药理学第 七 章 抗肿瘤药
药物化学第七章抗肿瘤药
Cl NH3 Pt
Cl NH3
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28
铂类配合物的构效关系
SAR
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29
第七章:抗肿瘤药 合成：
Cl Cl
Cl
Pt
K 2
Cl
Cl Cl
N 2H 4.H Cl 或 K 2C 2O 4
第一节 生物烷化剂 顺铂
Cl Cl Pt K 2
Cl Cl
N4H A,cK l C pH =4
H 3N
机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。 非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
理化性质：
1. 含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去 结晶水后即液化。
2. 在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。
药理作用：
广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞 白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。
有乙醚样特臭的四氢呋喃。
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第七章:抗肿瘤药
❖ 白消安
第一节 生物烷化剂 白消安
吸收与代谢：
本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在 体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排 出。
药理作用：
主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化 道反应及骨髓抑制。
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Cl
Pt
H 3N
Cl
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3. 铂类化合物
其他铂类配合物
H 3 N
C l
P t
H 3 N
C l
Cisplatin
O
H 3 N
O
P t
H 3 N
O
O
Carboplatin
药理学抗肿瘤药
药理学
抗肿瘤药品1.抑制核酸生物合成（s期）
3.影响蛋白质合成和功能
4.干扰rna转录：放线菌素d、多柔比星
阿糖胞苷：治疗急性非淋巴细胞性白血病首选药物。
环磷酰胺【不良反应】出血性膀胱炎是本品特殊的不良反应
白消安【不良反应】久用可引起肺纤维化。
丝裂霉素【不良反应】最危险的毒性表现是溶血性尿毒症。
博来霉素类【不良反应】肺毒性是本品最严重的毒性。
顺铂【不良反应】可引起耳毒性。
放线菌素d【不良反应】心脏毒性是本类独特的不良反应。
长春碱类：治疗睾丸癌的首选。
【不良反应】骨髓抑制和毒性神经。
紫杉醇【不良反应】主要是骨髓抑制，还有神经毒性和心脏毒性。
他莫昔芬是停经后晚期乳腺癌治疗的首选药。
药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
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一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
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三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
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四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
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一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
第七章抗肿瘤药2008
H
OH
邻酯苯芥 Ocaphan
与氮甲（甲酰溶肉瘤素） 仅细微的差别
注意结构进行比较， 总碳数没有变化
对氨基酸氮芥中氨基进行酰化是常用降低毒性的方法
重点药物－环磷酰胺
O
P
O
N
N
H
Cl Cl
H2O
化学名称： N，N-双-（β-氯乙基）-N`(3-羟丙基）磷酰二胺内酯一水化合物 别名： 癌得星（Endoxan，Cytoxan）
我国常见的肿瘤疾病
▪ 我国最为常见和危害性严重的肿瘤有肺 癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴 瘤等 。
S DDNNAA 合合成成期期
G2 分分裂裂前期
G1 合成前期期
G0 静静止止期期
M 分分裂裂期期
无无增增殖 力力细细胞
肿 肿瘤瘤细细 胞胞 的的增增殖 动殖 力动学力 学
盐酸氮芥的特点
▪ 仅对淋巴瘤有效 ▪ 毒性大，特别是对造血器官 ▪ 不能口服 ▪ 在此药基础上可以进行结构改造－降低N原
子是电子云密度，同时也降低抗肿瘤活性。
氮原子上引入氧－氧氮芥
▪ 氧原子的引入使氮原子 上的电子云密度减少， 从而使形成乙撑亚胺离 子的可能性降低，也使 毒性和烷基化能力降低， 抗瘤活性也随之降低。
生物烷化剂的药理特性
▪ 生物烷化剂属于细胞毒类药物。 ▪ 生物烷化剂在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细
胞的同时，对其它增生较快的正常细胞。 ▪ 生物烷化剂对骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发
细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用，因而 会产生许多严重的副反应，如恶心、呕吐、 骨髓抑制、脱发等。
生物烷化剂的分类
▪ 氮芥类 ▪ 乙撑亚胺类 ▪ 磺酸酯类及多元醇类 ▪ 亚硝基脲类 ▪ 金属铂类。
药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件
常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症
第七章-抗肿瘤药ppt课件
作用原理：氟原子取代尿嘧啶中的氢原子，两者半径相
近，分子水平代替正常代谢物，氟尿嘧啶及其衍生物在 体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成 酶结合，再与辅酶5，10－次甲基四氢叶酸作用，由于CF键稳定，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，使 酶失活，从而抑制DNA合成，最后肿瘤细胞死亡。
氟尿嘧啶抗瘤谱较广，对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著 疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌有效 ，是治疗实体肿瘤的首选药物。 毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制。
Cl
N
.HCl
Cl
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性。水 中及乙醇中易溶。
Cl S
Cl 芥子气
Chlormethine Hydrochloride作为抗肿瘤药物主要 用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
本类药物起源于芥子气，二战期间曾经作为毒气 应用，后发现其对淋巴癌有治疗作用，在此基础 上发展出了氮芥类抗肿瘤药物。
N
H
Cl
.H2O Cl
环磷酰胺 Cyclophosphamide
Cyclophosphamide是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子 的环状磷酰胺内酯，由于磷酰基的吸电子作用，降低 了氮原子的电子云密度，降低了毒性。但体外无效， 进入体内后，肝内激活后，才能起作用。
抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白 血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳 腺癌、卵巢癌、鼻炎癌也有效。毒性小。
顺铂临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈 部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病。目前公认的 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环 磷酰胺有协同作用。但药物水溶性差，仅能注射给 药，并有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性和神经毒 性，长期使用产生耐药性。
药理学课件 抗肿瘤药
Antineoplastic Drugs
概述
我国肿瘤的年患病人数超过200万，年死 亡数约150万，居各类疾病病死率之第二位， 因此大力加强肿瘤防治工作已成为我国卫生 工作的战略重点之一。在手术治疗、药物治 疗、放射治疗和免疫治疗等综合肿瘤治疗措 施中，化学疗法占有重要地位。
肿瘤化学治疗药物研究的三大任务是新 型药物及基因治疗的研究开发，合并用药的 基础理论探讨，新治疗途径的设计及应用等 。
三、耐药性
• 天然耐药性 (natural resistance)：是肿瘤细胞 固有的，一 开始它们就对抗肿瘤药物不敏感，称 天然耐药性(nat MralresisMnce)．如处于G。期的 细胞通常对抗肿瘤药不敏感。
• 获得性耐药性 (acquired resistance) 于治疗过程中产生的，肿瘤细胞取得的、称获得 性耐药性，或发生在肿瘤细胞与药物为数不多的 接触后或发生在与药物的长期接触中，逐步形成 。
第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类
• 烷化剂
• 抗代谢药
• 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药
• 激素
• 其它（铂类、酶）
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物
二、毒性反应
1. 近期毒性 （1）共有反应 • 骨髓抑制：激素类、长春新碱、博来霉素、门
冬酰胺酶除外 • 消化道反应：恶心、呕吐 烷化剂 • 皮肤及毛发损害 博莱霉素、环磷酰胺、烷化
剂
（2）特有反应
• 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 • 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX • 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素
药理学g07-3第三节 抗肿瘤抗生素课件
2021/10/27
放线菌素D
• ..DactinomycinD • ..更生霉素
2021/10/27
结构特点
• ..两个多肽酯环
– –由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val ）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（ Sar）、L-N-甲基缬氨酸（L-Meval）组成
坏DNA模板功
能，阻止转录外
，还能阻断 甲状 旁腺激素对骨钙 C H 3 O
的代谢，降低血 H O 钙。
O
2021/10/27
HO
CH3
O OH
H 3C
O CH3O
OH
H3C
OH OH
O OH
OH
O H 3C
OH
O
O
H3C OO
CH3
O
H 3C
O OH
放线菌素D
机制：能嵌入到 DNA双螺旋链中 相邻的鸟嘌呤和 胞嘧啶（G-C） 碱基对之间，与 DNA结合成复合 体，阻碍RNA多 聚酶（转录酶） 的功能，抑制 RNA合成。周期 非特异性药物。
多项选择题
2021/10/27
蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系
2021/10/27
药效基团
• ..Cheng氏提出N-O-O三角形环状结构 为药效基团的假说
– –具有孤对电子
• ..与生物大分子的有关受体结合 • ..抑制某些酶的活性中心 • ..改变某些生物膜的通透性 • ..共享一个共同的转运体系
2021/10/27
2021/10/27
作用机制
• ..Bleomycin和Pingyangmycin抑制胸 腺嘧啶核苷酸掺入DNA，从而干扰DNA 的合成
第七章抗肿瘤药5637页PPT
O
O
NH3
Pt
O O
NH3
卡铂
CH3 CH3
CH3 CH3
CHNH2 CHNH2
OH Cl
Pt
Cl OH
异丙铂
金属化合物的研究将成为抗肿瘤药研究较活跃领域之一
元
80年代
- 仍需静脉注射给药
2019年又设计开发出奥沙利铂。
- 是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合物
喜树碱
CH2N(CH3)2
拓扑替康羟基喜树碱来自喜 树ABC D EA BC D
E
二、长春碱类
长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长 春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。
长 春 花
三、三尖杉酯碱类
三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类
衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉
母核为3-氨基-1，8-二甲基-2吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。
母核通过羧基与多肽侧链相连
Bleomycin Hydrocloride 争光霉素,博来霉素
★
为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱 性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。
国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。 与放射治疗合并应用，可提高疗效。
R2
C6H5 COCH3 紫杉醇
OC(CH3)3 H 紫杉特尔
红
紫杉醇用于乳腺癌、卵巢
豆
癌、非小细胞肺癌治疗。
杉
紫杉特尔除了具有紫杉醇疗效外，对除结肠 癌、直肠癌、肾癌以外其它实体瘤都有效。
(药学)药理学-抗肿瘤药_2023年学习资料
4.苯丁酸氮芥-美法仑-氮甲*-瘤可宁-溶肉瘤素-HO-NH2-用其钠盐，水溶-引入氨基酸，以-降低毒性好，易吸收-期达到靶向作用-提高作用选择性
5.环磷酰胺（癌得星）*-·H2O-NH-命名：P-N,N-双-氯乙基]-1-氧-3-氮-2-磷杂-环己烷 P.氧化物一水合物-物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解-度不大，且不稳定，遇热易分解
生物烷化剂bioalkylating agents）-▣也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。-作用机理： 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电-基团的化合物，与生物大分子DNA,RNA或酶-中含有丰富电子 基团，亲电共价结合，使大分子-失活，阻碍其正常生理功能。-缺点：-烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的 常-细胞也产生抑制，产生严重的副反应-易产生耐药性
抗肿瘤药-antineoplastic agents
概述-恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见-病和多发病。细胞异常增殖引起-因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾 死-亡率的第二。-手术治疗-目前治疗方法-放射治疗-单一化疗-药物治疗（主要）-联合化疗-综合化疗
化疗药物分类-按作用靶点分：-以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等-直接作用于DNA-干扰DNA和核酸合 -以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等-按作用机制和来源分（本书大纲）-生物烷化剂-抗肿瘤抗生素-抗肿瘤植 药-抗肿瘤金属化合物
NH--CICH2CH22-N-P-O-肝脏-OH-CICHzCH22-N-P-O-17-10-正常组锣-NH2-CHO-CICH2CH2h-N-P三O-CICH2CH22 -N-P=O-17-12-17-11 醛脱氢酶-非酶途径-磷酰氮芥-正常组织-肿瘤细胞-强烷化剂-COOH-CH2=CHCHO-CICH2CH2 -N-P=O-丙烯醛-17-13-17-14
药理学—抗恶性肿瘤药
药理学—抗恶性肿瘤药考情分析抗恶性肿瘤药1.作用机制与分类（1）影响核酸形成（2）直接破坏DNA，阻止其复制（3）嵌入DNA中，干扰转录过程（4）干扰有丝分裂，影响蛋白质合成（5）影响激素平衡了解2.不良反应抗癌药物的主要不良反应掌握3.常用抗肿瘤药物的作用及临床应用（1）甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（2）烷化剂、铂类（3）放线菌素D、柔红霉素、多柔比星（4）长春新碱、紫杉醇、三尖杉酯碱（5）他莫昔芬掌握一、抗恶性肿瘤药分类与机制（一）根据药物作用周期或时相特异性分类细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成时止，为一个细胞增殖周期（一个变俩）。
可分为以下四期：（1）DNA合成前期（G1期）（2）DNA合成期（S期）（3）有丝分裂前期（G2期）（4）分裂期（M期）（二）根据药物作用机制分类二、抗恶性肿瘤药的不良反应三、常用抗肿瘤药物1.干扰核酸（DNA/RNA）生物合成的药物——又称抗代谢药——可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂增殖。
——周期特异性，主要作用于S期。
药物临床应用不良反应氟尿嘧啶 1.胃肠道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤胃肠道反应、骨髓抑制和脱发巯嘌呤1.主要用于急性白血病；2.作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植3个共有不良反应＋致畸胎作用 甲氨蝶呤（MTX ） 1.急性白血病，尤其是儿童急淋；2.对绒膜癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等骨髓抑制和消化道毒性羟基脲 1.慢性粒细胞性白血病；2.黑色素瘤骨髓抑制、胃肠道毒性阿糖胞苷（Ara-C ） 1.急性髓细胞（非淋巴性）白血病首选药物，对成人急性非淋巴细胞白血病特别有效；2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发骨髓抑制2.直接影响DNA 结构与功能的药物 ——即直接破坏DNA ，或影响其复制。
——周期非特异性。
烷化剂 ＋ DNA → DNA 断裂药物临床应用 不良反应环磷酰胺（癌得星）1.恶性淋巴瘤；2.多发性骨髓瘤；3.急淋4.肺癌/乳腺癌/神经母细胞瘤/睾丸肿瘤骨髓抑制、出血性膀胱炎白消安（马利兰） 效果显著：慢性髓性（粒细胞性）白血病； 但对该病的急变期或急粒无效 骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化 丝裂霉素（自力霉素）广谱，各种实体瘤 1.持久的骨髓抑制 2.最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征博来霉素1.主治：各种鳞癌2.次治：生殖细胞肿瘤效果良好/恶性淋巴瘤也有较好疗效1.最严重的毒性：肺毒性。
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第七章抗肿瘤药学习要求1．了解烷化剂类药物的发展；熟悉烷化剂类药物的结构类型和作用机理；掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临床应用；了解金属铂配合物的发展及构效关系；熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。
2．了解抗代谢药物的发展；熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机理；掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用；熟悉盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用；熟悉氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法。
3．了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点、设计思想及作用。
4．了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。
第七章抗肿瘤药术语解释1．生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。
2．抗代谢药物（antimetabolic agents）：也是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
3．生物电子等排体（bioisosters）：具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
4．DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase）：是调节DNA空间构型的动态变化的关键性核酶，该酶主要包括两种TopoⅠ、TopoⅡ类型。
以TopoⅠ、TopoⅡ为靶分子设计各种酶抑制剂，使其成为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗的新热点。
例如喜树碱及其衍生物伊立替康等是目前唯一的一类作用于TopoⅠ的抗肿瘤药物，鬼臼毒素衍生物托泊甙和鬼臼噻吩甙是通过作用于TopoⅡ而发挥抗肿瘤活性的。
5．潜效化（latentiation）：就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。
第七章抗肿瘤药自测练习一、单项选择题7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.磺酸酯类E.硝基咪唑类7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物B. 烷化作用强，使用剂量小C. 在体内的代谢速度很快D. 在肿瘤组织中的代谢速度快E. 抗瘤谱广7-3 阿霉素的主要临床用途为A. 抗菌B. 抗肿瘤C. 抗真菌D. 抗病毒E. 抗结核7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于A. 亚硝基脲类烷化剂B. 氮芥类烷化剂C. 嘧啶类抗代谢物D. 嘌呤类抗代谢物E. 叶酸类抗代谢物7-5环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是A. 4-羟基环磷酰胺B. 4-酮基环磷酰胺C. 羧基磷酰胺D. 醛基磷酰胺E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥7-6阿糖胞苷的化学结构为A.NNONHCOC15H13OHOOHHOB.NNN ONH2OOHHOOHC.NNONH2OHOOHHOD.NNONH2OOHHOOHE.NNNH2OOOHHO7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物 A. 紫杉特尔 B. 伊立替康 C. 多柔比星 D. 长春瑞滨 E. 米托蒽醌7-8 化学结构如下的药物的名称为A. 喜树碱B. 甲氨喋呤C. 米托蒽醌D. 长春瑞滨E. 阿糖胞苷7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物A. 盐酸阿糖胞苷B. 甲氨喋呤C. 氟尿嘧啶D. 卡莫司汀E. 巯嘌呤7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的A. 盐酸多柔比星B. 紫杉醇C. 伊立替康D. 鬼臼毒素E. 长春瑞滨二、配比选择题 [7-11~7-15]A ．伊立替康 b.卡莫司汀 C ．环磷酰胺 d. 塞替哌OO OH OH NHNHN HOHH NOHE. 鬼臼噻吩甙7-11 为乙撑亚胺类烷化剂7-12为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂7-13为亚硝基脲类烷化剂7-14为氮芥类烷化剂7-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂[7-16~7-20]7-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化7-17 是治疗膀胱癌的首选药物7-18 有严重的肾毒性7-19适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂[7-21~7-25]A．结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环C. 结构中含有亚硝基D. 结构中含有喋啶环E. 结构中含有磺酸酯基7-21 甲氨喋呤7-22 硫酸长春碱7-23 米托蒽醌7-24 卡莫司汀7-25 白消安三、比较选择题[7-26~7-30]A．盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤C．两者均是D．两者均不是7-26 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用7-27 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救7-28 主要用于治疗急性白血病7-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药7-30 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药[7-31~7-35]A．喜树碱 B. 长春碱C．两者均是D．两者均不是7-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚7-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管7-33 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂7-34为天然的抗肿瘤生物碱7-35结构中含有吲哚环四、多项选择题7-36 以下哪些性质与环磷酰胺相符A．结构中含有双β-氯乙基氨基B．可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解C．水溶液不稳定，遇热更易水解D．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化E．易通过血脑屏障进入脑脊液中7-37 以下哪些性质与顺铂相符A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂B. 室温条件下对光和空气稳定C. 为白色结晶性粉末D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大7-38 直接作用于DNA 的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺 B ．卡铂 C ．卡莫司汀 D ．盐酸阿糖胞苷 E ．氟尿嘧啶7-39 下列药物中，哪些药物为前体药物： A ．紫杉醇 B ．卡莫氟C ．环磷酰胺D ．异环磷酰胺E ．甲氨喋呤7-40 化学结构如下的药物具有哪些性质A ．为橙黄色结晶性粉末B ． 为二氢叶酸还原酶抑制剂C ．大剂量时引起中毒,可用亚叶酸钙解救D ．为烷化剂类抗肿瘤药物E ．体外没有活性，进入体内后经代谢而活化7-41 环磷酰胺体外没有活性,在体内代谢活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有A ．4-羟基环磷酰胺B ．丙烯醛C ．去甲氮芥D ．醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥NN NN NON HO H O OHOHNH 2H 2N7-42 巯嘌呤具有以下哪些性质A．为二氢叶酸还原酶抑制剂B．临床可用于治疗急性白血病C．为前体药物D．为抗代谢抗肿瘤药E．为烷化剂抗肿瘤药7-43 下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物A．拓扑替康B．紫杉特尔C．长春瑞滨D．多柔比星E．米托蒽醌7-44 下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有7-45 下列哪些说法是正确的A．抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物B．芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C．氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物D．顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合E．喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物五、问答题7-45 试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。
7-46 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？7-47 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
7-48 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
7-49 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。