重型肝炎治疗进展课件
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重症肝炎的治疗 PPT课件
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IASL重症肝炎诊断标准(1999)
• （1）急性肝衰竭: 可逆的急性起病，4周内持续进展，迅 速出现肝脏功能衰竭；以肝性脑病为主要特征，并按时限 分为二个亚型：起病10日内发生肝性脑病者称超急性型， 而起病10日~30日间发生肝性脑病者称暴发性型 • （2）亚急性肝衰竭: 起病第5~24周进行性发展为严重肝 功能不全，出现腹水和肝性脑病者
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我国重型肝炎命名变迁
• 我国与国际上在重症肝炎命名和分型存在着较大分歧，国 内研究病因上侧重于病毒性，并将预后不良的重症肝炎称 为重型肝炎，特别是慢性重型肝炎的归类与国际标准颇不 一致。我国在重型肝炎的临床分型上曾经历了三次更改 • 1978年第一次全国病毒性肝炎会议上将重型肝炎分为急 性、亚急性和慢性三种类型，急性和亚急性重型两型时间 界限定为3周，而对急性重型肝炎的肝性脑病程度和亚急 性与慢性重型肝炎的PTA程度未作明确规定
• 重症肝炎自身的临 床表现 • 并发肝外器官衰竭 的临床表现
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重症肝炎的诊断标准
• 迄今国际尚无统一的重症肝炎/肝衰竭诊断标准，造成各 家有关治疗效果及转归的报道可比性较差，致使国际间交 流难以开展。
• 1999年国际肝病研究学会（international association study of liver，IASL）专题委员会经研究和讨论后发表 的推荐命名和诊断分类标准
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我国重型肝炎诊断标准(2000)
• 急性重型肝炎：以急性黄疸型肝炎起病，2周内出现极度 乏力，消化道症状明显，迅速出现Ⅱ度以上以上肝性脑病， PTA低于40%，肝浊音界进行性缩小，黄疸急剧加深；或 黄疸很浅，甚至尚未出现黄疸，但有上述表现 • 组织病理上肝细胞呈一次性坏死，坏死面积＞肝实质的 2/3，或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞的重度 变性
重症肝炎的诊断与治疗PPT
探索新的治疗靶点
随着对重症肝炎发病机制认识的深入，我们将探索新的治疗靶点，如针对特定信号通路或 关键分子的干预措施，以期实现更为精准和高效的治疗。
加强国际合作与交流
重症肝炎是全球性的健康问题，需要各国共同努力。未来，我们将加强与国际同行之间的 合作与交流，共同推动重症肝炎诊疗技术的进步与发展。
THANK YOU
重症肝炎的定义和分类
定义
重症肝炎是一种由多种原因引起的严重肝脏损害，表现为肝功能 衰竭、黄疸、凝血功能障碍等症状，可危及生命。
分类
根据病程可分为急性重症肝炎、亚急性重症肝炎和慢性重症肝炎 ；根据病因可分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎等。
02
重症肝炎的诊断
病史采集
02
01
03
询问患者是否有肝炎病史、家族史以及近期有无接触 史。
重症肝炎的诊断与治疗
目
CONTENCT
录
• 引言 • 重症肝炎的诊断 • 重症肝炎的治疗 • 并发症的预防与处理 • 护理与康复 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
探讨重症肝炎的诊断方法和治疗措施，提高对该疾病的认识和应 对能力。
分析重症肝炎的流行病学特征、危险因素及预后，为临床决策提 供科学依据。
免油腻、辛辣等刺激性食物。
营养支持
肠内营养
营养补充剂
对于能够进食的患者，首选肠内营养 支持，通过口服或鼻饲提供营养。
根据患者的具体情况，可酌情使用营来自养补充剂，如维生素、矿物质等。
肠外营养
对于无法进食或肠内营养不足的患者， 可通过静脉输液提供肠外营养支持。
心理护理
心理疏导
关心体贴患者，了解患者的心理 需求，给予心理疏导和支持。
随着对重症肝炎发病机制认识的深入，我们将探索新的治疗靶点，如针对特定信号通路或 关键分子的干预措施，以期实现更为精准和高效的治疗。
加强国际合作与交流
重症肝炎是全球性的健康问题，需要各国共同努力。未来，我们将加强与国际同行之间的 合作与交流，共同推动重症肝炎诊疗技术的进步与发展。
THANK YOU
重症肝炎的定义和分类
定义
重症肝炎是一种由多种原因引起的严重肝脏损害，表现为肝功能 衰竭、黄疸、凝血功能障碍等症状，可危及生命。
分类
根据病程可分为急性重症肝炎、亚急性重症肝炎和慢性重症肝炎 ；根据病因可分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎等。
02
重症肝炎的诊断
病史采集
02
01
03
询问患者是否有肝炎病史、家族史以及近期有无接触 史。
重症肝炎的诊断与治疗
目
CONTENCT
录
• 引言 • 重症肝炎的诊断 • 重症肝炎的治疗 • 并发症的预防与处理 • 护理与康复 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
探讨重症肝炎的诊断方法和治疗措施，提高对该疾病的认识和应 对能力。
分析重症肝炎的流行病学特征、危险因素及预后，为临床决策提 供科学依据。
免油腻、辛辣等刺激性食物。
营养支持
肠内营养
营养补充剂
对于能够进食的患者，首选肠内营养 支持，通过口服或鼻饲提供营养。
根据患者的具体情况，可酌情使用营来自养补充剂，如维生素、矿物质等。
肠外营养
对于无法进食或肠内营养不足的患者， 可通过静脉输液提供肠外营养支持。
心理护理
心理疏导
关心体贴患者，了解患者的心理 需求，给予心理疏导和支持。
重型肝炎的诊断和治疗43页PPT
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
谢谢你的阅读
重型肝炎的诊断和治疗
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
谢谢你的阅读
重型肝炎的诊断和治疗
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
重症肝炎的诊断与治疗优秀课件
• Sherlock将慢性酒精性肝病基础上发生肝衰竭者命名为 慢性肝病急性发作（慢加急，acute-on chronic， AOC），以后则被延伸应用到各种慢性肝病基础上发 生的急性肝衰竭
重症肝炎命名的历史变迁
• 1993年英国O‘Grady建议急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）因从临床出现黄疸至发生肝性脑病时间 界限来区分，分别以7d以内出现肝性脑病者称为超急 性肝衰竭（hyperacute liver failure, HALF）、8d ~ 4周出现者列入暴发性肝衰竭（fulminant liver failure, ALF），4 ~12周出现者归属于亚急性肝衰竭 （subacute liver failure, SALF）
重症肝炎的诊断与治疗
重症肝炎进程的严重程度
• 肝脏功能不全（liver dysfunction/hepatic insufficiency）:是指肝细胞严重受损，肝脏功能 受到重度影响而表现为明显的物质代谢和合成功 能紊乱、凝血功能异常等病理生理的改变
• 肝脏功能衰竭（liver failure/ hepatic failure）: 是为肝功能不全的终末期阶段，机体处于严重的 失代偿状态，临床上可出现深度黄疸、凝血机制 障碍、意识改变（肝性脑病Ⅱ度或以上）等，预 后极其险恶，易并发多脏器功能衰退而导致死亡
• 法国学者持有不同看法：①认为肝性脑病并非肝衰竭 诊断的唯一指标，除肝衰竭外的多种原因都可引起意 识障碍；②急性肝衰竭既用于疾病诊断的总称，又用 于分型，易引起混乱，值得进一步商榷
重症肝炎命名的历史变迁
作者（年代）
命名
肝性脑病 出现的时间
初发症象
Trey（1970）
暴发性肝衰竭
重症肝炎命名的历史变迁
• 1993年英国O‘Grady建议急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）因从临床出现黄疸至发生肝性脑病时间 界限来区分，分别以7d以内出现肝性脑病者称为超急 性肝衰竭（hyperacute liver failure, HALF）、8d ~ 4周出现者列入暴发性肝衰竭（fulminant liver failure, ALF），4 ~12周出现者归属于亚急性肝衰竭 （subacute liver failure, SALF）
重症肝炎的诊断与治疗
重症肝炎进程的严重程度
• 肝脏功能不全（liver dysfunction/hepatic insufficiency）:是指肝细胞严重受损，肝脏功能 受到重度影响而表现为明显的物质代谢和合成功 能紊乱、凝血功能异常等病理生理的改变
• 肝脏功能衰竭（liver failure/ hepatic failure）: 是为肝功能不全的终末期阶段，机体处于严重的 失代偿状态，临床上可出现深度黄疸、凝血机制 障碍、意识改变（肝性脑病Ⅱ度或以上）等，预 后极其险恶，易并发多脏器功能衰退而导致死亡
• 法国学者持有不同看法：①认为肝性脑病并非肝衰竭 诊断的唯一指标，除肝衰竭外的多种原因都可引起意 识障碍；②急性肝衰竭既用于疾病诊断的总称，又用 于分型，易引起混乱，值得进一步商榷
重症肝炎命名的历史变迁
作者（年代）
命名
肝性脑病 出现的时间
初发症象
Trey（1970）
暴发性肝衰竭
重症肝炎的抗感染治疗ppt课件
治疗方案：
➢ 复方磺胺甲基异恶唑 （SMZ 75mg·kg-1·d-1+TMP15 mg·kg-1·d-1），疗程21天，如果合并明显的低氧血 症（呼吸空气时氧分压＜70mmHg），需同时加用糖皮质激素
➢ 克林霉素+伯氨奎 ➢ 卡泊芬净
泌尿系感染
泌尿系感染：急性膀胱炎和急性肾盂肾炎多见，无症状菌尿 常见细菌：大肠杆菌 肠球菌 铜绿假单胞菌 急性膀胱炎 ：
根据细菌培养及药敏结果
产AmpC酶的菌株
AmpC酶 是由肠杆菌科或铜绿假单胞菌产生的一种染色体或质粒介导的β 内酰胺酶，可作用于头孢菌素，不内克拉维酸抑制
危险因素：长期住院；用过抗菌素；部分治疗后的SBP患者
常见细菌：肠杆菌属 沙雷菌属 柠檬酸菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞
治疗：
➢
碳青霉烯类
➢
细菌多为肠源性， 69% 大肠埃希菌 肺炎克雷伯 肺炎链球菌 其它链球菌及肠球菌 葡萄球菌少，仅占2%-4%，见于脐疝坏死糜烂患者 厌氧菌及微需氧菌少见 需氧菌引起SBP约75%伴有菌血症，厌氧菌极少伴发
原发性细菌性腹膜炎（SBP）
经验治疗： ➢ 头孢三代 ➢ 氨苄西林+氨基糖苷类 ➢ 广谱青霉素（美洛西林、替卡西林 哌拉西林） ➢ 碳青霉烯类（亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 厄他培南） ➢ BL-BLI(PIP/TAZ、TC/CL、AM/SB、CPZ/SBA) ➢ FQ（环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星） 调整治疗：
至今对肝病时抗生素的药代动力学了解不足
肝内的药代动力学
第一期：氧化还原酶或水解酶
药物被氧化、
还原、水解，代谢物的生物活性与母药不同，并可产生毒性
第二期：转移酶
代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、
➢ 复方磺胺甲基异恶唑 （SMZ 75mg·kg-1·d-1+TMP15 mg·kg-1·d-1），疗程21天，如果合并明显的低氧血 症（呼吸空气时氧分压＜70mmHg），需同时加用糖皮质激素
➢ 克林霉素+伯氨奎 ➢ 卡泊芬净
泌尿系感染
泌尿系感染：急性膀胱炎和急性肾盂肾炎多见，无症状菌尿 常见细菌：大肠杆菌 肠球菌 铜绿假单胞菌 急性膀胱炎 ：
根据细菌培养及药敏结果
产AmpC酶的菌株
AmpC酶 是由肠杆菌科或铜绿假单胞菌产生的一种染色体或质粒介导的β 内酰胺酶，可作用于头孢菌素，不内克拉维酸抑制
危险因素：长期住院；用过抗菌素；部分治疗后的SBP患者
常见细菌：肠杆菌属 沙雷菌属 柠檬酸菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞
治疗：
➢
碳青霉烯类
➢
细菌多为肠源性， 69% 大肠埃希菌 肺炎克雷伯 肺炎链球菌 其它链球菌及肠球菌 葡萄球菌少，仅占2%-4%，见于脐疝坏死糜烂患者 厌氧菌及微需氧菌少见 需氧菌引起SBP约75%伴有菌血症，厌氧菌极少伴发
原发性细菌性腹膜炎（SBP）
经验治疗： ➢ 头孢三代 ➢ 氨苄西林+氨基糖苷类 ➢ 广谱青霉素（美洛西林、替卡西林 哌拉西林） ➢ 碳青霉烯类（亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 厄他培南） ➢ BL-BLI(PIP/TAZ、TC/CL、AM/SB、CPZ/SBA) ➢ FQ（环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星） 调整治疗：
至今对肝病时抗生素的药代动力学了解不足
肝内的药代动力学
第一期：氧化还原酶或水解酶
药物被氧化、
还原、水解，代谢物的生物活性与母药不同，并可产生毒性
第二期：转移酶
代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、
肝炎治疗新方法PPT课件
介绍基因工程药物的作用机制
强调基因工程药物的安全性和 疗效
基因工程药物
举例说明基因工程药物的成功案例
个体化治疗
个体化治疗
强调个体化治疗的重要性 介绍个体化治疗的意义和方法
个体化治疗
举例说明个体化治疗在肝炎治 疗中的应用
未来发展方 向
未来发展方向
展望肝炎治疗的未来发展方向
强调基因编辑技术在肝炎治疗 中的应用前景
全球范围内肝炎患者数量庞大
传统治疗方 法
传统治疗方法
介绍常用的传统肝炎治疗方法
包括抗病毒药物、免疫调节剂 等
传统治疗方法
强调传统治疗方法的局限性和副作 用
创新治疗方 法
创新治疗方法
介绍最新的肝炎治疗方法
利用基因工程技术开发的新药 物
创新治疗方法
介绍药物物
未来发展方向
提出未来肝炎治疗的挑战和机遇
结论
结论
总结肝炎治疗新方法的优势和 意义
鼓励患者积极尝试新的治疗方 法
结论
呼吁社会关注肝炎治疗的研究 和发展
谢谢您的 观赏聆听
肝炎治疗新方 法PPT课件
目录 介绍 什么是肝炎 传统治疗方法 创新治疗方法 基因工程药物 个体化治疗 未来发展方向 结论
介绍
介绍
标题：肝炎治疗新方法 目标：向用户介绍最新的肝炎治疗 方法
什么是肝炎
什么是肝炎
肝炎是一种病毒性感染，主要 影响肝脏功能
分为乙型肝炎和丙型肝炎两种 类型
什么是肝炎
重症肝炎的诊断与治疗PPT
1990年我国又恢复了慢性重型肝炎的诊断，提出了重型肝炎凝血酶原活动度< 40%标准，并根据病情进展速度、病程长短、肝性脑病
步分为暴发型(fulminant form)和亚急性型 出现时间、凝血酶原活动度等情况将重型肝炎分为早、中、晚三期
食管胃底静脉曲张破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding, EGVB）
• 亚洲地区: 主要病因为嗜肝病毒感染，尤其是乙型肝 炎病毒（HBV）感染约占85%，其次为药物性和其他 病毒感染
重症肝炎命名的 变迁
ALSS治疗时应严格掌握其适应证和禁忌证，一般认为患者的凝血酶原活动度在30%~ 40%以上，血小板需＞5X109较佳； 导致重症肝炎的病因在不同地区之间存在着很大的差异，查明病因有助于去除病因和判断预后 其他：肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤 在上世纪80~90年代国外术后一年存活率仅为30%-50%，到本世纪，1年存活率已提高到50%-90%，5年存活率仍可达70%左右
并及时进行•病原过体检去测及3药敏余验，年明确对药物重敏感症试验肝后，炎抗生命素的名选用不通常断是最进具有行针对修性地正覆盖，致病但菌 各国间
Guvara对16例HRS联合应用8-鸟氨酸加压素和白蛋白，分为3天和15天治疗二组，每组8例。
仍存有很大争议；对其分类也未达成共识，且时间界 降血氨治疗：是肝性脑病药物治疗的主要部分，可缓解肝性脑病的症状，减少氨的产生与吸收，但对肝性脑病Ⅲ-Ⅳ度患者，临床上疗
重症肝炎命名的 变迁
• 同年法国Bernuau则将AHF范围扩大到无肝性脑病者， 添加血浆凝血因子Ⅱ（凝血酶原）和凝血因子Ⅴ(前加 速素)<正常值50%以下，并将急性肝衰竭定义为迅速进 展的肝细胞功能损害。如黄疸出现2周内发生的HE称 暴发性肝衰竭（fulminant liver failure, FLF），黄疸出 现2~12周发生的肝性脑病则称亚暴发性肝衰竭（ subfulminant liver failure, SFLF）
步分为暴发型(fulminant form)和亚急性型 出现时间、凝血酶原活动度等情况将重型肝炎分为早、中、晚三期
食管胃底静脉曲张破裂出血（esophageal-gastric varices bleeding, EGVB）
• 亚洲地区: 主要病因为嗜肝病毒感染，尤其是乙型肝 炎病毒（HBV）感染约占85%，其次为药物性和其他 病毒感染
重症肝炎命名的 变迁
ALSS治疗时应严格掌握其适应证和禁忌证，一般认为患者的凝血酶原活动度在30%~ 40%以上，血小板需＞5X109较佳； 导致重症肝炎的病因在不同地区之间存在着很大的差异，查明病因有助于去除病因和判断预后 其他：肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤 在上世纪80~90年代国外术后一年存活率仅为30%-50%，到本世纪，1年存活率已提高到50%-90%，5年存活率仍可达70%左右
并及时进行•病原过体检去测及3药敏余验，年明确对药物重敏感症试验肝后，炎抗生命素的名选用不通常断是最进具有行针对修性地正覆盖，致病但菌 各国间
Guvara对16例HRS联合应用8-鸟氨酸加压素和白蛋白，分为3天和15天治疗二组，每组8例。
仍存有很大争议；对其分类也未达成共识，且时间界 降血氨治疗：是肝性脑病药物治疗的主要部分，可缓解肝性脑病的症状，减少氨的产生与吸收，但对肝性脑病Ⅲ-Ⅳ度患者，临床上疗
重症肝炎命名的 变迁
• 同年法国Bernuau则将AHF范围扩大到无肝性脑病者， 添加血浆凝血因子Ⅱ（凝血酶原）和凝血因子Ⅴ(前加 速素)<正常值50%以下，并将急性肝衰竭定义为迅速进 展的肝细胞功能损害。如黄疸出现2周内发生的HE称 暴发性肝衰竭（fulminant liver failure, FLF），黄疸出 现2~12周发生的肝性脑病则称亚暴发性肝衰竭（ subfulminant liver failure, SFLF）
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l 在内毒素等刺激下，单核-巨噬细胞还释放IL-1、IL-6、 血小板激活因子、白细胞三烯、转化生长因子β、内皮 素、反应氧化中间物等炎性因子，共同参与肝细胞坏死 的发生机制，其中TNFα发挥着关键核心作用
l 被γ干扰素激活的NK细胞对再生肝细胞有毒性效应
l TGFβ1是最强的肝细胞增值抑制因重型子肝炎治疗进展
HBsAg 暴发性乙肝 清除快 急性乙肝 清除慢
HBsAb+ 41% -
免疫复合物+ 100% 5%
重型肝炎治疗进展
发病机理之三-T细胞免疫反应
l 迟发型超敏反应
l CD4+辅助性T细胞（Th1）
迟发型超敏反应性T细胞（TDTH ）
Ⅱ类MHC （ Ⅱ类主要组织相容性复合物 ） 释放多种淋巴因子而损伤靶细胞
重型肝炎治疗进展
临床表现-亚急性重型肝炎
l 病情在10d以上、8周以内发生下列情况
– 高度乏力，有严重消化道症状及腹水 – 明显的出血倾向 – Ⅱ度以上肝昏迷症状 – 黄疸短期内迅速上升，每天TBIL≥17.1微摩/升 – 肝功能损害严重，PTA≤40%
重型肝炎治疗进展
临床表现-慢性重型肝炎
l 患者既往有慢性活动性肝炎病史 l 高度乏力及严重消化道症状 l TBIL迅速上升，≥171微摩/100毫升 l 有面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣及肝脾肿大 l 腹水出现早，量较多 l 白蛋白/球蛋白倒置或γ-球蛋白升高 l 胆酶分离现象明显 l 发生肝昏迷晚，多死于消化道出血及肾功能衰竭 l 病情进展相对缓慢，PTA呈进行性下降
重型肝炎治疗进展
病因
l 五种肝炎病毒：占95%– HAV：2.7%– HBV：81.4%
– HCV：14.88%
– HDV:发生暴发型肝炎占30%-38%，我国不多见
– HEV：多见妊娠妇女，占66.1%，病死率达20%
– 混合感染：为重要因素，占重肝53.2%
l 非嗜肝病毒
– CMV
– EBV
– 副流感病毒
临床表现-急性重型肝炎
l 急性黄疸型肝炎起病后10天内出现下列表 现
– 肝昏迷是诊断的必备条件，分四级 – 严重全身中毒症状如高度乏力、厌食、腹胀、频
繁恶心 – 黄疸迅速加深 每天TBIL≥17.1微摩/升 – 出血倾向 – 肝绝对烛音界缩小 – 凝血酶原活动度≤40%
重型肝炎治疗进展
肝昏迷的分级
l T细胞毒反应
l CD8+阳性细胞毒性T细胞（CTL） Ⅰ类MHC
释放穿孔素和淋巴因子而损伤重型肝肝炎治细疗进胞展
发病机理
l Ⅰ类MHC即人淋巴细胞组织相溶性抗原（ HLA）：HLA-A、HLA-B、HLA-C
l Ⅱ类MHC：HLA-DR、HLA-DC、HLA-SB l 诱导靶细胞破坏的决定因素
重型肝炎治疗进展
发病机理之一 l Dudley假说
– HBV在肝细胞增值，产生新的病毒和过剩的 病毒外壳，并不引起肝细胞坏死
– HBV和外壳转移出肝细胞时，HBV特异抗原被 整合入受感染肝细胞膜，另致敏T淋巴细胞
– 致敏T淋巴细胞与受感染肝细胞膜上的HBV特 异抗原发生反应产生各种淋巴因子，结果 HBV被清除和受感染肝细胞遭破坏
出现致死性并发症
重型肝炎治疗进展
并发症
l 中枢神经系统
– 脑水肿和脑疝：Ⅲ级或Ⅳ级肝性脑病者80%以上有 脑水肿，为最常见的致死原因
屏障功能受损、血浆纤维连接蛋白（Fn）水平显著降低，单核吞噬细胞失去Fn的调理极易产生肠源性内毒素。
l 肝损害机理：内毒素血症
单核-巨噬细胞被激活
TNF- α与肝细胞膜mTNFαR结合
肝细胞损伤
重型肝炎治疗进展
发病机理-细胞因子
l HBV感染、mTNFαR表达增多和sTNFαR相对不足，使 TNFα毒性强化
– 免疫效应细胞功能健全（CD8阳性CTL） – 靶抗原在靶细胞上表达（HBcAg、HBeAg、
PreS1、PreS2） – Ⅰ类MHC分子在靶细胞上表达
重型肝炎治疗进展
发病机理-T细胞免疫反应
l ICAM-1（细胞间粘附分子-1）是肝细胞（多种细胞）膜 上的特殊免疫球蛋白
l LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）是淋巴细胞的表面抗 原之一
重型肝炎治疗进展
诊断
l 临床表现
l 实验室检测
– 胆酶分离：其中90.2%的死亡率 – 高胆红素血症：＞680μmol/L的死亡率为
75% – 凝血酶原活动度下降：＜10%的生存率
7.69% – 胆固醇下降：＜1.82mmol/L死亡率91.9%
重型肝炎治疗进展
重型肝炎的分期 l 早期：肝性脑病＜Ⅱ级，PTA ＜ 40% l 中期：肝性脑病≥Ⅱ级，PTA ＜ 30% l 晚期：肝性脑病≥Ⅲ级，PTA ＜20%，并
l 肝昏迷分四级
– Ⅰ级：性格、行为改变：抑制或欣快、无意识动作等 – Ⅱ级：定时、定向、计算力异常、扑翼样震颤、肌张
力增强、腱反射亢进、嗜睡 – Ⅲ级：昏睡状态，对刺激尚有反应 – Ⅳ级：深昏迷状态，对刺激无反应，腱反射消失
l 亚临床型肝性脑病：有智力下降，反应时 间延长，操作能力减退而末达到Ⅰ级者
重型肝炎的治疗进展
Advance in treatment of severe hepatitis
重型肝炎治疗进展
目录
l 重型肝炎的发病机理 l 重型肝炎的诊断、分型、分期 l 重型肝炎的中西医结合治疗进展
重型肝炎治疗进展
l 重型肝炎是一类病死率甚高、严重威胁 人们健康的肝脏疾病，对其早期、正确 地诊断和治疗尤为重要，
– 暴发性肝炎发生与否取决受感染肝细胞的数 量和HBV的剂量
重型肝炎治疗进展
发病机理之二
l Almeida-Woolf假说
– 患者血清中大量HBV特异抗原抗体复合物沉积在肝组 织空隙及小血管壁内，发生Ⅲ型变态反应-Arthus反 应。结果导致已受HBV感染和末受HBV感染的大量肝细 胞发生局部缺血性坏死，从而发生暴发性肝衰竭。
CTL对靶C双识别图
CTL粘附、攻击靶C模式图
CTL
HBV感染的肝细胞
MHC-1
HBcAg
肝细胞
ICAM-1 HLA-1 HBcAg
LFA-1
TCR
CTL
重型肝炎治疗进展
发病机理之四-细胞因子的作用
TNF-α：由活化单核-吞噬细胞产生 l TNF TNF-β：由活化T细胞产生
TNF-γ：由活化NK细胞产生 l 肠源性内毒素血症：严重肝病患者，由肝脏Kupffer细胞正常
l 被γ干扰素激活的NK细胞对再生肝细胞有毒性效应
l TGFβ1是最强的肝细胞增值抑制因重型子肝炎治疗进展
HBsAg 暴发性乙肝 清除快 急性乙肝 清除慢
HBsAb+ 41% -
免疫复合物+ 100% 5%
重型肝炎治疗进展
发病机理之三-T细胞免疫反应
l 迟发型超敏反应
l CD4+辅助性T细胞（Th1）
迟发型超敏反应性T细胞（TDTH ）
Ⅱ类MHC （ Ⅱ类主要组织相容性复合物 ） 释放多种淋巴因子而损伤靶细胞
重型肝炎治疗进展
临床表现-亚急性重型肝炎
l 病情在10d以上、8周以内发生下列情况
– 高度乏力，有严重消化道症状及腹水 – 明显的出血倾向 – Ⅱ度以上肝昏迷症状 – 黄疸短期内迅速上升，每天TBIL≥17.1微摩/升 – 肝功能损害严重，PTA≤40%
重型肝炎治疗进展
临床表现-慢性重型肝炎
l 患者既往有慢性活动性肝炎病史 l 高度乏力及严重消化道症状 l TBIL迅速上升，≥171微摩/100毫升 l 有面色晦暗、肝掌、蜘蛛痣及肝脾肿大 l 腹水出现早，量较多 l 白蛋白/球蛋白倒置或γ-球蛋白升高 l 胆酶分离现象明显 l 发生肝昏迷晚，多死于消化道出血及肾功能衰竭 l 病情进展相对缓慢，PTA呈进行性下降
重型肝炎治疗进展
病因
l 五种肝炎病毒：占95%– HAV：2.7%– HBV：81.4%
– HCV：14.88%
– HDV:发生暴发型肝炎占30%-38%，我国不多见
– HEV：多见妊娠妇女，占66.1%，病死率达20%
– 混合感染：为重要因素，占重肝53.2%
l 非嗜肝病毒
– CMV
– EBV
– 副流感病毒
临床表现-急性重型肝炎
l 急性黄疸型肝炎起病后10天内出现下列表 现
– 肝昏迷是诊断的必备条件，分四级 – 严重全身中毒症状如高度乏力、厌食、腹胀、频
繁恶心 – 黄疸迅速加深 每天TBIL≥17.1微摩/升 – 出血倾向 – 肝绝对烛音界缩小 – 凝血酶原活动度≤40%
重型肝炎治疗进展
肝昏迷的分级
l T细胞毒反应
l CD8+阳性细胞毒性T细胞（CTL） Ⅰ类MHC
释放穿孔素和淋巴因子而损伤重型肝肝炎治细疗进胞展
发病机理
l Ⅰ类MHC即人淋巴细胞组织相溶性抗原（ HLA）：HLA-A、HLA-B、HLA-C
l Ⅱ类MHC：HLA-DR、HLA-DC、HLA-SB l 诱导靶细胞破坏的决定因素
重型肝炎治疗进展
发病机理之一 l Dudley假说
– HBV在肝细胞增值，产生新的病毒和过剩的 病毒外壳，并不引起肝细胞坏死
– HBV和外壳转移出肝细胞时，HBV特异抗原被 整合入受感染肝细胞膜，另致敏T淋巴细胞
– 致敏T淋巴细胞与受感染肝细胞膜上的HBV特 异抗原发生反应产生各种淋巴因子，结果 HBV被清除和受感染肝细胞遭破坏
出现致死性并发症
重型肝炎治疗进展
并发症
l 中枢神经系统
– 脑水肿和脑疝：Ⅲ级或Ⅳ级肝性脑病者80%以上有 脑水肿，为最常见的致死原因
屏障功能受损、血浆纤维连接蛋白（Fn）水平显著降低，单核吞噬细胞失去Fn的调理极易产生肠源性内毒素。
l 肝损害机理：内毒素血症
单核-巨噬细胞被激活
TNF- α与肝细胞膜mTNFαR结合
肝细胞损伤
重型肝炎治疗进展
发病机理-细胞因子
l HBV感染、mTNFαR表达增多和sTNFαR相对不足，使 TNFα毒性强化
– 免疫效应细胞功能健全（CD8阳性CTL） – 靶抗原在靶细胞上表达（HBcAg、HBeAg、
PreS1、PreS2） – Ⅰ类MHC分子在靶细胞上表达
重型肝炎治疗进展
发病机理-T细胞免疫反应
l ICAM-1（细胞间粘附分子-1）是肝细胞（多种细胞）膜 上的特殊免疫球蛋白
l LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）是淋巴细胞的表面抗 原之一
重型肝炎治疗进展
诊断
l 临床表现
l 实验室检测
– 胆酶分离：其中90.2%的死亡率 – 高胆红素血症：＞680μmol/L的死亡率为
75% – 凝血酶原活动度下降：＜10%的生存率
7.69% – 胆固醇下降：＜1.82mmol/L死亡率91.9%
重型肝炎治疗进展
重型肝炎的分期 l 早期：肝性脑病＜Ⅱ级，PTA ＜ 40% l 中期：肝性脑病≥Ⅱ级，PTA ＜ 30% l 晚期：肝性脑病≥Ⅲ级，PTA ＜20%，并
l 肝昏迷分四级
– Ⅰ级：性格、行为改变：抑制或欣快、无意识动作等 – Ⅱ级：定时、定向、计算力异常、扑翼样震颤、肌张
力增强、腱反射亢进、嗜睡 – Ⅲ级：昏睡状态，对刺激尚有反应 – Ⅳ级：深昏迷状态，对刺激无反应，腱反射消失
l 亚临床型肝性脑病：有智力下降，反应时 间延长，操作能力减退而末达到Ⅰ级者
重型肝炎的治疗进展
Advance in treatment of severe hepatitis
重型肝炎治疗进展
目录
l 重型肝炎的发病机理 l 重型肝炎的诊断、分型、分期 l 重型肝炎的中西医结合治疗进展
重型肝炎治疗进展
l 重型肝炎是一类病死率甚高、严重威胁 人们健康的肝脏疾病，对其早期、正确 地诊断和治疗尤为重要，
– 暴发性肝炎发生与否取决受感染肝细胞的数 量和HBV的剂量
重型肝炎治疗进展
发病机理之二
l Almeida-Woolf假说
– 患者血清中大量HBV特异抗原抗体复合物沉积在肝组 织空隙及小血管壁内，发生Ⅲ型变态反应-Arthus反 应。结果导致已受HBV感染和末受HBV感染的大量肝细 胞发生局部缺血性坏死，从而发生暴发性肝衰竭。
CTL对靶C双识别图
CTL粘附、攻击靶C模式图
CTL
HBV感染的肝细胞
MHC-1
HBcAg
肝细胞
ICAM-1 HLA-1 HBcAg
LFA-1
TCR
CTL
重型肝炎治疗进展
发病机理之四-细胞因子的作用
TNF-α：由活化单核-吞噬细胞产生 l TNF TNF-β：由活化T细胞产生
TNF-γ：由活化NK细胞产生 l 肠源性内毒素血症：严重肝病患者，由肝脏Kupffer细胞正常