盐酸维拉帕米片工艺流程图

合集下载

维拉帕米的合成及应用

维拉帕米的合成及应用

s hf 碱 , 原 得 到 维 拉 帕 米 后 成 盐 , 共 需 要 9步 。 ci f 还 一 3 氯丙 醛 二 乙缩 醛 制 备较 为繁 琐 , 此 这 条 路 线 不常 被 使 用 。 一 因 将 愈 创 木 酚 在 N 0H 碱 性 条 件 下 与 硫 酸 二 甲 酯 回 流 得 到 甲 基 a 第 二 类 方法 是 现在 合成 维 拉 帕米 的主 要 方 法 ,总 路 线 共 需 要八 化 产 物 1 再 用 H L和 多聚 甲醛 在 苯 环 上取 代 氯 乙基 , 到 3 4 , C 得 , 一二 步 , 要 是 采 用碱 催 化 下 的 C 主 一烷 基 化 反 应 和 N一烷 基 化 反 应 。前 面 第 aH换 O a 溶 甲氧 基 氯 化 苄 2 再 用 过 量 的 氰 化 钠 进 行 氰 化 反 应 , 到 3 4 二 甲 三 步 和 第 一 条 路 线 相 同 , 四步 将 N N 2 成 5 %N OH, 剂 换 , 得 ,一 MS 反应 时间 由 45小 时 增 长 到 8小 时。 下 一 步 反 应 也 是 卞 . 氧 基 苯 乙腈 3 。然 后 再 强 碱 氨 基 钠催 化 下 , 溴 异 丙 烷 反 应 得 到 a一 成 D O, 与 用 一溴 一 一 氯 丙 烷 来 增 加 氯 丙 基 直 链 , 步 反 3 此 异 丙 基 一 ,一 二 甲氧 基 苯 乙腈 固体 4 用 3 氯 丙 醛 二 乙缩 醛 与 4 位 C 的 亲核 取代 , 1 34 。 一 在 N NH 催 化 下再 进 行 C a , 一烷 基 化 ,生 成 的缩 醛 中 间体 5在 草 酸 / 应 条件 加 强。采 用 N NH 作 碱 , 度 升 高 到 1O , 应 8小 时 。该 a 2 温 1℃ 反 丙 酮 / 混 合 催 化 下 , 到 6乙 醛。后 与 胺 缩 合 反 应 生 成 s h f 的 步 反 应 的 收率 非常低 , 水 得 ci碱 f 由于 产 品 是 油 状 物 , 因此 难 以用 重 结 晶等 较 简 O与 3 4 ,一二 甲氧基苯 乙胺反 双 键 , 成 仲 胺 的 粗 品 7在 乙醇 溶 液 中 用 甲 酸 甲醛 还 原 , 到 维 拉 便的 方法纯化。将得到 的氯丙基物 1 生 得 经 得 , O 包 帕米游 离碱 8 ,最后用 15 1的 乙酸 乙酯与异丙醇 混合 溶液 溶解游 应 , 过 一 系列 后 处 理 , 到 浅 褐 色 的胺基 缩 合 物 7 收 率 2 % ( .: 一烷基 化 反应 ) 缩 合 物 7用 甲酸 甲醛 还 原 , 到 粗 品维 。将 得 离 碱 8 通 H L气 体 , 出 维 拉 帕 米 盐 酸 盐 结 晶 , 收 率 为 1 .% 括 两 步 C , C 析 总 16 拉帕米游 离碱 8 用 乙酸 乙酯 与异丙醇混台溶液 溶解 8, 入 HC , 通 L, ( 愈创木酚计 ) 以 。 析 出 维 拉 帕 米 盐 酸 盐 结 晶 , 滤 后 , 用 混 合 溶 液 重结 晶 1次 , 到 过 再 得 维拉帕米盐酸盐 9 总 收率 为 62 %( , .5 以愈创木酚计 ) 。 分 析 第 二 条 路 线 , 二 条 路 线 是 工业 常用 制 备 法 , 应 条 件 较 温 第 反 和 , 率 为 62 % , 是 合 成路 线 中 的氯 丙 基 物 1 收 . 5 但 O是 用 1 一澳 一 一 3 氯 丙 烷 与 强 碱 在 高 温 条件 下反 应 缩 合 而 成 的 ,生 成 的 氯 丙基 物 在 高 温 强 碱 下 会 发 生 消 除 反 应 ,因 此 产物 较 为复 杂 ,为 分 离 纯化 带来 麻 烦 。另 外 , 一烃 化 反应 也存 在 问题 , 与 氯丙 基 物 反应 的 3 4 N 即 , 一二 甲 氧基苯乙胺 1 1是伯 胺 , 有两 个 活 性氢 , 卤代 烃没 有选 择 性 , 果 反 而 如

药品生产典型工艺流程框图

药品生产典型工艺流程框图

常见药品生产典型工艺流程框图药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。

常见药品生产的典型工艺流程及环境区域划分如图1-1至图1-9。

图1-1 非无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分图1-2 无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分图1-3 片剂生产工艺流程框图及环境区域划分图1-4 硬胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分图1-5 压制法软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分图1-6 可灭菌小容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分图1-7 可灭菌大容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分图1-8 注射用无菌分装产品生产工艺流程框图及环境区域划分图1-9 注射用冷冻干燥制品生产工艺流程框图及环境区域划分下面是赠送的广告宣传方案不需要的朋友可以下载后编辑删除!!!!!广告宣传方案每个人在日常生活中都有意、无意的接受着广告的洗礼,继而有意或无意的购买、使用广告中的产品和服务。

这是每个厂家所希望的,也是他们做广告的初衷。

当今社会的广告媒体大致分为:电视媒体、、电台媒体、报纸报刊媒体、网站媒体、户外广告媒体,以及最新的网吧桌面媒体。

那么,到底哪种媒体的宣传效果性价比最高呢,我们来做个分析;首先我们大概了解下各个媒体的宣传方式:电视媒体:优势:将广告直接插播在电视剧当中,是强迫式使受众接受,受众为了能够完整的看完自己所喜欢的节目,不得不浏览其中插播的广告,其二,由于小孩在懵懂的成长时期,易于接受颜色绚丽,变换节奏快的事物,电视广告更容易被小孩子所接受,这是电视广告的高明之处,也是其客户多,利润大的主要原因。

劣势:随着网络的发展,以及年轻人的生活方式的改变,电视广告的优势在日益削减。

当今月来越多的年轻人开始接受速食文化,篇幅过长的电视连续剧的受众逐渐衰减,由于年轻人的思维快捷,逐渐掌握了电视广告的播出时间,往往在广告播出的时间转换频道,避开广告的冲击。

电台媒体和户外广告就不用多做分析,大家想想你记住了几个电台的广告,记住了几个路边的广告就清楚了。

近红外光谱法快速测定盐酸维拉帕米片的含量

近红外光谱法快速测定盐酸维拉帕米片的含量

维拉 帕米( V e r a p a mi l ) 又名异搏定 , 是德 国K n o l l 公 司1 9 6 3 年研制成 功的一种钙通 道阻滞剂 , 在1 9 6 2 年被 当作 冠脉扩 张剂 。 现 今仍是 治疗 高血压 的基 础药 品被 国 家基 本 药物 目录 收 录 。 还 有抑 制 心肌 及房 室 传导 、 减慢 心率 、 降低 心肌耗 氧量 和逆 转肿瘤对 某 些药物 的 抗药 性等 药理 作用… 。 国 内生产 企 业盐酸 维拉 帕米 片 的含量 测 定方法 常为高 效液 相色谱 法 , 该方 法前处 理 繁琐 , 时 间长 , 不适 用于现 场快速 检 测 , 而 近红外光 谱 分析 技术 具有 无破坏 、 分析 快 、 用量 少等特 点 , 在 药物 现场检 查领域 的得 到广泛 的应用[ 2 】 。 本文利用 近红外 漫 反射 技 术结 合 化 学计 量法 建 立 盐酸 维拉 帕 米 片的 定 量 分析 模型 , 大 大提 高 了分析 效 率 , 节 约 了分析 成
6 6 8 t h e c o e 伍c i e n t o f d e t e r mi n a t i o n( R2 1 wa s 0 . 9 8 6 0 . Th e me a n s q u a r e e r r o r o f c r o s s p r e d i c t i o n( KMS E P ) wa s 0 . 5 5 3 . Th e a v e r a g e a b s o l u t e
t he NI R s p e c t r a a nd t he o r e t i a l va l ue s wa s e s t a b l i s he d t o e v a l ua t e t he c o nt e nt o fv e r a p a mi l h y dr o c h l or i de t a b l e t s . 1 Ke s ul t s: The c o nc e nt r a t i o n

HCL合成管道及仪表流 程图(PID)

HCL合成管道及仪表流 程图(PID)

工艺流程简要说明:
宗工,程工:
2011年03月17日碰头会要求盐酸中间罐只做一个,不另外单独设冷凝酸罐。

在这次的流程中我们根据多个厂家的经验(应有一个冷凝酸罐),还是设置了两个盐酸罐,一个用来做开车时吸收和冷凝酸罐用,另外一个做高纯酸中间罐。

至于妥当否,还请宗工指正。

盐酸罐的废气(放空气)我们做的废气塔,碰头会(业主)要求做一个简单的水封即可,在这里我们不反对。

但流程中我们还是按照废气塔吸收进行设计的。

另外,设备条件表中的HCL气体分配台(V3507A/B)材料栏中我们少写了一个钢衬PTFE材质。

我们建议V3507A 按钢衬PTFE材质做,V3507B按FRP材质做。

因为V3507B属负压条件,钢衬PTFE有点不妥。

具体如何确定,请宗工指正。

合成炉设备正在详细设计中,管口高度还没能确定,推迟两天提供条件图。

设备建议布置图和PFD图与合成炉条件图一同推迟两天一起提供,见谅!
南通贝思特石墨设备有限公司
邓芝强。

药品生产典型工艺流程框图

药品生产典型工艺流程框图

常见药品生产典型工艺流程框图
药品生产对环境的洁净等级要求与药品的品种、剂型和生产特点有关。

常见药品生产的典型工艺流程及环境区域划分如图1-1至图1-9。

图1-1 非无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分
图1-2 无菌原料药精制、干燥、包装工艺流程框图及环境区域划分
图1-3 片剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-4 硬胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-5 压制法软胶囊剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-6 可灭菌小容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-7 可灭菌大容量注射剂生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-8 注射用无菌分装产品生产工艺流程框图及环境区域划分
图1-9 注射用冷冻干燥制品生产工艺流程框图及环境区域划分。

维拉帕米结构式

维拉帕米结构式

维拉帕米结构式1. 维拉帕米的背景介绍维拉帕米(Verapamil)是一种钙通道阻滞剂,属于二氢吡啶类药物。

它是一种广泛应用于临床的药物,主要用于治疗高血压、心绞痛和心律失常等心血管疾病。

维拉帕米作用于心脏和平滑肌细胞上的钙通道,通过抑制钙离子的进入,降低了细胞内钙离子浓度,从而减少了心脏的收缩力和心脏节律的不规律。

此外,维拉帕米还具有扩张冠状动脉的作用,可以增加心脏供血和降低心肌耗氧量。

2. 维拉帕米的化学结构维拉帕米的化学名称为5-[(3,4-dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile。

其分子式为C27H38N2O4,相对分子质量为454.61。

维拉帕米的结构式如下所示:从结构上看,维拉帕米是一个含有二氢吡啶环的化合物,其中还有两个苯环和一个醇基。

这个结构的设计使得维拉帕米具有了特定的药理活性。

3. 维拉帕米的合成方法维拉帕米的合成方法可以通过多步反应实现。

一种常用的合成路线是从2,5-二甲氧基苯甲醇出发,经过酸催化的酯化反应、亚硝酸异丁酯的乙醇溶液中的亲核取代反应、氰化反应、还原反应等一系列步骤,最终得到维拉帕米。

这个合成方法的优点是反应条件温和,产率较高。

然而,由于合成过程中涉及到一些有毒的试剂和中间体,操作时需要注意安全。

4. 维拉帕米的药理作用维拉帕米通过抑制细胞膜上的L型钙通道,阻断了钙离子的进入。

这种钙通道阻滞作用是维拉帕米的主要药理作用,也是其治疗心血管疾病的基础。

在心脏细胞上,维拉帕米的钙通道阻滞作用可以减缓心率、降低心肌收缩力和传导速度,从而减轻心脏负荷,缓解心绞痛和心律失常。

在平滑肌细胞上,维拉帕米的钙通道阻滞作用可以抑制平滑肌收缩,从而扩张血管,降低血压。

此外,维拉帕米还具有抗菌、抗炎和抗肿瘤等作用,但这些作用尚未得到充分的研究和验证。

5. 维拉帕米的临床应用维拉帕米是一种常用的临床药物,主要用于以下几个方面的治疗:5.1 高血压的治疗维拉帕米可以通过扩张血管、降低心脏负荷,从而降低血压。

盐酸维拉帕米脉冲释放片在人体内γ_闪烁扫描示踪研究

盐酸维拉帕米脉冲释放片在人体内γ_闪烁扫描示踪研究

收稿日期:2000-07-05;修回日期:2001-10-18作者简介:邹 豪(1975-),男,浙江省嘉兴市人,毕业于第二军医大学药剂专业,硕士,讲师,现正攻读博士学位。

基金项目:“上海市现代生物与新药产业化发展基金”课题,课题编号:20004319211。

・论著・OriginalPapers 盐酸维拉帕米脉冲释放片在人体内γ—闪烁扫描示踪研究邹 豪1,蒋雪涛1,潘文舟2,尚玉琨2(1第二军医大学药学院药剂教研室,上海 200433;2长海医院同位素室) 摘要:目的 研究维拉帕米脉冲片的体内过程。

方法 通过γ—闪烁扫描示踪技术观察脉冲片在体内的崩解释放时间,确定制剂释放药物时所在位置。

结果 本研究制备的口服脉冲释放片在体内均实现了一定的脉冲控时效果。

结论 γ—闪烁扫描示踪技术是观察体内药物释放特征的优良方法。

关键词:盐酸维拉帕米;脉冲释放片;γ—闪烁扫描示踪中图分类号:R817.4 文献标识码:A 文章编号:1002-1671(2001)12-0881-03γ-Scintigraphic Evaluation of V erapamil H ydrochloride Pulsed R elease T abletsZOU Hao ,J IA N G X ue -tao ,PA N Wen -z hou ,S HA N G Y u -kun(College of Pharm acy ,Second M ilitary Medical U niversity ,S hanghai 200433,Chi na ) ABSTRACT :Objective To evaluate the in vivo behaviour of the pulsed tablet in six scintigraphic studies.Methods The lag time andthe anatomical position at the time of release were detected by scintigraphic evaluation.R esults The different types pulsed release tablets all can achieve the lag time in vivo .Conclusion Scintigraphic study is the first considered method to evaluate the in vivo behaviour of the new formulation.K ey Words :verapamil hydrochloride ;pulsed release tablet ;time controlled release ;γ-scintigraphic evaluation 体内示踪研究的方法很多[1],比较常用的有放射照相技术、插管技术、可代谢的标记物(呼出氢气测试)和γ—闪烁扫描技术,各方法均有优点和不足。

盐酸维拉帕米片-详细说明书与重点

盐酸维拉帕米片-详细说明书与重点

盐酸维拉帕米片英文名称: verapamil hydrochloride tablets【成分】本品主要成份为本品主要成份为盐酸维拉帕米。

化学名称:α-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐。

【性状】本品为糖衣片,除去包衣后显白色。

【适应症】1. 心绞痛:变异型心绞痛;不稳定性心绞痛;慢性稳定性心绞痛。

2. 心律失常:与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时的心室率;预防阵发性室上性心动过速的反复发作。

3. 原发性高血压。

【规格】40mg【用法用量】通过调整剂量达到个体化治疗。

安全有效的剂量为每日不超过480mg(12片)。

1. 心绞痛:一般剂量为口服维拉帕米80-120mg/次(2-3片),一日三次。

肝功能不全者及老年人的安全剂量为每次40mg(1片),一日三次口服。

约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。

2. 心律失常:慢性心房颤动服用洋地黄治疗的病人,每日总量为240-320mg(6-8片),分三次或四次/日口服。

预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的病人)成人的每日总量为240-480mg(6-12片),一日三次或四次口服。

年龄1-5岁:每日量4-8mg/kg,一日分三次口服;或每隔8小时口服40-80mg(1-2片)。

5岁:每隔6-8小时口服80mg(2片)。

3. 原发性高血压:一般起始剂量为80mg(2片),口服,一日三次。

使用剂量可达每日360-480mg(9-12片)。

对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者,应考虑起始剂量为40mg(1片),口服,一日三次。

【不良反应】以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药,严重不良反应少见。

发生率在1-10%的不良反应:便秘(7.3%);眩晕、轻度头痛(3.5%);恶心(2.7%);低血压(2.5%);头痛(2.2%)。

外周水肿(2.1%);充血性心力衰竭(1.8%);窦性心动过缓,i度、ii度或iii度房室阻滞;皮疹(1.2%);乏力;心悸;转氨酶升高,伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高,这种升高有时是一过性的,甚至继续使用维拉帕米仍可消失。

治疗心律失常的维拉帕米口腔崩解片及其制备方法[发明专利]

治疗心律失常的维拉帕米口腔崩解片及其制备方法[发明专利]

专利名称:治疗心律失常的维拉帕米口腔崩解片及其制备方法专利类型:发明专利
发明人:王登之,侯鹏,余美荣,徐德海
申请号:CN02156851.0
申请日:20021219
公开号:CN1418621A
公开日:
20030521
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明涉及一种治疗心律失常的维拉帕米口腔崩解片及其制备方法,本发明由主料维拉帕米:a.英文:verapamilb、b.化学名:维拉帕米盐酸盐c.结构式:如上式,d.分子式:CHNO·HCL和五种辅料或八种辅料,用二种方法制备而成,具体配方和方法详见说明书,本发明优点是不需用水送服,服用方便,在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解,给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利,具有广阔的市场前景,近年来才在国外医药市场上出现的一种口腔速溶片,即一种新型的西药口服固体制剂,本发明产品主要治疗各种类型心率失常、心绞痛,包括稳定型或不稳定型心绞痛,以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛;房性过早搏动,预防心绞痛或阵发性室上性心动过速;肥厚型心肌病;高血压病。

申请人:王登之
地址:100039 北京市永定路26号14号-4-1号
国籍:CN
代理机构:北京三高永信专利事务所
代理人:何文彬
更多信息请下载全文后查看。

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学

盐酸维拉帕米药物树脂复合物的制备及其体外释药动力学发表时间:2013-09-04T15:25:02.293Z 来源:《医药前沿》2013年第23期供稿作者:饶欣[导读] 通常离子发生交换过程通过粒扩散及液膜扩散等两个过程实施控制。

饶欣(福建医科大学附属第一医院药学部 350005)【摘要】目的研究探讨盐酸维拉帕米(英文简称为VH)药物树脂复合物制备和体外释药动力学。

方法与强酸性的阳离子交换树脂发生相应交换反应以及其药树脂复合物于去离子水和0.5摩尔每升,1.0摩尔每升,2.0摩尔每升氯化钠以及0.5摩尔每升盐酸和0.5摩尔每升氯化钾溶液的释药性能研究。

结果伴随温度升高,药物和树脂相应交换率增加。

VH之Ke会随温度升高而增大。

结论VH和 001×7型树脂交换过程是粒扩散相应过程控制。

体外释药动力学研究发现,VH药物树脂复合物于去离子水里不会释放药物,然而释药速率会随着介质里离子强度发生增大而增加。

并且VH于各类释放介质中释放是粒扩散相应过程控制,其粒扩散系数会随着释放介质里离子强度增大而增加。

【关键词】VH 树脂复合物制备体外释药动力学【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)23-0023-02 盐酸维拉帕米(verapamil hydrochloride,VH)是一种钙通道类阻滞药,该药控释制剂如今已在临床应用,然而口服药物类树脂复合物之控释给药系统罕见报道[1]。

本文通过离子交换性原理。

用001×7型树脂为药物载体,依靠静态交换法完成该树脂复合物制备以及相应体外释药之动力学[2]。

现报道如下。

1 资料和方法1.1 仪器及试剂 WFZ800-D2型号紫外可见分光光度计[3],SHZ-82型号水浴恒温振荡器,DL102Z型号电热鼓风干燥箱,RC-3B型号溶出度仪,VH,001×7型树脂,(其中交换容量是4.72mmol/g;258μm粒径。

盐酸维拉帕米缓释片的工艺制备与体外释放

盐酸维拉帕米缓释片的工艺制备与体外释放

盐酸维拉帕米缓释片的工艺制备与体外释放摘要】目的:制备盐酸维拉帕米缓释片,筛选出最佳处方工艺,并进行体外释放度考察。

方法:采用正交试验设计,确定盐酸维拉帕米缓释片的最佳处方工艺,并测定其体外释放度。

结果:盐酸维拉帕米缓释片处方:盐酸维拉帕米120mg,羟丙甲纤维素(HPMC,K15M)200mg,维晶纤维素60mg,3%HPMC E15醇溶液适量,硬脂酸镁3mg,盐酸维拉帕米缓释片体外释放曲线符合Higuchi方程(r= 0.9909)。

结论:本研究制备的盐酸维拉帕米缓释片具有良好的释药效果。

【关键词】盐酸维拉帕米片处方工艺体外释放度【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)36-0045-02Studies on the Preparation Technology and in vitro Release Rate of Verapamil Hydrochloride Sustained-release TabletsYU Chun-mei?,ZHOU Cheng-lin,LI Gui-xiang,CHEN Lan,PU Ddao-jun?(1Institute of Southwest Pharmaceutical Company Ltd. ,Chongqing 400038)【Abstract】Objective:To prepare Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets,and to optimize the best formula technology and investigate the release rate in vitro. Methods:Using the orthogonal test design to determine the optimum preparation technology and determine the release rate in vitro.Results:the formulation of Verapamil Hydrochloride Sustained-release tablets included Verapamil Hydrochloride(120mg), HPMC K15M 200mg, 3% ethanol solution of HPMC E15 appropriate amount, and magnesium stearate 3mg. The release profile of Verapamil Hydrochloride sustained-release tablets obeyed Higuchi equation(r=0.9909).Conclusion:The release rate of Verapamil Hydrochloride sustained-release tablets prepared in this study has a good sustained release effect.【Key words】Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets Preparation Technology Release Rate in vitro盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
相关文档
最新文档