MCF-10A人正常乳腺上皮细胞

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尼古丁及尼古丁乙酰胆碱受体在肺癌发生发展过程中的作用

尼古丁及尼古丁乙酰胆碱受体在肺癌发生发展过程中的作用郭丽丽【摘要】@@ 肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,约占所有癌症病例的15%,而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一,在发展中国家,约80%的肺癌病例与吸烟有关[1].肺癌的预后总体上仍然不是很乐观,男性的5年生存率为6%-14%,女性为7%-18%[2].【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)009【总页数】5页(P753-757)【作者】郭丽丽【作者单位】300052,天津,天津医科大学总医院,天津市肺癌研究所,天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前世界上最常见的癌症之一，约占所有癌症病例的15%，而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一，在发展中国家，约80%的肺癌病例与吸烟有关[1]。

肺癌的预后总体上仍然不是很乐观，男性的5年生存率为6%-14%，女性为7%-18%[2]。

在香烟烟雾约4,000多种化学物质中，已有60多种被确定为致癌物，它们大多通过与DNA相互作用，导致DNA加合物的形成，从而引起细胞中遗传物质或基因的改变。

尼古丁是烟草的主要成分之一，其作用主要是导致吸烟者的成瘾性。

尼古丁对中枢神经系统的作用主要是通过尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, nAChR）实现的。

除了中枢神经系统的神经元，全身许多细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞、脂肪细胞、角质细胞、内皮细胞及肠道和肺的上皮细胞均表达nAChR。

尼古丁及其受体nAChR在肺癌的发生发展中具有重要作用，包括调控细胞增殖、细胞凋亡、新生血管的形成及肿瘤的侵袭等[3]。

因此，本文将对尼古丁在肺癌及其演进过程中所扮演的角色作一综述。

1 尼古丁及其受体nAChR尼古丁的多种功能特性是通过其与各种类型nAChR的相互作用而形成的。

nAChR是由各种不同亚单位组成的同源及异源性五聚体构成（α1-10, β1-4）的[4,5]。

人乳腺癌细胞MDA-MB-231三维培养模型的构建

人乳腺癌细胞MDA-MB-231三维培养模型的构建彭雪梅;刘永文;张海燕【期刊名称】《山西大同大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(034)004【摘要】本研究旨在摸索一种体外构建人乳腺癌细胞MDA-MB-231三维(3D)培养的新方法,以期建立一种能够模拟体内肿瘤细胞真实形态的理想模型.利用该培养模型比较分析MDA-MB-231与正常乳腺上皮细胞MCF-10A 3D形态发生过程中极性形成的差异,主要是采用3D腺泡免疫荧光染色技术对顶部极性标记GM130和底部极性标记Laminin-5的定位进行比较研究,结果发现在3D培养10 d,MDA-MB-231形成了一种近似体内的球形结构,confocol层切MDA-MB-231球体的赤道轴发现,相对于MCF-10A形态发生形成的极性空腔腺泡,MDA-MB-231形成的是一种极性紊乱的实心球结构,其顶部极性标记GM130呈无规则分布、底部极性标记Laminin-5向球体中心内渗,这些结果与体内乳腺癌细胞去极性的特征相吻合,表明该3D培养模型可为深入阐明乳腺癌细胞MDA-MB-231恶化转移及抗癌药物作用机制等研究提供可靠的实验模型.【总页数】5页(P34-38)【作者】彭雪梅;刘永文;张海燕【作者单位】山西大同大学医学院,山西大同037009;山西大同大学化学与环境工程学院,山西大同037009;山西大同大学医学院,山西大同037009【正文语种】中文【中图分类】R73-35+1【相关文献】1.重组质粒pDNR-Dual-Rab25的构建及其在人乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达 [J], 吴非;张海添;陆云飞2.稳定表达HMGA2的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231构建 [J], 刘娇娇;张慧变;于林3.心房利钠肽对人乳腺癌细胞MDA-MB-231周期分布的影响 [J], 张弛;陆俊铭;周炳刚;曹相玫4.雷公藤红素对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231的抑制作用研究 [J], 史晓娜;徐霞;谢闺娥5.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸对人乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移能力的影响 [J], 徐凯;金延玲;刘伟;罗晶;武雯程;李敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

SMC4对人乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响及其机制研究

SMC4对人乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响及其机制研究郑世杨;黄泽楠;李玺【摘要】目的探讨敲低染色体结构维持蛋白4(SMC4)基因的表达对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移和侵袭能力的影响及其可能的机制.方法用定量PCR(qPCR)法检测20例乳腺癌患者乳腺癌组织及对应癌旁组织中SMC4的表达情况,并用qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测人乳腺上皮细胞(MCF10A)及人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、T47D、SK-BR-3、MCF7、MDA-MB-468)中SMC4的表达情况.用小分子干扰RNA(siRNA)特异性干扰MDA-MB-231中SMC4的表达后,用qPCR及Western blot检测干扰效果,用CCK8及平板克隆实验检测其增殖与克隆形成能力,Transwell小室检测其迁移及侵袭能力,用Western blot检测可能影响的通路蛋白表达情况.结果 SMC4在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(t=3.265,P＜0.05).SMC4在乳腺癌细胞系中的表达明显高于MCF10A.在成功用siRNA干扰SMC4表达后,MDA-MB-231细胞的增殖、迁移及侵袭能力均明显下降(P＜0.05),且磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)及磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)的表达同样明显降低(P＜0.05),而AKT及PI3K的表达则无明显影响.结论干扰SMC4基因的表达可抑制MDA-MB-231的增殖、迁移及侵袭能力,其机制可能与PI3K/AKT信号通路的激活相关.%Objective To explore the effect of down-regulation of structural maintenance of chromosome 4 (SMC4) on proliferation,migration and invasion capability of human breast cancer cell line MDA-MB-231 and its possible mechanism.Methods The expressions of SMC4 in breast cancer tissues and the corresponding adjacent tissues from 20 patients with breast cancer were detected by qPCR.The expressions ofSMC4 in human mammary epithelial cell line (MCF10A) and breast cancer cell lines (MDA-MB-231,T47D,SK-BR-3,MCF7 and MDA-MB-468) were detected by qPCR and western blot.After down-regulated the expression of SMC4 in MDA-MB-231 by small interfering RNA (siRNA),qPCR and western blot were used to determine the effect of transfection,CCK8 and clone formation assay were used to detect the proliferation and clonogenicity,Transwell chamber assay was used to detect the migration and invasion,and the possible pathway associated proteins were detected by western blot.Results The expression level of SMC4 in breast cancer tissues was higher than that in corresponding adjacent tissues (P＜0.05).The expression levels of SMC4 in breast cancer cell lines (MDA-MB-231,T47D,SK-BR-3,MCF7 and MDA-MB-468) were higher than that in MCF10A (P＜0.05).After successfully down-regulated SMC4 expression by siRNA,the proliferation,migration and invasion capability of MDA-MB-231 were significantly decreased (P＜0.05),and the expressions of pAKT and p-PI3K were significantly decreased (P＜0.05),whereas theexpressions of AKT and PI3K were not significantly affected.Conclusion Down-regulating the expression of SMCA can inhibit proliferation,migration and invasion capability of MDA-MP-231,which may be related to the activation ofPI3K/AKT signaling pathway.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)016【总页数】5页(P2148-2152)【关键词】乳腺肿瘤;染色体结构维持蛋白4;细胞增殖;迁移;肿瘤侵袭;RNA干扰【作者】郑世杨;黄泽楠;李玺【作者单位】中山大学附属第三医院甲乳外科,广州510000;中山大学附属第三医院甲乳外科,广州510000;中山大学附属第三医院甲乳外科,广州510000【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是常见的恶性肿瘤之一，根据全球癌症报告，2016年全球约249 260人诊断为乳腺癌，约占女性恶性肿瘤新发病例的29%[1]。

乳腺癌细胞

形态生长方式类型培养条件人乳腺癌细胞MCF7 上皮样贴壁生长常规该细胞是从一名69岁的白人女性乳腺癌患者的胸腔积液中分离建立的。

该细胞保留了多个分化乳腺上皮的特性，包括：能通过胞质雌激素受体加工雌二醇并能形成隆突结构( domes );该细胞表达WNT7B癌基因；TNF- a可以抑制MCF-7细胞的生长；抗雌激素处理能调节细胞胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)的分泌。

ER(+),PR(+),Her-2(-)人乳腺癌细胞MDA-MB-231 上皮样贴壁生长三阴MDA-MB-231是从一名51岁的白人女性乳腺癌患者的胸水中分离建立的。

该细胞表达表皮生长因子EGF受体、TGF-a受体和WNT7B癌基因。

属于高转移性恶性乳腺癌细胞系，易成瘤，且常用于肿瘤转移研究人乳腺导管癌细胞MDA-MB-435S 上皮样贴壁生长三阴，转移性乳腺导管腺癌MDA-MB-435S 是一种纺锤形的细胞，1976年由其亲本(MDA-MB-435)中筛选得到。

MDA-MB-435是从一名31岁的转移性乳腺导管腺癌女性患者胸水中分离得到的。

但近来证明MDA-MB-435细胞被M14黑色素瘤细胞污染。

人乳腺癌细胞MDA-MB-453 上皮样；多角形贴壁生长三阴，转移性乳腺癌该细胞系由Cailleau R在1976年从一名48岁的患有转移性乳腺癌的白人女性的心包渗出液中分离建立的。

该细胞表达FGF的受体。

人乳腺癌细胞MDA-MB-157 上皮样贴壁生长髓样癌该细胞源自一位患有乳腺髓样癌的44岁黑人女性，表达WNT7B癌基因，细胞与细胞边界处有细胞桥粒、微绒毛、张力细丝。

人乳腺癌细胞SK-BR-3 上皮样贴壁生长这株细胞是1970年由Trempe G和Old LJ从一位43岁的白人女性乳腺癌患者的胸腔积液中分离得到的。

该细胞亚显微结构特征包括微丝和桥粒、肝糖原颗粒、大溶酶体、成束的细胞质纤丝；过表达 ______________HER2/c-erb-2 基因产物。

细胞外囊泡及其在卵巢癌诊治中的研究进展

细胞外囊泡及其在卵巢癌诊治中的研究进展兰霄霄;周志阳;徐欣欣;吴雪清【摘要】卵巢癌是妇科癌症相关性死亡最常见的原因，主要发生于绝经后的妇女且发现时多为晚期，预后较差。

细胞外囊泡（EVs）是由各种类型细胞释放的双层膜囊泡，内含有蛋白质、脂质、核酸等功能活性物质，广泛存在于血液、尿液、乳汁等循环体液中，在细胞间的信息交流过程中起着重要的作用，并且其含量和种类会随着疾病的状态而发生改变。

研究表明EVs能通过介导血管生成、微环境重塑、免疫调控等过程参与肿瘤的增殖、转移以及治疗反应等。

笔者就EVs的生物学特点，在肿瘤发生发展中的作用，及其在卵巢癌诊治中的价值等方面的研究展开综述。

【期刊名称】《温州医科大学学报》【年(卷),期】2017(047)012【总页数】6页(P931-936)【关键词】细胞外囊泡卵巢癌诊治研究进展【作者】兰霄霄;周志阳;徐欣欣;吴雪清【作者单位】温州医科大学附属第一医院妇产科,浙江温州325015;温州医科大学附属第一医院妇产科,浙江温州325015;温州医科大学附属第一医院妇产科,浙江温州325015;温州医科大学附属第一医院妇产科,浙江温州325015;【正文语种】中文【中图分类】R711.75卵巢癌是高度恶性的肿瘤，是妇科癌症相关性死亡的主要原因，主要发生于绝经后的妇女，由于缺乏特异性症状和体征，发现时多为进展期，常伴有广泛的腹腔转移，5年生存率＜25%，预后较差[1]。

然而目前常用的筛查方法如血清CA-125测定和经阴道超声或两者联合运用对早期、可治愈性卵巢癌的检出率均不高，因此亟需一种高效的早期筛查方法，以提高卵巢癌的早期检出率。

此外，治疗耐药是卵巢癌患者治疗过程中的一大难题，也是引起患者死亡的一个主要原因，但耐药机制目前尚不完全清楚。

细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是一种双层膜囊泡，根据其直径大小、形状、来源等不同可以分为外泌体、微囊泡、癌小体等[2]。

DHX9与恶性肿瘤的治疗

㊃综述㊃D H X 9与恶性肿瘤的治疗马娟赵楠楠杨拴盈西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科710000通信作者:杨拴盈,E m a i l y a n g s h u a n y i n g66@163 c o m ʌ摘要ɔ D H X 9又称为核D N A 解旋酶Ⅱ或R N A 解旋酶A ,属于D E x H -b o x 家族,是一种能解开R N A ㊁D N A 及异常多聚核苷酸结构的d N T P 依赖性解旋酶蛋白㊂D H X 9主要由D E x H 解旋酶和D E x D 解旋酶构成,在D N A 复制㊁转录㊁翻译,R N A 加工及转录,维持基因稳定性等方面具有重要的调控作用㊂研究表明D H X 9与乳腺癌㊁肺癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关,可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点㊂目前在异体移植模型中已有针对D H X 9的靶向药物,并有希望进行下一步临床实验㊂现主要就D H X 9在乳腺癌㊁肺癌等恶性肿瘤发生㊁发展中的作用及治疗作一简要总结㊂ʌ关键词ɔ 分子靶向治疗;D H X 9;R N A 解旋酶A ;恶性肿瘤D O I 10 3760 c m a j i s s n 1673-436X 2019 18 009D H X 9a n d t r e a t m e n t o fm a l i gn a n t t u m o r s M aJ u a n Z h a oN a n n a n Y a n g S h u a n y i n gD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a lo f X i 'a n J i a o t o n g U n i v e r s i t yX i 'a n710000 C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r Y a n g S h u a n y i n g E m a i l y a n g s h u a n y i n g66@163 c o m ʌA b s t r a c t ɔ D H X 9 a l s ok n o w n a s n u c l e a rD N Ah e l i c a s eⅡo rR N A H e l i c a s eA b e l o n gs t o t h e D E x H -b o xf a m i l y a n di s a n d N T P -d e pe n d e n t h e l i c a s e p r o t e i n t h a t u n w i n d s R N A D N A a n d a b n o r m a l p o l y n u c l e o t i d e s t r u c t u r e s D H X 9i s m a i n l y c o m p o s e d of D E x H h e l i c a s e a n d D E x D h e l i c a s e a n d p l a y s a n i m p o r t a n t r eg u l a t o r y r o l e i nD N Ar e p l i c a t i o n t r a n s c r i pt i o n t r a n s l a t i o n R N A p r o c e s s i n g a n d t r a n s c r i p t i o n a n d m a i n t e n a n c eo f g e n es t a b i l i t yS t u d i e sh a v es h o w nt h a tD H X 9i s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e o c c u r r e n c e o f v a r i o u sm a l i g n a n t t u m o r s s u c h a s b r e a s t c a n c e r a n d l u n g c a n c e r a n dm a y b e c o m e an e wt a r g e t f o r t h e t r e a t m e n t o fm a l i g n a n t t u m o r s C u r r e n t l y t h e r ea r e t a r g e t e d d r u g s f o rD H X 9i n t h ea l l o g r a f tm o d e l a n dt h e r e i sh o pe f o r f u r t h e r c l i n i c a l t r i a l s T h i s i sab r i e f s u mm a r y o ft h er o l ea n dt r e a t m e n to fD H X 9i nt h ed e v e l o p m e n ta n d p r o g r e s s i o no f m a l i gn a n t t u m o r s s u c ha sb r e a s t c a n c e r a n d l u n g ca n c e r ʌK e y wo r d s ɔ M o l e c u l a r t a r g e t e d t h e r a p y D H X 9 R N Ah e l i c a s eA M a l i g n a n t t u m o r D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2019 18 009恶性肿瘤是严重威胁人类健康及社会发展的主要疾病㊂据2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析估计,全国2013年新发恶性肿瘤病例约368 2万例,死亡病例222 9万例,恶性肿瘤死亡率约163 83/10万[1]㊂肺癌㊁胃癌㊁肝癌㊁结直肠癌㊁女性乳腺癌㊁食管癌是我国主要的恶性肿瘤,约占全部肿瘤新发病例的66%㊂肺癌㊁肝癌㊁胃癌㊁食管癌㊁结直肠癌是主要的肿瘤死因,约占全部肿瘤死亡病例的70%[1]㊂在临床工作中,恶性肿瘤治疗仍面对着难以早期发现及诊断㊁抗肿瘤药物敏感性低及耐药的严峻挑战,针对新靶点的发现及靶向药物治疗的研究仍需要进一步深入㊂D H X 9又称为核D N A 解旋酶Ⅱ或R N A 解旋酶A ,主要参与R N A 代谢重要步骤,如转录㊁前体m R N A 剪接㊁翻译和核糖体生物合成[2-4],对于维持基因组的稳定性也发挥着重要作用[5]㊂D H X 9是解旋酶D E x H -b o x 家族的成员之一,其名源于解旋酶核心结构域中的保守序列A s p-G l u -I l e -H i s ,也是S F Ⅱ类解旋酶的一部分,主要包含D E x H 解旋酶和D E x D 解旋酶[5]㊂在线虫[6]㊁小鼠[7]和果蝇[8]中均发现其同源蛋白㊂果蝇中的D H X 9突变导致雄蝇因不能蛹化而选择性死亡[9-10]㊂在限定温度下,蠕虫中的D H X 9-1突变产生转录去沉默,导致生殖细胞增殖缺陷[6]㊂在原肠胚形成期间,小鼠纯合子D H X 9基因突变造成早期胚胎的㊃7041㊃国际呼吸杂志2019年9月第39卷第18期 I n t JR e s p i r ,S e p t e m b e r 2019,V o l .39,N o .18Copyright ©博看网. All Rights Reserved.致死[7]㊂目前,在人类多种恶性肿瘤中均发现D H X9基因的突变和D H X9表达过程中的改变,表明非功能性D H X9蛋白参与恶性肿瘤的转化[11-12]㊂1D H X9与恶性肿瘤的发生、发展11肺癌 C a o等[13]将正常肺组织与肺癌组织[小细胞肺癌细胞株H446㊁非小细胞肺癌(n o n-s m a l lc e l ll u n g c a n c e r,N S C L C)细胞株A549㊁P C9]的D H X9表达对比结果显示,D H X9在肺癌的血清和组织中均存在过表达,特别是在小细胞肺癌中㊂且在不同临床分期的患者中:Ⅲ期或Ⅳ期肺癌患者D H X9明显高于Ⅰ或Ⅱ期肺癌患者,提示D H X9可能与肺癌的恶性程度与扩散相关㊂这与W e i 等[14]的研究结果一致㊂随后通过R N A干扰使A549细胞株中D H X9表达下调,使用依诺沙星抑制细胞增殖,尽管依诺沙星抑制了N S C L C细胞的增殖,但当D H X9被敲除时其抑制作用减弱[13]㊂这也表明D H X9在肺癌中的过表达可能有助于肺癌的生长,依诺沙星可以有效抑制D H X9的增殖,D H X9可以用作肺癌诊断的标志物和治疗N S C L C 的潜在治疗靶点㊂对77例N S C L C患者的临床表现与表皮生长因子受体(e p i d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r,E G F R)表达进行相关性研究发现癌组织中E G F R表达显著高于正常肺组织,其中Ⅲ期N S C L CE G F R受体表达高于于Ⅰ和Ⅱ期[15]㊂表明E G F R染色高强度的存在与人类N S C L C的扩散有关,这与以上研究[13-14]中D H X9在肺癌中的检测结果一致㊂而D H X9同时结合E G F R和细胞周期蛋白启动子区富含A T 的保守序列可以激活E G F R反应性基因的转录[16],且在靶细胞中,细胞核内E G F R表达与D H X9㊁c y c l i n D1之间存在强烈的正相关[17]㊂这说明E G F R与D H X9的相互作用与肺癌,尤其是N S C L C的扩散密切相关㊂此外,D H X9是D N A/R N A解旋酶S c h l a f e n-11(S L F N11)蛋白质合作伙伴,而S L F N11的沉默与增加铂化合物耐药性有关[18]㊂这与临床观察到携带S L F N11高甲基化的N S C L C患者对顺铂和卡铂治疗的反应较差的结果一致㊂此研究还发现S L F N11与D H X9发生免疫共沉淀,且细胞核中的S L F N11和D H X9蛋白存在部分共定位[18]㊂证实D H X9的过表达可能与N S C L C对铂化合物临床耐药性有关㊂另外,通过27例肺腺癌患者的肺癌组织与其正常组织的外显子组和信使R N A(m R N A)进行测序,随后对筛选发现的序列突变及通路失调及与患者肿瘤表型及临床预后进行比较,发现D H X9突变同时发生在D N A与R N A中,且这种高频率突变与细胞通路失调和患者生存高度相关㊂这也再次提示D H X9可能是肺癌治疗的新靶点[18]㊂D H X9能与泛素结合酶9相互作用,使D H X9的N端发生泛素化[19]㊂泛素结合酶9过表达能促进肺癌的转移及侵袭[20],而D H X9在肺癌中过表达可能也有助于肺癌的生长,这说明D H X9与泛素结合酶9相互作用可能协同促进肺癌的扩散与转移㊂12乳腺癌对细胞核内E G F R表达㊁D H X9㊁细胞周期蛋白D1在51个人乳腺肿瘤样品中的表达分析,结果发现核E G F R的表达水平与核D H X9表达水平强烈相关㊂此外,核内E G F R和D H X9的表达与细胞周期蛋白D1的表达呈正相关㊂这说明核内E G F R/D H X9复合体调控癌细胞中细胞周期蛋白D1基因的表达㊂由此也可以预想D H X9与E G F R的相互作用促进乳腺癌细胞的增殖㊂目前针对E G F R的疗法,包括吉非替尼㊁西妥昔单抗㊁拉帕替尼等在乳腺癌中的临床效果欠佳㊂D H X9能否作为乳腺癌治疗的潜在靶点还需进一步深入研究[17]㊂另外,S c h l e g e l等[21]利用显性负性方法来阻断人乳腺上皮细胞中的B R C A1功能并鉴定出B R C A1功能丧失后人乳腺上皮细胞发生的变化㊂研究结果显示发现在人乳腺上皮细胞株M C F-10A中,观察到D N-R HA的过表达导致M C F-10A细胞中四倍体的出现(与乳腺癌早期病变一致)㊂这说明D H X9高表达可能与早期乳腺癌的发生密切相关㊂对来自高风险但B R C A1/B R C A2表达阴性的法国㊁加拿大家庭的96例乳腺癌个体队列中的B R C A1相互作用蛋白的基因进行检测发现D H X9基因序列的突变[11]㊂D H X9可使B C R A1转录减少以促进乳腺癌的发生[22]㊂13尤文肉瘤(E w i n g s a r c o m a,E S) 85%的E S中存在E W S-F L I1[23]㊂通过研究E W S-F L I1对R HA解旋酶活性的影响,发现E W S-F L I1以剂量依赖性方式降低R HA 解旋酶活性而不影响内源性A T P酶活动;Y K-4-279抑制R HA与E W S-F L I1结合并且改变了2种蛋白的R N A结合特征;而使用Y K-4-279的对映异构体[Y K-4-279(S)],可以逆转这种抑制作用㊂从而得出结论,E W S-F L I1调节R HA解旋酶活性,导致整体转录组加工的变化[24]㊂此结果与其他研究结果一致[25],所以D H X9与致癌转录因子E W S-F L I1相互作用促进E S发生㊂F i d a l e o等[26]发现紫外线照射可以诱导D H X9亚型的产生,从而导致前体m R N A的选择性剪接,进而造成D H X9蛋白的低表达;D H X9蛋白与R N A聚合酶Ⅱ和E W S-F L I1形成复合物以增强转录㊂E S细胞中D H X9的沉默使它们对紫外线处理敏感并且影响E W S-F L I1募集到靶基因,而D H X9过表达保护E S细胞免受基因毒性应激㊂证实D H X9与E W S-F L I1相互作用,造成E S的发生,抑制D H X9可能为E S的治疗提供新的方法和前景㊂14膀胱癌人类D H X9基因定位于前列腺癌的主要易感性位点染色体带1q25[27],D H X9表达受转录因子S O X4控制,S O X4在前列腺癌中过表达[28]㊂S O X4与抑制性蛋白质相互作用,导致D H X9表达降低[29]㊂S O X4还调节R N A诱导沉默复合体中D i c e r和A r g o n a u t e蛋白的转录,两者都与D H X9相互作用[28-30],事实上,D I C E R本身在前列腺癌中过表达[31]㊂这些研究表明,D H X9可能在前列腺癌发展中发挥作用,但需要进一步验证其直接联系㊂15淋巴瘤 D H X9抑制通过激活p53信号引发凋亡或衰老反应㊂但也研究显示D H X9抑制也可能在缺乏功能性p53的细胞中具有有害作用㊂D H X9的缺失导致p53缺陷小鼠淋巴瘤细胞死亡增加,并且p53缺陷型小鼠胚胎成纤维细胞中的G0/G1细胞周期停滞㊂对p53转录靶标的㊃8041㊃国际呼吸杂志2019年9月第39卷第18期I n t JR e s p i r,S e p t e m b e r2019,V o l.39,N o.18Copyright©博看网. All Rights Reserved.m R N A水平的分析表明p53缺失型淋巴瘤尽管没有功能性p53,p53靶标子集也被激活㊂这意味着在p53缺陷细胞中,D H X9通过旁路途径介导细胞死亡和细胞周期停滞,并支持在p53缺陷肿瘤中靶向D H X9治疗的可行性[32]㊂此外在另一研究中指出无论在体内还是体外情况下,抑制D H X9的表达均对T s c2+/E u-M y c淋巴瘤细胞具有致死作用,且可以在体内延长淋巴瘤的形成时间[33]㊂16结直肠癌在携带鼠科C T26结肠癌肝转移的小鼠中筛选了一个大核酸酶R N A寡核苷酸文库,以鉴定可定位于肝内肿瘤沉积物的R N A适体㊂结果发现其中一种适体S-1与蛋白质D H X9特异性结合,且S-1优先定位于体内癌细胞的细胞核,而D H X9是已知在结肠直肠癌中上调的R N A解旋酶,因此具有靶向治疗的潜力[34]㊂17神经母细胞瘤在神经母细胞瘤中,驱动蛋白家族成员1Bβ(k i n e s i nf a m i l y m e m b e r1Bi s o f o r m b,K I F1Bβ)与D H X9相互作用,引起D H X9的核积累,随后诱导促凋亡X I A P相关因子1,继而诱导凋亡㊂在缺乏神经生长因子的细胞凋亡过程,D H X9诱导是必需的㊂染色体1p36缺失的神经母细胞瘤同时表现出K I F1Bβ表达缺失和D H X9核定位的受损,暗示神经母细胞瘤发病机制与D H X9核活性的丧失有关㊂K I F1Bβ具有神经母细胞瘤肿瘤抑制特性并可通过激活促凋亡X I A P相关因子1表达得到增强,而这需要D H X9的诱导凋亡来实现㊂K I F1Bβ的缺失改变D H X9的亚细胞定位并减少交感神经元的神经生长因子依赖性,导致神经母细胞的剔除减少,因此可能易于形成肿瘤㊂有趣的是,在神经母细胞瘤中,D H X9可能作为保护性因子㊂这可能与细胞所处的微环境有关,具体机制还有待进一步研究[35]㊂18其他 D H X9也涉及骨肉瘤和W i l m s肿瘤㊂骨肉瘤细胞系的基因表达谱显示出D H X9的过表达,核因子κB (n u c l e a r f a c t o rk a p p a-B,N F-κB)途径中的几个其他基因也被上调㊂由于D H X9是一种N F-κB的分子伴侣,这支持N F-κB信号转导在骨肉瘤转移中的作用[36]㊂D H X9与m i R N A m i R-483-5p协同作用诱导胰岛素样生长因子2的表达㊂在W i l m s肿瘤和骨肉瘤中m i R-483-5p和I G F都过表达,且在肉瘤细胞和小鼠异种移植细胞中m i R-483-5p的异位表达增强了肿瘤发生[37]㊂另外,D H X9在宫颈癌的发生中也存在重要的作用㊂l n c-C C D S T的长非编码R N A在宫颈癌组织中显著下调,而D H X9在宫颈癌组织中上调,并促进宫颈癌细胞转移和血管生成[38]㊂l n c-C C D S T和D H X9通过泛素蛋白酶体途径(E3泛素连接酶M D M2)相互作用促进D H X9降解㊂人乳头瘤病毒癌基因E6和E7消除了l n c-C C D S T的表达,破坏M D M2和D H X9相互作用以及D H X9降解,导致D H X9的增加,从而促进宫颈癌细胞的转移和血管生成,并鉴定其可以作为人乳头瘤病毒恶性肿瘤的潜在治疗靶标㊂2D H X9与恶性肿瘤治疗A B T-737是B淋巴细胞瘤基因2㊁B淋巴细胞瘤基因-X L的有效抑制剂[39-40]㊂使用A r f-/-Eμ-m y c/B c l-2小鼠淋巴瘤细胞(其过度表达外源B C L-2并且对A B T-737有抗性),在利用s h R N A筛选A B T-737的致敏剂时,发现D H X9作为合成致死剂被击中㊂D H X9抑制通过激活p53,克服了对A B T-737的抗性,最终导致细胞凋亡[41]㊂因此D H X9可能是抑制A B T-737或其衍生物的候选靶点㊂在人类多发性骨髓瘤细胞株中,敲除D H X9出现协同增强糖皮质激素地塞米松对骨髓瘤的治疗作用[33,42],表明在多发性骨髓瘤中针对D H X9靶向治疗的可能性㊂在来源于不同类型癌症(包括多发性骨髓瘤㊁骨肉瘤㊁乳腺癌㊁肺癌和宫颈癌)的人类细胞株中,抑制D H X9可使大多数以上细胞株致死[33]㊂在MY C驱动的小鼠淋巴瘤模型中,发现无论在体内或者体外抑制D H X9均对淋巴瘤细胞具有致死作用,并延长携带这些肿瘤的小鼠的存活时间;在E S家族肿瘤中,将E W S的5'反式激活结构域与转录因子F L I1的3'E T S结构域融合,得到融合蛋白E W S-F L I1,E W S-F L I1具有致癌性[43]㊂在异体移植模型中,阻断D H X9和E W S-F L I1之间相互作用的小分子(Y K-4-279)则会诱导E S F T细胞凋亡并抑制肿瘤生长㊂Y K-4-279活性已通过药代动力学研究进行了优化,并开发了口服可用制剂,因此有希望成为临床开发的候选药物[44-45]㊂已经证明,虽然D H X9的丧失在各种人类和小鼠癌细胞中具有致死性,但是在一定条件下的小鼠模型中D H X9抑制在生物水平上可以良好耐受,且携带低水平D H X9的小鼠并未表现出明显的不良反应,甚至在高度增殖的组织如皮肤或肠中也是如此[41]㊂因此,有理由推断D H X9抑制在正常组织中可以耐受,D H X9可能作为恶性肿瘤治疗的潜在新靶点㊂但目前靶向作用于D H X9的药物仍处于基础研究,尚需要更多的临床试验及数据验证其有效性及安全性㊂3结论与思考近年来,随着精准医学的不断发展,人类对肿瘤的认识不断深入,明确基因型与表型的关联,精确寻找疾病的原因和治疗靶点,根据分子亚型将治疗靶点与特定的靶向药物精准配对,从而实现肿瘤个体化治疗[46]㊂而临床中肿瘤靶向药物耐药普遍存在,目前仍需要更多的研究以制定针对其耐药可选用的临床新策略㊂研究表明D H X9与乳腺癌㊁肺癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关,可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点㊂D H X9在D N A复制㊁转录㊁翻译,R N A加工及转录,维持基因稳定性等方面具有重要的调控作用㊂在多种人恶性肿瘤中均存在D H X9的过表达,抑制D H X9会对大多数肿瘤细胞具有致死性,但在肿瘤细胞和正常组织中, D H X9抑制的不同作用及机制仍不清楚,可能与D H X9对肿瘤细胞的更高依赖性有关㊂鉴于D H X9在D N A/R N A复制㊁转录㊁翻译㊁维持基因稳定性过程均有重要的作用,而肿瘤细胞中上述过程大多失调,那么肿瘤细胞对D H X9是否具有依赖性也值得深思及进一步深入研究㊂另外,在神经母细胞瘤中,D H X9可能抑制肿瘤的发生,这暗示D H X9的作用可能与细胞所处的微环境及相互作用的分子伴侣活性相关㊂在人体中,D H X9抑制剂又是否存在脱㊃9041㊃国际呼吸杂志2019年9月第39卷第18期I n t JR e s p i r,S e p t e m b e r2019,V o l.39,N o.18Copyright©博看网. All Rights Reserved.靶及对机体不良反应的大小还有待进一步的大量多中心临床试验验证㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1陈万青郑荣寿张思维等2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析J中国肿瘤20172611-7D O I1011735ji s s n1004-024*******A0012 Z h a n g S G r o s s eF D o m a i n s t r u c t u r eo f h u m a nn u c l e a rD N Ah e l i c a s e I I R N A h e l i c a s e A J JB i o lC h e m 19972721711487-11494D O I101074j b c27217114873 Z h a n g S H e r r m a n n C G r o s s e F P r e-m R N A a n d m R N Ab i n d i n g o f h u m a nn uc l e a rD N Ah e l i c a s e I I R N Ah e l i c a s eAJ JC e l l S c i1999112P t71055-10644 H a r t m a n T R Q i a nS B o l i n g e rC e ta l R N A h e l i c a s e Ai sn e c e s s a r y f o r t r a n s l a t i o n o f s e l e c t e dm e s s e n g e r R N A s J N a t S t r u c t M o l B i o l2006136509-516D O I101038n s m b10925 L e eT P e l l e t i e r J T h e b i o l o g y o fD H X9a n d i t s p o t e n t i a l a s at h e r a p e u t i c t a r g e t J O n c o t a r g e t201672742716-42739D O I1018632o n c o t a r g e t84466 W a l s t r o 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i s s n1673-436X 201611011收稿日期2019-01-12㊃1141㊃国际呼吸杂志2019年9月第39卷第18期I n t JR e s p i r,S e p t e m b e r2019,V o l.39,N o.18Copyright©博看网. 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光动力疗法在肿瘤治疗中的研究进展

光动力疗法在肿瘤治疗中的研究进展陈越; 郑军; 谭潇【期刊名称】《《实用医学杂志》》【年(卷),期】2019(035)016【总页数】5页(P2517-2521)【关键词】光动力疗法; 肿瘤; 光敏剂【作者】陈越; 郑军; 谭潇【作者单位】三峡大学第一临床医学院三峡大学肝胆胰外科研究所湖北宜昌443003; 三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002【正文语种】中文光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是近些年来兴起的一种应用于临床疾病治疗的方法，迄今为止，其在临床上应用最多的领域当属皮肤疾病的治疗[1]，李庆贤等[2]就证明了PDT在面部痤疮治疗上较之传统的光照射治疗有着明显的优势。

PDT在肿瘤治疗方面的研究尤为广泛，上世纪70年代，KELLY等[3]应用血卟啉衍生物（hematoporphyrinderiva，HPD）作为光敏剂治疗膀胱癌成功，由此开创了PDT在肿瘤治疗中的先河。

随着研究的不断深入，PDT在肿瘤治疗方面表现出了极大的潜力，其可能成为肿瘤临床治疗的一种新方法。

有统计表明，2018年全球约有超1 800万的肿瘤新发病例[4]，其中肺癌的发病率及病死率居首位[5]。

手术切除局部病灶仍是目前大多数肿瘤的主要治疗方法，在缓解患者症状和延长生存期中发挥了重要作用，但是并非所有肿瘤都适于手术切除，且对于部分肿瘤而言，手术切除病灶甚至扩大手术范围并不能明显改善患者的预后。

因此，肿瘤的非手术治疗方式显得尤为重要。

PDT作为一种微创手段，为肿瘤患者的非手术治疗提供了理想的选择。

1 PDT在肿瘤治疗中的作用机制PDT是通过给患者注射光敏剂（photosensitizer，PS），经过一定时间光敏剂特异性的聚集在肿瘤组织，然后利用特定波长的光源照射并激发光敏剂产生活性氧（reactive oxygen，ROS），导致肿瘤细胞的死亡（包括凋亡、坏死以及过度自噬等）以达到治疗的效果[6]。

乳腺癌细胞株整理

乳腺癌细胞株整理以下是乳腺癌细胞株的汇总整理：名称：600MPE来源：浸润性导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：上皮细胞样，来源于恶性胸腔积液，表达表皮生长因子（EGF）、致癌基因her2/neu（超表达）、her3+、her4+、p53+名称：AU565来源：腺癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：乳腺/乳房来源于转移部位，ER(-)、PR(-)、HER2(+)、TP53+WT名称：Bcap-37来源：腺癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：空气（95%）、CO2（5%），温度：37℃特征：浸润性导管癌，贴壁生长，表达WNT3和WNT78，TNF alpha抑制该细胞生长，雌激素受体阴性，但表达5＇外显子缺失的雌激素mRNA名称：BT-474来源：导管癌细胞形态培养基：未提及特征：浸润性导管癌名称：BT-483来源：导管癌细胞形态培养基：RPMI-1640基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：乳腺/乳房来源于导管，上皮细胞样，ER(+)、PR(+)、TP53-名称：BT-549来源：导管癌细胞形态培养基：RPMI-1640和0.023IU/ml胰岛素（90%）、胎牛血清（10%）或高糖DMEM+20%优质胎牛血清气相：空气（95%）、CO2（5%），温度：37℃特征：乳腺/乳房来源于上皮细胞名称：CAMA1来源：腺癌细胞形态培养基：未提及名称：HBL100来源：导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2名称：HCC1007来源：导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2名称：HCC1143来源：原发性导管癌形态培养基：DMEM基础培养基（90%）、胎牛血清（10%）气相：37℃，5% CO2特征：XXX分期IIA，3级，胸腔积液来源，上皮细胞特征，包括桥粒、微绒毛、紧密连接和间隙连接。

天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价

Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（6）：729 - 742学报天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价刘晓涵1，谭云鹰1，李强1，陈旭1，傅俊杰1*，尹健1，2**（1江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室，无锡 214122；2江南大学生命科学与健康工程学院，无锡 214122）摘要基于本课题组前期工作基础，在天然产物去氢骆驼蓬碱（harmine ）的C 7位氧上引入环己基甲基，并在N 9位上通过不同长度的烷基链偶联甲基2-氨基-β-D -葡萄糖苷，设计并合成了8个去氢骆驼蓬碱糖基偶联物（14a ~ 14h ）。

体外抗肿瘤活性筛选和构效关系研究发现，偶联物的抗肿瘤活性随连接臂中烷基链长度的延长而增加。

化合物14h 对MDA -MB -231乳腺癌细胞的增殖抑制活性显著优于去氢骆驼蓬碱。

与去氢骆驼蓬碱相比，糖基的引入改善了化合物14h 的水溶性，并通过Warburg 效应提高了化合物14h 的肿瘤细胞选择性。

机制研究发现化合物14h 可诱导MDA -MB -231细胞凋亡和G 0/G 1期细胞阻滞，并能通过干扰细胞上皮-间充质转化进程抑制肿瘤细胞迁移。

本研究为基于去氢骆驼蓬碱的抗肿瘤药物的开发提供了新思路。

关键词去氢骆驼蓬碱；2-氨基-2-脱氧-D -葡萄糖；糖基偶联药物；抗肿瘤活性中图分类号 R914 文献标志码 A 文章编号 1000 -5048（2023）06 -0729 -14doi ：10.11665/j.issn.1000 -5048.2023041101引用本文刘晓涵，谭云鹰，李强，等.天然产物去氢骆驼蓬碱糖基偶联物的合成及抗肿瘤活性评价［J ］.中国药科大学学报，2023，54（6）：729–742.Cite this article as ： LIU Xiaohan ，TAN Yunying ，LI Qiang ， et al . Synthesis and antitumor activity evaluation of glycoconjugates derived from natural product harmine ［J ］.J China Pharm Univ ，2023，54（6）：729–742.Synthesis and antitumor activity evaluation of glycoconjugates derived from natural product harmineLIU Xiaohan 1, TAN Yunying 1, LI Qiang 1, CHEN Xu 1, FU Junjie 1*, YIN Jian 1,2**1Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Education), School of Biotechnology, Jiangnan University,Wuxi 214122; 2School of Life Sciences and Health Engineering, Jiangnan University, Wuxi 214122, ChinaAbstract Based on our previous work, the study herein designed and synthesized eight glycoconjugates of natu⁃ral product harmine (14a-14h )by introducing a cyclohexylmethyloxyl group at its C 7 position and coupling a methyl -2-amino -β-D -glucopyranoside to the N 9 position through different lengths of alkyl chains.In vitro anti -tumor activity screening and structure -activity relationship studies showed that the antitumor activity of the conju⁃gates increased with the lengthening of the alkyl chain in the pound 14h exhibited significantly better proliferative inhibitory activity against MDA -MB -231 breast cancer cells than harmine.As compared to harmine, the introduction of the carbohydrate moiety improved the water solubility of compound 14h and enhanced its tumor cell selectivity through the Warburg effect.Mechanism of action studies revealed that compound 14h induced apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in MDA -MB -231 cells, and inhibited tumor cell migration by inter⁃fering with epithelial -mesenchymal transition process.This study provides a new approach for the development of antitumor drugs based on harmine.收稿日期 2023-04-11通信作者 *Tel ：************* E -mail ：jfu@**Tel ：************* E -mail ：jianyin@基金项目江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室开放课题资助项目（No.KLCCB -KF202003）·论文·729学报Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（6）：729 - 742第54 卷Key words harmine; 2-amino-2-deoxy-D-glucose; glycoconjugate drugs; antitumor activityThis study was supported by the Open Project of Key Laboratory of Carbohydrate Chemistry and Biotechnology (Ministry of Educa⁃tion), Jiangnan University (No.KLCCB-KF202003)恶性肿瘤是全球第二大致命疾病，其发病率和病死率持续上升，严重威胁人类生命安全[1]。

利多卡因体外抗肿瘤作用机制的研究进展

利多卡因体外抗肿瘤作用机制的研究进展杨川;刘涛;王娜娜【摘要】利多卡因是应用较为广泛的酰胺类局麻药物，近年来对利多卡因体外抗肿瘤作用的报道较多，研究证实该药可通过去甲基化途径、内质网应激途径、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径、类肝素结合样表皮生长因子（HB-EGF）途径以及其他非死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡，并且相比于正常细胞对肿瘤细胞表现出靶向趋势，本文就利多卡因体外抗肿瘤作用机制研究综述如下。

【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2016(014)007【总页数】4页(P628-630,642)【关键词】利多卡因;肿瘤细胞;凋亡;抗肿瘤【作者】杨川;刘涛;王娜娜【作者单位】延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000;延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000;延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R730.2利多卡因系酰胺类麻醉药，临床常用于局部皮肤、黏膜麻醉及区域神经阻滞，并有抗炎、抗菌［1-4］等特殊作用。

近年来随着对肿瘤发病机制研究的不断深入，研究者逐渐认识到围术期应用不同麻醉药物对肿瘤转移、复发、生存期也存在一定程度的影响，且发现利多卡因这一低细胞毒性、廉价的药物在肿瘤治疗、预防方面具有较好的应用前景［5］，本文就利多卡因体外抗肿瘤作用相关机制研究综述如下。

研究表明抑癌基因启动子甲基化导致抑癌基因功能失效是肿瘤发生和发展的重要原因之一［6］，国内外学者关于利多卡因的去甲基化作用都进行了相关探索。

早期Lirk等［7］分别用普鲁卡因和利多卡因对乳腺癌细胞BT-20（雌激素受体阴性）和MCF-7（雌激素受体阳性）进行了实验，结果表明普鲁卡因和利多卡因均可抑制肿瘤细胞增殖，并且对BT-20的抑制效果更为明显；在引起DNA去甲基化方面，0.01 mmol和0.1 mmol利多卡因可明显减少MCF-7 DNA的甲基化，1 mmol的利多卡因反而明显增加MCF-7 DNA的甲基化；而对BT-20各浓度利多卡因均表现去甲基化作用。

葛根素靶向线粒体抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭的机制

网络出版时间：２０２４－０４－１１２１：５４：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１０１０．０１１葛根素靶向线粒体抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭的机制余才翰１，２，李　岱１，谢　敏１２０２４－０２－２０接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８１９０１１４９）；湖北省自然科学基金（编号：２０２２ＣＦＢ３５６）作者单位：１湖北科技学院医学部药学院，咸宁　４３７１００２咸宁市中心医院（湖北科技学院第一附属医院）眼科，咸宁　４３７１００作者简介：余才翰，男，硕士研究生；谢　敏，女，副教授，硕士生导师，责任作者，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｍｉｎ２０２０ａ＠１６３．ｃｏｍ李　岱，男，教授，硕士生导师，责任作者，Ｅｍａｉｌ：２４９８５８５６５＠ｑｑ．ｃｏｍ摘要　目的　利用网络药理学、分子对接及体外实验验证探讨葛根素对人乳腺癌细胞ＨＣＣ１８０６增殖、侵袭和凋亡的作用及机制。

方法　ＧＥＯ数据库收集乳腺癌和线粒体疾病数据，ＧＥＯ２Ｒ分析差异性表达基因；韦恩图分析乳腺癌与线粒体数据集的重叠基因；ＧＯ和ＫＥＧＧ功能富集分析重叠基因；ＳＴＲＩＮＧ和Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ分析重叠基因相互作用网络并筛选核心基因；Ａｕｔｏｄｏｃｋ对接葛根素和核心基因；通过ＣＣＫ８、ＥｄＵ、ＴＵＮＥＬ和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测细胞增殖、凋亡和侵袭能力，采用ＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ实验检测线粒体膜电位，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测蛋白质表达水平。

体内实验通过乳腺癌皮下异种移植和免疫组化分析葛根素的抗肿瘤药效。

结果　乳腺癌和线粒体疾病共有１３２个重叠基因，筛选出１０个核心差异性表达基因，其中双丝氨酸／苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶（ＤＳＴ）在乳腺癌组织中呈低表达。

葛根素可结合并上调ＤＳＴ表达，抑制人乳腺癌细胞ＨＣＣ１８０６增殖和侵袭，促进细胞凋亡，增加凋亡相关蛋白ＣｌｅａｖｅｄＣａｓｐａｓｅ３和Ｂａｘ表达，下调抗凋亡蛋白Ｂｃｌ２的表达，降低线粒体膜电位。

乳腺癌转移相关机制

学行为。另外，神经营养蛋白－３主要通过增强乳腺
并对其进行预后分析，更有利于临床预测和监测乳腺
癌的复发和转移。
２．２
癌细胞对缺氧环境的适应能力以及诱导上皮．间质转
化逆转而增强乳腺癌细胞的脑转移能力’２２｜。４结语乳腺癌转移相关机制涉及多个方面，包括上皮．问质转化、细胞外基质溶解、循环肿瘤细胞和播散性
之后未出现复发和转移的迹象，前者肿块的ｕＰＡ水
平高，而后者则较低，研究者对这两组乳腺癌患者的肿瘤组织细胞进行了蛋白质组学分析，发现甘油三磷酸脱氢酶和脂肪酸结核蛋白４在出现复发、转移乳腺癌组中表达下调，而另外有９种则表达上调。另外有研究表明，转凝蛋白可以通过干扰细胞外调节蛋白激
酶的激活和ＡＰ一１信号途径来抑制ＭＭＰＯ的表达，从而抑制肿瘤细胞转移，而ＭＭＰ－９（溶解细胞外基质）与转移有着密切的关系一Ｊ。这一研究发现了与乳腺
在恶劣环境（低氧、化疗）下生存，并具有一定的肿瘤干细胞分子表型，提示这些蛋白质有可能成为检测循环肿瘤细胞和播散性肿瘤细胞的分子标志物，从而估
测肿瘤患者的预后一１１＋。有研究表明，循环肿瘤细胞和播散性肿瘤细胞对于乳腺癌而言是一个独立性的预后因素¨２Ｊ３Ｉ。在人体血液中检测循环肿瘤细胞，
抑制癌细胞增殖、集落形成、转移和侵袭等多种生物
基金项目：湖南省科技计划（２０１４ＦＪ６０９０）作者单位：４１００１３长沙，湖南省肿瘤医院暨中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院病理科通信作者：曾亮，Ｅｍａｉｌ：ｚｌｘｘ０３＠ｑｑ．ｃｏｎ
株与人体存在较大的差异，因此这一理论的发展还有
待进一步体内研究探索。
１．２细胞外基质细胞外基质是由上皮细胞和间质细胞共同分泌
［１２］Ｒａｃｋ
Ｂ，Ｓｃｈｉｎｄｌｂｅｃｋ

近红外七甲川花菁染料IR-80染色鉴别乳腺良恶性细胞

近红外七甲川花菁染料IR-80染色鉴别乳腺良恶性细胞陈肖;田迎;张允雷;卢光明;王建东【摘要】目的观察乳腺上皮细胞株和乳腺癌细胞株通过近红外(near-infrared,NIR)荧光染料IR-80活体染色后不同的染色效果,探讨最佳实验条件用于良、恶性乳腺细胞的鉴别.方法将人乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB231和人乳腺上皮细胞株MCF-10A与5、2.5、1.25、0.625 μmol/L浓度的NIR荧光染料IR-80在37℃下共同孵育30 min,缓冲液清洗后,应用激光共聚焦显微镜观察乳腺癌细胞和乳腺上皮细胞在500 ms、1 s和2 s曝光条件下荧光强度.结果当曝光时间一定时,随着IR-80染料应用液浓度的降低,每种细胞系NIR荧光强度逐渐降低;当IR-80染料应用液浓度一定时,随着曝光时间的增加,NIR荧光强度有所增强,但不明显;同样浓度和曝光时间下观察,乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB231)荧光染色强度高于人乳腺上皮细胞系(MCF-10A).当IR-80应用液浓度为1.25 μmol/L时,不同曝光条件下,乳腺癌细胞系NIR荧光染色强度明显高于乳腺上皮细胞系,而乳腺上皮细胞系不发荧光.结论七甲川花菁染料IR-80活体染色时,乳腺癌细胞荧光强度明显高于乳腺上皮细胞,当IR-80染料应用浓度为1.25 μmol/L,曝光时间为1 s可鉴别乳腺良、恶性细胞,其有望成为鉴别临床乳腺穿刺标本和手术新鲜组织标本良、恶性的新方法.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)011【总页数】5页(P1199-1202,1206)【关键词】乳腺肿瘤;乳腺良恶性细胞;IR-80;NIR;鉴别【作者】陈肖;田迎;张允雷;卢光明;王建东【作者单位】江苏大学医学院检验系,镇江212013;南京军区南京总医院病理科210002;南京军区南京总医院影像科 210002;南京军区南京总医院影像科 210002;南京军区南京总医院影像科 210002;江苏大学医学院检验系,镇江212013;南京军区南京总医院病理科 210002【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一，近年发病率有上升趋势，且发病年龄呈年轻化。

高表达ITGB1促进人乳腺上皮MCF10A细胞EMT及迁移

高表达ITGB1促进人乳腺上皮MCF10A细胞EMT及迁移郎磊;周明莉;杨佳佳;杜燕娥;文思阳;柳满然【摘要】目的探讨ITGB1基因过表达对人乳腺上皮MCF10A细胞迁移和侵袭的影响.方法构建重组质粒pBABEpuro-myc-ITGB1,在人胚肾上皮细胞系293T细胞中包装反转录病毒,转染人乳腺上皮MCF10A细胞系,构建ITGB1基因过表达的稳定细胞系;实验设空白对照组(MCF10A)、阴性对照组(MCF10A-vector)和ITGB1基因过表达组(MCF10A-ITGB1);经嘌呤霉素筛选后,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测ITGB1 mRNA及蛋白的表达;Tran-swell迁移和侵袭实验分别检测细胞株迁移和侵袭能力;蛋白质印迹法进一步检测上皮间质转换(EMT)相关蛋白E-cadhefin、vimentin、fibronectin、N-cadherin以及ITGB1下游ILK、p-FAK 和FAK蛋白的表达.结果成功构建ITGB1基因稳定过表达人乳腺上皮MCF10A细胞系;ITGB1基因过表达组(MCF10A-ITGB1)与空白对照组(MCF10A)和阴性对照组(MCF10A-vector)细胞相比,迁移能力(P＜0.05)和侵袭能力(P＜0.01)显著增强;EMT相关蛋白E-cadherin显著下调(P＜0.05),vimentin、fibronectin、N-cadherin以及ITGB1下游ILK,p-FAK蛋白显著上调(P＜0.05).结论在人乳腺上皮MCF10A细胞中,过表达ITGB1基因诱导细胞EMT并促进其迁移和侵袭.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】6页(P1511-1516)【关键词】ITGB1;上皮间质转换;细胞迁移;细胞侵袭【作者】郎磊;周明莉;杨佳佳;杜燕娥;文思阳;柳满然【作者单位】重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;成都市第三人民医院检验科,四川成都610031;重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;成都市第三人民医院检验科,四川成都610031;重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016;重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R34;R73-37当今乳腺癌已成为女性高病死率的恶性肿瘤之一，已经严重威胁了全球女性的身心健康。

mcf10a细胞相位

mcf10a细胞相位
MCF10A细胞是一种人类乳腺上皮细胞系，常用于乳腺癌研究和体外实验。

在细胞生命周期中，细胞会经历不同的相位，包括G1期（细胞生长期），S期（DNA复制期），G2期（前期期）和M期（有丝分裂期）。

这些相位可以通过细胞周期分析来确定。

对于MCF10A细胞而言，它们通常处于非增殖状态，即G0/G1期。

在这个相位，细胞生长和准备进入DNA复制阶段。

当细胞接收到生长因子或其他刺激时，它们进入到G1期，开始合成所需的蛋白质和RNA。

然后，细胞进入S期，这是DNA复制发生的阶段。

在S期，细胞的染色体复制成为两份完全相同的DNA分子，以便将来能够分配给两个新的细胞。

完成DNA复制后，细胞进入G2期，在这个相位细胞进行准备，以确保其具备进行有丝分裂所需的所有物质和能量。

最后，细胞进入M期，即有丝分裂期。

在这个阶段，细胞的染色体分离成为两个独立的核，并最终分裂成两个新的细胞。

总结起来，MCF10A细胞在细胞周期中经历了G0/G1期（非增殖状态）、S期（DNA复制期）、G2期（前期期）和M期（有丝分裂期）。

纤维基质——乳腺癌检测和治疗的新途径

一、引言乳腺癌是全球第二常见的女性癌症。

根据GLOBOCAN 2018的数据，2018年，全球乳腺癌新增病例数量超过200万例，死亡人数超过626 000人。

死亡的主要原因是乳腺肿瘤转移到远处器官，进而造成器官功能障碍。

为了转移，乳腺肿瘤细胞必须浸润周围的组织，迁移脱离原发肿瘤组织。

细胞的这种运动能力由细胞对细胞外环境施加的力和细胞外微环境的力学特性驱动。

细胞的这种运动能力可使其微环境变形和重组，而该环境的硬度可调节这些细胞力。

细胞在肿瘤中的空间位置也影响其迁移行为。

了解细胞力调节局部细胞外环境的反馈机制，以及环境硬度如何调节细胞，将有助于更深入了解乳腺癌的发生、发展和转移机制。

在健康和病理状态下，细胞外硬度、结构和组织结构对组织功能有深远的影响。

例如，这些特性在癌症发生和发展的过程中以及在细胞浸润和转移至远处部位的过程中都会发生变化。

Weaver和他的同事通过强调乳腺癌的这种力学原因，从而开创了乳腺癌研究领域。

事实上，可以通过乳腺组织的硬化和张力平衡的进行性丧失来检测肿瘤。

此外，基于癌细胞物理特性的方法可以带来新的治疗策略，进而促进新诊断工具和癌症治疗的发展。

一些研究的重点是了解细胞外基质力学在乳腺癌浸润、扩散和治疗反应中的作用，通常采用基于生物工程三维（3D）材料的方法。

本文中，我们描述了乳腺癌组织的力学特性和可用于模拟细胞对微环境硬度、密度和黏性的反应的3D 材料的最新进展。

我们进一步强调了将肿瘤和患者内部及之间的异质性纳入考虑的重要性，以便模拟肿瘤细胞和微环境之间的相互作用，指导进行新型机械抗癌疗法的开发。

二、硬度作为乳腺癌的生物标志物恶性乳腺组织比正常组织更硬。

人们一直以来都利用乳腺组织硬度大幅增加的特点来进行触诊诊断。

乳腺癌是一种极具异质性的复杂疾病，拥有广泛的形态特征、免疫组化特性和独特的组织病理学亚型，所有亚型都有特异性临床病程和结局。

因此，这些不同的亚型可能具有不同且广泛的力学特性。

雏凤膏对乳腺上皮细胞MCF10A增殖的影响及机制研究

雏凤膏对乳腺上皮细胞MCF10A增殖的影响及机制研究魏莹莹;朱智慧;杨波;赵华军【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2018(027)018【摘要】目的:考察雏凤膏对MCF 10A的增殖1促进作用及其作用机制.方法:MTT法检测雏凤膏对MCF 10A增殖的影响;流式细胞术检测雏凤膏对MCF10A周期的影响;Western blot检测与细胞周期相关蛋白及与生长相关蛋白的变化.结果:雏凤膏能明显促进MCF 10A细胞增殖,并且呈剂量依赖性;雏凤膏能明显加快MCF 10A从G1期向S期转换,增加S期细胞数目,上调周期相关蛋白Cyclin E1、cdk2,下调p21的表达;雏凤膏还可促进表皮生长因子受体EGFR和Erk的活化.结论:雏凤膏能显著促进乳腺正常上皮细胞的增殖,其机制可能与其加快细胞周期转换、促进EGFR/Erk通路活化有关,有望成为一种潜在的治疗乳头皲裂的药物.【总页数】5页(P17-21)【作者】魏莹莹;朱智慧;杨波;赵华军【作者单位】浙江中医药大学药学院药理研究所, 浙江杭州 311402;浙江中医药大学药学院药理研究所, 浙江杭州 311402;浙江中医药大学药学院药理研究所, 浙江杭州 311402;浙江中医药大学药学院药理研究所, 浙江杭州 311402【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.钾通道阻断剂对人乳腺上皮细胞MCF10A增殖的影响 [J], 邹伟;张磊;王曦;周士胜2.雌激素对奶牛乳腺上皮细胞增殖及细胞周期变化规律的影响 [J], 武开乐;库西塔别克·买买提依不拉音;马静;邵伟;余雄3.大豆异黄酮对高温下体外培养奶牛乳腺上皮细胞增殖和抗氧化能力的影响 [J], 姜淑妍4.敲低SQLE基因对奶牛乳腺上皮细胞增殖及凋亡的影响 [J], 胡祥维;杨帅;袁婧;陈超;杨利国5.葡萄糖对奶牛乳腺上皮细胞增殖、葡萄糖摄取和酪蛋白合成相关基因表达的影响[J], 李子南;李大彪;邢媛媛;金亚亚;母晓佳;曹越因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。