2020年最新奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识

国外关于奥马珠单抗临床应用 的相关指南
2013年 NICE技术评估指南： 奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘 （TA278）
NICE 2017. All rights reserved. Subject to Notice of rights (https://www.nice.org.uk/guidance/ta278)
(1)你的家庭中有过敏患者吗？ (2)目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗？ (3)常打喷嚏或鼻子发痒吗(比别人更常见，除了感冒)？ (4)你经常眼睛发红，流泪并发痒吗？ (5)是否对任何食物或药物过敏？ (6)你是否被医生诊断为过敏性疾病？你是否曾被怀疑过敏？ (7)你是否曾使用抗过敏药物(抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗)？
1.Campos A, et al. Allergologia et immunopathologia. 2005; 33(6): 303-306. 2.Bonini M, et al. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅
排除
料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者
• 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度过敏性哮喘的诊断
适应症和用法用量
• 符合中重度哮喘的诊断标准，且至少1项过敏检测指标阳性/ 升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘
2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2
第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入 抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。
优选的 控制药物
第1步
其他 控制药物
缓解药物
考虑低 剂量 ICS
第2步
低剂量ICS
LTRA 低剂量茶碱 按需使用SABA
第3步
低剂量 ICS/LABA
第4步
过敏原
奥马珠单抗临床疗效确切， 循证医学证据丰富
IgE及抗IgE治疗的简介
2
1 2
4
3
69%
全球上市15年，全球批准上市的国家超过90个， 处方超过160,000例患者，拥有~800,000患者-年的使用经验
*重度急性发作定义为：哮喘症状加重且需要系统性激素治疗；
OCS：口服糖皮质激素
1.Humbert M, et al. Allergy 2005;60:309–16.
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
奥马珠单抗的中国剂量表 适应症和用法用量
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅
排除
料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者
• 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度哮喘的定义与诊断
适应症和用法用量
中华医学会呼吸病学分会哮喘学组1
中度哮喘：
指经第3级治疗能达到完全控制者
2.Corrigan CJ, et al. American Review of Respiratory Disease. 1993; 147(3): 540-547
奥马珠单抗： 第一个抗IgE人源化单克隆抗体
IgE及抗IgE治疗的简介
鼠CDR(互补决定区) (<5%分子)
• 抗IgE人源化单克隆抗体 • 由人IgG组成，互补决定区来源于鼠
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅
排除
料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者
• 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
过敏性哮喘的诊断与检测
过敏性哮喘的检测
适应症和用法用量
皮肤点刺试验(SPT)
血清总IgE
1.Liu J, et al. Biochemistry. 1995; 34(33): 10474-10482. 2.Chapman KR, et al. Canadian respiratory journal. 2006; 13(Suppl B): 1B-9B. 3. Chanez P, et al. Respir Med 2010;104(11):1608-17.
中重度过敏性哮喘的管理仍是目前 亟待解决的难题
中-重度哮喘患者对医疗卫生资源 的占用远高于轻度患者1,2
重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总 费用的一半3
重症哮喘患者中，过敏性哮喘的比 例达50%-90%1,4
重症哮喘 50%
过敏性哮喘 50%-90%
哮喘总花费
1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10):745-52.
SPT阳性：至 少1种过敏原所 致风团直径大 于阴性对照直 径3mm以上1
总IgE升高： 总IgE>60 IU/mL (ImmunoCAP法测定) 总IgE>100 IU/mL (ELISA法检测)
1.Tschopp JM, et al.Allergy. 1998 Jun;53(6):608-13. 2. Woodcock A, et al.Am J Respir Crit Care Med. 2004 Aug 15;170(4):433-9
共识初稿
ຫໍສະໝຸດ Baidu
《共识》主要内容
1
IgE及抗IgE治疗的简介
2
奥马珠单抗的适应症和用法用量
3
奥马珠单抗的给药及给药后注意事项
4
奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用
5
总结与展望
IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程
IgE及抗IgE治疗 的简介
• IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应
1.Dullae. rs M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3): 635-645.
Genentech, Inc. January 2010
奥马珠单抗的作用机制
IgE及抗IgE治疗的简介
• 奥马珠单抗与IgE特异性结合，降低游离IgE水平，抑制IgE与效应细胞的结 合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放1,2
• 奥马珠单抗减少细胞表面高亲和力受体(FcԐRI)的表达3
CԐ3区域
欧洲呼吸学会/美国胸科学会2
重症哮喘：
在过去1年中，需使用GINA建议的第4和5级哮 喘药物治疗(高剂量ICS和LABA或白三烯受体拮 抗剂/茶碱)，才能够维持控制或仍表现为“未控 制”的哮喘
1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):675-697. 2.Chung KF, et al.Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):343-73.
《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的 中国专家共识》
目的
– 规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用 – 建立适用于中国患者的优化治疗方案
方法
– 结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单 抗的相关问题进行了充分探讨
意义
– 对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议 – 供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+)
确诊中重度过敏性哮喘
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月
(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)
排除
• 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何 辅料有过敏反应
• 哮喘急性加重或急性发作的患者 • 总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml
给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)
*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测
中重度过敏性哮喘
中重度哮喘
至少1种过敏检测 指标阳性/升高
抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象 筛选流程
确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)
[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]
适应症和用法用量
总IgE 或皮肤点刺试验 或sIgE*检测过敏
(+)
确诊确诊中中重重度度过过敏敏性性哮哮喘 喘
中/高剂量 ICS/LABA
第5步
添加治疗,如 噻托溴铵,
anti-IgE,
anti-IL5
中/高剂量ICS +噻托溴铵
低剂量ICS+LTRA 高剂量ICS+
(或+茶碱)
LTRA (或茶碱)
添加 低剂量OCS
按需使用 SABA 或低剂量ICS/福莫特罗
1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016,9(39):1-24. 2. 2017 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention
《共识》的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考
项目工作时间表
《共识》 提纲撰写
(周新、李靖)
2017.02
广州 第一轮专家 专家讨论会 意见收集
2017.07. 14
2017.0506
正式发表 投递至 《中华结核和呼吸杂志》2018.03
2017.12
2017.0809
2017.04
第二轮专家 意见收集，定稿
过敏原特异性IgE
血清过敏原特 异性IgE水平 升高：特异性
IgE＞0.35 IU/mL2
过敏性疾病筛查问卷
适应症和用法用量
• 无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了 解患者的过敏状态
• 过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题，如任一问题答案为肯定，则认为 患者有过敏性疾病的风险，需将患者血清进一步送检以确诊过敏
抗IgE抗体 • “人源化”使得来源于鼠的分子序列
占奥马珠单抗分子的比例<5%，使发 生免疫反应的可能性最小化
Ledford DK,et al.Expert Opin Biol Ther 2009;9(7):933-943. Boushey HA Jr.J Allergy Clin Immunol 2001;108(2):S77-83. Presta LG,et al.J Immunol 1993;151(5):2623-2632. XOLAIR® (omalizumab) for subcutaneous use Prescribing Information.
2.Bousquet J, et al. Allergy 2011;66:671-8.
3.Korn S, et al.Respir Med. 2009 Nov;103(11):1725-31. 4. Braunstahl et al. Allergy Asthma Clin Immunol 2013;9:47.
重症哮喘
以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗 药物走上前台
2003年
美国FDA批准上市
2005年
欧盟EMA批准上市
2017年8月24日 中国CFDA批准上市
各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的 中重度过敏性哮喘患者
2016年中国支气管哮喘防治指南1
抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性 哮喘(证据等级A)。