阿加曲班

达贝（阿加曲班注射液）－国内独家新药上市

2005年治疗急性脑血栓的一种新药“达贝-阿加曲班”已获国家食品药品监督管理局批准上市这种药是目前国内独家生产上市的二类新药而且被列入“十五”国家863项目并由国家科技部颁发了国家重点新产品证书

脑血栓发病率逐年增加社会急需解决这一问题

随着人们生活水平的提高人们的生活习惯和饮食结构也发生了变化摄取的高油脂食品越来越多以及抽烟喝酒等坏习惯造成体内血液的高粘度高脂蛋白和高胆固醇状态

极易引发血栓的形成从流行病学的调查来看血栓的发病年龄从中老年朝更年轻化方向发展

脑卒中俗称脑中风脑血栓是因脑血管阻塞或破裂而引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害脑卒中大致可以分为两大类即缺血性脑卒中和出血性脑卒中缺血性脑卒中又包括短暂脑缺血发作脑血栓形成脑栓塞后两者在临床上有时不易区分故统称为脑梗塞中风起病急骤疾病发生迅速如风病人常常在瞬间数分钟或数小时至多1～2天内脑受损症状达到高峰发病时会出现口眼歪斜言语不清甚至偏瘫昏迷等危急症状严重者治疗不及时会导致死亡

在我国每年大约有300万人发生卒中我国每年新发病150万人近年还呈上升趋势尤其是老年死亡的原因中中风高居第一或第二位每年因中风的死亡人数超过100万目前我国现有中风病人（恢复期）约有500万人其中75%不同程度丧失劳动力40%以上致残10%左右的病人还会复发卒中后幸存患者占卒中患者75%且大都存留器官损害及其他合并症需长期住院和家庭照顾社会和经济负担沉重每年经济损失约112亿元带来严重的社会问题在我国缺血性脑卒中占整个卒中发病率的70%～80%是卒中的主要类型随着人口老龄化和各种危险因素的增加缺血性卒中所占比例会越来越大在西方国家缺血性卒中患者的比例已达84%由于缺血性卒中的致残率复发率比出血性卒中更高因此预防和治疗缺血性卒中应该成为卒中防治的重点

目前国内市场上治疗急性缺血性脑卒中的药物有很多但大多数都是经过生物提取的酶类生化制剂容易引起人体自身的变态反应危险性高时间窗内的静脉溶栓治疗已经成为急性脑血栓的标准治疗方案但溶栓药要求急性脑血栓患者必须在3~12小时内得到及时治疗由于治疗时间窗限制范围窄大多数患者被送到医院并经过医生诊断已经过了很长一段时间很难在此时间段内得到有效溶栓治疗美国也仅有2%左右的患者接受溶栓治疗

“阿加曲班”的问世为广大脑血栓患者带来福音

阿加曲班是由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所最早研制合成的抗血栓药首先被应用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病然后开始将其用于治疗急性脑血栓形成以及心肌梗死溶栓的辅助治疗并用于在抗凝血酶(AT)缺乏患者进行血透时的抗凝处理美国食品与药品管理局（FDA）在2000年批准了史克必成（SmithKline Beecham）和得克萨斯生物技术公司（Texas Bitechnology）的可注射抗血栓小分子药物阿加曲班(argatroban Novastan)应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病－血小板减少症（HIT）以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI) 病人的治疗2003年3月5日在美国中风学会第28届国际中风大会上公布的多中心二期临床试验结果表明阿加曲班在急性缺血性中风治疗中的疗效显著安全性高

阿加曲班是一种活性强高度选择性的凝血酶抑制剂不依赖于体内的抗凝血酶直接与凝血酶（因子IIa）结合和灭活不但灭活血液中游离状态的凝血酶还能够灭活与纤

维蛋白结合了的凝血酶间接抑制凝血酶的产生极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应

阿加曲班与凝血酶结合的速度非常快而且是一种完全可逆的过程同时阿加曲班对凝血酶具有高度亲合性由于阿加曲班分子量小它能进入到血栓内部直接灭活已经与纤维蛋白血栓结合的凝血酶对那些陈旧的血栓仍能发挥抗栓作用由于阿加曲班能大大降低血浆中TAT（凝血酶－抗凝血酶复合物）的水平有效改善患者的高凝状态在慢性血栓栓塞性疾病中有非常好的临床效果实验显示无论体内还是体外与灭活液相凝血酶比较只需要两倍剂量的阿加曲班就可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶；要达到同样程度的凝血酶灭活水蛭素体外和体内的剂量要分别达到液相的23倍和4000倍阿加曲班起效快半衰期只有数分钟停药后短期APTT或者ACT即可恢复容易控制抗凝水平虽然如此阿加曲班抑制凝血酶产生及活性的作用却能持续较长时间静脉应用低剂量使用APTT监测大剂量使用ACT监测具有较好的量效关系剂量与抗栓水平呈线性关系治疗剂量下不干扰血小板功能不引起血小板下降不引起出血时间延长阿加曲班具有良好的剂量-反应关系效果和安全性可以预测还具有良好的剂量耐受性在相当宽的剂量范围或者抗栓水平内无出血等不良反应无明显的副作用阿加曲班停药后APTT在2~4小时内恢复到正常清除半衰期39~51分钟而且不受年龄性别和肾功能的影响阿加曲班在肝脏代谢通过胆汁粪便排出肾功能不全时不需要减量但肝功能不全时应当加强监测并适当减量

阿加曲班是化学合成药物无免疫原性与肝素抗体没有任何交叉反应阿加曲班不产生任何中和或者非中和抗体效价恒定除非有要求在用药过程中无需任何剂量调整阿加曲班与常用药物（包括阿司匹林）之间不存在相互作用和干扰合并用药不需要调整剂量

阿加曲班与肝素或水蛭素比较在相同的抗凝水平（ACT）抗栓的作用更强尤其是与纤维蛋白结合的血栓其他直接凝血酶抑制剂（如水蛭素）有抗原性可以产生抗体；主要从肾脏排泄肾功能不全时需要减低剂量；安全性及安全有效范围不及阿加曲班更宽；停药后短期APTT恢复的特点使得阿加曲班即便过量也很快自然恢复凝血功能迄今所有直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物

目前临床上应用最普遍的溶栓药是组织纤维蛋白溶酶原激活剂(t－PA)但美国和欧洲的多中心研究表明必须在卒中发生后3小时内用药才能达到最好的疗效大规模临床试验表明出血危险性也相应大些与之相比阿加曲班可在脑血栓急性期48小时内用药治疗有效率高副反应发生率低t－PA为国外产品每支售价高达6000余元进口药品的这种少则三四百元动辄五六千元的要价非普通人所能承受而国产阿加曲班每支仅一百多元为患病人群减轻了不少的负担

传统抗血栓药由于无法选择性地只抑制血栓形成而不影响凝血功能容易导致继发躯体或颅内出血阿加曲班是现代高科技药物化学进展的产物为缺血性脑血栓的防治和治疗提供了突破性的变革其抗血栓形成的特异性更高对身体正常的凝血功能影响极小

从而导致出血并发症的危险性也更小阿加曲班对进展性皮质性脑血栓疗效显著对意识障碍智能障碍和神经功能恶化改善明显还可作为长期卧床血液高凝的中风病人深静脉血栓形成肺栓塞及急性心梗病人的一种有效治疗方法

作为国家扶持的新药项目国家科技部在“达贝－阿加曲班”的研发上投入了大量的科研经费由天津药物研究院药业有限责任公司独家生产已经上市