药理学第 七 章 抗肿瘤药

第七章抗肿瘤药

学习要求

1．了解烷化剂类药物的发展；熟悉烷化剂类药物的结构类型和作用机理；掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临床应用；了解金属铂配合物的发展及构效关系；熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。

2．了解抗代谢药物的发展；熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机理；掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用；熟悉盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用；熟悉氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法。

3．了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点、设计思想及作用。

4．了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。

第七章抗肿瘤药

术语解释

1．生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。

2．抗代谢药物（antimetabolic agents）：也是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

3．生物电子等排体（bioisosters）：具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。

4．DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase）：是调节DNA空间构型的动态变化的关键性

核酶，该酶主要包括两种TopoⅠ、TopoⅡ类型。以TopoⅠ、TopoⅡ为靶分子设计各种酶抑制剂，使其成为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗的新热点。例如喜树碱及其衍生物伊立替康等是目前唯一的一类作用于TopoⅠ的抗肿瘤药物，鬼臼毒素衍生物托泊甙和鬼臼噻吩甙是通过作用于TopoⅡ而发挥抗肿瘤活性的。

5．潜效化（latentiation）：就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。

第七章抗肿瘤药

自测练习

一、单项选择题

7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括

A.氮芥类

B.乙撑亚胺类

C.亚硝基脲类

D.磺酸酯类

E.硝基咪唑类

7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是

A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物

B. 烷化作用强，使用剂量小

C. 在体内的代谢速度很快

D. 在肿瘤组织中的代谢速度快

E. 抗瘤谱广

7-3 阿霉素的主要临床用途为

A. 抗菌

B. 抗肿瘤

C. 抗真菌

D. 抗病毒

E. 抗结核

7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于

A. 亚硝基脲类烷化剂

B. 氮芥类烷化剂

C. 嘧啶类抗代谢物

D. 嘌呤类抗代谢物

E. 叶酸类抗代谢物

7-5环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是

A. 4-羟基环磷酰胺

B. 4-酮基环磷酰胺

C. 羧基磷酰胺

D. 醛基磷酰胺

E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥

7-6阿糖胞苷的化学结构为

A.

N

N

O

NHCOC15H13

O

HO

OH

HO

B.

N

N

N O

NH2

O

OH

HO

OH

C.

N

N

O

NH2

O

HO

OH

HO

D.

N

N

O

NH2

O

OH

HO

OH

E.

N

N

NH2

O

O

OH

HO

7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物 A. 紫杉特尔 B. 伊立替康 C. 多柔比星 D. 长春瑞滨 E. 米托蒽醌

7-8 化学结构如下的药物的名称为

A. 喜树碱

B. 甲氨喋呤

C. 米托蒽醌

D. 长春瑞滨

E. 阿糖胞苷

7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物

A. 盐酸阿糖胞苷

B. 甲氨喋呤

C. 氟尿嘧啶

D. 卡莫司汀

E. 巯嘌呤

7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所

形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的

A. 盐酸多柔比星

B. 紫杉醇

C. 伊立替康

D. 鬼臼毒素

E. 长春瑞滨

二、配比选择题 [7-11~7-15]

A ．伊立替康 b.卡莫司汀 C ．环磷酰胺 d. 塞替哌

O

O OH OH NH

NH

N H

OH

H N

OH