【CN109879798A】一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910307699.9

(22)申请日 2019.04.17

(71)申请人 山东新华制药股份有限公司

地址 255086 山东省淄博市高新区技术产

业开发区化工区

(72)发明人 徐启乐　牛笑怡　沈红　

(74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有

限公司 37212

代理人 耿霞

(51)Int.Cl.

C07D 211/86(2006.01)

(54)发明名称

一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方

法

(57)摘要

本发明提供了一种阿哌沙班中间体的重要

杂质的制备方法，其特征在于：在氮气环境下，以

1-(4-碘苯基)-3-吗啉代-5,6-二氢吡啶-2(1H)-

酮和5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮为起始原料，经乌

尔曼偶联反应制得；本发明的目的在于首次提供

了一种高纯度、高收率的制备一种阿哌沙班中间

体的重要杂质的制备方法，可以在仿制药阿哌沙

班研发过程中用作阿哌沙班杂质对照品研究使

用。权利要求书1页 说明书3页CN 109879798 A 2019.06.14

C N 109879798

A

1.一种阿哌沙班中间体的重要杂质(通式III)的制备方法，其特征在于：在氮气环境下，以1-(4-碘苯基)-3-吗啉代-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮(通式I)和5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮(通式II)为起始原料，经乌尔曼偶联反应制得，

反应式如下：

所述的通式I:通式II:催化剂摩尔比＝1:1～1.5:0.2～1；所述的通式I:通式II:碱摩尔比＝1:1～1.5:20。

2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方法，其特征在于：乌尔曼偶联反应所选溶剂为：二甲基亚砜、N ,N -二甲基甲酰胺、甲苯。

3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方法，其特征在于：乌尔曼偶联反应所选催化剂为：碘化亚铜、三(三苯基膦)溴化亚铜。

4.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方法，其特征在于：乌尔曼偶联反应所选碱为：碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾。

5.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班中间体的重要杂质的制备方法，其特征在于：乌尔曼偶联反应的反应温度为80～150℃。

权　利　要　求　书1/1页2CN 109879798 A