抗动脉粥样硬化药物-2
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代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠 循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸， ↓ Ch ↓TC、 LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆 固醇血症(Ⅱa Ⅱb)， 。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。
2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC 增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓； CRP↓;PLT↓。。。
【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血 症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ)，尤其伴LDL升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症 【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转 氨酶升高等
二、胆汁酸螯合剂
低分子量肝素（heparin） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）
Fra Baidu bibliotek
Thank you!!
Ⅱb
Ⅲ
VLDL、LDL↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
Ⅴ
VLDL ↑
CM、VLDL ↑
TG↑↑
TC↑；TG↑↑↑
一、主要降低TC和LDL药物
（一）HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）
药物：洛伐他汀（lovastatin）
辛伐他汀（simvastatin）
普伐他汀（pravastatin）
第28章
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
刘春娜 辽宁医学院药理学系
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由 于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动 脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 是心脑血管疾病的主要 病理学基础，防治动脉 粥样硬化则是防治心脑 血管病的重要措施。
为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效
【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高。
第二节 、抗氧化剂
OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造 成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 【 Effects 】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效 脂溶性抗氧化剂之一。 【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂 血症 【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有 高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。
甘油三酯（TG）
【脂蛋白的大小】
CM,VLDL, IDL
> 25 nm
LDL
20–25 nm
HDL
8–10 nm
Potentially antiinflammatory
Potentially proinflammatory
高脂蛋白血症分型
分型
Ⅰ Ⅱa
脂蛋白变化
CM↑ LDL↑
脂质变化
TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑
氟伐他汀（fluvastatin）
机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
鲨烯
胆固醇
洛伐他汀（lovastatin）
【药理作用】
1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDLC↓>↓TC >↓TG ；HDL↑
三、多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸，分为：
1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、 22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要 来源于海生动物油脂
2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米 油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C， ↑HDL。
四、保护动脉内皮药
二、主要降低TG和VLDL药物
(1)、贝特类
代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C， ↑HDL。 2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害
(2)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）
【AS的发病机制】
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
Pt聚集、 血栓形成
内皮损伤
单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生 纤维肌性内膜增生
淋巴循环
泡沫细胞
脂蛋白变性
HDL异常 粥样硬化灶
冠心病、脑梗死
动脉狭窄、阻塞、痉挛
第一节 调血脂药
血 脂
载脂蛋白 （apo)
胆固醇（CH） 磷脂（PL）
2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC 增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓； CRP↓;PLT↓。。。
【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血 症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ)，尤其伴LDL升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症 【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转 氨酶升高等
二、胆汁酸螯合剂
低分子量肝素（heparin） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）
Fra Baidu bibliotek
Thank you!!
Ⅱb
Ⅲ
VLDL、LDL↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
Ⅴ
VLDL ↑
CM、VLDL ↑
TG↑↑
TC↑；TG↑↑↑
一、主要降低TC和LDL药物
（一）HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin）
药物：洛伐他汀（lovastatin）
辛伐他汀（simvastatin）
普伐他汀（pravastatin）
第28章
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
刘春娜 辽宁医学院药理学系
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由 于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动 脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。 是心脑血管疾病的主要 病理学基础，防治动脉 粥样硬化则是防治心脑 血管病的重要措施。
为VB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效
【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂 量见血糖、血尿酸升高。
第二节 、抗氧化剂
OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造 成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。 普罗布考（probucol） 【 Effects 】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效 脂溶性抗氧化剂之一。 【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂 血症 【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有 高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。
甘油三酯（TG）
【脂蛋白的大小】
CM,VLDL, IDL
> 25 nm
LDL
20–25 nm
HDL
8–10 nm
Potentially antiinflammatory
Potentially proinflammatory
高脂蛋白血症分型
分型
Ⅰ Ⅱa
脂蛋白变化
CM↑ LDL↑
脂质变化
TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑
氟伐他汀（fluvastatin）
机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA 甲羟戊酸
（他汀类，statin）
HMG-CoA还原酶
鲨烯
胆固醇
洛伐他汀（lovastatin）
【药理作用】
1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDLC↓>↓TC >↓TG ；HDL↑
三、多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸，分为：
1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、 22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要 来源于海生动物油脂
2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米 油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C， ↑HDL。
四、保护动脉内皮药
二、主要降低TG和VLDL药物
(1)、贝特类
代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C， ↑HDL。 2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。 【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症 【不良反应】胃肠反应；肝损害
(2)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）
【AS的发病机制】
高血脂、高血压、吸烟、高血糖等
Pt聚集、 血栓形成
内皮损伤
单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生 纤维肌性内膜增生
淋巴循环
泡沫细胞
脂蛋白变性
HDL异常 粥样硬化灶
冠心病、脑梗死
动脉狭窄、阻塞、痉挛
第一节 调血脂药
血 脂
载脂蛋白 （apo)
胆固醇（CH） 磷脂（PL）