扑热息痛的制备与定性鉴别

实验十扑热息痛的制备与定性鉴别

一、实验目的与要求

1、掌握选择性酰化的原理及操作方法。

2、了解扑热息痛的定性鉴别原理及方法。

二、实验原理

扑热息痛（Acetaminophen）,化学名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药。其合成方法为，以对氨基苯酚为原料，在酸性介质中乙酐为酰化剂发生选择性N－酰化得产品。反应式如下：

NH2

NHCOCH3

(CH CO)O

三、仪器和试剂

仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒

四、实验内容

1、制备：于干燥的250ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚12.5g，醋酐15.5g，冰醋酸22g和少量锌粉，再于130℃油浴中加热回流3h，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。

2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每0.1克用热水1-1.5ml溶解，稍冷后加入适量活性炭脱色，煮沸5min，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以少量水洗涤，抽干，干燥，称重，计算收率，mp.168～170℃。

3．定性鉴别

①取本品10mg，加1ml蒸馏水溶解，加入FeCl3试剂，即显蓝色。

②取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷，取此溶液0.5ml，滴加亚硫酸钠5滴，摇匀。用3ml水稀释，加碱性萘酚试剂2ml，振摇，即显红色。

五、注意事项

1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。

2、酰化反应中，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。

六、思考题

1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？

2、对乙酰氨基酚遇冷易结晶，在制备过程中，需要多次过滤，在每次过滤时，为了减少产品的损失，应对漏斗如何处理？

3、本实验产品的收率如何？如何进一步提高产品收率？

一、实验目的

1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。

2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。

二、实验原理

NH2

NHCOCH3

(CH CO)O

三、仪器和试剂

仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒

试药：对氨基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐

四、实验内容

1、制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。

2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。

五、注意事项

1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。

2、酰化反应中，加水30ml。有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用。若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。

3、加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量（亚硫酸氢钠限量超过药典允许量）。

六、思考题

1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？

2、加亚硫酸氢钠的目的何在？

3、对乙酰氨基酚中的特殊杂质是何物？它是如何产生的？