注射用水1.

阴离子交换树脂： 氢氧型 RN +（CH3）3OH 氯型（稳定） RN +（CH3）3Cl
1、离子交换法

处理原水的流程： 阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床
新树脂：处理、转型 旧树脂（老化）：再生---强酸、碱

2、电渗析法
成本更低 化学纯度不如离子交换法， 电阻率10万•cm
1、局部止痛剂 盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇 2、抑菌剂 苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 3、抗氧化剂 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠



第三节、注射剂的制备

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注射剂的生产过程： 原辅料的准备 配制 灌封 灭菌 质检、 包装
第三节、注射剂的制备

注射剂的生产流程：4部分 环境区域划分： 生产区、控制区、洁净区、无菌区
第三节、注射剂的制备
（二）层流洁净室、洁净台的应用 水针的灌封 无菌粉针的分装
第三节、注射剂的制备
（三）车间的生产管理 1、洁净室的管理： 人员、洁净室的卫生、温度、湿度、、 2、工艺规程： 处方、工艺、质量标准、注意事项 3、生产记录： 真实、及时、完整、签名
第三节、注射剂的制备
二、注射剂的容器、处理方法 （一）容器的种类、式样 玻璃、塑料 有颈安瓿、粉末安瓿 无色、棕色 易折安瓿
注射用油的指标

酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。 酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差。
碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键的多，油易氧化，不适合注射用。 皂化值说明油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可以看出油的种类和纯度。

三、注射剂的附加剂

注射剂的溶剂与附加剂

一、注射用水
注射用水药典规定：蒸馏水或去离子水再 经蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是去除 热源。
原水纯化水 注射剂用水灭菌 注射用水
工艺用水的分类


1、饮用水 符合饮用标准的水。 2、纯化水 为蒸馏法、离子交换法、反渗 透等方法制得的供药用的水。 3、注射用水 为纯化水 经蒸馏所得的符合 药典标准的水，生产后12小时内使用。
100级大于50ml注射剂的灌封
10000级
小容量注射剂的灌 封、注射剂的稀配、过滤。 用封闭系统的稀配。
10万级注射剂的浓配、或采
第三节、注射剂的制备
（一）注射剂车间的设计要求 1、位置的选择： 2、房间的布置： 人流、物流分开，缓冲间 洁净度高的在中心位置 3、内部结构 单高层、全密闭、无窗、全部空调
（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性


高温灭菌、长期贮存 碱性药物（磺胺嘧啶）---侵蚀玻璃 ---小白点、脱片、混浊 耐热性差---爆裂 清洁度差---澄明度不合格
（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性

（1）无色、透明 （2）膨胀系数低 （3）物理强度高 （4）化学稳定性高 （5）熔点低 （6）无气泡、麻点、
自来水 过滤 电渗析装置 离子交换树脂 多效蒸馏水机 注射用水

二、注射用油
芝麻油、大豆油、茶油 避光密闭贮存 质检： 无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值

二、注射用油
质检： 碘值：不饱和键（易氧化） 酸值：游离脂肪酸（酸败） 皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂 （种类、纯度）

注射剂车间的设计要求


注射剂车间按生产要求分为一般生产区、 控制区、洁净区。 一般生产区指无空气洁净度要求的生产或 辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要 求的生产房间，一般规定为>10万级或10万 级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生 产房间。一般规定为10000级或100级。

1、蒸馏水器
（1）塔式蒸馏水器 耗能大、效率低，少用
（2）多效蒸馏水器： 高压蒸气加热 耗量低，产量高，质量好
蒸馏法制备注射用水
2、注射用水的收集、保存 初馏液不要 质检合格后收集 防止微生物、微粒的再次污染 80°C以上密封保存 12内小时用完

制备注射用水的一般流程
控制区温度18-28℃，相对湿度
50%-65%。 洁净区温度18-24℃，相对湿度 45%-65%，亮度不应低于300lx， 噪声不得超过80分贝。
第三节、注射剂的制备

一、注射剂车间的设计、生产管理 《GMP，药品质量生产管理规范》 科学化、规范化、符合生产需要


注射剂的制备环境要求：

浓水区 阴 极 + + — + — 阳 离 子 膜 淡水区 — + 阴 离 子 膜 浓水区
—
— — +
阳 极
+
3、反渗透法
《美国药典》 23版：注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格水

蒸馏法制备注射用水
最经典的方法 1、蒸馏水器 （1）塔式蒸馏水器 亭式 （2）多效蒸馏水器 气压式
65℃以上保温循环或80℃以上4℃以下保存。
原水的处理

处理方法：1、离子交换法 2、电交换法 化学纯度高：电阻率100万•cm 离子、气体、部分微生物 设备简单 节约能源 成本低

1、离子交换法
阳离子交换树脂： 氢型 RSO3- H+ 钠型（稳定） RSO3 - Na +
工艺用水的适用范围
1、饮用水 可作为纯化水的水源；内包装材 料及容器具的初洗。 2、纯化水 注射用水的水源；非无菌药配 料及直接接触药的设备、容器、内包装终 洗；无菌内包装初洗；非无菌原料药精制。 3、注射用水 无菌药的配料；设备、包装材 料的终洗；无菌原料药精制。
注射用水的收集与保存

（三）安瓿的检查

物理检查 化学检查
试装---混浊、沉淀、、、

（四）安瓿的切割、圆口

减少细玻璃屑的污染
（五）安瓿的洗涤
蒸瓶：灌水蒸煮 灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、、 洗涤方法： （1）丢水洗涤法：三次， 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） 气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水