第三十三章抗菌药物概论
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38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
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革兰氏染色法（Gram Stain）
步骤：
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
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二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异，各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据：细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
57
三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发：
如：苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期：
如：磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎：
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％ 的国际水平。
4
5
滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
6
问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数：3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死：20%以上。
39
二、改变胞质膜的通透性
通透性↑：菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏，细胞死亡。 多肽类抗生素（多粘菌素E）：
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合， 破坏膜功能。 抗真菌药（两性霉素B）： 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通 透性改变。
40
药理学35抗菌药物概论
抗菌药物按作用性质的分类
繁殖期杀菌药 静止期杀菌药 快速抑菌药 慢速抑菌药
（一类）
（二类） （三类） （四类）
青霉素类 头孢菌素类 喹诺酮类 万古霉素类
氨基糖苷类 多粘菌素类
四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类
磺胺类 TMP
防止不合理应用
病毒感染不用 病因或发热原因不明者一般不用 避免皮肤粘膜等局部应用 剂量或疗程不恰当
1929年Fleming发现青霉菌分泌物，命名青霉素。 1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并 研制工艺。1945年三人共同获得Nobel Prize。
抗菌药物的发展和贡献
1953：发现头孢菌素C（对青霉素稳定） 1959：研制成功青霉素母核6-氨基青霉烷酸
（6-APA） 60S’ ：半合成青霉素发展 70S’ ：头孢菌素发展迅速 80S’ ：头孢菌素第三代，喹诺酮类崛起 80S后-90S中：针对细菌耐药机制、药动学特点、
一、抗菌药物的常用术语
8.化疗指数（CI）：评价药物安全性的指标。 CI＝LD50/ED50 或 CI＝LD5/ED95
9.抗菌后效应（PAE、抗生素后效应）
细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下 降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续 抑制的效应。
某些抗菌药的PAE
青霉素类—1.4h
卡那霉素—2.7h
(二)细菌耐药性的机制
产生灭活抗菌药物的酶
-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、其他酶类
抗菌药物作用靶位改变
▪靶蛋白结构改变，降低与抗菌药的亲和力 ▪产生一种新的靶蛋白 ▪增加靶蛋白的数量
降低细菌外膜通透性 影响主动流出系统
细菌耐药
抗菌药抗菌作用
▪细菌产生灭活酶
抗菌药物概论
抗菌药物的抗菌谱是临床 选药的基础。
4.抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀
灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、 红霉素类、菌药物，
如青霉素类、头孢 菌素类、氨基苷类 等。
讨论：抑菌药是否同样能达到治疗目的？
5.化学治疗 6.抗生素后效应：细菌与抗生素短暂接触，抗
（二）耐药性的种类
1.固有耐药，又称天然耐药性，是由细菌染色
体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌 对氨基苷类抗生素天然耐药。
2.获得性耐药，是由于细菌与抗生素接触后，
由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不 被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β -内酰胺 酶而对β -内酰胺类抗生素耐药。
（三）耐药的机制
机体-抗菌药-细菌之间的关系
人体
抗
反 应
病 力
良
致
不
程
病
过
力
体
内
耐药性
抗菌药物
抗菌作用
细菌
理想抗菌药：具有高选择性及强大的抗菌作用， 能增强机体的免疫能力，又对 图 35-1 宿主-抗菌药 -病原体之间的关系 机体产生极小的不良反应。
3.抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
（1）广谱抗菌药：指对多种病原微生物有效 的抗菌药，如四环素，氯霉素，第三、四代 氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。 （2）窄谱抗菌药：指仅对一种细菌或局限于 某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对 结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。
生素浓度低于最低抑菌浓度 或消失后，细菌生长仍受到 持续抑制的效应 。
二、抗菌药物作用机制
1.抑制细菌细胞壁的合成（杀菌药， β -内酰胺 类抗生素 ） 2.改变胞浆膜的通透性 （杀菌药，多粘菌素类） 3.抑制蛋白质的合成 （1）30S，（抑菌药，四环素）
人卫药理学抗菌药物概论
人卫药理学抗菌药物概论
第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
人卫药理学抗菌药物概论
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
人卫药理学抗菌药物概论
学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
人卫药理学抗菌药物概论
化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
第1节 抗菌药物的的常用术语
3.抗菌谱(antibacterial spectrum)：
抗菌药物抑制/杀灭病原微生物的范围。 分为窄谱抗菌药、 广谱抗菌药。 4.抑菌药(bacteriostatic): 仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺药。
人卫药理学抗菌药物概论
因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重
的国家之一。
人卫药理学抗菌药物概论
学习要求
1. 掌握抗菌药的基本概念。 2. 掌握抗菌药物作用机制。 3. 掌握细菌耐药性产生机制。 4. 熟悉抗菌药合理使用原则。
人卫药理学抗菌药物概论
化学治疗相关术语
化学治疗学(chemotherapeutics):
据2006~2007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示， 全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达 国家，医院的抗生素使用率仅为22%~25%。
1995~2007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部
疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的
18%~21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人
氯霉素类 林可霉素类 → 抑制50S亚基。 大环内酯类
第38章 抗菌药物概论
Introduction to antibacterial drugs
抗生素（antibiotics）
是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具 有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。
临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合 成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万 种。
1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素--青霉 素。
1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革 上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉 素。
抗菌药概论ppt课件
炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
抗菌药物概论
17
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抑制细菌蛋白质合成
细菌核糖体：70S（30S， 50S） 哺乳动物核糖体：80S（40S，60S） 氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素作用50S 四环素、氨基糖苷类抗生素作用30S
18
第三节 细菌的耐药性
19
耐 药 性：细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。
固有耐药（intrinsic resistance）：细菌染色体 基因决定，基于药物作用机制的内在耐药性。 例：氨基糖苷类遇到厌氧菌：
7
2. 抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 体外活性（培养基） 最低抑菌浓度（MIC）－抑菌药 最低杀菌浓度（MBC）－杀菌药
8
3. 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) — 衡
量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参 数。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
广义的细菌包括“四体”（螺旋体、衣原体、支 原体、立克次体）。
微生物的代谢产物， 能杀灭或抑制其他
病原微生物
抗生素
天然
抗菌药
人工半合成
人工合成抗菌药
5
几个重要概念
6
1. 抗菌谱（antibacterial spectrum）
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 抗菌药临床选药的基础
氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄通过一系列复杂的步骤 完成，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌 无作用
获得耐药（acquired resistance）：后天获得
20
1.获得性耐药的生化表现 ①降低外膜通透性；②产生灭活酶；③改变 靶位结构；④药①接合：通过菌毛相互沟通 ②转导：以噬菌体为媒介 ③转化：细菌从周围环境中摄取裸DNA
抗菌药物概论习题
第38章抗菌药物概论
1.抗菌活性是指
A. 药物的抗菌范围
B.药物的抗菌浓度
C. 药物理化性质D药物的抗菌能力
E. 药物的治疗抬数
2. 细菌的耐药性指
A. 长期或反复用药机体对药物的敏感性降
低，需加大剂量才能保持疗效
B. 长期或反复用药细菌对药物的敏感性降
低或消失
C. 细菌可以代代相传的本身对药物不敏感
D. 病人对抗菌药物产生依赖性
E. B+C
3. 下列哪类药物是细菌繁殖期杀菌剂
A青霉素类 B.氯霉素类 C.四环素类
D.磺胺类
E.氨基糖苷类
4.下列有关抗菌药作用机制的叙述哪项是错误的
A. β-内酰胺类抗生素抑制细胞壁合成
B. 氟喹诺酮类抑制阻碍DNA合成
C. 磺胺类抑制RNA多聚酶
D. 氨基甙类抑制蛋白质合成的多个环节
E. 多粘菌素类与细菌细胞膜的磷脂结合使
细胞壁通透性增加
5. 与细菌耐药性产生无关的是
A. 细菌产生β-内酰胺酶水解青霉素
B. 细菌产生钝化酶灭活氨基糖苷类抗生素
C. 细菌内靶位结构的改变
D. 细菌改变对抗菌药的通透性降低抗菌药在菌体内的浓度
E细菌产生的内毒素增加
6. 名词解释（用自己的话说）：
化学治疗、抗菌药、抗生素、抗菌谱、抑菌药、杀菌药、MIC、MBC、化疗指数(CI)、抗生素后效应(PAE)、首次接触效应、耐药性。
药理学讲义抗菌药物概论
抑菌药：仅有抑制病原微生物生长 繁殖作用，而无杀灭作用的药物。
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
抗菌药物概论 概念 抗菌药物概述
红霉素类、磺胺类。
4.杀菌药 不但能抑制细菌生长繁殖，而且能 杀灭细菌的药物。β－内酰胺类、
Add氨Yo基u糖r T苷ex类t 。
5 抗菌活性
抗菌活性是抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌 生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌 的最低药物浓度。
概念
•耐药性，又称抗药性， 是指病原体对化疗药物的 敏感性下降甚至消失。
▪耐受性，连续用药之后， 机体对药物的反应性降低 。必须增加剂量才能保持 原有的药效。
耐药性的分类
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固有耐药性
获得耐药性
肠道杆菌对青霉素的耐药 金葡菌对青霉素的耐药
耐药性现状
•抗生素的滥用导致耐药性的出现； •病原菌耐药性的严重程度； •抗生素的滥用，抗生素时代的结束。
6 化疗指数（CI）
CI是化疗药的治疗指数，一般用半数致
死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值
来表示。
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
临床价值↑
7 抗菌后效应（PAE）
PAE是抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时， 细菌仍受到持久抑制的效应。是评价抗菌药物活性、设计 临床给药方案的重要参数。
对磺胺类药物耐药的菌株可改变叶酸的代谢途径，直接 利用环境中的叶酸，进而合成自身需要的蛋白质。
5）病原菌对药物的泵出速度增加
•金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均可增强主动 外排系统，降低药物在菌体内的浓度，降低疗效。
减少细菌耐药的措施
•严格控制抗菌药物的应用指征； •足够的剂量与适当的疗程； •能用窄谱不用广谱抗菌药； •严格控制预防性用药、局部用药，避免滥用； •医院加强耐药病原菌的流行病学监测； •加强抗菌药的管理和使用。
抗菌药物概论(药理学课件)
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
（2）延缓或耐药性的产生 如抗结核治疗，联合用药能大大耐药性的产生。
（3）扩大抗菌范围 混合感染或不能做细菌学诊断的病例。
二、抗菌药的联合应用
2．联合用药的适应证 （1）未明病原菌的严重感染 （2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染 （3）单一抗菌药不能有效控制的严重感染 （4）长期用药易产生耐药性者
杀菌药：能抑制和杀灭微生物的药物。
▲ 耐药性（抗药性）：细菌对药物的敏感性下降甚至消失
▲ 抗菌后效应（PAE）：抗菌药作用于细菌并产生抑制作用后， 抗菌药浓度降至 MIC以下或消失，对细菌抑 制作用依然存在一段时间的现象。
第三十三章 抗菌药物概论
第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物的作用机制
36
用、不良反应与用药护理
2 熟悉甲氧苄啶与磺胺类药物联合应用的依据 3 了解其他合成抗菌药的作用特点及临床应用
情景导入
导入情景： 朱先生，39岁。5年前开始出现间断性尿频、尿急、尿
痛，腰痛和发热等症状，经抗炎和对症治疗好转，后几乎 每年发作2～3次。3天前患者因劳累再次出现尿频、尿急、 尿痛、腰痛，体温39.2℃，无寒战、浮肿。WBC： 16.7×109∕L，N 87％，脓尿，尿沉渣镜检白细胞管型。 诊断为慢性肾盂肾炎急性发作。给予哌拉西林、左氧氟沙 星及对症治疗。 请思考：
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二节 抗菌药物作用机制
一、抑制细菌细胞壁的合成
二、影响细菌细胞膜的通透性
三、抑制蛋白质合成
四、抑制核酸代谢
1.干扰细菌细胞壁合成：如β -内酰胺类抗生素
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —增加细菌胞浆膜的通透性，如多粘菌素 多烯类 —增加真菌胞浆膜的通透性，如制霉菌素 3.抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
抗菌药
抗菌作用 耐药反应
病原微生物
第一节 常用术语
1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防 和治疗细菌性感染的药物。 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质， 对另一些微生物有抑制或杀灭作用。
天然抗生素：由微生物培养液中提 取的，如青霉素G。
半合成抗生素：对天然抗生素进行 结构改造后获得的，如头孢菌素。
• .普通胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 精蛋白 锌胰岛素 • 2.各型糖尿病 糖尿病急性并发症 糖尿病 伴有合并症 低血糖 糖水 50%葡萄糖 • 3.胰岛素分泌促进药 胰岛素增敏药 葡萄 糖苷酶抑制药 • 4. 低血糖反应 过敏反应 脂肪萎缩 胰岛 素耐受性
• 1.D 2.A 3.A 4.E 5.B 6.E 7.C 8.C 9.B 10.E 11.C 12.C
• • • • • • • • • • • •
17. 可引起粒细胞减少的药物是 A．硫脲类 B．磺酰脲类 C．碘剂 D．甲状腺激素 E．双胍类 18. 甲亢病人用丙硫氧嘧啶治疗，症状显著减 轻或基础代谢率恢复正常的时间一般是 A. 2周 B. 1～3个月 C. 6个月 D. 9个月 E. 1～3周
• 胰岛素可分为三类，分别是短效类有 ，中 效类有 ，长效类有 。 • 2.胰岛素通过降低血糖，临床可用 于 、 、 ，其最常见的不良反应 是 ，应立即服 或注射 。 • 3.口服降血糖药可分为三类，分别是 、 和 。 • 4. 胰岛素的不良反应 有 、 、 、 。
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5. 适用于治疗呆小症的药物是 A. 甲巯咪唑 B. 卡比马唑 C. 大剂量碘 D. 丙硫氧嘧啶 E. 甲状腺素 6. 硫脲类药物显效缓慢的原因是 A. 与血浆蛋白结合率高 B. 口服吸收缓慢 C. 对已合成的甲状腺激素无效 D. 甲状腺功能代偿性增强 E. 以上都不是 7. 用于甲亢术前准备，可使甲状腺体缩小变韧、血管减少，有利于手术 进行的药物是 A．丙硫氧嘧啶 B．放射性碘 C．甲巯咪唑 D．小剂量碘 E．大剂量碘 8. 宜选用大剂量碘剂进行内科治疗的疾病是 A．粘液性水肿 B．甲状腺危象 C．甲状腺机能亢进 D．弥漫性甲状腺肿 E．呆小病
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5. 皮下注射胰岛素治疗糖尿病的用药时间是 A. 饭前1小时 B. 饭前半小时 C. 饭时 D. 饭后半小时 E. 饭后1小时 6. 成年性肥胖型轻型糖尿病宜选用 A. 普通胰岛素 B. 精蛋白锌胰岛素 C. 珠蛋白锌胰岛素 D. 甲苯磺丁脲 E. 甲福明 7. 下列哪一种糖尿病不宜首选胰岛素 A. 合并严重感染的糖尿病 B. 合并高热的糖尿病 C. 轻、中型糖尿病 D. 糖尿病酮症酸中毒 E. 幼年型重型糖尿病 8. 下列关于阿卡波糖的描述，错误的是 A. 可降低餐后血糖 B. 可竞争性地抑制葡萄糖苷酶的作用 C. 必须在饭后半小时服用 D. 可治疗单纯饮食控制失败的糖尿病 E. 口服很难吸收
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. 不能单独用于甲状腺机能亢进内科治疗的药物是 A．卡比马唑 B．丙硫氧嘧啶 C．甲巯咪唑 D．碘化物 E．以上都不是 10. 能明显缓解甲亢患者的交感神经兴奋症状，也能抑制T4转变为T3， 但不引起粒细胞缺乏的药物是 A．普萘洛尔 B．丙硫氧嘧啶 C．甲巯咪唑 D．卡比马唑 E．碘化物 11. 131I的主要不良反应是 A. 诱发心绞痛 B. 粒细胞缺乏 C. 甲状腺机能减退 D. 肝损害 E. 肾损害 12. 甲亢手前准备正确给药应是 A．先给碘化物，术前2周再给硫脲类 B．只给硫脲类 C．先给硫脲类，术前2周再给碘化物 D．只给碘化物 E．以上都不正确
单向交叉耐药性：
细菌对某一类抗M敏感，而对GM、KM不 敏感的细菌对SM也会不敏感。
第三节┃细菌耐药性及其产生机制 1. 产生灭活酶： 使药物不易进入靶部位。 如β -内酰胺酶可水解破坏青霉素类 2．改变靶位结构 如革兰阴性菌外膜孔蛋白 和头孢类的抗菌活性结构-β -内酰胺 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： 的量减少或孔径减小；耐 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌 ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； 喹诺酮类细菌基因突变， 产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗 使喹诺酮进入菌体的特异 ②增加靶蛋白的数量； 菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细 孔道蛋白的表达减少。 菌的作用。 ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低 3.降低外膜的通透性：
的靶蛋白；
④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗 作用的底物）
4．加强主动流出系统
大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β -内酰胺类。
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。
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13. 抑制甲状腺球蛋白水解酶而减少甲状腺激素释放的药物是 A．丙硫氧嘧啶 B．大剂量碘 C．卡比马唑 D．甲巯咪唑 E．小剂量碘 14. 治疗粘液性水肿的药物是 A．甲状腺激素 B．碘化钾 C．甲巯咪唑 D．卡比马唑 E．放射性碘 15. 碘化物的主要不良反应是 A. 血管神经性水肿 B. 粒细胞缺乏 C. 甲状腺机能紊乱 D. 肝损害 E. 肾损害 16. 宜选用大剂量碘剂进行内科治疗的疾病是 A．粘液性水肿 B．甲状腺危象 C．甲状腺机能亢进 D．弥漫性甲状腺肿 E．呆小病
3. 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、真菌、病毒等 。
机体、抗菌药物和病原微生 物三者之间的关系
研究内容：药物、病原体、宿主三者之间 的相互作用。包括①药物对病原体的抗 菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产 生及其机制；③宿主对药物的药动学过 程。
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 宿主
• 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 β受体阻 断药 • 3. 甲状腺激素的合成 碘缺乏症 抗甲状 腺 甲状腺危象 甲亢手术前准备 硫脲类 • 4. 甲亢的内科治疗 甲亢手术前准备 甲 状腺危象的综合治疗 • 5. 甲状腺功能亢进症治疗 甲状腺功能检 查
• 1.B 2.A 3.B 4.E 5.E 6.C 7.E 8.B 9.D 10.A 11.C 12.C 13.B 14.A 15.C • 16.B 17.A 18.B
第三十三章
抗病原微生物药物概论
目的要求：
• 掌握抗菌药物的常用术语。
• 熟悉药物的作用机制及对药 物的耐药性。 • 熟悉抗菌药应用的基本原则。
[概述]
1. 化学治疗:对病原体(微生物、寄生虫) 所致疾病以及恶性肿瘤的药物治疗。 2. 抗病原微生物药：指对病原微生物 具有抑制或杀灭作用，用于防治感染 性疾病的一类化疗药物。包括抗合成 抗菌药。
够抑制病原微生物生长的最低浓度，称 之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病 原微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
• 6.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病 原微生物的能力。
• 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。 即动物半数致死剂量与感染动物半数有 效剂量之比。是评价化疗药物应用价值 的参数之一，值越大，表示药物疗效高， 毒性小。 • 8.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物 后，仍然持续存在的抗微生物效应。
. 硫脲类药物治疗甲亢的机制是 A. 抑制甲状腺组织对碘的摄取 B. 抑制甲状腺激素的合成 C. 抑制甲状腺激素的释放 D. 对抗甲状腺激素的作用 E. 对抗促甲状腺激素的作用 2. 硫脲类药物主要的不良反应是 A. 粒细胞减少 B. 血小板减少 C. 肝损害 D. 肾脏损害 E. 红细胞减少 3. 下列哪种不是硫脲类的临床应用 A. 甲亢的内科治疗 B. 治疗单纯性甲状腺肿 C. 与放射性碘合用于甲亢以增强疗效 D. 甲亢手术前准备 E. 甲状腺危象综合治疗 4. 甲亢手术前准备宜选用 A. 硫脲类药物 B. 小剂量碘制剂 C. 大剂量碘制剂 D. 硫脲类药物合用小剂量碘制剂 E. 硫脲类药物合用大剂量碘制剂
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9. 下列降血糖药中会发生乳酸中毒的是 A．胰岛素 B．甲福明 C．甲苯磺丁脲 D．阿卡波糖 E．格列本脲 10. 胰岛素产生急性耐受性的原因是 A．手术 B．严重感染 C．创伤 D．情绪激动 E．以上都是 11. 既可用于糖尿病治疗又可用于尿崩症的治疗的药物是 A．垂体后叶素 B．甲苯磺丁脲 C．氯磺丙脲 D．格列本脲 E．格列齐特 12. 合并严重感染的糖尿病患者宜选用 A. 甲福明 B. 精蛋白锌胰岛素 C. 正规胰岛素 D. 罗格列酮 E. 格列本脲
3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.
• 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯 霉素等。 • 窄谱类：对一种或有限的几种病原微生 物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、 异烟肼等。
4. 抑菌药：仅有抑制病原微生物生长繁殖
作用，而无杀灭作用的药物。 杀菌药：具有杀灭病原微生物作用的药物。
5. MIC、MBC： 在体外抗菌实验中，能
谷氨酸 二氢蝶啶 对氨 基苯 甲 酸( PABA ) 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸 四氢叶酸