纵观血脂管理指南

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纵观血脂管理指南

低密度脂蛋白（LDL）通过紊乱内皮细胞功能、积聚氧化脂质、形成泡沫细胞和炎症反应等途径，在动脉粥样硬化发生、发展过程中起着重要的作用。数十年临床研究明确表明通过不饱和脂肪酸饮食、部分回肠旁路手术或降脂药物等降低 LDL-C的治疗可以显著改善动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）危险因素并降低心肌梗死、卒中和冠心病死亡等 ASCVD事件的风险。

目前尽管已出台一系列针对 LDL相关心血管风险的指南推荐，但接受标准化降脂治疗的患者数目仍不尽如人意。导致患者治疗不佳的因素有很多，而不知如何从众多的指南中选择针对不同患者的最佳的治疗方案或许是其中至关重要的一条。

2013年 3月，美国心脏病学会（ACC）批准了一项为期 3年的多层次质量启动项目——LDL：Address the Risk，通过增强对脂质管理缺陷和管理 LDL相关风险重要性的认识改善患者预后。该项目的内容之一，LDL：Address the Risk Think Tank会议于 2013年 10月在华盛顿召开，与会人员包括 17家医疗专业机构代表和其他致力于脂质学和减少心血管疾病风险的专家。

本篇综述主要归纳总结 LDL：Address the Risk Think Tank会议上强调的关于脂质管理的担忧，即众多且有时候不一致的 LDL相关风险管理指南实施问题，对全世界范围内广泛应用的指南进行评估。另

外，本文还阐述了指南制定进程和方法的异同，专家意见的纳入 /排除和大型随机对照试验及荟萃分析证据，制定证据强度和水平的方法，心血管风险评估推荐运算方法，特定脂蛋白治疗和特殊患者人群治疗等。

1.LDL-相关 ASCVD风险管理指南推荐

1.1国家胆固醇教育计划成人治疗小组

2001和 2002年，国家胆固醇教育计划（NCEP）发布了成人高血脂检测、评估和治疗第三次报告（ATP III），更新了胆固醇检测和管理指南推荐。每一项证据声明均体现了证据类别或类型以及证据强度。将标准化空腹血脂检测作为优先初始检测方法。ATPIII强调有 CHD临床表现患者采用强化治疗方案，同时也认识到具有多种危险因素人群的冠心病风险。

ATPIII推荐采用 Framingham风险评估运算计算 10年绝对 CHD风险，以识别能获益于强化降脂治疗的多危险因素患者。糖尿病被视为CHD等危症，具有多种代谢危险因素（代谢综合征）的患者需强化改善生活方式。

ATPIII指南推荐最佳 LDL为 <100mg/dl，高密度脂蛋白 HDL从<35mg/dl轻微升高至 <40mg/dl，对于甘油三酯≥200 mg/dl的患者，推荐优先计算非 HDL-C指导治疗。因此，高脂血症患者治疗主要目标为 LDL-C，次要治疗目标位非 HDL-C。

2004年 ATPIII更新考虑了 2001年至 2004年间发表的 5项主要临床试验结果，这些试验支持糖尿病作为高危 /CHD等危症，老年人降低 LDL-C的益处，极高危患者可将 LDL-C≤70 mg/dl作为选择性目标以及甘油三酯≥200 mg/dl或 HDL-C较低患者采用他汀联合fibrate或烟酸治疗方案等。

近 10年来，美国一直讲 NCEP ATPIII指南和 2004年更新作为具有ASCVD风险的高脂血症患者的标准治疗指南。

1.2国际动脉粥样硬化协会

2013年 7月在线发表的国际动脉粥样硬化协会（IAS）全球血脂紊乱管理指南推荐基于全世界多个地区专家共识制定而成。就一级预防而言，RCT 和多国家研究有限，因此，针对无 ASCVD临床表现的患者的指南推荐往往基于流行病学、遗传学、基础研究以及可获取的临床研究。

IAS指南目标是综合现有指南并提供全国范围内适用的国际共识，优先评估终身总 ASCVD发病率和 /或死亡率而非 10年 ASCVD风险，并以此作为一级预防目标。IAS共有 4种长期风险评估工具（2种源自Framingham，还有 2种分别源自心血管终身风险集中项目和 QRISK），并根据特定种族人群推荐合适的风险运算公式。

IAS倾向于将非 HDL-C作为降脂治疗主要目标，因为专家成员认为非HDL-C更能反映甘油三酯升高情况下的粗动脉粥样硬化作用，另外，

非 HDL-C可以在非空腹状态下检测，LDL-C则作为治疗替代指标。IAS定义了一级和二级预防中促动脉粥样硬化脂蛋白的“最佳水平”，与 ATPIII指南中的不同，也没有明确具体目标值。

最后，IAS推荐按照患者长期 ASCVD风险调整降脂治疗强度，而治疗效能取决于医生的临床判断。

1.3欧洲心脏病协会 /欧洲动脉粥样硬化协会

2011年出台的欧洲心脏病协会 /欧洲动脉粥样硬化协会 (ESC/EAS)血脂紊乱管理指南对普遍欧洲人群及特殊和局部地区人群的一级和二级预防中降脂治疗进行了全面的推荐，每一条推荐均体现了证据等级和证据水平。

与 NCEP ATP III 和 IAS指南相似，ESC/EAS指南推荐降脂治疗强度依风险水平而定。在风险评估运算方面，ESC/EAS优先推荐采用SCORE（系统性冠脉风险评估）系统评估 10年总致命 ASCVD风险（首次致命动脉粥样硬化事件、心脏病发作、卒中或其他包括心源性猝死在内的阻塞性动脉疾病）。

ESC/EAS指南推荐患者初始评估应包括脂质全套指标，也应该包括非HDL-C和甘油三酯 /HDL-C比值。载脂蛋白 B（ApoB）或 ApoB/ApoA1或许可作为替代危险标志。LDL-C是治疗的主要目标。

与 NCEP ATP III指南更新一致，对于极高危患者（ASCVD、糖尿病、

慢性肾脏病或 10年总 ACSVD风险SCORE≥10%），LDL-C目标值为<70mg/dl或下降 50%（目标值无法达到的情况下）。对于高危 ASCVD 风险患者（ASCVD单一风险显著升高或5%≤SCORE<10%），建议 LDL-C 目标值 <100mg/dl。

针对代谢综合征、糖尿病或慢性肾脏病合并血脂紊乱患者，ESC/EAS 指南建议测量非 HDL-C或 ApoB，并作为治疗次要目标，这一点与NCEP ATP III指南更新相似。

欧洲心血管疾病预防 2012版、ESC糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南以及欧洲糖尿病研究协会都支持上述 ESC/EAS血脂紊乱管理指南。

1.4加拿大心血管协会

加拿大心血管协会（CCS）于 2012年更新了诊断和治疗血脂紊乱预防成人心血管疾病指南。该指南采用 GRADE系统评定证据强度和质量。与 NCEP ATP III、 IAS和 ESC/EAS指南一致，CCS指南建议降脂治疗强度按 ASCVD风险水平调整，该指南推荐的风险评估运算为Framingham风险评分（FRS），并评估 10年总 ASCVD风险。如若有一级亲属早年 ASCVD家族史，FRS风险评估则翻倍计算，参考修正的FRS。