白细胞介素12及其抗肿瘤作用
白介素12论文(医学免疫学)
白介素12的研究新进展第一临床医学院 08中西医临床医学2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜摘要：白介素12（IL-12）是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。
IL-12能激活NK 细胞、T细胞，并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。
关键词：白介素12；T细胞；增殖；凋亡；抗肿瘤1、IL-12的发现与命名1989年，一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子，它能诱导干扰素-γ（IFN-γ）生成，并激活自然杀伤细胞（NK细胞），促进T细胞和NK细胞的生长。
在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时，NK细胞刺激因子（NKSF）被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性：诱导生成IFN-γ；增强细胞介导的细胞毒性；对静息T细胞有致有丝分裂作用。
NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯，它有异源二聚体分子结构。
EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T 细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞（LAKC）时，证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）。
提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF与CLMF是同一种细胞因子，现在统一命名为白介素12.【1】2、IL-12的分子结构IL-12是分子量为70KD（P70）的异源二聚体分子，由分子量分别为40KD（P40）与35KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。
P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽，其成熟蛋白分子量为27500，包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N 端糖基化位点。
P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽，其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分，成熟蛋白分子量为34700，包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点，以及一个理论上的肝素结合位点。
白细胞介素在免疫系统中的作用和应用
白细胞介素在免疫系统中的作用和应用白细胞介素（Interleukin）是一组具有调控免疫反应和增强抗菌作用的生物催化剂，属于细胞因子的一种。
它们通常由淋巴细胞、单核/Mφ细胞和树突细胞等免疫细胞产生，是免疫反应中的重要介质之一。
本文将结合现有研究，探讨白细胞介素在免疫系统中的作用和应用。
I. 白细胞介素的分类和功能白细胞介素可被分为多种类别，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-10等等。
这些介素都具有不同的生物学活性和细胞靶向性。
其中，最常用的是IL-2，它是调节T细胞增殖、分化和抗肿瘤免疫反应的重要因子，其受体被广泛表达于免疫系统中的多种细胞上，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞和调节性T细胞等等。
除了IL-2以外，还有许多其他的白细胞介素可以在免疫反应中发挥重要作用，例如IL-1可以促进T细胞的分化和活化，而IL-4则刺激B细胞增殖和分化等等。
这些白细胞介素通过与受体结合，调节了免疫细胞的活性，并协调各种免疫反应的发生和维持。
II. 白细胞介素的应用由于白细胞介素在免疫系统中的作用与重要性，它们已经成为多种疾病治疗和免疫治疗的重要药物之一。
以下是一些例子：1. 癌症治疗IL-2可以刺激自然杀伤细胞和T细胞的活性，从而增强机体的抗癌免疫反应。
它已经被用于多种癌症的治疗中，例如鼠疫性汗腺瘤及黑色素瘤等。
此外，IL-15也被用作一种潜在的抗癌免疫治疗药物，它可增强自然杀伤细胞和T细胞的杀伤作用，并有助于改善癌症患者的免疫功能。
2. 自身免疫疾病治疗对于自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、狼疮等患者而言，免疫抑制剂是一种重要的治疗手段。
而IL-2同样可以通过抑制自身免疫细胞的活性，减轻自身免疫反应的过度。
研究显示，大剂量IL-2可以导致CD4+CD25+调节性T细胞的增生和活化，从而减轻自身免疫性疾病反应。
3. 传染病治疗对于传染性疾病（如HIV感染）的治疗，IL-2也具有一定的潜在治疗效果。
白细胞介素12的研究概况与进展
基 金 项 目 ： 四届 “ 家 大 学 生创 新 性 实验 计 划 ” 目（ Ｏ 第 国 项 Ｎ ． ０ １６ ５ １ ； 家现 代 农 业 （ ９０３ ３ ）国 肉牛 牦 牛 ） 业 技 术 体 系建 设 产
项 目（ Ｏ Ｃ Ｒ 一 ８ Ｎ ．Ａ Ｓ ３ ）
生物学活性。除具生物活性的异二聚体 ｐ０外 ， — ２ ７ Ｉ ｌ Ｌ
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免疫佐剂应用于疫苗中的前景。本文从 Ｉ一 ２的分子 Ｌ１
结构及特点 、 生及来 源、 产 生物学功 能、 临床应 用现状
和基因的克隆与表达等几个 方面作如下综述。
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摘要 ： 白细 胞 介 素 １ ２因其 独 特 的 生 物 学 功 能 自发 现 以 来就 成 为研 究热 点 。 它 能 够通 过 刺 激 Ｎ 细 Ｋ 胞 活化 、 增 殖及 产 生 ＩＮ 而 改 变 Ｔ ｌ ｈ Ｆ一 ｈ ／ ２平衡 向 Ｙ ｌ方 向发 展 ，在 细胞 介 导 的 免 疫 中发 挥 了重要 作 Ｔ ｈ
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白细胞介素的作用原理及应用
白细胞介素的作用原理及应用白细胞介素，也称为白细胞生长因子，是人体内的一种细胞因子。
它主要由T细胞和B细胞分泌，能够调节免疫反应和促进细胞生长。
白细胞介素的研究在医学领域中非常重要，由于其在免疫反应中的作用，目前已广泛应用于治疗多种疾病。
白细胞介素的作用原理白细胞介素是一种蛋白质分子，通过结合细胞表面的受体来发挥生物学作用。
白细胞介素主要影响外周免疫细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞和粒细胞等。
在身体抵抗病原体入侵的过程中，白细胞介素可以促进细胞间的相互作用，包括T细胞和B细胞的活化、增殖和分化等。
它可以增强机体的免疫力，提高身体对细菌、寄生虫和病毒等病原体的抵抗能力。
白细胞介素主要有四种类型：IL-1、IL-2、IL-4和IL-6。
每种类型的白细胞介素具有不同的生物学功能，也有不同的治疗应用。
IL-1主要参与炎症反应和热休克反应，对心脑血管疾病、肿瘤和自身免疫性疾病等具有治疗作用。
IL-2是最早被发现的白细胞介素，具有调节T细胞的增殖和分化作用，可以被用于治疗某些癌症、病毒感染和自身免疫性疾病等。
IL-4主要参与免疫反应的调节，可以促进B细胞的增殖和分化，对治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等有一定的临床应用。
IL-6是一种相对较新的白细胞介素，对于炎症反应和组织修复过程有重要作用，同时还参与了免疫细胞的增殖和分化。
目前，IL-6已广泛应用于治疗风湿性关节炎、多发性骨髓瘤和白血病等疾病。
白细胞介素的应用白细胞介素作为一种重要的生物制剂，在医学领域中有着广泛的应用。
其临床应用主要包括以下方面。
1. 免疫调节治疗由于白细胞介素具有多种免疫调节作用，因此被广泛应用于免疫性疾病的治疗。
目前已经证实，IL-2和IL-4可以被用于治疗一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
2. 抗肿瘤治疗白细胞介素作为一种免疫调节剂，可以增强机体的抗肿瘤免疫力，因此被应用于肿瘤的治疗。
目前，白细胞介素主要被用于治疗晚期肾癌、黑色素瘤和膀胱癌等。
细胞因子总结表格
抑制免疫应答，调节细胞因子产生和细胞凋亡
白细胞介素-12பைடு நூலகம்
刺激NK细胞活性，促进抗病毒和抗肿瘤免疫
造血枯竭因子
促进造血干细胞增殖和分化，参与造血
肿瘤坏死因子-α
促进炎症反应，调节细胞凋亡，参与免疫调节和代谢调节
干扰素-γ
激活巨噬细胞和T淋巴细胞，参与抗微生物和抗肿瘤免疫
白介素-17
促进炎症反应和细胞免疫，参与自身免疫调节和组织修复
肿瘤坏死因子-β
参与免疫调节、细胞增殖和组织修复，对肿瘤生长具有抑制作用
补体
参与免疫应答，促进病原体杀伤和清除
肥大细胞介质
引起过敏反应，参与炎症和免疫调节，促进组织修复
这个表格列举了一些常见的细胞因子以及它们的主要功能。细胞因子在机体中起着重要的调节作用，涉及免疫应答、炎症反应、组织修复等过程。每种细胞因子具有不同的功能和调节机制，与其他细胞因子及细胞之间存在复杂的相互作用。
需要注意的是，细胞因子的功能和调节机制非常复杂，往往存在着交叉和重叠作用。
细胞因子总结表格
下面是一个细胞因子的总结表格示例，包含常见的一些细胞因子及其主要功能：
细胞因子
功能
白细胞介素-1β
促进炎症反应，参与免疫细胞通信和调节
白细胞介素-2
促进T细胞激活和增殖，维持免疫应答
白细胞介素-4
调节细胞生长和增殖，参与免疫应答和炎症
白细胞介素-6
促进炎症反应，调节体温，增加急性期蛋白产生
白介素的作用与功效
白介素的作用与功效白介素，全称为白细胞介素，是一类由免疫细胞产生的蛋白质信号分子。
它们起到调节和调控免疫系统功能的作用，对于维持机体免疫稳态和抗病有重要意义。
本文将详细介绍白介素的作用和功效，包括免疫调节、炎症调节、抗肿瘤等方面。
一、免疫调节白介素是一类免疫细胞产生的分子信号物质，能够调节和调控机体免疫系统的功能。
具体来说，白介素可以促进和增强免疫细胞的活化、增殖和分化，调节T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能和活性，增强机体的抗病能力。
此外，白介素还可以调节免疫的平衡，维持机体免疫稳态，防止免疫系统的过度激活和自身攻击，起到免疫调节的作用。
二、炎症调节当机体受到各种刺激和侵袭时，免疫细胞会释放白介素，调节和控制炎症反应。
白介素可以激活巨噬细胞和中性粒细胞，增强它们的吞噬和杀菌能力，促进炎症局部的清除和修复。
同时，白介素还可以调节和控制炎症的过程，防止炎症过度扩散和持续，减轻局部的炎症反应和组织损伤，促进炎症的消退和康复。
三、抗肿瘤白介素在抗肿瘤方面具有重要的作用。
它可以激活免疫细胞，增强它们的杀伤肿瘤细胞的能力，促进肿瘤细胞的死亡和清除。
同时，白介素还可以调节免疫系统的平衡，增强机体的抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤的生长和扩散，抑制肿瘤的血管生成，阻断肿瘤血液供应，从而发挥抗肿瘤的功效。
此外，白介素还可以增强放化疗的敏感性，提高治疗效果。
四、其他作用除了免疫调节、炎症调节和抗肿瘤作用，白介素还具有其他重要的作用。
例如，白介素能够促进造血干细胞的增殖和分化，对于提高红细胞、白细胞和血小板的生成具有重要意义。
此外，白介素还能够影响神经细胞的功能和发育，参与神经传递和调节。
还有一些特定的白介素，在肠道免疫、皮肤免疫和粘膜免疫方面具有重要作用，可以保护机体免受外界环境的伤害。
综上所述，白介素具有重要的免疫调节、炎症调节和抗肿瘤作用，对于维持机体免疫稳态、抗病和保持健康有重要意义。
通过免疫调节，它能够增强机体的抗病能力和免疫应答，防止免疫系统的过度激活和自身攻击。
白介素12的抗肿瘤机
预存免疫的状态决定IL-12或Cy+IL-12疗效
免疫细胞转导试验步骤
正常供体小鼠
肿瘤疫苗
T细胞缺失受体小鼠
肿瘤接种
14 day
肿瘤接种
T cell
输入T细胞
2 day
IL-12/Cy+IL-12 治疗 治疗效果?
排斥接种
预存免疫在白介素12治疗中的关键作用
输入细胞
无 未分化T细胞 未分化T细胞 未分化T细胞 肿瘤特异T细胞 肿瘤特异T细胞
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 7
14
有效 无效
抗肿瘤T细胞过继
化疗后伴随的肿瘤坏死
MCA207肿瘤对照
环磷酰胺3天后
化疗后局部注射树突细胞可以提高疗效
对照
肿 瘤 大 小
Cy Cy+ DC (6天) Cy+ DC (2天)
化疗开始后天数
过继的抗肿瘤免疫细胞是否被化疗释放的肿 瘤抗原激活？
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 抗肿瘤T细胞过继 局部树突细胞注射 7
14
有效
无效
化疗激活抗肿瘤免疫的直接证据
• 体内测试：Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性 • 体外测试：肿瘤抗原刺激下的T细胞干扰素释放 • 瘤内检验：化疗前后T细胞浸润对比
Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性
• • • • • 肿瘤与脾（免疫）细胞混合后接种 无抗肿瘤能力的脾细胞能促进成瘤（feeder） 有抗肿瘤能力的脾细胞能抑制成瘤 抗肿瘤能力是否特异可以用不相关肿瘤做对照 特异性表明是T细胞应答
白介素12 结合化疗治疗 32天小鼠MCA207肿瘤模型：治疗前
环磷酰胺加白介素12（Cy+IL-12)治疗一周
白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用
白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用
董焱鑫;钱松溪
【期刊名称】《国外医学：肿瘤学分册》
【年(卷),期】2000(27)5
【摘要】白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )是由抗原提呈细胞产生的细胞因子 ,呈独特的异二聚体结构 ,两亚基独立编码和调节 ,具有多种生物活性 ,刺激NK细胞和T细胞的增殖活化 ,诱导IFN γ ,促进Th1类细胞分化 ,提高机体细胞免疫功能 ,在抗肿瘤基因治疗中有一定的应用价值。
【总页数】3页(P263-265)
【关键词】白细胞介素-12;基因治疗;肿瘤
【作者】董焱鑫;钱松溪
【作者单位】第二军医大学长海医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.59;R392.12
【相关文献】
1.白细胞介素12在肝癌基因治疗中的应用 [J], 王健君;王琳
2.白细胞介素21及白细胞介素12单用或联合应用对子宫内膜癌患者外周血单核细胞抗肿瘤活性的影响 [J], 田永菊;崔保霞;马道新;张妍;侯菲;张文静
3.白细胞介素—12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用 [J], 董焱
4.白细胞介素12在细胞免疫及抗肿瘤中的作用 [J], 杨家和;钱其军
5.白细胞介素-10基因治疗在炎症性病变中的应用 [J], 陈紫千;汤耀卿;张圣道因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白介素的作用与功效
白介素的作用与功效白细胞介素（Interleukin，简称IL）是一类重要的细胞因子，可在免疫系统中发挥多种作用。
它主要由T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞分泌，并在机体的免疫应答中起到调节和调节作用。
以下是关于白介素的作用和功效的详细介绍。
1. 免疫调节作用：白介素在免疫应答中起到关键的调节作用。
它可以增强和调节免疫细胞的活性，促进巨噬细胞、T细胞和B细胞的增殖和活化。
白介素还能够促使免疫细胞之间相互沟通和相互作用，协同完成免疫反应。
2. 抗炎作用：白介素在炎症过程中具有抑制和调节的作用。
它可以抑制炎症反应的发生和发展，减轻炎症引起的组织损伤。
白介素的抗炎作用主要通过抑制炎症介质的产生和调节炎症反应的信号传导来实现。
3. 免疫增强作用：白介素可以增强机体免疫功能，提高机体对抗感染和肿瘤的能力。
它能够激活和增强巨噬细胞的吞噬活性，促进T 细胞和B细胞的增殖和活化，增强机体的免疫应答。
4. 抗肿瘤作用：白介素对肿瘤具有直接和间接的抗肿瘤作用。
它可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并诱导肿瘤细胞的凋亡。
白介素还可以促进T细胞和自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，增强机体的抗肿瘤免疫应答。
因此，白介素在肿瘤治疗中具有重要的潜力。
5. 促进组织修复作用：白介素在组织修复和再生过程中起到重要的促进作用。
它可以促使造血细胞和干细胞的增殖和分化，促进组织的修复和再生。
白介素还可以调节炎症反应和免疫反应，促进伤口愈合和组织修复。
6. 调节神经系统功能：白介素不仅在免疫系统中起作用，还可以对神经系统发挥调节作用。
它在神经系统中可以影响神经细胞的生长和发育，调节神经递质的释放和传导，参与脑功能的调节和神经退行性疾病的发展。
7. 其他作用：白介素还具有其他多种作用和功效，如调节代谢、影响纤维化过程、调节血管通透性等。
它对机体的生理功能和疾病发展具有广泛而重要的影响。
总之，白介素作为一种重要的细胞因子，具有多种作用和功效。
白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用
白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用刘娟;王晶;隋丽华【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2006(020)003【摘要】随着分子生物学，基因技术的发展，人们越来越重视肿瘤的生物学治疗，在许多种细胞因子中白细胞介素-12被认为是最有效的。
IL-12是近年被鉴定的一种新的细胞因子，各种实验证明IL-12具有明显的抗原发和转移瘤的作用，且毒性远比IL-2低，成为广大学者研究的热点之。
卵巢恶性肿瘤发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2．4％～5．6％，在女性生殖道癌瘤中占第三位。
卵巢恶性肿瘤在盆腔内生长，并且是易于转移而广泛播散的肿瘤，复发率、转移率均较高，目前临床治疗以手术和术后辅助化疗为主。
鉴于IL-12的强大抗肿瘤作用，并且在多种细胞因子中，IL-12的基因治疗最为有效，学者们对此进行了大量的研究。
本文就IL-12的抗肿瘤作用综述如下。
【总页数】4页(P257-260)【作者】刘娟;王晶;隋丽华【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.微囊化小鼠白介素-12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用 [J], 孝作祥;郑树;潘月龙2.小鼠白介素-12在人卵巢癌SKOV3中的抗肿瘤作用 [J], 刘娟;王晶;隋丽华3.白介素12抗肿瘤作用的研究进展 [J], 郭乔楠;陈意生4.白介素12重组腺病毒载体的构建及其抗肿瘤作用初步观察 [J], 鞠全荣;黄丽华;张孝卫;杜德田;耿秀兰;刘宗印;马力;张如胜;任东俊5.脂质体转染白介素-12基因至卵巢癌SKOV3细胞检测VEGF表达及抗肿瘤作用探讨 [J], 刘娟;王晶;隋丽华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白介素-12 亚铁离子
白介素-12 亚铁离子从亚铁离子入手，我们来了解一下白介素12（IL-12）这个重要的免疫调节因子。
第一步：介绍亚铁离子（Fe2+）亚铁离子是一种带有2价的铁离子，也被称为亚铁离子。
在生物体内，铁元素起着重要的生理和代谢作用。
铁可以以两种形式存在，一种是三价铁（Fe3+），它在生物体中常与载体蛋白结合形成血红素，参与氧的运输；另一种则是二价铁（Fe2+），亚铁离子就是二价铁的形式之一。
第二步：引出白介素12（IL-12）白介素12（Interleukin-12，简称IL-12）是一种细胞因子，由抗原呈递细胞（APC）产生。
它是免疫系统中重要的调节因子之一，能够促进细胞免疫，参与炎症反应等过程。
亚铁离子在IL-12的产生与功能中发挥着重要的作用。
第三步：亚铁离子在IL-12产生中的作用机制亚铁离子能够促进IL-12的产生和释放。
一方面，亚铁离子可以影响细胞内的一系列信号传导通路，激活相关的转录因子和基因表达，从而促进IL-12的合成。
另一方面，亚铁离子还可以增加IL-12的稳定性，防止其被降解或失活。
第四步：白介素12的生物活性和功能IL-12作为一种细胞因子，在免疫系统中具有多种生物活性和功能。
首先，IL-12能够促进自然杀伤细胞（NK细胞）的活化和增殖，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。
此外，IL-12还能够促进CD4+和CD8+ T细胞的分化和激活，增强T细胞介导的免疫应答。
同时，IL-12还能够诱导T细胞分泌干扰素γ（IFN-γ），进一步增强免疫反应。
第五步：IL-12的临床应用和研究进展由于IL-12在免疫调节和抗肿瘤免疫治疗方面的重要作用，近年来对IL-12的临床应用和研究也取得了长足进展。
研究人员通过基因工程等技术，将IL-12与肿瘤细胞或病毒载体结合，实现在体内靶向释放IL-12，从而达到增强机体免疫反应、抗肿瘤治疗的效果。
此外，一些研究还表明，亚铁离子在这一过程中的参与也是至关重要的。
IL-12在肿瘤基因治疗中的作用
ＩＬ－12在肿瘤基因治疗中的作用白细胞介素-12(IL12)是一种具有多种生物学活性的免疫调节因子，它可以促进NKC和CTL的活性，能刺激T细胞及NK细胞的增殖，并诱导分泌多种细胞因子，尤其是IFN-γ。
因此在抗肿瘤及抗感染中起重要作用。
但是与其他细胞因子一样，直接应用IL-12具有全身不良反应。
本文主要就IL-12在肿瘤基因治疗方面的应用及前景作一综述。
IL-12的生物学功能IL-12是一种分子量为70KD糖蛋白，主要由抗原提呈细胞(如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞)和B细胞产生，主要分布在激活的CD8+或CD4+T细胞及CD56+NK细胞表面。
IL-12具有多种重要功能：①促进巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞增殖，诱生多种细胞因子发挥免疫功能。
②调节Th1/Th2的应答。
Th1细胞主要介导细胞免疫，Th2细胞主要介导体液免疫。
其适当的比例有利于机体的免疫应答。
③增强NK细胞的细胞毒活性，使NK细胞协同IL-12促进LAK细胞、CTL的形成，增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力。
④最新研究表明，IL-12具有抑制肿瘤血管生成的作用。
IL-12在没有免疫作用参与时仍能够抑制肿瘤的生长，推测是抑制肿瘤血管的生成来实现的[1]。
IL-12与肿瘤基因治疗目前认为恶性肿瘤可能是一种基因疾病，是由正常细胞中某些基因突变而产生的，或是原癌基因突变及抑癌基因突变使细胞出现异常增殖而造成的。
基因治疗与其他方法相比具有选择性高，对组织无毒性或毒性小等优点。
IL-12具有显著的直接或间接杀灭肿瘤的作用。
将IL-12基因导入肿瘤细胞，使其自行分泌细胞因子，使肿瘤组织局部积聚高浓度的IL-12，改变肿瘤局部的免疫微环境，有利于维持持久的免疫反应。
经IL-12修饰过的肿瘤细胞，可诱导机体产生较强的免疫应答，机体对其杀伤力明显增强。
其具体治疗方法概括起来有两种：体外基因治疗方法和体内基因治疗方法。
体外免疫基因治疗：收获自体或异体的肿瘤细胞或成纤维细胞，体外转染携带IL-12 基因，再重新移植给病人。
白介素分类及功能
白介素分类及功能
白细胞介素（interleukin，简称白介素）是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。
白介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，因最初由白细胞产生又在白细胞间起调节作用，故而得名。
白介素具有多种功能，主要包括免疫调节、抗肿瘤以及造血等。
白介素是由免疫系统细胞所分泌的可溶性蛋白质，一共有18种白介素，它们具有不同的功能。
其中，白细胞介素-1（IL-1）主要由活化的单核巨噬细胞产生，具有免疫调节、局部抗炎以及诱使肿瘤细胞凋亡等作用。
白细胞介素-2（IL-2）具有抗肿瘤、免疫调节、诱生抗体和依赖巨噬细胞杀伤活性等功能。
白细胞介素-3（IL-3）具有刺激造血干细胞增殖和分化作用。
白细胞介素-4（IL-4）是由辅助性T淋巴细胞产生的多功能调节蛋白，主要参与机体的抗感染免疫和抗寄生虫免疫。
白细胞介素-5（IL-5）主要由T辅助细胞2型细胞产生，主要功能是刺激嗜酸粒细胞分化成熟和活化。
白细胞介素-6（IL-6）是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，具有刺激活化B细胞增殖、分化成熟、合成抗体等功能。
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白细胞介素在恶性肿瘤中的作用及其治疗应用
白细胞介素在恶性肿瘤中的作用及其治疗应用白细胞介素（IL）是一类由T淋巴细胞、单核细胞和其他免疫细胞产生的细胞因子，它们在免疫系统中发挥着重要的调节作用。
近年来，研究发现，白细胞介素在恶性肿瘤的发生、发展和治疗中也扮演着重要的角色。
白细胞介素对免疫系统的调节作用主要表现为促进免疫应答、增强抗肿瘤免疫效应和调节T细胞的免疫耐受性等。
在恶性肿瘤中，白细胞介素的作用更为复杂。
它不仅参与了抗肿瘤免疫反应的建立和调控，同时对肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等也有着直接或间接的影响。
首先，白细胞介素在恶性肿瘤中参与了免疫监视的建立和维持。
研究表明，白细胞介素的产生可以激发T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的直接攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，白细胞介素也能调节细胞因子的表达和分泌，进一步增强免疫系统的免疫力。
其次，白细胞介素在恶性肿瘤的转移和侵袭过程中也发挥着重要的作用。
研究发现，白细胞介素可以促进血管生成，从而为肿瘤细胞的生长提供营养和氧气。
同时，它也可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而增加肿瘤的恶性程度。
基于对白细胞介素在恶性肿瘤中作用的认识，研究人员开始针对白细胞介素进行治疗，以期在临床上提高恶性肿瘤的治疗效果。
目前，常见的治疗手段包括以下几种：第一种是白细胞介素单克隆抗体治疗。
这种治疗方式是通过注射人工合成的白细胞介素单克隆抗体，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力，从而减缓或抑制肿瘤的生长和扩散。
第二种是白细胞介素分泌细胞移植治疗。
这种治疗方式是通过采集患者自身或其他人的免疫细胞，经过体外培养和激活，使其分泌大量白细胞介素，再将免疫细胞移植回患者体内，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
第三种是综合治疗。
白细胞介素可以与其他抗肿瘤药物、化疗药物、放疗等综合治疗，以期达到更好的治疗效果。
虽然白细胞介素在恶性肿瘤治疗中具有重要的作用，但治疗过程中仍然存在一定的副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、低血压、发热等。
白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析
白细胞介素家族在免疫调节及肿瘤治疗中的作用解析引言:白细胞介素（Interleukin，IL）是一类具有免疫调节作用的细胞因子，主要由免疫细胞产生，并在免疫系统中发挥重要的调节作用。
白细胞介素家族包含多种细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-10等，它们在免疫调节和肿瘤治疗中具有重要的作用，本文将对白细胞介素家族在免疫调节和肿瘤治疗中的作用进行解析。
第一部分：白细胞介素家族的免疫调节作用白细胞介素家族在免疫系统中扮演着重要的调节作用。
首先，白细胞介素家族的成员之一IL-1起着促炎症作用，能够介导炎性反应过程。
它能够通过抑制肿瘤生长和激活T细胞等方式增强免疫反应。
其次，IL-6是一种重要的白细胞介素，它在免疫系统的炎症反应和免疫调节中具有重要作用。
IL-6能够激活免疫细胞，并促进炎症反应的产生，从而增强机体对抗感染的能力。
另外，IL-10是白细胞介素家族中的一员，它具有抗炎和免疫调节作用。
IL-10能够抑制炎症反应，减轻免疫系统对自身组织的损伤，并发挥免疫调节作用。
总之，白细胞介素家族在免疫系统中调节炎症反应和免疫应答过程，对于维持机体平衡起着重要的作用。
第二部分：白细胞介素家族在肿瘤治疗中的作用白细胞介素家族在肿瘤治疗中也扮演着重要的角色。
首先，IL-2是白细胞介素家族中的一员，被广泛应用于肿瘤治疗中。
IL-2能够激活免疫细胞，增强体液免疫和细胞免疫的活性，从而提高机体对肿瘤的免疫识别和杀伤能力。
其次，白细胞介素家族的成员IL-15也在肿瘤治疗中显示了潜在的疗效。
IL-15能够激活NK细胞和CD8+ T细胞，增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。
另外，白细胞介素家族的成员IL-12也在肿瘤治疗中显示了一定的抗肿瘤作用。
IL-12能够激活NK细胞和T细胞，并诱导Th1型免疫应答，从而抑制肿瘤生长和扩散。
总的来说，白细胞介素家族在肿瘤治疗中具有增强免疫杀伤能力、抑制肿瘤生长和扩散的作用，对于肿瘤治疗具有重要的指导意义。
白细胞介素-10和白细胞介素-12在丙型肝炎病毒感染中的作用
２ ２ １ Ｉ．０与 Ｈ Ｖ 感 染慢 性 化 ． ． Ｌ １ Ｃ
在 Ｈ Ｖ 的感 染 Ｃ
过 程 中 ，Ｉ．Ｏ与疾 病 的进 展 有 明确 的相 关 性 。在 Ｌ１
６ ２
新 医学 ２ １ ０ ２年 １ 月第 ４ ３卷第 １期
综 述
白细胞 介素 一 １ ０和 白细胞 介素 一２在 丙 型 肝炎 病 毒 感 染 中的作 用 １
朱庆峰 ［ 摘 要］ 左 维泽
丙型肝 炎病 毒 （ Ｖ） 染是 慢 性肝 病 、肝 细胞 癌 的主要 病 因 。 目前 ，有 关 丙型 肝 炎 ＨＣ 感
胞 合成 Ｉ４、Ｉ－ 、Ｉ 一 Ｌ Ｌ５ Ｌ １ ０；选 择性抑 制 Ｉ ４诱 导 的 Ｌ
１ 引 言
目前 全 球 丙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐｔｉ Ｃ ｖｒｓ Ｈｅａｉｓ ｉ ， ｔ ｕ ＨＣ Ｖ）感 染者 约 １８亿 ，是一 个严 峻 的公 共卫 生 问 ．
题 ，Ｈ Ｖ感 染起病隐 匿，常导致慢性感 染 ，是慢 Ｃ 性 肝 病 、肝 细 胞 癌 的 主要 病 因 … 。ＨＣ 致 病 的 具 Ｖ
蛋 白 ，１８ 被发 现 ，定 位 于第 １号染 色体 ， 由 ５ ９ ９年 个 外显 子 和 ４个 内含 子 组 成 ，结 构 与 ＩＮ 类 似 。 Ｆ． Ｉ一Ｏ的生 物 学 功 能 多 样 ，已被 证 实 的 功 能 包 括 ： Ｌ１ 抑 制 巨噬 细胞 的抗 原提 呈 功能 ；抑 制多 种促 炎 细胞
由 Ｐ ０亚基 和 Ｐ ５亚 基 经二硫 键 连接 形成 的异 源二 ４ ３
Ｄ０Ｉ １ ． ９ ９ ｇ ｉｓ ． ２ ３－ ８ ２． ０１ ． １ ０ ３ ０ ３ ６ ／ ．ｓｎ ０ ５ ９ ０ ２ ２ ０ ． ２ １
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人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日，丰原药业（000153）与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。
备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。
2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。
3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。
二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物（一）魏海明：教授，博士生导师。
籍贯：安徽。
山东大学医学院免疫学专业博士毕业。
现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。
中国免疫学会终身会员、理事，中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任，中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员，安徽省免疫学会副理事长。
2002年以来为首承担参加了9项科研项目，其中国家863课题2项，国家973课题2项，国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项，国家新药创制重大专项1项，国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。
近5年在J Immunol，Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol，Hepatology，PNAS，J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。
《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖，2008年获国家自然科学二等奖。
主要研究兴趣：1. NK细胞亚群与重要疾病发生发展的关系：研究组织居留NK细胞（ThNK）与肝炎、哮喘、自身免疫病等疾病的发生发展；研究ThNK与肿瘤免疫逃逸及肿瘤免疫治疗的关系。
2. 基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术：研究以“预存免疫”为基础的抗肿瘤“免疫化疗”方案及抗肿瘤药物白细胞介素12的研制。
（二）田志刚：中国科技大学生命科学学院教授，博士生导师。
中国科学院“百人计划”获得者、国家杰出青年科学基金获得者、国家基金委创新研究群体学术带头人。
成就及荣誉：先后获省部级科技进步二等奖3项、三等奖8项。
近年来共发表论文250余篇，英文刊物发表论文23篇，17篇收入SCI。
在国内最先（1989年）综合系统地引入肿瘤生物治疗学。
1989年创建国内第一家肿瘤生物治疗研究机构（山东肿瘤生物治疗中心）并发起创建"中国免疫学会肿瘤生物治疗分会"并任副主任委员。
建成国家卫生部批准的首批"细胞治疗实验室"，探索出三套肿瘤生物治疗方案并应用于临床。
先后研制四类10余种单抗和PCR试剂盒。
自1990年起开展基因工程药物研究，先后研制了IL-2、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IL-18、SCF、leptin等重组产品，部分转让中试工艺。
被称为“中国免疫第一人”。
三、白细胞介素12及其抗肿瘤作用IL-12是新近发现的一种细胞因子，具有多种生物学活性，尤其是在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中有重要的作用。
（一）IL-12概况IL-12主要来源于单核/巨噬细胞、抗原递呈细胞和B细胞，是由相对分子质量为40×103和35×103两个亚单位经二硫键连接形成的异二聚体糖蛋白。
相对分子质量70×103，等电点介于pH 4.5～pH 5.5。
人p40和p35分别由两个基因编码，p40基因定位于染色体5q31～q33，p35基因定位于染色体3p12～3q13.2 [医学教育网整理发布]。
p35基因大于6×103，而p40基因跨及20kb、至少有5个外显子。
p40亚单位与造血细胞生长因子受体的胞外部分同源,同源序列包括4个保守的cys和WSXWS主型框架。
p35亚单位则与其他富含α－螺旋的细胞因子结构类似。
人体内IL－12半衰期3.3小时，在Pg水平下仍有较强活性。
IL－12R为一种细胞外516个氨基酸和细胞浆91个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白，是造血生长因子受体超家族成员。
IL-12R由β1链和β2链构成［1］，有多种存在形式，与IL-12有很高的亲和力。
p40与IL-12 β2链结合，介导p35与β1链结合，后者发挥生物活性。
IL-12R存在于激活的T细胞以及静息或激活的NK细胞上，B细胞和静息的T细胞则没有IL-12R表达。
IL-12是一种多活性细胞因子，其靶细胞是T细胞，NK 细胞和骨髓祖细胞。
（1）IL-12能促进激活的T细胞和NK 细胞增殖，增强T细胞、NK细胞细胞毒活性并诱导其产生γ干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）、β肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor beta，TNF-β）等。
(2)IL-12在Th1/Th2应答平衡中有重要作用［2］。
IL-12可诱导Tn细胞分化为Th1细胞，并刺激Th1细胞的发育和增殖，从而在细胞介导免疫中发挥重要作用［3］。
IL-4则与IL-12作用相抑制，诱导Tn细胞分化为Th2并促进Th2细胞发育增殖，两者共同调节Th1/Th2应答平衡。
IL-12在Th1/Th2应答平衡中作用机制是：IL-12自身就是Th1的激动剂和Th2的抑制剂，有直接的作用；IL-12还通过诱导NK细胞和T细胞产生IFN- γ间接调节Th1/Th2应答平衡［4］。
IFN-γ能诱导IL-12R β2链表达，对抗IL-4对IL-12R β2链表达的作用，从而增强Th1应答［5］。
(3) IL-12亚单位的作用。
IL-12 p40亚单位可单独存在，二个p40形成二聚体（p40）2。
p70代表了全部已知IL-12生物学活性；p40、(p40)2可拮抗p70的生物学活性，其中（p40）2是p70强有力的竞争拮抗剂，作用强度为p40的25～50倍，其机制是竞争IL-12R β2链［6］。
p40：p70的比例是可变的，p40可在p70缺乏的情况下分泌，并调节p70的生物活性。
最近，Joseph等［7］研究发现，在体内同种抗原特异性的Th1致敏作用中，p40可替代p70的作用，（p40）2可增强CD8+Th1应答而不是拮抗作用，还发现体内Th1增殖可不依赖于IL-12和IFN-γ发生，认为可能存在着另一种新的致敏途径。
IL-12的网络性已成为当前的一个新的研究热点。
目前研究表明：IL-12可与亚适剂量的IL-2协同诱导T细胞增殖，增强CTL细胞毒活性以及促进T细胞NK细胞产生IFN-γ、TNF-β等，还诱导LAK细胞活性。
IL-12与IL-2的协同作用可能是通过IL-2R的表达实现的，对于纯化的CD56+细胞，IL-12单独即可诱导IL-2R的高水平表达，IL-2也可诱导IL-12R表达的增强，这种IL-12介导的IL-2R表达上调与IL-2介导的IL-12R表达上调相互促进，增强了细胞对这两种因子的应答。
然而，IL-12对高剂量IL-2所引起的NK细胞、CD8+细胞和T细胞系的增殖反应却起抑制作用［8］。
IL-12与IL-2联用可产生协同抗癌效果［9］。
最近的研究还发现，低剂量的IL-2皮下注射可以诱生IL-12［10］。
IL-12与IL-4在调节Th1/Th2应答平衡中是相互拮抗的一对细胞因子，但两者可协同诱导LAK细胞增殖。
IL-12与IL-7对T 细胞活化有协同作用。
IL-12可诱生IFN-γ，IFN-γ反过来又可促进IL-12产生。
IL-10、TGF-β、PGE2等可抑制IL-12的产生［11］。
IL-12与IL-18有协同抗癌作用［12］。
总之，IL-12的网络性十分复杂，有待于进一步深入研究。
（二）IL-12抗肿瘤作用机制IL-12抗肿瘤作用是由其生物活性决定的：（1）IL-12可通过对淋巴细胞和非淋巴细胞直接或间接的作用改变宿主-肿瘤关系［2］；(2)使MHC表达上调［13］；（3）可通过加强CD4+T细胞向Th1细胞分化，刺激Th1细胞发育和增殖增强细胞免疫［3］；(4)能促进T细胞、NK细胞的分化和增殖，增强CTL、NK细胞和巨噬细胞细胞毒活性并产生IFN-γ等。
这些生物学活性为IL-12治疗肿瘤提供了理论依据。
IL-12的抗肿瘤机制是当前研究的热点。
目前其研究结果基本倾向于以下观点。
1．通过调节T细胞介导细胞免疫发挥抗肿瘤作用：IL-12诱导Tn细胞向Th1细胞分化，并促进Th1细胞发育和增殖，Th1细胞进一步分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子，辅助CTL细胞发挥杀伤功能，从而起到抗肿瘤作用。
Brunda 等研究发现，经抗唾液酸抗体GM1处理去除NK细胞的小鼠在接种瘤细胞后，IL-12仍能有效抑制瘤细胞生长及减少转移结节数目，说明NK细胞并非IL-2抗肿瘤作用所必需。
而IL-12的抗瘤效应在裸鼠体内大大降低，说明T细胞参与了IL-12的抗瘤作用。
2．通过诱生IFN-γ介导抗肿瘤效应：IL-12能诱导T 细胞，NK细胞产生IFN-γ。
IL-12诱导NK1.1+TCRintT细胞发挥强大的细胞毒作用，产生大剂量的IFN-γ［14］。
IFN-γ可能是介导IL-12发挥抗肿瘤效应的重要次级因子。
业已证明，IFN-γ涉及多种抗瘤机制，包括IFN-γ与TNF-α相关的直接的细胞毒作用，诱导细胞慢性增殖，诱导NO产生，抑制血管生成等。
Vizler等［15］研究发现：IL-12可抑制鼠血管肉瘤生长，降低肿瘤所致的鼠死亡率，其治疗效果呈剂量依赖性，其抗瘤作用与细胞免疫活性无关。
IL-12注射后鼠血清IFN-γ水平明显升高，用抗体阻断IFN-γ后，IL-12抗瘤作用被阻断，因而认为IFN-γ对IL-12抗肿瘤免疫有非常重要的中介作用。
但单独给予IFN-γ无抗肿瘤效应，这表明，除IFN-γ外，IL-12的参与是必需的。
3．通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用［16，17］：血管生成在实体瘤的生长和转移中起着重要作用,若没有足够的血液供应,肿瘤的直径不会超过 2 mm,不会继续生长或转移。
近年来，IL-12抑制血管生成的机制引起了国外学者广泛重视。
Voest等［16］发现IL-12腹腔注射可抑制角膜血管对碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）的增生反应。
同样IFN-γ腹腔注射亦有类似IL-12的明显抑制角膜血管生成的效应。