变体,干扰I g E-奥马珠单抗复合物的形成,目前有望通过糖基化来掩蔽抗体表位㊂使用奥马珠单抗联合过敏原特异性免疫治疗,可调节过敏性哮喘潜在免疫机制㊂儿童期哮喘致病机制的研究旨在对2型驱动机制的完善和非2型内型的定义㊂以预测性生物标志物为导向,对哮喘分子内型的无偏识别和新型生物制剂及疗法的研发是儿童中重度难治性过敏性哮喘走向精准医疗的必经之路㊂仍需继续探寻的方向为最佳的治疗切入时间及疗程㊁减量或停药标准㊁停药后是否存在长期潜在持续获益及潜在长期不良反应等方面㊂近期国外已注册的临床研究致力于超I g E水平(>15I U/L)㊁超体质量(<20k g)㊁超年龄(<6岁)中重度难治性过敏性哮喘患儿群体中奥马珠单抗的应用㊂此外,针对过敏性治疗以外的细胞内信号转导系统和转录因子的新型生物制剂正在研制当中,为中重度难治性过敏性哮喘患儿提供了新的治疗希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 L i c a r A M a n t i S C h i a p p i n i E e t a l S e v e r e a s t h m a i nc h i ld re n c u r r e n t g o a l sa n du n m e tn e e d s J P e d i a t rA l l e r g yI mm u n o l202031S u p p l2440-42D O I101111p a i131682S z e f l e r S V o g e l b e r g C J u g o v i cB e t a l C o mm e n t a r y t r e a t i n g p e d i a t r i ca s t h m a a c c o r d i n g g u i d e l i n e s J F r o n t P e d i a t r20197109D O I103389f p e d2019001093 A r a s i S P o r c a r oF C u t r e r a R e ta l F i o c c h is e v e r ea s t h m aa n d a l l e r g y a p e d i a t r i c p e r s p e c t i v e J F r o n t P e d i a t r2019728D O I103389f p e d2019000284 T e n e r oL R o s s i g n o l i S P i a c e n t i n iG S e v e r e a s t h m a w h e n t or e s o r tt o b i o l o g i c a la g e n t s J P e d i a t r A l l e r g y I mm u n o l202031S u p p l2437-39D O I101111p a i131625 T h eG l o b a lA s t h m aR e p o r t2014T h e g l o b a l a s t h m a n e t w o r kE B O L2018-02-15h t t p w w w g l o b a l a s t h m a r e p o r to r g2014r e s o u r c e s G l o b a l_A s t h m a_R e p o r t_2014p d f6 P e a r c eN A i t-K h a l e dN B e a s l e y R e t a l W o r l d w i d e t r e n d s i nt h e p r e v a l e n c e o f a s t h m a s y m p t o m s p h a s eⅢo f t h ei n t e r n a t i o n a l s t u d y o f a s t h m a a n d a l l e r g i e si n c h i l d h o o dI S A A C J T h o r a x2007629758-766D O I101136t h x20060701697 M a u e rY T a l i e r c i o R M M a n a g i n g a d u l ta s t h m a T h e2019G I N A g u i d e l i n e s J C l e v eC l i n JM e d2020879569-575D O I103949c c j m 87a191368 G u i l b e r tTW B a c h a r i e r L B F i t z p a t r i c kAM S e v e r e a s t h m a i nc h i ld re n J JA l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t201425489-500D O I101016j j a i p2014060229 T e a g u eWG P h i l l i p sB R F a h y J V e t a l B a s e l i n e f e a t u r e so ft h es e v e r ea s t h m ar e s e a r c h p r o g r a m S A R PⅢc o h o r td i f fe r e n c e sw i t ha g e J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l P r a c t201862545-554D O I101016j j a i p20170503210 E y e r i c h S M e t z M B o s s i o s A e t a l N e w b i o l o g i c a lt r e a t m e n t s f o r a s t h m a a n d s k i n a l l e r g i e s J A l l e r g y2020753546-560D O I101111a l l1402711 F l e m i n g l L M u r r a y C B a n s a lA T e t a l T h e b u r d e n o f s e v e r ea s t h m a i n c h i l d h o o d a n d a d o l e s c e n c e r e s u l t s f r o m t h ep a e d i a t r i cU-B I O P R E D c o h o r t s J E u r R e s p i rJ20154651322-1333D O I1011831399300300780-201512M o n t e l l aS B a r a l d i E C a z z a t o S e t a l S e v e r e a s t h m a f e a t u r e si nc h i l d r e n ac a s e-c o n t r o lo n l i n es u r v e y J I t a lJP e d i a t r2016429D O I101186s13052-016-0217-z13 P a v o r d I D M a t h i e s o n N S c o w c r o f tA e ta l T h e i m p a c to fp o o ra s t h m a c o n t r o la m o n g a s t h m a p a t i e n t st r e a t e d w i t hi n h a l e d c o r t i c o s t e r o i d s p l u s l o n g-a c t i n g b e t a2-a g o n i s t s i nt h eU n i t e d K i n g d o m ac r o s s-s e c t i o n a la n a l y s i s J N P J P r i mC a r eR e s p i rM e d201727117D O I101038s41533-017-0063-514 H e a n e y L G B r i g h t l i n g C E M e n z i s e-G o w A e t a l R e f r a c t o r ya s t h m ai n t h e U K c r o s s-s e c t i o n a lf i n d i n g s f r o m a U Km u l t i c e n t r e r e g i s t r y J T h o r a x2010659787-794D O I101136t h x201013741415马祯蔚吸入糖皮质激素对青春期哮喘儿童身高的影响J 儿科药学杂志201925861-64D O I1013407j c n k ij p p1672-108X 201908019㊃492㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.M a Z W E f f e c t s o fi n h a l e d g l u c o c o r t i c o i d s o n h e i g h ti nc h i ld re nw i t ha d o l e s c e n t a s t h m a J E rK eY a oX u eZ aZ h i201925861-64D O I1013407j c n k i j p p1672-108X 20190801916 d e B e n e d l i c t i s F M B u s h A C o r t i c o s t e r o i d si n r e s p i r a t o r yd i se a s e s i n c h i l d r e n J A mJR e s p i r C r i t C a r eM e d2012185112-23D O I101164r c c m 201107-1174C I17 P a p iA B r i g h t l i n g C P e d e r s e nS E e t a l A s t h m a J L a n c e t201839110122783-800D O I101016S0140-67361733311-118I v a n o v a J I B e r g m a nR B i r n b a u m H G e t a l E f f e c t o f a s t h m ae x a c e r b a t i o n s o nh e a l t hc a r ec o s t sa m o n g a s t h m a t i c p a t i e n t sw i t h m o d e r a t ea n ds e v e r e p e r s i s t e n ta s t h m a J J A l l e r g yC l i n I mm u n o l201212951229-1235D O I101016jj a c i20120103919 K o n r a d s e nJ R N o r d l u n d B L i d e g r a n i M e 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r g e t e d t h e r a p i e s f o r u n c o n t r o l l e d a s t h m a JJA l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t2019751394-1403D O I101016j j a i p20190302224 L o v i n s k y-D e s i r S T h e u s e o f b i o l o g i c t h e r a p i e s f o r t h em a n a g e m e n t o f p e d i a t r i c a s t h m a J P e d i a t rP u l m o n o l2020553803-808D O I101002p p u l2461325 T e s s e R B o r r e l l i G M o n g e l l i G e ta l T r e a t i n g p e d i a t r i ca s t h m a a c c o r d i n gg u i d e l i n e s J F r o n tP e d i a t r20186234D O I103389f p e d20180023426M a g l i o n eM P o e t aM S a n t a m a r i aF N e wd r u g s f o r p e d i a t r i ca s t h m a J F r o n tP e d i a t r20196432D O I103389f p e d20180043227 B a l b i n oB H e r v i o u P G o d o n O e ta l T h ea n t i-I g E m A bo m a l i z u m a b i n d u c e s a d v e r s e r e a c t i o n s b y e n g a g i n g F cγr e c e p t o r s J JC l i nI n v e s t202013031330-1335D O I101172J C I12969728 Z h a oZ T J i C M Y 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n o p h i l i c a s t h m a J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l201713941167-1175D O I101016j j a c i20160800832 C a n o n i c aGW C o l o m b oG L R o g l i a n i P e t a l O m a l i z u m a b f o rs e v e r e a l l e r g i c a s t h m a t r e a t m e n t i n i t a l y ac o s t-e f f e c t i v e n e s sa n a l y s i sf r o m P R O X I MA s t u d y J R i s k M a n a g H e a l t h cP o l i c y20201343-53D O I102147R MH P S21132133 N o r m a n s e l lR W a l k e rS M i l a n S J e ta l O m a l i z u m a bf o ra s t h m a i na d u l t sa n dc h i l d r e n J C o c h r a n e D a t ab a s eS y s tR e v20141 C D003559 D O I10100214651858C D003559p u b434 B e l E H W e n z e l S E T h o m p s o n hP J e t a l O r a l g l u c o c o r t i c o i d-s p a r i n g e f f e c to fm e p o l i z u m a bi ne o s i n o p h i l i ca s t h m a J NE n g lJ M e d2014371131189-1197D O I101056N E J M o a140329135 A l h o s s a n l A L e e C S M a c d o n a l d K e t a l"R e a l-l i f e"e f f e c t i v e n e s 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e p o l i z u m a b J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l P r a c t202082565-572D O I101016j j a i p20190903739 H a n a n i aN A D j u k a n o v i cR H e a n e y L G e ta l D e t e r m i n a n t so f l u n g f u n c t i o n i m p r o v e m e n tw i t h o m a l i z u m a b i n a d u l t sw i t ha l l e r g i c a s t h m a J J A l l e r g y C l i nI mm u n o lP r a c t2020862068-2070D O I101016j j a i p20200101940 B i s g a a r d H J e n s e nS M B o n n e l y k k e K I n t e r a c t i o nb e t w e e na s t h m a a n d l u n g f u n c t i o n g r o w t h i n e a r l y l i f e J A mJR e s p i rC r i tC a r e M e d2012185111183-1189D O I101164r c c m 201110-1922O C41 S e a r sM R L u n g f u n c t i o nd e c l i n e i na s t h m a J E u rR e s p i r J2007303411-413D O I1011830903193600080007 42 G i o v a n n i n i M M o r i F B a r n i S e t a l O m a l i z u m a b a n dm e p o l i z u m a b i n t h e l a n d s c a p e o f b i o l o g i c a l t h e r a p y f o r s e v e r e㊃592㊃国际呼吸杂志2021年2月第41卷第4期I n t JR e s p i r,F e b r u a r y2021,V o l.41,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.a s t h m a i n c h i l d r e n h o w t o c h o o s e J I t a l J P e d i a t r2019451151D O I101186s13052-019-0737-443 N i e h u e sT Öz g u rT T T h e e f f i c a c y a n d e v i d e n c e-b a s e du s e o fb i o l o g ic s i nc h i ld re na n da d o l e s c e n t s J D t s c h A r z t e b l I n t201911642703-710D O I103238a r z t e b l20190703 44 B u s s e W C o r r e nJ L a n i e rB Q e ta l O m a l i z u m a b a n t i-I g Er e c o m b i n a n t h u m a n i z e d m o n o c l o n a l a n t i b o d y f o r t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e a l l e r g i c a s t h m a J J A l l e r g y C l i nI mm u n o l20011082184-190D O I101067m a i200111788045 N i v e n RM S a r a l a y a D C h a u d h u r i R e t a l I m p a c t o fo m a l i z u m a bo nt r e a t m e n to fs e v e r ea l l e r g i ca s t h m ai n U Kc l i n i c a l p r a c t i c e a U K m u l t i c e n t r eo b s e r v a t i o n a l s t ud y t h eA P E XⅡs t u d y JB M JO p e n201668e011857D O I101136b m 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奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(2), 682-689Published Online February 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.112099奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展马晓伟1，陈娜2，王智远3，张才擎3*1山东大学，山东济南2威海市中医院，山东威海3山东省第二人民医院，山东济南收稿日期：2021年1月23日；录用日期：2021年2月7日；发布日期：2021年2月26日摘要奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的抗人免疫球蛋白E单克隆抗体，通过阻止IgE与其受体相结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒，进而有效减轻甚至避免其诱导的哮喘发作。

本文综述了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的作用机制和临床应用现状，分析了其安全性与耐受性，并探讨了其应用前景。

关键词过敏性哮喘，IgE，奥马珠单抗Research Progress of Omalizumab in theTreatment of Allergic AsthmaXiaowei Ma1, Na Chen2, Zhiyuan Wang3, Caiqing Zhang3*1Shandong University, Jinan Shandong2Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weihai Shandong3The Second People’s Hospital of Shandong Province, Jinan ShandongReceived: Jan. 23rd, 2021; accepted: Feb. 7th, 2021; published: Feb. 26th, 2021AbstractOmalizumab is a humanized monoclonal antibody against human immunoglobulin E that effec-*通讯作者。

《中国过敏性哮喘诊治指南(第一版-2019年)》要点汇总精选全文完整版

可编辑修改精选全文完整版195.《中国过敏性哮喘诊治指南（第一版，2019年）》要点过敏性疾病是由于机体对过敏原产生异常免疫反应引起的一大类疾病，世界变态反应组织白皮书估计全球过敏性疾病的患病率为10%～40%，其中包括3亿支气管哮喘（以下简称哮喘）患者，4亿过敏性鼻炎（AR）患者，2亿～2.5亿食物过敏症患者，1.5亿药物过敏患者，以及众多的结膜炎、血管神经性水肿、荨麻疹、湿疹、嗜酸性粒细胞性疾病、昆虫过敏症患者和过敏性休克等。

随着工业化进程和生活方式的改变，过敏性疾病的发病率将呈上升趋势。

哮喘是一种常见的呼吸系统慢性疾病，不同国家和地区的患病率不同，2010～2012年由中国哮喘联盟组织的支气管哮喘的流行病学和发病相关危险因素的流行病学调查（CARE研究）显示，中国大陆地区成人哮喘的患病率为1.24%，据估计我国大约有3000万哮喘患者。

既往长期认为，哮喘是一种典型的过敏性疾病。

近30年的研究发现，哮喘的本质是气道慢性炎症，病理生理特征主要为气道高反应性和气道重构，其临床症状和气流受限具有可变性的特征。

新近提出，哮喘是一种异质性疾病，具有不同的临床表型，而过敏性哮喘是其中一个重要的表型，占成人哮喘50%以上，在儿童哮喘中更高达80%以上。

一、过敏性哮喘的定义和流行病学过敏性哮喘又称变应性哮喘或特应性哮喘，是指由过敏原（allergen，也称为变应原，本指南除免疫治疗部分与国内外惯例保持一致外，均统一称为过敏原）引起和/或触发的一类哮喘，既往也称为外源性哮喘，非过敏性哮喘既往也称为内源性哮喘。

过敏性哮喘主要受辅助T 淋巴细胞2（Th2）免疫反应驱动，发病机制涉及特应质、过敏反应或变态反应。

2008年我国哮喘和/或鼻炎患者过敏原分布的多中心调查显示，我国大陆6304例成人哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%的患者至少有1种过敏原皮肤点刺试验阳性。

我国CARE研究显示，除性别、年龄、吸烟、胃食管反流外，近亲中罹患哮喘或枯草热、合并其他过敏性疾病如AR、湿疹等是哮喘发病的危险因素。

奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘的疗效分析

79 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·疗效评价·过敏性鼻炎合并支气管哮喘为临床常见病、多发病。

该疾病涉及到诸多炎性介质、炎症细胞以及复杂性细胞因子网络。

该疾病患者会表现出肺组织嗜酸性粒细胞浸润、血清IgE水平上升以及气道高反应性的临床症状。

奥马珠单抗为一类抗IgE 单克隆抗体药物。

其能够和血液循环内的IgE以高度特异性的方式相互结合，在此同时有效阻断IgE和效应细胞膜表面受体相互作用，有效阻止了细胞脱颗粒。

进而延缓患者疾病发生以及发展[1]。

为了全面探究奥马珠单抗在治疗过敏性鼻炎合并哮喘疾病中的临床效果，结合实际情况，本文选择2018年10月～2020年7月来我院就诊的80例过敏性鼻炎合并哮喘患者为研究对象，使用上述药物治疗疾病，现将结果报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2018年10月～2020年7月来我院就诊的80例过敏性鼻炎合并哮喘患者为研究对象，其中男41例、女39例，平均年龄（38.96±1.25）岁。

患者符合卫计委最新发布的关于此类疾病临床诊断标准。

受试者过敏原检测为阳性，且所有患者均经过规范化吸入性糖皮质激素联合长效支气管扩张剂治疗，时间至少半年以上。

排除标准：肝肾功能不全者、正在接受其他单克隆抗体治疗疾病者、对研究药物过敏者、哮喘急性发作者。

受试者自愿参加实验调查，均签署了知情同意书。

1.2 方法患者首先接受屋尘螨变应原制剂治疗。

依照相关步骤递增剂量于皮下注射，于患者上臂三角肌外缘交替实施。

结合受试者治疗前测定的基线血清IgE以及体重，确定奥马珠单抗（生产厂家：Novartis Europharm Limited，国药进字S2*******）给药间隔时间以及给药剂量。

给药间隔时间具体为每隔2周或者4周给药1次。

单次给药剂量为150～600 mg，经皮下注射，第1次注射药物之后，患者于院内观察至少2 h以奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘的疗效分析刘蕊，石磊，翟钊（天津市公安医院耳鼻喉科，天津 300000）【摘要】目的分析奥马珠单抗治疗过敏性鼻炎伴哮喘患者的疗效情况。

源头阻断,精准出击-奥马珠单抗

FcεRI的结构及其与IgE的结合位点1
变应原与结合在FcεRI受体上的IgE结合并相互交联2
IgE
过敏原
肥大细胞
FcεRI= 高亲和力IgE受体1 1. Balbino B et al. Pharmacol Ther. 2018; 191:50-64. 2. Wright JD, et al. Sci Rep. 2015; 5:11581. 3. David T. Marc, NeuroScience, Inc. December, 2009
6. Fahy JV, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1997; 155(6):1828–1834. 7. Cromheecke JL, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(1):408. 8. Galli SJ , et al. Nat Med. 2012;18(5):693–704. 9. Roth M, et al. PLoS ONE. 2013;8(2):e56015. 10. Singh Am, et al. Thorax. 2006; 61(9):809–816.
13
13
01 奥马珠单抗与IgE结合，减少游离IgE水平，阻断其与受体结合
A变ll应er原gen
ECs
FFccεRRI II
IIgpgErEe介-sme导end的taiatitoend 记A忆ctiTv细ati胞on活of m化e表m达ory T cells
BB细c胞ell
Th2
IL-4
IL-4 IL-13
3. Tanaka A,et al. Respir Res. 2014 Nov 20;15:144.

《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则(征求意见稿)》起草说明

《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》起草说明为鼓励生物类似药研发，进一步规范和指导奥马珠单抗生物类似药的临床试验设计，提供可参照的技术规范，药品审评中心组织起草了《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则》。

现将有关情况说明如下：一、背景和目的注射用奥马珠单抗（Omalizumab）是一种重组的人源化抗IgE（免疫球蛋白E）单克隆抗体，是全球首个批准治疗IgE介导的中至重度过敏性哮喘的靶向生物制剂。

原研药于2002年首先在澳大利亚上市，已在超过90个国家或地区获得批准，包括美国、欧盟、日本等。

我国于2017年批准进口注射用奥马珠单抗原研药（商品名：茁乐/Xolair，剂型：冻干粉针剂），用于IgE介导的中至重度过敏性哮喘。

目前已有多家企业申请按生物类似药路径进行研发，为了更好地规范奥马珠单抗生物类似药的临床试验设计，药品审评中心组织起草了《注射用奥马珠单抗生物类似药临床试验指导原则》。

二、起草过程本指导原则由化药临床一部牵头，统计与临床药理学部参与撰写。

本项工作自2020年1月启动，2020年5月形成初稿，经中心内部各专业讨论，2020年7月形成修订稿。

经部门讨论、技术委员会审核，并征求部分业内专家和研发企业意见后，形成征求意见稿。

三、主要内容与说明本指导原则对于注射用奥马珠单抗生物类似药的临床试验设计、受试人群选择、终点指标和等效性界值提出建议。

主要有以下部分：在“概述”部分，介绍了参照药品的上市情况及本指导原则的适用范围及撰写目的。

在“注射用奥马珠单抗生物类似药的临床研究路径”部分，介绍了开发生物类似药的共性考虑。

在“注射用奥马珠单抗生物类似药的临床试验设计要点”部分，详细介绍了药代动力学比对研究和临床有效性比对研究的、受试者选择、终点选择、评价标准和免疫原性考察等建议。

吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验

作者单位㊀广州医科大学广州市妇女儿童医疗中心㊀广州，５１０６２３通讯作者㊀何春卉，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２１．０２．００８吸入激素联合奥马珠单抗治疗中重度儿童过敏性哮喘合并过敏性鼻炎自身前后对照试验彭俊争㊀樊慧峰㊀张彩凤㊀陈容珊㊀赵斯静㊀何春卉㊀㊀摘要㊀背景㊀国外研究显示奥马珠单抗对ȡ６岁儿童中重度过敏性哮喘疗效肯定，目前缺乏中国哮喘儿童临床数据㊂目的㊀评价奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童的有效性和安全性㊂设计㊀自身前后对照试验㊂方法㊀纳入符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断㊁年龄６１８岁㊁能够承受１６周疗程费用㊁使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５１５００ＩＵ㊃ｍＬ－１㊁生命体征平稳㊁处于哮喘非急性期发作状态的患儿㊂采用吸入激素＋奥马珠单抗治疗方案，观察支气管哮喘控制㊁鼻炎和咳嗽症状㊁哮喘儿童生活质量㊁儿童生存质量㊁肺功能㊁身高和体重增长情况㊂观察指标于治疗开始前和完成１６周时评估㊂主要结局指标㊀４１１岁患儿采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂结果㊀纳入３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ，身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；符合哮喘３和４级治疗方案共３２例㊁５级治疗方案３例，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂吸入激素＋奥马珠单抗治疗４周后患儿Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善＞３分，鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂１６周后肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂结论㊀吸入激素联合奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎哮喘控制效果好，可改善用药期间的临床症状，且安全性良好㊂关键词㊀奥马珠单抗；㊀ＩｇＥ；㊀中国儿童；㊀过敏性哮喘；㊀过敏性鼻炎Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３５ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ：Ａｓｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌＰＥＮＧＪｕｎｚｈｅｎｇ，ＦＡＮＨｕｉｆｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＣａｉｆｅｎｇ，ＣＨＥＮＲｏｎｇｓｈａｎ，ＺＨＡＯＳｉｊｉｎｇ，ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ（ＧｕａｎｇｚｈｏｕＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６２３，Ｃｈｉｎａ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＨＥＣｈｕｎｈｕｉ，ｅｍａｉｌ：ｓｍｉｎｔｈｉｌｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＯｍａｌｉｚｕｍａｂｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｏｖｅｒ６ｙｅａｒｓｏｌｄａｂｒｏａｄ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎＣｈｉｎａ．ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＤｅｓｉｇｎＳｅｌｆ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｉｎｃｌｕｄｅｄｔｈｏｓｅａｇｅｄ６⁃１８ｙｅａｒｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ，ｗｈｏｃａｎａｆｆｏｒｄ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｗｅｒｅｉｎｔｈｅｎｏｎａｃｕｔｅｓｔａｇｅｏｆａｓｔｈｍａ，ｗｈｏｓｅｓｅｒｕｍＩｇＥｗｅｒｅ７５⁃１，５００Ｕ㊃ｍＬ－１ｂｅｆｏｒｅｕｓｉｎｇｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｗｈｏｓｅｖｉｔａｌｓｉｇｎｓｗｅｒｅｓｔａｂｌｅ．Ｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅａｓｔｈｍａｃｏｎｔｒｏｌ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｈｅｉｇｈｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ．Ｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ１６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｅｍａｉｎｏｕｔｃｏｍｅｍｅａｓｕｒｅｓＣｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄ４ｔｏ１１ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＣ⁃ＡＣＴ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎａｇｅｄȡ１２ｙｅａｒｓｏｌｄｗｅｒｅｓｃｏｒｅｄｂｙＡＣＴ．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｉｒｔｙ⁃ｆｉｖｅｃａｓｅｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｗｅｉｇｈｔｗａｓ（３１ʃ９．６）ｋｇａｎｄｈｅｉｇｈｔｗａｓ（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ．Ａｔｏｔａｌｏｆ３２ｃａｓｅｓｃｏｕｌｄｕｓｅｌｅｖｅｌ３ａｎｄ４ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｆｏｒｌｅｖｅｌ５ｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｌａｎ．ＴｈｅａｖｅｒａｇｅＩｇＥｌｅｖｅｌｗａｓ３４０（１６８５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅ，ｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＣ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴｓｃｏｒｅｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｍｏｒｅｔｈａｎ３ｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｒｈｉｎｉｔｉｓａｎｄｃｏｕｇｈＶＡＳｓｃｏｒｅ，ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０ａｓｔｈｍａｍｏｄｕｌｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｆｔｅｒ１６ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＦｅＮＯｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｅｄｐｒｕｒｉｔｕｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｄｕｒｉｎｇｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ；㊀ＩｇＥ；㊀Ｃｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ；㊀Ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ㊀㊀奥马珠单抗为重组人源免疫球蛋白Ｅ（ＩｇＥ）单克隆抗体，在国外临床应用于儿童哮喘已有１０余年，研究表明其对于６岁以上儿童及成人中重度过敏性哮喘的疗效肯定［１⁃３］㊂由于费用昂贵等原因，未能同步应用于国内，关于中国哮喘儿童应用奥马珠单抗的有效性和安全性临床报告不多㊂本文报告中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗的自身前后对照试验的结果㊂１㊀方法１．１㊀伦理㊀本研究已获得广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心（我院）伦理委员会审批通过，伦理号：穗妇儿ＧＣＰ（ＩＥＣ）批字［２０２０］第２１号㊂１．２㊀纳入标准㊀①２０１９年１月至２０２０年７月在我院呼吸专科门诊符合中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎诊断的年龄６１８岁儿童［４，５］，②征得患儿及其监护人同意愿意接受吸入激素＋奥马珠单抗治疗，并签署知情同意书；③能够负担１６周疗程费用；④使用奥马珠单抗前血清ＩｇＥ７５１５００ＩＵ㊃ｍＬ－１，且排除其他疾病引起的高ＩｇＥ血症；⑤生命体征平稳；⑥哮喘非急性期发作状态㊂１．３㊀治疗方案㊀吸入激素分级治疗方案如下㊂①第三级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ１２ｈ；②第四级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６８ｈ；③第五级治疗：吸入布地奈德／福莫特罗８０μｇ／４．５μｇ，ｑ６ｈ，口服强的松㊂过敏性鼻炎治疗药物：每日每侧鼻孔糠酸莫米松鼻喷雾剂５０μｇ㊂㊀㊀奥马珠单抗治疗方案：①注射用奥马珠单抗为诺华公司产品（批号：ＳＣＮ７９），保存于２８ħ专柜冰箱㊂②依据‘奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识“［６］，规律皮下注射１６周㊂③剂量ɤ１５０ｍｇ可同一个部位（双上臂三角肌区），剂量＞１５０ｍｇ分２４个部位，分别于双上臂三角肌区和双大腿外侧中段皮下注射㊂④根据患儿体重及血清总ＩｇＥ水平，对照奥马珠单抗药物说明书上的剂量表选择相应的治疗剂量，每次７５６００ｍｇ，间隔２４周㊂⑤注射护士接受专门培训㊂⑥不良事件观察处置：治疗室配备抢救药物及相关设备，如出现不良反应，按照反应类型及严重程度处理，立即停止给予药；予吸氧㊁肌注肾上腺皮质㊁激素等救治处理；首次注射后在院观察２ｈ，以后注射后在院观察０．５ｈ㊂每次注射前护士均询问最近２４周的不良事件，第１次注射后的第３ｄ电话随访不良事件㊂１．４㊀观察指标１．４．１㊀主要观察指标㊀支气管哮喘控制：①４１１岁采用儿童哮喘控制测试（Ｃ⁃ＡＣＴ）进行评分，评估过去４周内哮喘妨碍日常活动㊁影响运动㊁喘息致夜间觉醒等，１４题由儿童独立完成（每题４个选项，０３分），５７题由家长独立完成（每题６个选项，０５分），得分范围０４７分，ȡ２０分为哮喘得到控制，＜２０分为哮喘未控制㊂②ȡ１２岁儿童采用ＡＣＴ评分，评估过去４周内哮喘控制程度，共５个问题，均由患儿独立完成（每题５个选项，０５分），得分范围０２５分，＜２０分为哮喘未控制，２４分为部分控制，２５分为完全控制㊂Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分在治疗前后增长ȡ３分定义为治疗有效㊂于注射后在院观察时间内，由接受相关培训的专科护士开展问卷调查㊂１．４．２㊀次要观察指标㊀①鼻炎和咳嗽症状情况：均采用视觉模拟评分法（ＶＡＳ），患儿根据自身感受在标记０１００ｍｍ的直线上划记相应刻度表示鼻炎和咳嗽症状的程度，其中０代表无症状，１００代表症状最严重㊂②哮喘儿童生活质量（ＰＡＱＬＱ）评估：适用７１６岁哮喘患儿，症状维度１０题㊁活动受限维度５题㊁情感维度８题，得分越高提示生活质量越佳，由患儿独立完成㊂③儿童生存质量量表ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块［７］用于评估２６岁儿童，４个维度（哮喘的症状㊁治疗相关问题㊁忧虑㊁沟通）２８个问题㊂每个问题的回答选项分为０（０分）㊁１（２５分）㊁２（５０分）㊁３（７５分）㊁４（１００分）５个等级㊂总表的分数为各问题分数的总和除以全量表应答问题数，满分为１００分，分数越高，说明生存质量越好，由患儿家长独立完成㊂④肺功能：第１ｓ用力呼气容量（ＦＥＶ１）㊁ＦＥＶ１占预计值百分比（ＦＥＶ１％Ｐｒｅｄ）㊁１ｓ率（ＦＥＶ１／ＦＶＣ）㊁小气道参数等肺功能指标及呼出气一氧化氮浓度（ＦｅＮＯ）等㊂⑤身高及体重增长情况：采用同一身高体重测量仪进行测量，被测试者赤足，身着轻装立正姿势站在身高体重测量仪的底板上（上肢自然下垂，足跟并拢，足尖分开呈６０度），记录身高㊁体重，并对应中国儿童生长曲线百分位［８］㊂１．４．３㊀评估时点㊀Ｃ⁃ＡＣＴ㊁ＡＣＴ㊁ＶＡＳ评分以及ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块于每次奥马珠单抗注射前和治疗１６周进行评分，在接受过相关培训的专科护士陪同下完成；肺功能㊁身高和体重于奥马珠单抗治疗开始前和完成１６周时评估㊂１．５㊀统计学方法㊀采用统计学软件ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ８．０分析处理数据，符合正态分布的计量资料采用ｘ̄ʃｓ表示，多组间比较采用重复测量资料的方差分析（多组间两两比较采用ＬＳＺ法），２组间比较采用配对ｔ检验，非正态分布资料采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，比较采用非参数检验㊂以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀符合本文纳入标准的３５例中重度过敏性哮喘伴过敏性鼻炎患儿进入分析，其中男２２名，女１３名，年龄（９．３ʃ２．６）岁，体重（３１ʃ９．６）ｋｇ；身高（１３４．８ʃ１３．８）ｃｍ；屋尘螨过敏２３例，粉尘螨过敏２２例，牛奶过敏５例，全蛋过敏６例；哮喘３和４级治疗方案共３２例，５级治疗方案３例；ＷＢＣ（７．５ʃ１．６）ˑ１０９㊃Ｌ－１，嗜酸性粒细胞比例（５．７ʃ２．５）％，平均ＩｇＥ水平３４０（１６８５８３）ＩＵ㊃ｍＬ－１㊂２．２㊀奥马珠单抗治疗前后临床疗效比较㊀表１显示，奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估好转，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂其中１例奥马珠单抗治疗４周后出现Ｃ⁃ＡＣＴ评分下降，回顾病史，因治疗期间剧烈运动后出现喘息，继续治疗后Ｃ⁃ＡＣＴ评分逐步改善㊂３５例患儿治疗１６周后较治疗前Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分改善均＞３分，治疗１６周后鼻炎和咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均较治疗４周后进一步改善㊂其中４例对于吸入激素抵触，要求激素总量尽量少，相关评分也均有改善㊂Ｃ⁃ＡＣＴ（ｎ＝２９）２１．５ʃ２．１１）２４．０ʃ２．０１）２４．６ʃ１．９２４．８ʃ１．７２５．９ʃ１．０４５．４５＜０．０００１ＡＣＴ（ｎ＝６）２０．５ʃ０．８１）２２．８ʃ１．３１）２４．３ʃ０．８２３．８ʃ１．２２４．７ʃ０．５２９．９７０．０００１鼻炎ＶＡＳ（ｎ＝３５）４４．６ʃ１１．５１）７５．１ʃ１４．２１）８５．９ʃ９．１９１．１ʃ８．３９２．６ʃ８．５１６１．５０＜０．０００１咳嗽ＶＡＳ（ｎ＝３５）３９．１ʃ１６．０１）７９．７ʃ１１．７１）８６．３ʃ９．４９０．３ʃ９．５９０．６ʃ９．７１２４．１０＜０．０００１ＰＡＱＬＱ（ｎ＝２８）１４０．９ʃ１２．８１）１６４．６ʃ１３．３１）１６７．９ʃ１２．２１７３．８ʃ８．９１７６．２ʃ９．７５２．２０＜０．０００１注㊀Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ：儿童哮喘控制评分／哮喘控制评分；ＶＡＳ：视觉模拟评分；ＰＡＱＬＱ：儿童哮喘生活质量问卷；ｐｅｄｓＱＬ表；１）：Ｐ＜０．０５２．３㊀治疗前后肺功能及ＦｅＮＯ评估比较㊀表２显示，奥马珠单抗治疗１６周后，肺功能和ＦｅＮＯ评估指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）㊂ＦＥＶ１％预计值８１．９ʃ１４．０８６．４ʃ１１．２１．８８０．６８８ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值８１．６ʃ１０．２８５．５ʃ９．４２．８４０．００８ＰＥＦ％预计值８３．８ʃ１３．０８８．１ʃ１４．７１．７９０．０８３ＭＥＦ２５％预计值４７．５ʃ２１．７５５．３ʃ１９．５２．９９０．００５ＭＥＦ５０％预计值５５．９ʃ２１．１６４．６ʃ１９．４３．０７７０．００４ＭＥＦ７５％预计值６６．７ʃ１９．４７３．０ʃ１８．４１．９１０．０６５ＦｅＮＯ（ｐｐｂ）１）２５（１５３６）１６（１０２２）０．００２注㊀ＦＥＶ１：第１秒用力呼气量；ＦＥＶ１／ＦＶＣ：１秒率；ＰＥＦ：最大呼气流量；ＭＥＦ２５：呼出７５％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ５０：呼出５０％肺活量时的最大呼气流量；ＭＥＦ７５：呼出２５％肺活量时的最大呼气流量；ＦｅＮＯ：呼出气一氧化氮；１）：ＦｅＮＯ结果为非正态分布，采用Ｍ（ＩＱＲ）表示，组间比较采用Ｗｉｌｃｏｎｘｏｎ秩和检验２．４㊀治疗前后身高㊁体重增长情况评估㊀表３显示，３５例患儿治疗１６周后，身高均较治疗前增高，平均增长（３．８ʃ４．０）ｃｍ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），身高百分位数增长差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；３２例患儿治疗体重／ｋｇ３１．０ʃ９．６３３．９ʃ１０．９２．９ʃ３．３５．１１＜０．０００１１６周后体重较治疗前增加，平均增加（２．９ʃ３．３）ｋｇ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０００１），体重百分位数增长差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂２．５㊀治疗期间不良反应评估㊀３５例患儿均顺利完成１６周治疗，治疗期间１例出现注射部位皮肤瘙痒㊂３㊀讨论㊀㊀奥马珠单抗是首个治疗哮喘的靶向药物，对儿童哮喘疗效肯定［９］，但其应用于哮喘合并其他过敏性疾病的儿童研究相对少见㊂本研究中３５例中重度过敏性哮喘合并过敏性鼻炎患儿在接受吸入激素联合奥马珠单抗治疗４周后Ｃ⁃ＡＣＴ／ＡＣＴ评分㊁咳嗽ＶＡＳ评分㊁ＰＡＱＬＱ／ｐｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块评估均有改善，只有１例患儿因剧烈运动后出现喘息导致Ｃ⁃ＡＣＴ评分暂时降低，后继续治疗症状逐步改善，提示奥马珠单抗不仅有助于过敏性哮喘控制，同时可减少哮喘急性发作所需缓解药物的剂量，减少病情恶化到急诊就诊及住院可能，与国外研究［１０］一致㊂㊀㊀奥马珠单抗对其他过敏性疾病如过敏性鼻炎㊁变应性真菌性鼻窦炎㊁变应性皮炎㊁慢性自发性荨麻疹等均有疗效［１１⁃１４］㊂本研究中３５例患儿全部合并过敏性鼻炎，在接受奥马珠单抗治疗４周后，所有患儿鼻炎ＶＡＳ评分改善，提示奥马珠单抗对哮喘儿童合并的过敏性鼻炎治疗有效而且起效时间较快㊂㊀㊀有资料显示奥马珠单抗可改善肺功能ＦＥＶ１［１５⁃１７］，本研究中ＦＥＶ１／ＦＶＣ％预计值治疗前后差异有统计学意义，ＭＥＦ２５％和ＭＥＦ５０％预计值提高，提示对小气道通气功能的改善较明显，同时ＦｅＮＯ明显降低可能与嗜酸性气道炎症缓解相关［１８］㊂本研究显示奥马珠单抗治疗过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童可明显减轻气道炎症，改善肺功能特别是小气道通气功能㊂㊀㊀吸入激素对身高生长可能有一定的影响［１９⁃２０］，不少患儿家庭对激素治疗存在顾虑㊂本研究中，奥马珠单抗治疗１６周后患儿身高均增长，体重亦有相应增幅，其原因可能在于：疗程中减少了糖皮质激素的使用剂量，日间症状缓解㊁运动耐受力增加，夜间症状改善㊁睡眠质量好转促进生长激素释放等㊂㊀㊀本研究中１例患儿接受注射后数分钟内肌注处出现红色皮疹伴瘙痒，未经特殊处理后自行缓解，后续治疗中未再出现，原因不明确，不排除与其辅剂诱发过敏反应相关㊂严重者可出现全身过敏反应［６］，故注射后需严格按照指南进行足够时间的观察，而不良事件诸如血栓形成［２１⁃２２］等未在本研究中观察到㊂㊀㊀综上所述，奥马珠单抗应用于过敏性哮喘合并过敏性鼻炎儿童中，可早期缓解呼吸道症状，改善肺功能，提高生活质量，且不影响生长发育，安全性良好㊂㊀㊀本文不足和局限在于，样本量小，研究对象的观察时长较短，对奥马珠单抗的确切疗程暂未确定，包括停药观察的时机及停药后相应指标的变化未纳入研究范围㊂参考文献１ＴＯＲＴＡＪＡＤＡ⁃ＧＩＲＢÉＳＭＢＯＵＳＱＵＥＴＲＢＯＳＱＵＥＭｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａ．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＲｅｓｐｉｒＭｅｄ２０１８１２９７４５⁃７５４．２ＭＡＣＤＯＮＡＬＤＫＭＫＡＶＡＴＩＡＯＲＴＩＺＢｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ａｎｄｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｓｅｖｅｒｅａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆ４２ｓｔｕｄｉｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄ２００８⁃２０１８．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ２０１９１５５５５３⁃５６９．３ＦＯＬＱＵÉＭＭＬＯＺＡＮＯＪＲＩＧＧＩＯＮＩＣｅｔａｌ．＇Ｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅ＇ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂｕｐｔｏｓｉｘ⁃ｙｅａｒｓｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ．ＡｌｌｅｒｇｏｌＩｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌＭａｄｒ２０１９４７４３３６⁃３４１．４中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志编辑委员会．儿童支气管哮喘诊断与防治指南２０１６年版．中华儿科杂志２０１６５４３１６７⁃１８１．５ＧｌｏｂａｌＩｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ．Ｇｌｏｂａｌｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒａｓｔｈｍａｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｍａｉｎｒｅｐｏｒｔ２０１９．２０１９⁃１１⁃１２．６奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识．中华结核和呼吸杂志２０１８４１３１７９⁃１８５．７张映芬冯丽芬陈若青等．儿童生存质量量表ＰｅｄｓＱＬＴＭ３．０哮喘模块中文版父母报告的信度效度分析．中山大学学报医学科学版２０１０３１５７１０⁃７１４７２２．８ＺＯＮＧＸＮＬＩＨ．ＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｅｗｇｒｏｗｔｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒＣｈｉｎａｂａｓｅｄｏｎｕｒｂａｎＣｈｉｎｅｓｅｃｈｉｌｄｒｅｎＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈｅＷＨＯｇｒｏｗｔｈｓｔａｎｄａｒｄｓ．ＰＬｏＳＯＮＥ２０１３８３ｅ５９５６９．９ＭＯＲＡＬＥＳ⁃ＭＵ＇ＮＥＲＡＯＰＥＤＲＡＺＡＮＩＯ⁃ＳＥＲＮＡＬ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄａｓｔｈｍａａｒｅａｌ⁃ｌｉｆｅｓｔｕｄｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＣｏｌｏｍｂｉａ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ２０１８６５３２２２⁃２３２．１０ＫＥＸＫＡＶＡＴＩＡＷＥＲＴＺＤｅｔａｌ．Ｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｉｎＵＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｍａｎｅｗｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｍａｌｉｚｕｍａｂ．ＣｌｉｎＴｈｅｒ２０１８４０７１１４０⁃１１５８．１１ＢＡＹＡＲＭＵＬＵＫＮＢＡＦＡＱＥＥＨＳＡＣＩＮＧＩＣ．Ａｎｔｉ⁃ＩｇＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ２０１９１２７１０９６７４．１２ＭＯＳＴＡＦＡＢＥＦＡＤＥＬＭＭＯＨＡＭＭＥＤＭＡｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｉｎｔｒａｎａｓａｌｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｏｐｅｒａｔｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｆｕｎｇａｌｒｈｉｎｏｓｉｎｕｓｉｔｉｓ．ＥｕｒｏｐｅａｎＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＯｔｏ⁃Ｒｈｉｎｏ⁃Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ２０２０２７７１１２１⁃１２８．１３ＧＡＲＣÍＡＭＤＵＲÁＮ⁃ＣＲＡＮＥＡＣＨＡＰＭＡＮＥｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｓｅｖｅｒｅａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ａｓｅｒｉｅｏｆｃａｓｅｓ．ＲｅｖＡｌｅｒｇＭｅｘ２０１９６６３２８２⁃２９１．１４ＶＯＬＬＯＮＯＬＰＩＣＣＯＬＯＡＬＡＮＮＡＣｅｔａｌ．Ｏｍａｌｉｚｕｍａｂｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｕｒｔｉｃａｒｉａｉｎ＂ｃｏｍｐｌｅｘ＂ｐａｔｉｅｎｔ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奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果

- 10 -[16]杨莹，赵谦，张淑悦，等.i-PRF 复合Bio-Oss 骨粉在拔牙位点保存中的应用研究[J].临床口腔医学杂志，2021，37（4）：205-210.[17]郑少平.拔牙位点保存技术对前牙口腔种植患者牙槽骨骨量及牙槽美学效果的影响[J].当代医学，2020，26（3）：173-174.[18]承峥，孙秋望月，葛昕，等.前牙拔牙位点保存术后牙槽嵴软硬组织变化的临床研究[J].口腔医学，2019，39（1）：20-24.[19]刘宇，姜华茂，王海鑫.微创拔牙联合位点保存技术在口腔后牙种植修复中的应用效果[J].山东医药，2020，60（28）：84-87.[20]马临生，解军军.研究拔牙位点保存技术应用于种植牙的效果[J/OL].临床医药文献电子杂志，2020，7（38）：17-18.https:///kcms2/article/abstract?v=sSXGFc3NEDK9RIJH0zn7H882MZSKwVd2s8fkpGjY8L2yOW8u5FDiObsJ2NW WU3_OJ5_7vXdioJ5tj-lzDh4nONmo-ifterZxGnVwVZApsYfp4tQ sT3qLpn45Jc971XGz2i-Rc70L2MOi65MRvycxmA==&uniplatfor m=NZKPT&language=CHS.（收稿日期：2023-05-12）　（本文编辑：何玉勤）*基金项目：保定市科技计划项目（2041ZF135）①首都医科大学附属北京儿童医院保定医院耳鼻喉科　河北　保定　071000②首都医科大学附属北京儿童医院保定医院口腔科　河北　保定　071000通信作者：高士培奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果*李慧①　聂雷①　张佩瑶①　刘煜①　高士培②【摘要】　目的：探讨奥马珠单抗辅助治疗难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿的效果。

方法：选取首都医科大学附属北京儿童医院保定医院2021年6月—2022年6月收治的96例难治性过敏性哮喘伴鼻炎患儿作为研究对象，按照治疗方案分为对照组（予以沙美特罗替卡松+布地奈德+丙酸氟替卡松+孟鲁司特钠+地氯雷他定治疗）48例和观察组（予以奥马珠单抗辅助治疗）48例。

重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容

重度哮喘诊断与处理中国专家共识2024重点内容重度哮喘由于具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差，反复急性发作，严重影响患者生活质量，具有高度的疾病未来风险，同时也动用了额外的医疗资源，造成了严重社会经济负担，是哮喘致残、致死的主要原因。

为此，《重症哮喘诊断与处理中国专家共识2024》与2024.05.28发表，结合最新国内外研究进展，围绕重度哮喘的定义、发病机制、诊断与评估、治疗等方面进行了更新，特别是对2型炎症生物制剂的治疗推荐，为重度哮喘的个体化诊疗提供参考。

药物治疗1. 糖皮质激素：重度哮喘患者常需要给予高剂量ICS或ICS联合口服糖皮质激素（OCS）治疗。

（1）ICS：一般而言，哮喘患者ICS剂量越大，抗炎作用越强，但需注意过高的ICS剂量不能额外获益，甚至带来ICS相关不良反应。

根据2023版GINA，常用高剂量ICS的定义如表5。

对于激素依赖性哮喘患者，吸入高剂量激素可减少OCS维持剂量。

ICS规范使用可显著改善轻至中度哮喘患者2型炎症，但重度哮喘患者的2型炎症可能表现为对高剂量ICS 相对耐受。

高剂量ICS使用可能引起声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，尤其是吸入技术掌握不佳的患者。

ICS剂量过大，也可能导致肾上腺抑制和儿童生长延迟等不良反应。

（2）OCS：对于已经使用高剂量ICS+LABA维持治疗，症状仍未控制的重度哮喘患者可以加用OCS治疗，一般选用半衰期较短的激素（如泼尼松等），采取小剂量、短疗程方案，不推荐长期使用，长期低剂量OCS仅在无其他替代方案时作为最后的选择。

对于确需长期OCS患者，应确定最低维持剂量，泼尼松的最低维持剂量建议≤10mg/d，也有少数患者可能需要用到15mg/d的维持剂量。

有学者建议采用2型生物标志物指导OCS的临床应用。

基于血嗜酸性粒细胞（EOS）计数和FeNO的生物标志物管理，尽管OCS用量未见减少，但年急诊就诊率得到显著改善，值得临床关注。

过敏性哮喘治疗领域新突破，首个靶向药物奥马珠单抗在中国上市

过敏性哮喘治疗领域新突破，首个靶向药物奥马珠单抗在中国上市引言2018 年 1 月 27 日～28 日，由诺华制药（中国）主办以「茁越之选，靶握未来」为主题的第一届诺华呼吸精准治疗论坛暨茁乐®中国上市会在上海顺利举行。

国内外呼吸领域专家共聚一堂，共同探讨以靶向治疗为核心的过敏性哮喘治疗的最新理念和相关药物。

图 1 第一届诺华呼吸精准治疗论坛暨茁乐®中国上市会作为全球首个针对哮喘的创新靶向治疗药物，奥马珠单抗在我国获批用于治疗传统药物控制不佳的中重度过敏性哮喘患者，其上市将显著改善过敏性哮喘患者过去控制不佳的治疗现状，为患者能够回归正常生活带来希望。

受主办方邀请，在上市会前的媒体沟通会上，丁香园对王辰院士、陈荣昌教授、周新教授进行了访谈。

王辰院士中国约有 3000 万哮喘患者，研究显示约有七成控制不佳图 2 中日医院呼吸中心主任、中国工程院院士王辰教授中日医院呼吸中心主任、中国工程院院士王辰教授表示，根据初步的流行病学数据统计，我国约有3000 万哮喘患者，约有7 成的哮喘症状控制不佳。

对于过敏性哮喘的患者来说，导致控制不佳的原因是多方面的，例如：用药不合理（以吸入药为主）、患者不遵医嘱治疗、过敏原无法完全脱离等。

相比于其他的呼吸疾病患者，过敏性哮喘易反复发作，不仅影响患者的生活质量，也给患者带来了沉重的经济负担。

奥马珠单抗，作为全球首个针对哮喘的创新靶向药物可使哮喘由对症治疗转变为相对对因治疗，有助于中重度过敏性哮喘的有效控制。

陈荣昌教授过敏性哮喘与 IgE 水平密切相关，IgE 是气道过敏反应的核心中华医学会呼吸病学分会主任委员、广州医科大学附属第一医院陈荣昌教授指出，目前学科上对于过敏性哮喘和非过敏性哮喘缺乏非常明确的区别定义，但在临床上可通过患者表现出来的一些症状、体征或实验室检查来鉴别。

临床使用的治疗过敏性哮喘的药物大部分是通过控制气道炎症来控制哮喘的发作。

过去对于哮喘控制不佳的患者的治疗依赖全身激素治疗。

奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘患儿的临床效果

奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘患儿的临床效果周雯;刘小红
【期刊名称】《妇儿健康导刊》
【年(卷),期】2024(3)5
【摘要】目的探讨奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘患儿的临床效果。

方法选取西安交通大学第一附属医院2022年7月至2023年6月收治的86例重度支气管哮喘患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各43例。

观察组采用奥马珠单抗联合布地奈德治疗,对照组采用布地奈德治疗,比较两组
不良反应发生情况、肺功能和炎症因子水平。

结果治疗后,观察组第1秒用力呼气
容积、一秒率水平高于对照组(P<0.05);观察组超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘的临床效果较好。

【总页数】4页(P91-94)
【作者】周雯;刘小红
【作者单位】西安交通大学第一附属医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R725.6
【相关文献】
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2.奥马珠单抗联合布地奈德治疗重度支气管哮喘患儿的效果
3.奥马珠单抗治疗不同呼出气一氧化氮水平重度过敏性哮喘患者临床效果观察
4.奥马珠单抗治疗中重度支气管哮喘的临床效果
5.奥马珠单抗辅助治疗重度支气管哮喘患儿的效果及对EOS和IgE水平的影响
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奥马珠单抗优化冲击脱敏治疗方案的疗效及安全性研究

奥马珠单抗优化冲击脱敏治疗方案的疗效及安全性研究张文超;杜文锦;王思勤;金源曦;张秋兴【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2022(27)11【摘要】目的评价单次奥马珠单抗注射后行冲击脱敏治疗轻中度过敏性哮喘的疗效及安全性。

方法67例轻中度过敏性哮喘患者,27例单次奥马珠单抗注射后行冲击脱敏治疗(联合组),40例仅行冲击脱敏治疗(对照组),之后行每4周1次的维持脱敏。

记录冲击脱敏阶段不良反应的发生情况,维持脱敏至第16周时患者的症状、药物评分及肺功能指标等。

结果联合组冲击脱敏峰值浓度完成率100%,冲击阶段全身不良反应发生率2.38%(9/378);对照组冲击脱敏峰值浓度完成率80%,冲击阶段全身反应发生率5.18%(29/560)。

联合组冲击脱敏峰值浓度完成率高于对照组,冲击阶段不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

维持脱敏至第16周时,对比两组的症状ACT评分、药物用量评分、FEV 1%、FEV 1/FVC、FeNO,均无显著差异(P>0.05),但较治疗前均有明显改善(P<0.05)。

结论单次奥马珠单抗注射后行冲击脱敏,可显著降低冲击阶段的不良反应,提高冲击脱敏的完成率,同时保障了冲击脱敏后续的临床疗效。

【总页数】5页(P1634-1638)【作者】张文超;杜文锦;王思勤;金源曦;张秋兴【作者单位】河南省人民医院/郑州大学人民医院过敏反应科;河南省人民医院/郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.奥马珠单抗治疗变应性鼻炎疗效与安全性的Meta分析2.真实世界奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘的疗效及安全性3.奥马珠单抗与脱敏治疗联用能否提高脱敏疗效与安全性?4.奥马珠单抗治疗儿童中重度过敏性哮喘的有效性和安全性系统评价5.奥马珠单抗治疗花粉症伴中重度哮喘患者的临床疗效及安全性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
抗IgE抗体 • “人源化”使得来源于鼠的分子序列
占奥马珠单抗分子的比例<5%，使发生免疫反应的可能性最小化
Ledford DK,et al.Expert Opin Biol Ther 2009;9(7):933-943. Boushey HA Jr.J Allergy Clin Immunol 2001;108(2):S77-83. Presta LG,et al.J Immunol 1993;151(5):2623-2632. XOLAIR® (omalizumab) for subcutaneous use Prescribing Information.
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
排除
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者 • 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
1.Campos A, et al. Allergologia et immunopathologia. 2005; 33(6): 303-306. 2.Bonini M, et al. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.
2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2
第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。
优选的控制药物
第1步
其他控制药物
缓解药物
考虑低剂量 ICS
第2步
低剂量ICS
LTRA 低剂量茶碱按需使用SABA
第3步
低剂量 ICS/LABA
第4步
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅
排除
料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者
• 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度过敏性哮喘的诊断
适应症和用法用量
• 符合中重度哮喘的诊断标准，且至少1项过敏检测指标阳性/ 升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
共识初稿
《共识》主要内容
1
IgE及抗IgE治疗的简介
2
奥马珠单抗的适应症和用法用量
3
奥马珠单抗的给药及给药后注意事项
4
奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
5
总结与展望
IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程
IgE及抗IgE治疗的简介
• IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应
1.Dullae. rs M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645.
欧洲呼吸学会/美国胸科学会2
重症哮喘：
在过去1年中，需使用GINA建议的第4和5级哮喘药物治疗(高剂量ICS和LABA或白三烯受体拮抗剂/茶碱)，才能够维持控制或仍表现为“未控制”的哮喘
1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):675-697. 2.Chung KF, et al.Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73.
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅
排除
料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者
• 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
过敏性哮喘的诊断与检测
过敏性哮喘的检测
适应症和用法用量
皮肤点刺试验(SPT)
血清总IgE
中重度过敏性哮喘的管理仍是目前亟待解决的难题
中-重度哮喘患者对医疗卫生资源的占用远高于轻度患者1,2
重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总费用的一半3
重症哮喘患者中，过敏性哮喘的比例达50%-90%1,4
重症哮喘 50%
过敏性哮喘 50%-90%
哮喘总花费
1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10):745-52.
重症哮喘
以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗药物走上前台
2003年
美国FDA批准上市
2005年
欧盟EMA批准上市
2017年8月24日中国CFDA批准上市
各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的中重度过敏性哮喘患者
2016年中国支气管哮喘防治指南1
抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘(证据等级A)。
SPT阳性：至少1种过敏原所致风团直径大于阴性对照直径3mm以上1
总IgE升高：总IgE>60 IU/mL (ImmunoCAP法测定) 总IgE>100 IU/mL (ELISA法检测)
1.Tschopp JM, et al.Allergy. 1998 Jun;53(6):608-13. 2. Woodcock A, et al.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Aug 15;170(4):433-9
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》
目的
– 规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用 – 建立适用于中国患者的优化治疗方案
方法
– 结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单抗的相关问题进行了充分探讨
意义
– 对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议 – 供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考
《共识》的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考
项目工作时间表
《共识》提纲撰写
(周新、李靖)
2017.02
广州第一轮专家专家讨论会意见收集
2017.07. 14
2017.0506
正式发表投递至《中华结核和呼吸杂志》2018.03
2017.12
2017.0809
2017.04
第二轮专家意见收集，定稿
中/高剂量 ICS/LABA
第5步
添加治疗,如噻托溴铵,
anti-IgE,
anti-IL5
中/高剂量ICS +噻托溴铵
低剂量ICS+LTRA 高剂量ICS+
(或+茶碱)
LTRA (或茶碱)
添加低剂量OCS
按需使用 SABA 或低剂量ICS/福莫特罗
1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016,9(39):1-24. 2. 2017 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention
过敏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ特异性IgE
血清过敏原特异性IgE水平升高：特异性
IgE＞0.35 IU/mL2
过敏性疾病筛查问卷
适应症和用法用量
• 无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态
• 过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题，如任一问题答案为肯定，则认为患者有过敏性疾病的风险，需将患者血清进一步送检以确诊过敏
1.Liu J, et al. Biochemistry. 1995; 34(33): 10474-10482. 2.Chapman KR, et al. Canadian respiratory journal. 2006; 13(Suppl B): 1B-9B. 3. Chanez P, et al. Respir Med 2010;104(11):1608-17.
2.Bousquet J, et al. Allergy 2011;66:671-8.