生物制品分析概论山东省药品检验所石峰

2020/4/4
17
需做效价测定 对于生物制品有效成分的 检测，除应有一般化学方法或理化分心 进行有效成分含量测定外，更应根据产 品的特异生理效应或专一化反应拟定其 专属性的生物效价测定方法，以表征其 所含生物活性成分的含量。
例：人凝血酶原复合制品的全程质量控制
伤寒副伤寒甲乙联合疫苗
吸附百白破联合疫苗
麻疹腮腺炎联合减毒疫苗
2020/4/4
12
（4）双价疫苗及多价疫苗：由单一型抗 原成分组成的疫苗通称单价疫苗。有两 个或两个以上同一种但不同型抗原合并 组成的含有双价或多价抗原成分的一种 疫苗，则分别称为双价疫苗或多价疫苗 。
2020/4/4
13
抗毒素及抗血清类药物
微生态制剂:双歧杆菌
2020/4/4
8
生物制品的种类和特点
根据所采用的材料、制法或用途不同， 可分为六类: 疫苗类药物 抗毒素及抗血清类药物 血液制品 重组DNA制品 诊断制品 其他制品
2020/4/4
9
疫苗类药物
定义:用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚， 或经组织培养后加以处理制造。
分类:
（1）细菌类疫苗：由有关细菌、螺旋体或 其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、 重组DNA疫苗、亚单位疫苗等。如：皮内 注射卡介苗、吸附破伤风疫苗、乙型脑炎 减毒疫苗、人用狂犬病疫苗等。
• 生物制品化学性质与生物学性质都很不 稳定，又易受微生物污染，故对生物制 品的均一性、有效性、安全性和稳定性 等应有严格要求，以生产出具有药理活 性高、针对性强、毒性低、副作用小， 疗效可靠及营养价值高等特点的安全、 高效的生物制品。为此，必须进行原材 料、生产过程和最终产品的全程质量控 制，以确保产品符合质量标准要求。
第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活 性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的 具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然 物质结构不同的全新的药理活性成分。如：重 组人生长激素、重组人胰岛素等。
2020/4/4
5
生化药物
• 定义： 半合成或用现代生物技术制得的生命 基本物质及其衍生物、降解物以及大 分子的结构修饰物等，如氨基酸、多 肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核甘 酸类。
2020/4/4
10
（2）减毒类疫苗：由病毒、衣原体、立克 次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活 疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等。如 ：口服脊髓灰质炎减毒疫苗
麻疹减毒活疫苗
风疹减毒活疫苗
腮腺炎减毒活疫苗
重组乙型肝炎疫苗
甲型肝炎减毒活疫苗
流感全病毒灭活疫苗
2020/4/4
11
（3）联合疫苗：指两种或两种以上疫苗 原液按特定比例配合制成的具有多种免疫 原性的灭活疫苗或活疫苗。如：
2020/4/4
16
需检查生物活性 生物制品对热、酸、碱 、重金属及pH等变化敏感，各种理化因 素的变化易对生物活性产生影响。特别 是多肽和蛋白质。除理化分析，还需生 物检定，防止蛋白质失活
要求安全性检查 物制品组分复杂，有效 成分浓度很低，生物大分子杂质含量比 较高，生产工艺复杂，易引入特殊杂质 和污染物。如重组乙型肝炎疫苗涉及的 安全性检查包括：细胞外源因子检查、 原液、半成品、成品中有关血清白蛋白 残留量、CHO细胞DNA残留量检查、热 原检查、过敏试验、异常毒性检查等。
定义：凡用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大
动物所得的免疫血清叫抗毒素或抗毒血清。如 ：
破伤风抗毒素
白喉抗毒素
肉毒抗毒素
凡用细菌或病毒本身免疫马或其他大动物所得 的免疫血清叫抗菌或抗病毒血清。
如：抗蝮蛇毒血清
抗五步蛇毒血清
抗狂犬病血清
2020/4/4
14
血液制品
定义：由健康人的血液或经特异免疫的人 血浆，经分离、提纯或重组DNA技术制成 的血浆蛋白成分，以及血液细胞有形成分 统称为血液制品。 如：人血白蛋白
2020/4/4
6
生物合成药物
• 定义: 由微生物代谢所产生的药物和必须利用微 生物及其酶转化反应共同完成的半合成药 物,如: 山梨醇、木糖醇、甘露醇、维生素 、甾体激素、酶与辅酶类药物等。
2020/4/4
7
生物制品
• 定义
用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质 工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、 细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物 材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断 的药品。包括：细菌类疫苗、病毒类疫苗、 抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、 体内及体外诊断制品以及其他活性制剂
2020/4/4
4
生物药物发展过程：
第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天 然活性物质与混合成分的粗提取物制剂：鱼肝 油、胰酶及其肠溶、甲状腺粉及其制剂等。
第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近 代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对 性治疗作用的特异生化成分。如：尿激酶、肝 素钠、胰岛素、人血白蛋白等。
2020/4/4
19
生物制品及检定规程草案（1952年） 生物制品制造检定规程（1959年）
中国生物制品规程（2000年）
中华人民共和国药典三部（2005年）
2020/4/4
中华人民共和国药典三部（2010年）
20
药典三部各论内容
• 品名 • 定义、组成及用途 • 基本要求 • 制造 • 检定（原液、半成品、成品） • 保存运输及有效期 • 使用说明（仅预防类含此项）
2020/4/4
1
• 1、生物制品药物分析有那些特点 ？
• 2、为什么必须对生物制品进行全 程质量控制？
2020/4/4
2
第一节 概述
化学药物、生物药物、中药
生物药物
（来源和生产方法）
生化药物 生物合成药物 生物制品
2020/4/4
3
生物药物
• 利用生物体、生物组织或组成生物体的各 种成分，综合运用生物学、生物化学、微 生物学、免疫学、物理化学和药学的原理 与方法制得的一大类药物。
人免疫球蛋白 人凝血因子Ⅷ
2020/4/4
15
（二）生物制品的特点
分子量不是定值。大部分生物制品的活性 组分均为大分子的生命物质（如蛋白质、 多肽、核酸、多糖类等）。组分相同，但 相对分子量不同而产生不同的生理活性， 因此常需进行相对分子量的测定。
生化法结构确证。由于有效结构或分子量 不确定，其结构的确证很难沿用化学药物 或结构已知的生化药物所常用的方法，还 需要生物化学分析如：氨基酸组成、N末 端氨基酸序列、肽图等。