上消化道出血药物介绍

H2受体拮抗剂用法用量
西米替丁：口服:200mg～400mg,4次/d; 静脉注射或滴注:200mg～600mg,4次/d 雷尼替丁：150mg/次， 2次/d 法莫替丁：口服:20mg/次，2次/d或睡前 1次20～40mg；静脉:20mg,1日2次/日 （间隔12小时） 也有研究显示日剂量睡前顿服效果与分次服 用相等甚至更佳，因能更好的抑制夜间胃酸 分泌
长期使用本品可能引起高胃泌素血症 严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半 抑制细胞色素P-450肝药酶活性（雷贝拉唑） 可显著提高胃内pH值，影响多种药物的吸收
：地高辛（奥美拉唑10%、雷贝拉唑20%）
PPI与H2RA对比
PPI是目前最强大的抑制胃酸作用的药物， 抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂
消化道出血相关药物介绍
药物分类
抑酸药 降门脉压药物 全身/静脉止血药物 局部止血药物 ▪ 其他
抑酸药物
H2受体阻滞剂 质子泵抑制剂
H2受体阻滞剂
药理机制：作用于胃壁细胞上组胺H2受体 ，竞争性抑制组胺的作用，减少基础胃酸分 泌，也可减少对各种刺激所引起的胃酸分泌
抑制胃酸分泌与剂量成正比 H2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌 常用药物：西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替
丁、法莫替丁及尼扎替丁等
H受体拮抗剂
H受体拮抗剂特异性地作用于H1 、H2受体，竞争组 胺与受体的结合，使由组胺释放引起的症状消失或 减轻。分两类。 一、H1受体拮抗剂：主要用于过敏性反应， 1、老牌的抗组胺药，代表有----马来酸氯苯那敏， 盐酸异丙嗪，苯海拉明，西替利嗪，等。还有一种 介质阻释剂，如酮替酚也可算这一类； 2、第二代抗组胺药，典型的有阿司咪唑（息斯敏） ，氯雷他定（开瑞坦） 二、H2受体拮抗剂：抑制胃酸分泌，用于消化溃疡
H2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌
PPI与H2RA对比
24h胃酸测定证明， 标准剂量的H2RA可在第1天使胃内pH>4
，但第2、3天的胃内pH<4； 大剂量PPI可使胃内pH>6,维持时间>3天
，无快速减敏现象 PPI首剂80mg静脉推注，继以8mg/h持
续静点,24h内可维持胃内pH>6时间达 90%以上
质子泵抑制剂(PPI)
药理机制：作用于胃壁细胞质子泵(H/KATP酶)，抑制胃酸分泌的最终途径，对基 础胃酸及各种刺激因素引起的胃酸分泌都 有很强的抑制作用
对胃液总量及胃蛋白酶也有抑制作用 质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的
对抗作用，产生较H2受体阻滞剂更强更持 久的抑酸效应。
PPI发展史
非选择性β阻断剂
β1效应--阻断心脏β1受体，表现为心率减 慢，抑制心肌收缩，减少心输出量，降低心 肌细胞氧耗，减慢房室传导，降低血压
β2效应--作用于平滑肌β2受体，引起气管 与血管收缩
还有抗血小板聚集作用
非选择性β阻断剂
降低门脉压力的机制： 通过降低心输出量（β1效应） 通过产生内脏血管收缩（β2效应）进而减
西咪替丁是第一个Ｈ2受体拮抗剂 法莫替丁是第三代Ｈ2受体拮抗剂, 抑制胃酸分泌
的能力较雷尼替丁强7.5倍,较西米替丁强40倍 ，但并不提高疗效 法莫替丁作用时间长, 12ｈ给药1次,能持续有效 抑制胃酸分泌 西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统活 动,少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁用 雷尼替丁对肝功能的影响较西咪替丁重
消化性溃疡出血首选内镜下止血 如果没有条件，可用大剂量PPI替代内镜 治疗 当没有条件应用大剂量静脉PPI时，口服 PPI的效果强于静脉H2RA
食管胃底静脉曲张出血药物
预防首次出血药物（一级预防） 急性出血药物 预防再出血药物（二级预防）
预防首次出血药物
非选择性β阻断剂（普萘洛尔） 静脉扩张剂-单硝酸异山梨酯（ISMN） 螺内酯、生长抑素
H2受体拮抗剂的副作用
头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、 腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面 潮红、月经不调、和粒细胞减少等。
肝、肾功能损害，肝肾功能不全者减量 具有抗雄性激素作用，停药后可消失。 孕妇慎用，哺乳妇女使用时应停止授乳。 西咪替丁可抑制细胞色素P-450肝药酶活
性
H2受体拮抗剂的疗效比较
非选择性β阻断剂
普萘洛尔为非选择性β阻断剂，其对气管、心 脏、血管均有影响，导致不良反应
禁忌症:支气管哮喘、房室传导阻滞、心力 衰竭、窦性心动过缓、低血压、糖尿病和外 周血管病。
上市时间
开发商
1988
瑞典阿斯利康
1991
日本武田
1994
德国BYK
1999
日本卫材
2000
瑞典阿斯利康
化学名
商品名
奥美拉唑 洛赛克
兰索拉唑 达克普隆
潘妥拉唑 泰美尼克
雷贝拉唑 波利特
埃索美拉唑 耐信
ＰＰＩ的临床应用
奥美拉唑：口服：20mg／次，1～2次／d 静脉滴注,40mg/12小时。
潘托拉唑：口服：40mg／次，1～2次／d 静脉滴注,40mg/12小时。
兰索拉唑：口服，30mg／次，1～2次／d 雷贝拉唑：口服，10mg／次，1～2次／d 埃索美拉唑：口服，40mg／次，1～2次
／d
ＰＰＩ的临床应用
上消化道出血用量 奥美拉唑/潘托拉唑：首剂80mg静脉推注
，继以8mg/h持续静点。
PPI不良反应
恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、 ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短 暂的，大多不影响治疗。
在胃内pH<6时，PT和APTT进行性延长 ，血小板凝聚功能受到抑制
在胃内pH<5时，胃蛋白酶仍有活性，会 消化已形成的凝血块
PPI与H2RA对比
H2RA不能降低出血性溃疡病人的再 出血率、需要手术率以及死亡率
大剂量PPI显著降低出血性溃疡病人 的再出血率、需要手术率或需要反复内 镜检查率
PPI与H2RA对比
少门脉血流量来降低门脉压力。 选择性β阻断剂（美托洛尔）只有β1效应
，效果较差
非பைடு நூலகம்择性β阻断剂
用法用量： 普萘洛尔的剂量是小剂量(20mg，2次/日
)开始逐步增加，至心率从基线水平降低 25％，但不低于55次/分， 普萘洛尔的剂量要调整到最大可耐受剂量 服用普萘洛尔过程中不宜骤然停药,有诱发 出血的危险性