激素-2
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激素依赖性皮炎的诊疗现状与治疗体会
海门市人民医院皮肤科周卫东
自从二十世纪五十年代将糖皮质激素(简称为激素)作为皮肤科外用药物应用以后,由于其独特的功效而成为皮肤科治疗学上外用药物治疗领域的一个突破。激素具有抗炎、抗增生以及免疫抑制作用,临床应用范围越来越广,适应症越来越多,为许多患者解除了病痛。但随着多种强效激素制剂的不断问世,以及激素制剂在临床的广泛使用,导致激素依赖性皮炎的发病率不断上升,成为临床皮肤科医师必须面对的又一个问题。笔者根据相关文献资料结合本人的临床实践经验,对此作一些探讨。
虽然激素依赖性皮炎的发病率越来越多,但是目前国内外对本病的认识尚有差异,命名尚无定论。在医学文献中有以激素性皮炎、激素戒断性皮炎、激素依赖性皮炎、激素导致的玫瑰痤疮样皮炎、类固醇性玫瑰痤疮、面部红脸综合症等。2009年中国医师协会皮肤科分会制定的“激素依赖性皮炎诊治指南”对激素依赖生皮炎的定义是:由于长期外用含激素制剂,一旦停药导致原有皮肤病复发、加重,迫使患者使用激素,并称为激素依赖性皮炎。其临床表现为:1)皮肤变薄、潮红伴毛细血管扩张;2)痤疮样皮炎、粉刺、丘疹及脓疱;3)色素沉着;4)皮肤老化:皮肤干燥、脱屑、粗糙,甚至萎缩;5)毳毛增粗变长。自觉症状:有灼热、瘙痒、疼痛及紧绷感。①
笔者认为该诊治指南的激素依赖性皮炎定义有失偏颇,激素依赖性皮
炎需排除糖皮质激素减量或停用后原有疾病的迅速加重而需持续使用,以及激素制剂外用后发生的不良反应:包括色素沉着、皮肤萎缩、毳毛增粗变长等。故笔者更倾向于赵辨对激素依赖性皮炎的定义:经外用糖皮质激素后原发皮肤疾患消失,但停用糖皮质激素后又出现炎性皮损,需反复使用糖皮质激素以控制症状并逐渐加重的一种皮炎②。
发生激素依赖性皮炎后激素使用部位发生明显的红斑、丘疹、水疱、毛细血管扩张、脓疱等。自觉刺痒、灼热、肿胀,对外源性剌激,如物理、化学等刺激十分敏感。
激素依赖性皮炎的形成离开不了糖皮质激素外用制剂的滥用,包括以下几个方面:1)糖皮质激素适应症掌握不严:激素具有抗炎及免疫抑制作用,外用后能使局部皮肤炎症反应得到暂时的缓解和消退,减轻瘙痒症状,患者和部分医护人员被这种假象所迷惑而滥用。2)糖皮质激素外用制剂品种选择不妥:各种不同外用制剂的药效成分、效用强弱程度、作用持续时间均各不相同。一般来说,含氟激素尤其是分子中含有多个氟原子的激素制剂属强效或超强效的糖皮质激素制剂,具有效用强大、穿透力强、半衰期长的特点,使用后易引起多种不良反应,因此对使用部位应严格掌握,否则易引起激素依赖性皮炎。3)患者的误用:部分化妆品为了起到所谓的“嫩肤、美白、抗敏”的作用而添加了激素成分而又不明示,包括一些美容院在不告知患者的情况下,擅自使用了激素制剂,并长期使用,导致激素依赖性皮炎的形成。4)医护人员及患者的无知:部分医护人员及患者缺乏糖皮质激素外用制剂的不良反应的认识,在使用糖皮质激素外用制剂起得表象改善后,认为外用无大碍而反复使用;或为控
制病情而使患者长期反复使用;多种皮肤病试用;不分身体部位的滥用以及长期使用以至形成激素依赖性皮炎。
激素依赖性皮炎的发病机制尚未明确,查阅有关文献资料,可能存在以下几方面的机制:1)皮肤屏障功能受损:赵辨认为长期反复外用糖皮质激素抑制表皮细胞的增殖与分化,导致角层细胞的减少及功能异常,破坏了表皮通透性屏障及降低了角质层含水量,诱发了一连串的炎症反应②。何黎等证实激素依赖性皮炎患者经表皮水分流失增加,表皮增殖、分化受抑制,颗粒层内板层小体数量减少,表皮脂质分泌减少,患者皮肤屏障结构受到破坏③。2)血管神经舒缩功能异常:根据研究发现,激素依赖性皮炎面部红斑及毛细血管扩张与副交感神径功能异常导致血管持续性扩张有关,以及皮肤血管内皮生长因子及其受体在真皮内表达增多有关。3)局部微生物感染:外用糖皮质激素制剂改变了局部皮肤的免疫学环境及皮肤屏障功能,使皮肤局部微生物如痤疮丙酸杆茵、表皮葡萄球茵、尤其是毛囊蠕形螨的增殖。4)由于皮肤屏障功能受损,对外界物理及化学因子如:日光、热、清洁剂等外来刺激敏感性增强,进一步激发皮炎的发生②。
综合激素依赖性皮炎的发病原因、发病机制,结合笔者临床实践认为:激素依赖性皮炎主要为患者面部长期反复外用糖皮质激素制剂,尤其是含氟糖皮质激素制剂后,减量或停用时面部发红、肿胀、丘疹、脓疱、毛细血管扩张等,复用激素制剂后缓解,伴面部瘙痒、灼热、紧绷并逐步加重为特点的炎症性皮肤疾病。
对激素依赖性皮炎的治疗,应达到撤停糖皮质激素,消除局部皮损,
症状消失,恢复皮肤屏障功能。一般采用综合治疗的方法:1)心理治疗:帮助患者戒除心理依赖;2)抗炎、抗感染治疗:四环素族抗生素、甲硝唑、复方甘草酸苷、雷公藤多甙及羟氯喹的使用;3)替代疗法:逐步减少激素的使用强度及频率而逐步撤停激素;4)物理治疗:冷敷、冷喷、激光治疗;5)改善皮肤屏障功能:使用润肤保湿制剂。
作为农村基层医院的医生,笔者综合考虑各方面因素,采用以下综合治疗的方法:
1)健康宣教:患有依赖性皮炎的患者,往往具有药物意识不强或外用药物不良反应意识不强,患者由于激素依赖性皮炎长期反复发生,往往存在焦虑和抑郁,因此,向患者说明激素依赖性皮炎形成的原因、继续使用的危害、停用后可能出现的反应、即将采取的治疗措施、治疗中可能出现的情况及相应的处理,使患者树立信心,认识到需要与医师密切配合,坚持治疗,激素依赖性皮炎是完全可以治愈的,从而取得患者对医护人员的充分信任,提高治疗的依从性。
2)冷湿敷:湿敷为皮肤提供充足的水分,促进血液循环;而冷敷可减轻面部皮肤的灼热感,使毛细血管收缩,降低皮肤敏感性,减轻炎症反应,使皮损改善和消退。通过长期冷湿敷,可降低皮肤的高反应性,逐步恢复正常反应能力。笔者采用0.9%氯化钠溶液置冰箱冷藏,使用时取出,作冷湿敷,每天2~3次,每次30分钟,经过一段时间(约2~3周,部分患者时间更长)的治疗后,患者往往诉面部发红好转,灼热感减轻,但面部皮肤发干,干燥季节更明显,则局部可予少量维生素E乳膏以保湿,患者病情明显好转,根据患者皮损恢复情况,继续治疗,一般经过2~6