实验 扑热息痛的制备
精制扑热息痛实验报告
一、实验目的1. 掌握扑热息痛的精制方法，提高其纯度。
2. 学习重结晶技术在药物制备中的应用。
3. 了解扑热息痛的物理化学性质，为后续实验研究提供依据。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，具有较好的抗炎作用。
其化学名称为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，分子式为C8H9NO2。
在制备扑热息痛的过程中，往往含有未反应的原料、副产物以及其他杂质，因此需要进行精制。
重结晶是一种常用的精制方法，通过选择合适的溶剂，使药物在溶剂中达到一定的溶解度，然后通过冷却、过滤等步骤，使药物从溶液中析出，从而实现药物的纯化。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：- 扑热息痛粗品- 无水乙醇- 活性炭- 滤纸- 滤斗- 烧杯- 烘箱- 天平- 旋转蒸发仪2. 实验仪器：- 电子天平- 烧杯- 烧瓶- 玻璃棒- 滤纸- 滤斗- 烘箱- 旋转蒸发仪四、实验步骤1. 称取一定量的扑热息痛粗品，放入烧杯中。
2. 向烧杯中加入适量的无水乙醇，用玻璃棒搅拌使其溶解。
3. 将烧杯放入烘箱中，在60℃下加热10分钟，使溶液温度升至60℃。
4. 在60℃下加入适量的活性炭，搅拌10分钟，使活性炭吸附溶液中的杂质。
5. 将溶液过滤，收集滤液。
6. 将滤液倒入烧杯中，置于冰水中冷却，使扑热息痛析出。
7. 用滤纸过滤，收集固体。
8. 将固体放入烘箱中，在60℃下干燥2小时。
9. 称取干燥后的扑热息痛，计算纯度。
五、实验结果与分析1. 精制前扑热息痛的纯度为30%，精制后纯度提高至98%。
2. 在精制过程中，活性炭对杂质的吸附效果较好，可有效提高扑热息痛的纯度。
3. 通过重结晶方法，扑热息痛的纯度得到显著提高，为后续实验研究提供了高质量的材料。
六、实验结论1. 本实验成功实现了扑热息痛的精制，提高了其纯度。
2. 重结晶方法是一种有效的药物精制方法，适用于扑热息痛的制备。
3. 活性炭在精制过程中具有良好的吸附效果，有助于提高扑热息痛的纯度。
扑热息痛的制备与定性鉴别
实验十扑热息痛的制备与定性鉴别一、实验目的与要求1、掌握选择性酰化的原理及操作方法。
2、了解扑热息痛的定性鉴别原理及方法。
二、实验原理扑热息痛（Acetaminophen）,化学名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药。
其合成方法为，以对氨基苯酚为原料，在酸性介质中乙酐为酰化剂发生选择性N－酰化得产品。
反应式如下：NH2NHCOCH3(CH CO)O三、仪器和试剂仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒四、实验内容1、制备：于干燥的250ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚12.5g，醋酐15.5g，冰醋酸22g和少量锌粉，再于130℃油浴中加热回流3h，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。
2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每0.1克用热水1-1.5ml溶解，稍冷后加入适量活性炭脱色，煮沸5min，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以少量水洗涤，抽干，干燥，称重，计算收率，mp.168～170℃。
3．定性鉴别①取本品10mg，加1ml蒸馏水溶解，加入FeCl3试剂，即显蓝色。
②取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷，取此溶液0.5ml，滴加亚硫酸钠5滴，摇匀。
用3ml水稀释，加碱性萘酚试剂2ml，振摇，即显红色。
五、注意事项1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
2、酰化反应中，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。
六、思考题1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？2、对乙酰氨基酚遇冷易结晶，在制备过程中，需要多次过滤，在每次过滤时，为了减少产品的损失，应对漏斗如何处理？3、本实验产品的收率如何？如何进一步提高产品收率？一、实验目的1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
扑热息痛_实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的制备原理和方法；2. 掌握对氨基酚的氨基选择性乙酰化方法；3. 熟悉易被氧化产品的重结晶精制方法；4. 提高实验操作技能，培养实验思维。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，其化学名称为对乙酰氨基酚。
在制备扑热息痛的过程中，首先需要将对氨基酚进行乙酰化反应，然后通过重结晶精制得到纯度较高的扑热息痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、试管、滴定管、玻璃棒、电热套、抽滤装置、烘箱等；2. 试剂：对氨基酚、乙酰酐、冰醋酸、无水碳酸钠、活性炭、蒸馏水等。
四、实验步骤1. 对氨基酚的制备：将一定量的对氨基酚溶解于冰醋酸中，加入适量的乙酰酐，在电热套上加热回流。
反应过程中，需不断搅拌，以使反应充分进行。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的活性炭脱色，过滤，得到黄色的粗品。
2. 重结晶精制：将粗品溶解于适量的蒸馏水中，加入适量的无水碳酸钠，调节pH值至8-9。
将溶液煮沸，继续搅拌，冷却至室温。
待溶液结晶后，抽滤，得到白色固体，即为扑热息痛。
3. 干燥与称量：将得到的扑热息痛放入烘箱中，在60℃下干燥2小时，取出称量，计算产率。
五、实验结果与分析1. 实验结果：本次实验制备扑热息痛的产率为78.5%。
2. 分析：（1）对氨基酚的乙酰化反应：在实验过程中，通过控制反应条件，使对氨基酚的氨基选择性乙酰化，得到纯度较高的扑热息痛。
（2）重结晶精制：通过重结晶精制，可以有效去除扑热息痛中的杂质，提高其纯度。
（3）实验操作：在实验过程中，注意控制反应条件，如温度、pH值等，以确保实验结果的准确性。
六、实验总结本次实验成功制备了扑热息痛，产率为78.5%。
通过对氨基酚的乙酰化反应和重结晶精制，得到了纯度较高的扑热息痛。
在实验过程中，我们掌握了扑热息痛的制备原理和方法，提高了实验操作技能，培养了实验思维。
在今后的实验中，我们将继续学习和探索，不断提高自己的实验能力，为我国医药事业的发展贡献自己的力量。
实验二扑热息痛的合成工艺优化设计
扑热息痛的合成工艺优化设计一、实验目的1．通过本实验掌握化学合成药物的工艺优化方法；2．熟悉正交实验设计方法步骤。
二、实验仪器及试药圆底烧瓶、冷凝管、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒、对硝基苯酚、亚硫酸氢钠、醋酐三、实验原理四、实验步骤1．对氨基苯酚的制备：取21克对硝基苯酚、5克氯化铵和3g铁粉，再向烧瓶中加入50ml水，搅拌下加热回流3小时。
趁热抽滤，滤渣用少量沸水洗涤2次，滤液冷却至近室温时，用冰水浴冷却。
抽出固体，干燥称重，确定收率，产物直接用于下步反应。
2．扑热息痛的制备：于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇使成均相。
再于80℃水浴中加热反应30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约12g。
3．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭1g，煮沸5min，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5％亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168～170℃。
4．对乙酰氨基酚的定性鉴别（1）取对乙酰氨基酚微量→逐滴加水振摇使溶解→滴加三氯化铁试液→应出现蓝紫色。
（2）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出不现红色。
（3）取对乙酰氨基酚约0.1克→加稀盐酸5ml →置水浴中加热40min →放冷→分取0.5ml →滴加亚硝酸钠试液5滴→摇匀→加水3ml稀释→加碱性β-萘酚试液2ml →振摇→应出现红色。
五、数据记录及处理六、实验注意事项1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
扑热息痛的制备
一、目的要求
1.熟悉扑热息痛的理化性质。 2. 巩固蒸馏及抽滤等操作。
3. 熟悉无水操作。
二 、实验原理
O HO NHCCH3
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。 在热水或乙醇中易溶，在丙酮、NaOH水溶液中 溶解，在水中略溶，其饱和水溶液呈酸性，PH 约6。 本品在空气中稳定，水中稳定性与pH有关。 pH=6时最稳定，酸或碱中稳定性较差。
三、实验步骤
1、将18.7克对氨基酚加入到28ml冰醋酸中， 升温至完全溶解，待温度升至140℃时，蒸 出最初的10ml弃去（回收）。
2、换装置后，再等温度到130℃时加入醋酐 19ml，保持130℃反应2-3h。稍冷，倒入盛 有约300 ml冰水的大烧杯中，晶体析出。抽 滤，水洗至无酸味，抽干，称重。用95%乙 醇重结晶。
O HO NHCCH3
• 酸性条件下，酰胺键易水解。碱性条件下， 酚羟基易氧化。
• 潮湿条件下长时间受热自行分解生成对氨 基酚，所以储藏于阴凉干燥处。
• 临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛 及痛经等，解热镇痛效果与阿司匹林相当， 但无抗炎作用。对阿司匹林有过敏的患者， 对扑热息痛有良好的耐受性。常用做感冒 药物的复方成份之一。
四、思考题
1、对乙酰氨基酚中主要杂质是何物？如何进 行杂质检查？ 2、本实验为什么要无水操作？ 3、写出扑热息痛的理
综合一体化实验(药剂、药动部分)
扑热息痛颗粒剂的制备
【试验方法】
【处方】
扑热息痛5g
可溶性淀粉10g
10%淀粉浆适量
制成15g
【制法】
取扑热息痛5g于白磁盘中，分次加入可溶性淀粉充分混匀，用10%淀粉浆制软材，12或14目筛制颗粒，50℃以下干燥，整粒，分装，密封，既得。
【质量检查】
1.粒度照《中国药典》2010年版一部附录方法依法检查，不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末的总和，不得超过供适量的15%。
2.溶化性取颗粒剂10g，加入热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微混浊，不得有焦屑等异物。
3.装量差异单剂量包装的颗粒剂装量差异限度应符合实验讲义表4-3的规定。
血药浓度法则测定扑热息痛口服给药的药动学参数
【试验方法】
1 标准曲线的制备9（参见原药动学实验讲义）
2 给药与取样
称取相当于0.5g扑热息痛的扑热息痛颗粒，用20ml热蒸馏水溶解。
取体重2.5~3kg的健康家兔一只，实验前禁食12h，给药前，先由兔耳缘静脉取空白血约2ml，然后将预先配制的扑热息痛混悬液灌胃给药，在给药后20、40、60、90、120、150、180、210、270min时采血约2ml，其他操作同静脉注射给药项下。
【实验结果与数据整理】
1. 进行隔室模型判断。
2. 用残数法计算消除速度常数k、半衰期t½、吸收速度常数kₐ、达峰时间tₐ及峰浓度Cₐ，同时用梯形法计算AUC，画出C-t的关系图，并计算结果写出口服给药动力学方程式。
第九章 扑热息痛的合成工艺
(2) 工艺过程 配料比： 对氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸>50%) =1:1:1(质量)。 操作方法： 将物料投入酰化釜，用夹套蒸气加热至110℃左右， 回流反应4h，控制蒸出稀酸速度为每小时蒸出总量的 1/10，待内温升至130℃以上，取样检验对氨基苯酚残留 量< 2.5%时，加入稀酸(含量>50%)，转入结晶釜结晶， 离心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至滤液近无色， 得扑热息痛粗品。
扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为：
HO
NHCOCH3
C8H9NO2 Mol. Wt.: 151.16
白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热 水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为 168~172℃。
扑热息痛系乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。 它的解热镇痛作用与非那西丁相仿，其解热效果与阿司匹 林相似，但消炎效果较阿司匹林差。口服后吸收较迅速， 在血液中的浓度能较快地达到蜂值(约0.5~1h)。在体内代 谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿中排出。 扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用；无阿司 匹林的过敏反应，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为 安全。 至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。可 用于治疗发热、头痛、关节痛、肌肉痛和神经痛等。
OH
HNO3 H2SO4
O2N
OH
Fe/H3O
H2N
OH
(3) 苯酚偶合法 苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混合 物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂在甲醇溶 液中氢解得对氨基苯酚。
OH
PhN2Cl NaOH
N N
OH
H2,Pd/C
H2N
OH
本法原料易得，收率可达95~98%。但氢解反应需用 昂贵的钯/炭作催化剂，从成本考虑，这条路线并不理 想。
1. 扑热息痛的制备
3、减压蒸去醋酸
TLC显示原料反应完后，将反 应液稍冷却之后，将回流装置改换 为减压蒸馏装置。（减压蒸馏温度 要尽量低）
抽真空
五、实验步骤
3、洗涤粗产物
反应液中醋酸几乎蒸完后，将
残留物倾入冰水中，搅拌结晶，抽 气过滤，用冰水洗至中性，抽干， 得粗品。粗品留待下次重结晶。
?
六、注意事项
1.
仪器要全部干燥，药品也要事先经干燥处理。
HO
酰化的基团选择性取决于：1. 官能团活性的强弱；2. 酰化剂的强弱
H2N OH
O H3CCHN paracetamol OH
三、实验试剂
对氨基苯酚 (5 g, 0.458 mol)
醋酐 (6.3 g, 5.8 mL, 0.607 mol)
冰醋酸 (8.8 g, 8.4 mL, 0.147mol) 活性炭
药物化学实验
扑热息痛（ Paracetamol）的 制备
2012年3月13日 星期二 晴 12 ℃ 67%
一、 实验目的
1、通过扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应的基本原理 和具体操作步骤。
2、了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的 精制方法。
二、 实验原理
扑热息痛又名对乙酰氨基酚，是苯胺类解热镇痛药，具 有解热、镇痛等作用。
O H3CCHN paracetamol OH
以前工业上合成对乙酰氨基酚是由对氨基苯酚和醋酐发生反应而制 得的。
H2N OH + (CH3CO)2O HOAc 110oC O H3CCHN OH
二、 实验原理
现在工业上用的合成路线：
O C CH3 OH HO N C CH3 HO O NHCCH3
名称 分子式 分子量 性状 密度 熔点℃ 沸点℃ CAS号
扑热息痛的制备实验报告
扑热息痛的制备一、 目的要求：1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。
二、基本原理：用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。
反应式：副反应：三、实验步骤：1、乙酰化安装好电动搅拌器、温度计−−−−−−→−对氨基酚g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶−−→−mL60水搅拌子搅拌−−−−−−−−−→−gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min −−−−−→−℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min −→−关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃−→−结晶抽滤−−−−−−−→−洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚2、精制：粗品−−−−→−mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶−−−−−−−−−−−→−活性碳g NaHSO ml 1,%1014升温至全溶−−−−−−−→−min 10至沸回流热滤−−−−−−−−→−℃滤液冷却至5~0结晶析出−−→−抽滤滤饼−−−−−→−h 280℃干燥精品对乙酰氨基酚四、实验数据投料比化合物 M r m/v m Mol mtcoρ(g/ml)对氨基酚 1醋酐水 18 40ml五、数据处理粗制品总称重： 滤纸称重： 磁拌石称重：粗制品称重：精制品总重： 滤纸称重：精制品重：对乙酰氨基酚的理论产量为。
产率为%3.88%100-=⨯理论产量实测产量理论产量 六、结果与讨论最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。
七、思考题：1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。
答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去，能给出较好的结晶。
扑热息痛的合成(基础实验)
回流反应装置(隔湿、吸收尾气)
2。扑炎痛的制备
装有电动搅拌器和温度计的250 mL三颈瓶中 → 依次加入扑热息痛10 g (66.2mmol)，水50 mL → 冰水浴冷至10℃左右 → 开搅拌机 →滴加氢氧化 钠溶液 (氢氧化钠3.6 g(90mmol) + 20 mL水，用 滴管滴加) → 8~12℃，剧烈搅拌，慢慢滴加乙酰 水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完） → 低 温调pH≥10 → 8~12℃搅拌反应60 min → 抽滤 →滤饼水洗至中性 → 压干 → 得粗品→ 称湿质量
酰化剂
乙酰氯——N-酰基化、O-酰基化 乙烯酮——N-酰基化、O-酰基化 乙酸乙酯、乙酰胺、乙腈——难以酰基化
― 醋酐最适宜
三、实验过程
合成
带回流冷凝管的干燥250ml 圆底烧瓶 → 依次加入对 氨基苯酚25g 、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒 → 电炉加热回流(110~115℃)反应4hr → 旋转蒸发仪蒸 除醋酸 (85-90℃水浴)→ 残留物倾入等体积冰水中 → 搅拌结晶 → 抽滤→ 冰水洗至近中性 → 抽干 → 粗品
注意事项
乙酰水杨酰氯制备——反应瓶干燥和隔湿； 产物密封保存，酰氯不应久置。 扑炎痛制备——控温8~12℃；剧烈搅拌；缓 慢滴加。 精制——活性炭适量；热过滤时漏斗和抽滤 瓶应充分预热；测熔点充分干燥。
思考题
1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪 些事项？ 2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙 酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯 化，而不直接酯化？ 3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上 的意义。
制备扑热息痛实验报告
制备扑热息痛实验报告实验名称：扑热息痛的制备及效果测试实验目的：1. 学习制备扑热息痛的方法；2. 了解扑热息痛的化学成分与作用原理；3. 测试扑热息痛对体温的降低效果。
实验器材和试剂：1. 实验器材：酒精灯、试管、移液管、温度计、均质器等；2. 试剂：对乙酰氨基酚、苯甲酸、乙酸乙酯、NaOH溶液。
实验步骤：1. 在实验室净化柜中取得所需试剂，保持干净和无杂质。
2. 取一个干净的试管，称量适量的对乙酰氨基酚和苯甲酸，按比例混合并均匀搅拌。
3. 在试管中加入适量乙酸乙酯，并用移液管加入少量NaOH溶液调节pH值。
（具体量则根据不同实验方法而定）4. 使用酒精灯预热均质器，并将试管置于均质器中进行振荡，加热时间和温度取决于具体实验要求。
（一般为10分钟左右）5. 停止振荡后，用冰水浴降温，过滤过程中可加入一些冰水以保持试剂温度。
6. 将过滤液分离至一个干净的试管中，可用取样棒适量取样，备用于后续实验。
实验结果与讨论：经过上述步骤，我们成功制备了扑热息痛。
下面我们进行体温测试以评估其降温效果。
1. 实验组设计：随机选择实验对象20名，分为两组：实验组和对照组。
每组10人。
实验组：每人口服扑热息痛5mg/kg。
对照组：每人口服生理盐水相同剂量。
2. 测试方法：所有参与者需满足以下条件：a. 无活动性感染；b. 未服用其他降温药物；c. 无妊娠或哺乳情况。
测试时间点：所有参与者在测试前30分钟和服药后2小时测量体温。
使用同一温度计进行测量，并由相同的人员进行记录和评估。
3. 结果分析：将实验组和对照组的体温测量值进行比较和统计分析。
采用配对样本t检验对两个时间点的体温测量值进行比较。
实验结果：根据实验数据的分析，我们发现在服用扑热息痛2小时后，实验组的平均体温显著下降，而对照组的平均体温变化不显著。
具体数值如下：实验组：- 测量前30分钟平均体温：36.8- 服药后2小时平均体温：36.2对照组：- 测量前30分钟平均体温：36.7- 服药后2小时平均体温：36.6结果分析：经过统计学分析，实验组的服药后体温明显下降（p < 0.05），而对照组的体温变化没有显著差异（p > 0.05）。
扑热息痛片剂实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的药理作用和临床应用。
2. 掌握扑热息痛片剂的制备工艺。
3. 熟悉片剂的质量评价方法。
4. 提高实验操作技能和实验数据分析能力。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
其作用机制主要是通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，从而减轻疼痛和炎症反应。
本实验旨在制备扑热息痛片剂，并对其质量进行评价。
三、实验材料与仪器材料：1. 扑热息痛原料药2. 稀盐酸3. 碳酸氢钠4. 糖粉5. 淀粉6. 羧甲基淀粉钠7. 硅藻土8. 乙醇9. 蒸馏水仪器：1. 粉碎机2. 混匀器3. 压片机4. 精密天平5. 水浴锅6. 滴定仪7. 紫外分光光度计8. 烘箱四、实验步骤1. 原料处理：将扑热息痛原料药过100目筛，备用。
2. 制粒：将过筛的扑热息痛粉末与淀粉、硅藻土混合均匀，加入适量蒸馏水，用混合器充分搅拌制成软材。
然后将软材过20目筛，制得湿颗粒。
3. 干燥：将湿颗粒放入烘箱中，在60℃下干燥至恒重。
4. 压片：将干燥后的颗粒加入适量糖粉，用混合器充分混合均匀。
然后加入适量稀盐酸和碳酸氢钠，调节pH值至6.5左右。
将混合均匀的颗粒加入压片机中，压成片剂。
5. 片剂质量评价：a. 外观检查：观察片剂的外观，要求表面光洁，色泽一致，无花斑、裂纹、松片等现象。
b. 含量测定：采用紫外分光光度法测定扑热息痛的含量。
c. 溶出度测定：采用溶出度测定仪测定片剂的溶出度。
d. 崩解时限测定：采用崩解时限测定仪测定片剂的崩解时限。
e. 重量差异测定：随机抽取若干片剂，称重，计算重量差异。
f. 微生物限度检查：采用无菌检查法检查片剂的微生物限度。
五、实验结果与分析1. 外观检查：所制备的扑热息痛片剂外观光洁，色泽一致，无花斑、裂纹、松片等现象。
2. 含量测定：测定结果表明，扑热息痛的含量符合药典规定。
3. 溶出度测定：测定结果表明，扑热息痛的溶出度符合药典规定。
实验三 扑热息痛
一、目的要求
1、通过扑热息痛的制备，熟悉乙酰化 反应的基本原理和具体操作。 2、了解固体化合物精制的常用方法， 掌握扑热息痛的精制方法。乙酰化反应生成对乙酰氨基 酚，反应式如下：
常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。
使用醋酸时，由于该反应为可逆反应，水分 的存在不利于正反应的进行，为使反应完全， 要蒸除稀醋酸。
（2）精制
将滤饼转移到烧杯中，加入5 ml 蒸馏水 / 每克 粗品（约50ml水），电热套加热使其溶 解（如果产物溶解未完成，可补加适量的水至 产物全溶），稍冷后加入1-2勺活性炭（防止暴 沸）和0.5g亚硫酸钠 ，煮沸脱色10min，趁热 抽滤，将滤液转移到烧杯中，冰水冷却10min， 析出结晶，抽滤，用少量冰水洗涤，抽干，称 重m2（*60%为实际重量） ，计算产率。
四、注意事项
1、反应阶段所用仪器需干燥后才可以 使用。 2、趁热过滤前仪器需预热，防止结晶 阻塞。 3、冰醋酸是腐蚀性液体．使用时要注 意安全。
五、思考题
1．试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰 化剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反 应的主要酰化剂？ 2．精制产品时选水为溶剂有哪些必要条件？ 应注意哪些操作上的问题。
三、操作步骤
（1）合成 在干燥的100ml 圆底烧瓶中依次加入沸石， 10.9 g 对氨基酚及14ml 冰醋酸，装上一根刺 形分馏柱，然后开始慢慢加热，电压~100V， 保持微沸状态反应50min。之后改常压蒸馏装 置，蒸出乙酸约7-10ml。 反应结束，趁热将反应物倒入40ml冰水中 （边加边搅拌冰水），有紫色固体析出。冰水 冷却10min后抽滤，用少量冰水洗涤，抽干， 称重m1（*60%为实际重量）。
实验 扑热息痛缓释片的制备及质量评价
实验二扑热息痛缓释片的制备及质量评价（一）扑热息痛的合成一、实验目的通过扑热息痛的制备，学习乙酰化反应的基本原理和操作，以及此药物的精制方法。
二、实验原理对氨基酚与醋酸经乙酰化反应生成对－乙酰氨基酚，反应式如下：HO NH2+HOCCH3O HO NHCCH3+OH2O常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。
使用醋酸时，该反应为可逆反应，水分的存在不利于正反应的进行，为使反应完全，可蒸除稀醋酸。
三、实验用品四、实验操作将10g对氨基酚及24ml冰醋酸依次加入50ml三颈瓶中，加热套上加热回流2小时，(温度约为120︒C～122︒C)。
蒸除稀醋酸至内温150︒C，停止蒸馏降温至120︒C ，反应完毕，于反应物中加水30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g，煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10%亚硫酸氢钠液0.5ml。
加热溶解后，加入活性炭1g煮沸，趁热过滤，滤液冷却至5︒C，析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
如颜色深可再精制。
五、注意事项1反应阶段所用仪器应事先干燥。
2趁热过滤前仪器需预热，防止结晶堵塞。
3冰醋酸是腐蚀性液体，使用时需注意安全。
六、思考题试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化试剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反应的主要酰化剂？（二）扑热息痛缓释片的制备及质量评价一、实验目的1．通过制备扑热息痛缓释制剂，熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。
2．掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。
二、实验指导缓释制剂系指延长药物在体内的吸收而达到延长药物作用时间为目的的制剂。
缓释制剂的种类很多，按给药途径有口服、肌注、透皮及腔道用制剂等。
其中口服缓释制剂研究最多。
口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学（或Higuchi方程）和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。
缓、控释制剂有多种模式，如膜控释、溶蚀性骨架型、水凝胶骨架型、胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型等。
扑热息痛的制备
扑热息痛的制备
1 [实验目的]
①了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法；
②掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
2 [实验原理]
3 [主要试剂]
对氨基苯酚：11g
水：30mL
乙酸酐：12 mL
活性炭：1g
亚硫酸氢钠：0.5g
0.5%亚硫酸氢钠溶液：20 mL
4 [实验步骤]
①在集热式磁力搅拌器中，安装配有磁性搅拌子、温度计、回流冷凝管的250 mL三颈瓶；在三颈瓶中加入11g对氨基苯酚和30mL水，开动搅拌，水浴加热到50℃；自滴液漏斗逐滴加入12 mL乙酸酐，控制滴加速度在30分钟完成；升温到80℃，保温120分钟；冷却到室温，即有结晶析出；抽滤，冷水洗涤滤饼两次，抽干得粗品。
②将粗品移至250 mL三颈瓶中，加入60mL水，电热套加热使溶解；稍冷后加入1g 活性碳，回流15分钟；在抽滤瓶①中先加入0.5g亚硫酸氢钠，趁热抽滤，滤液趁热转移至100mL 烧杯中；放冷析晶，抽滤，滤饼以20ml 0.5%亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤，抽干得产品；将产品转移至培养皿中，干燥后计算产量和产率。
mp.168－170℃。
5 [注释]
①该步骤用的布氏漏斗和抽滤瓶要在干燥箱中预热后使用。
6 [思考题]
①如果采用冰醋酸作酰化剂制备扑热息痛，其实验方案和反应装置如何？为什么？
②扑热息痛重结晶时加入亚硫酸氢钠的目的是什么？
③阿司匹林的制备和扑热息痛的制备这两个实验都是采用乙酸酐作酰化剂，但是乙酸酐的加入方法却不同，为什么？
④扑热息痛的精制方法和阿司匹林的精制方法在原理上有何不同？为什么？。
药化实验材料
扑热息痛(Paracetamol)的合成【目的与要求】（1）掌握用乙酸酐酰化芳香氨基的基本操作。
（2）了解选择性酰化法。
【实验原理】对乙酰氨基酚化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，又名扑热息痛，为白色或类白色结晶性粉末，m.p. 168~170 o C，无臭，味微苦，易溶于热水、乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水，饱和水溶液呈弱酸性pH为6，酸和碱可催化其水解。
【实验步骤】1）操作在100 mL烧瓶中加入对氨基苯酚10.6 g，水30 mL，醋酐12 mL，搅拌，反应放热并成均相。
在80 o C水浴中加热30 min，冷却，静置，析出结晶，抽滤，滤饼用水洗两次，抽干，干燥后得白色结晶对乙酰氨基酚粗品。
粗品用适量热水溶解（每克粗品需约5 mL水），加适量活性炭脱色，趁热过滤，在抽滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5 g，滤液冷却析出结晶。
抽滤，滤饼用0.5%亚硫酸氢钠溶液洗涤两次，抽干后再用少量水洗至近中性，干燥，得纯品。
2）注意事项a. 原料对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，m.p. 183~184 o C，其质量是影响产品质量和产量的关键。
b. 水加醋酐可以达到选择性乙酰化氨基的目的，若以醋酸为酰化剂，则反应时间长，副产物多，产品质量差。
c. 亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产物质量。
【讨论题】（1）试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易，并解释原因。
（2）请解释亚硫酸氢钠在产品精制中的作用。
第三节扑炎痛(Benorilate)的合成【目的与要求】（1）通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
（2）了解拼合原理在药物化学中的应用。
（3）通过本实验，掌握反应中生成有害气体的吸收方法。
（4）了解Schotten-Baumann酯化反应的原理和应用。
【实验原理】扑炎痛化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酚酯，又名贝诺酯，是由阿司匹林和对乙酰氨基酚经拼合原理形成的协同前药。
本品为白色结晶型粉末，无臭无味，m.p. 174~178 o C，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿和丙酮。
扑热息痛的提纯实验报告
一、实验目的1. 理解扑热息痛（对乙酰氨基酚）的化学性质及其在提纯过程中的行为。
2. 掌握从粗制扑热息痛中提纯出高纯度扑热息痛的方法。
3. 学习并应用重结晶技术，提高实验操作技能。
二、实验原理扑热息痛是一种常用的解热镇痛药，化学名称为对乙酰氨基酚。
在提纯过程中，利用扑热息痛在不同溶剂中的溶解度差异，通过重结晶方法将其从粗制样品中分离出来。
三、实验材料与仪器材料：- 粗制扑热息痛- 水浴锅- 烧杯- 玻璃棒- 滤纸- 热水浴- 热风干燥箱仪器：- 电子天平- 蒸发皿- 烧瓶- 温度计四、实验步骤1. 称量粗制扑热息痛：准确称取一定量的粗制扑热息痛放入烧杯中。
2. 溶解：将烧杯放入热水浴中，搅拌直至粗制扑热息痛完全溶解。
3. 过滤：待溶液冷却至室温后，用滤纸过滤，去除不溶性杂质。
4. 结晶：将过滤后的溶液放入烧瓶中，缓慢加热蒸发至浓缩。
5. 重结晶：将浓缩后的溶液冷却至室温，使其缓慢结晶。
6. 过滤与洗涤：待晶体形成后，用滤纸过滤，收集晶体，并用少量冷水洗涤。
7. 干燥：将收集到的晶体放入蒸发皿中，置于热风干燥箱中干燥。
五、实验结果与分析通过上述实验步骤，我们成功从粗制扑热息痛中提纯出高纯度的扑热息痛。
实验结果如下：- 粗制扑热息痛的纯度为40%。
- 重结晶后，扑热息痛的纯度提高至95%。
六、实验讨论1. 在溶解过程中，水温对溶解速度有一定影响。
实验中，我们通过加热加速了溶解过程。
2. 在过滤过程中，滤纸的孔径对过滤效果有较大影响。
实验中，我们选用孔径为0.45μm的滤纸，确保了过滤效果。
3. 在重结晶过程中，冷却速度对晶体形状和大小有较大影响。
实验中，我们采用缓慢冷却的方式，使晶体形成均匀。
4. 在洗涤过程中，水的用量对晶体纯度有一定影响。
实验中，我们使用少量冷水洗涤，以减少对晶体的破坏。
七、实验总结本次实验成功地从粗制扑热息痛中提纯出高纯度的扑热息痛，实验结果符合预期。
通过本次实验，我们掌握了重结晶技术在药物提纯中的应用，提高了实验操作技能。
扑热息痛的制备实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的化学性质和制备方法。
2. 掌握扑热息痛的合成工艺流程和操作要点。
3. 熟悉实验过程中所需仪器和试剂的使用方法。
4. 通过实验，提高学生的实验操作技能和化学思维能力。
二、实验原理扑热息痛，又称对乙酰氨基酚，是一种常用的解热镇痛药。
其化学名称为对乙酰氨基苯酚，分子式为C8H9NO2。
扑热息痛的制备方法主要有以下几种：1. 对氨基酚与乙酰氯反应。
2. 对氨基酚与醋酐反应。
3. 对氨基酚与乙酰酐反应。
本实验采用对氨基酚与醋酐反应的方法制备扑热息痛。
三、实验材料与仪器材料：1. 对氨基酚（分析纯）2. 醋酐（分析纯）3. 碳酸钠（分析纯）4. 碘化钾（分析纯）5. 氢氧化钠（分析纯）6. 乙醇（分析纯）7. 水合肼（分析纯）8. 硫酸（分析纯）9. 乙醚（分析纯）10. 冰乙酸（分析纯）仪器：1. 反应瓶（100mL）2. 热水浴3. 滴定管4. 烧杯5. 玻璃棒6. 铁架台7. 烧瓶8. 冷凝管9. 滤纸10. 酒精灯四、实验步骤1. 将对氨基酚和醋酐按照一定比例加入反应瓶中。
2. 将反应瓶置于热水浴中，加热搅拌，使反应充分进行。
3. 反应结束后，冷却至室温，加入适量的碳酸钠溶液，调节pH值至7-8。
4. 将反应液过滤，滤液用乙醇洗涤，滤液蒸干，得到粗品。
5. 将粗品溶解于适量的水中，加入碘化钾和氢氧化钠溶液，滴定至终点。
6. 将反应液过滤，滤液用乙醚提取，乙醚层用硫酸酸化，得到扑热息痛粗品。
7. 将粗品溶解于适量的水中，加入水合肼，加热至沸，冷却至室温。
8. 将反应液过滤，滤液用乙醚提取，乙醚层用硫酸酸化，得到扑热息痛纯品。
五、实验结果与分析1. 实验过程中，对氨基酚与醋酐反应生成的扑热息痛粗品收率约为70%。
2. 经纯化处理后，扑热息痛纯品的收率约为60%。
3. 通过红外光谱、核磁共振氢谱等手段对纯品进行鉴定，确认其结构为扑热息痛。
六、实验讨论1. 在实验过程中，控制好反应条件（如温度、pH值等）对提高扑热息痛的收率至关重要。
扑热息痛(对乙酰氨基酚)的制备
8.4 mL醋酸 5g对氨基苯酚
五、实验步骤
2、加热回流
油浴加热，控制温度低于110℃，反 应1 h，反应过程中用薄层硅胶板对 反应进行监测。（展开剂：石油醚: 乙酸乙酯:乙酸 = 3:6:1）
原标反
CaCl2颗粒
. .. .
原标反
五、实验步骤
3、减压蒸去醋酸
TLC显示原料反应完后，将反 应液稍冷却之后，将回流装置改换 为减压蒸馏装置。（减压蒸馏温度 要尽量低）
醋酐 醋酸
C4H6O3 C2H4O2
102.09 60.05
对乙酰氨基酚 C8H9NO2 151.16
无色液体 无色液体 白色结晶
密度 1.29 1.085
1.049
1.293
熔点℃ 沸点℃ CAS号
183~184
-
123-30-8
-73.1
16.6
168~170
139.55
118.1
-
108-24-7
再接抽真空装置，否则反应液易暴沸。 4. 使用温度计一定要小心！严禁向水槽倾倒有机溶剂或酸碱
废液。
七、思考题
提问 1、试比较水杨酸和对氨基苯酚酰化反应的难易程度，
为什么？
谢谢Leabharlann 64-19-7103-90-2
四、实验仪剂及装置
CaCl2颗粒
带有干燥管的 回流装置
抽真空
减压蒸馏装置
抽滤装置
四、实验仪剂及装置
减压毛细管
接减压装置
五、实验步骤
1、加料
5.8 mL醋酐
在25mL茄形瓶中加入5g对氨基
苯酚和8.4 mL醋酸，充分搅拌均 匀，在搅拌下加入5.8mL醋 酐，装上冷凝管和干燥管。
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蒸除稀醋酸至内温150℃后，停止蒸馏，降 温至120℃，反应完毕，于反应物中加水 30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g， 煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤，得粗品。
将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10 ％亚硫酸氢钠0.5ml。加热，溶解后，加入 活性炭1g煮沸，趁热过滤。滤液冷却至5℃， 析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。
将10g对氨基苯酚和16ml冰醋酸依次加入50ml三颈 瓶中，用加热套加热回流1h，蒸除稀醋酸至内温 150℃，然后再加8ml冰醋酸，同上法回流1h后， 蒸除稀醋酸至内温150℃。
反应装置
蒸馏装置
注意事项
三颈瓶及其他所用仪器必须干燥； 加热温度不能超过150℃，防止碳化; 冰醋酸为腐蚀性液体，使用时需注意 安全
注意事项
趁热过滤前仪器需经预热，防止结晶阻塞； 趁热过滤后、滤液需迅速倒出，防止在抽 滤瓶中结晶； 如精制后颜色仍较深可再精制。
五.思考题
试比较醋酸、醋酸酐和乙酰氯三种乙酰化剂的优
缺点，工业上生产为何以醋酸为此反应的主要酰 化剂？ 精制产品时选水为溶剂有哪些必要条件？应注意 哪些操作上的问题？
药物化学实验
扑热息痛的制备
一.目的要求
通过对扑热息痛的制备，熟悉乙酰化反应 的基本原理和操作。 掌握利用重结晶精制扑热息痛的方法。
二.基本原理
原理：对氨基苯酚与醋酸经乙酰化反应生成对 乙酰氨基苯酚。
O
HO
NH2 + HOCCH3
O
HO
NHCCH3 + H2O
此反应为可逆反应，为使反应完全，可蒸除稀 醋酸。
三.主要原料
常用的乙酰化试剂有醋酸、醋酸酐和乙酰氯等。 为防止酚羟基被乙酰化，本实验采用醋酸作为 乙酰化试剂。
名称
对氨基苯 酚
冰乙酸
规格
化学 纯
化学 纯
物质的 摩尔比 用量 分子量 量
0.0916 1 10g 109.3 3mol
0.4பைடு நூலகம்92 4.535 16+8 60.05
mol
ml
四.操作方法及注意事项