小而密低密度脂蛋白的临床应用.

•18
Cardiol Ther（2013）2:125-134
Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物
脂质池
厚纤维帽 薄纤维帽 管腔
稳定斑块 •Lp-PLA2含量低 •纤维帽厚/胶原含量高 •脂质池小 •炎症细胞少
•19
易损斑块 •Lp-PLA2含量高 •纤维帽薄/胶原含量低 •脂质池大 •炎症细胞多
中国心血
管病患病情 况： 目前，
每5个成人中 有1人患心血
管病，
且患病率 处于持续上
升阶段。
图-2012年中国城市居民主要疾病死因构成比（%）
心血管病 死亡情况：
每年约350 万人死于心 血管病—— 每天9590人 ，每小时40 0人，每10秒 钟1人死于心 血管病。
心血管病所致死亡的百分比
• 冠心病的危险因素：
0.90 0.85 0.80 0
0.95
0.90 0.85 0.80 0 <1.07 mmol/l 1.07-1.86 mmol/l >1.86 mmol/l
P=0.09
<1.03 mmol/l 1.03-1.68 mmol/l >1.68 mmol/l 2
4 6 8 10 12 2 4 6 8 10 Follow-up (years) Follow-up (years) 4635 法国/加拿大 男性 (35-64岁) ，无冠心病
高ห้องสมุดไป่ตู้压
吸烟 血脂异常 糖尿病 超重/肥胖 运动不足 不合理膳食
流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C
) 与冠心病密切相关，而近年来发现LDL-C的 亚组分之一 —— 小而密低密度脂蛋白胆 固醇 (sdLDL-C ) 与动脉粥样硬化的关系更 为密切，较 LDL-C 更有致病意义！
代谢综合征
总胆固醇（TC）
小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd-LDL) 与血脂健康
目录
1
2
血脂的健康管理
什么是sd-LDL?
sd-LDL检测
3
为什么要重视血脂检测？
• 心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。
• 多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。 • 对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉 粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意 义 。
临床意义
sdLDL与冠心病(CAD)的风险关系 sdLDL的临床意义及临床应用实例
无CHD的生存 率 1.00
Québec Cardiovascular Study（魁北克心血管病研究）
sdLDL 水平与冠心病(CAD)风险的关系
LDL-C>260 Å
1.00
sdLDL-C< 255 Å
0.95
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）
主要结构蛋白为Apo B-100 LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70%
LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切
NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标
LDL-c亚组分——SD-LDL
2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性 危险因素之一 SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍 SD-LDL↑、TG ↑HDL↓“血脂异常三联症”
成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的 脂蛋白是LDL。当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。
•
正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不容易
引起动脉粥样硬化。最新的第7版《内科学》已明确阐述：氧化 了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。
Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用
6、LP-PLA2促进动脉粥样斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块稳定
性的炎症生物标记物
小 结
• 血脂异常是冠心病最重要的危险因素之一。
• LDL的主要功能是运载胆固醇进入外周组织细胞，当LDL过量时，携带的胆
固醇便沉积在动脉壁上。
• sd-LDL是LDL的亚组份之一，其颗粒更小密度更高，比LDL更易于沉积在动脉 壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。
心血管疾病具有多种危险因素
肥胖
高血脂
缺乏运动
冠心病家族史
动脉粥样硬化
高血压
吸烟
高龄
糖尿病
房颤
表-2013年心血管疾病患病人数
疾病 心血管病 高血压 脑卒中 心肌梗死 心力衰竭 肺源性心脏病 风湿性心脏病 先天性心脏病 患病人数 2.9亿 2.7亿 700万 250万 450万 500万 250万 200万
1983年Fishe[1]首次提出LDL颗粒具有多分散 度，即大小不同。根据颗粒相对大小分
A 型
直径＞25.5nm 密度较小
为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过
去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗 粒组成。
大颗粒为主
大而轻 （Large LDL）
LDL的功能
• LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合
12
St-Pierre, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:553-559
P<0.001
sdLDL临床意义
• 与冠心病(CAD)
Austin等[5]先探讨了sdLDL与冠心病的关系，他们发现B型分布的血浆LDL（即sdLDL） 可作为独立于年龄、性别和体重之外的危险因素，使冠心病患者发生心肌梗死的 危险性增加3倍。 Ronaid M.Krauss[6]也认为B型分布的LDL可使冠心病的危险性增加2-3倍。
Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.
新观点：
1、血脂同样异常的人不一定都发病 2、结晶可以引发炎症 尿酸结晶
3、胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：sd-LDL
4、胆固醇结晶可以刺破内皮 5、胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原因
TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和 参考值：3.35-5.7mmol/L 临床意义：
是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发 病率呈正相关。 原发性增高: 家族性高胆固醇血症 继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。 减少: 甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。 ≤5.17 mmol/L为合适水平，≥5.69 mmol/L为高危水平
降低LDL、VLDL、特别是sd-LDL 提高HDL
和心脑血管疾病相关的其他项目
hs-CRP IL-6 血清淀粉样蛋白A 单核细胞趋化蛋白-1 脂蛋白关联的磷脂酶A2 apoE 基因多态性
项目概述
脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL） sdLDL的生成与致病机理
LDL-CHO
• LDL分型：