成人still’s病
成人斯蒂尔病的临床诊治
五、诊断流程
发热待查 完整的病史及体格检查
皮疹和（或）关节炎和（或）淋巴结肿大 辅助检查
筛选可能的疾病
感染性疾病 恶性肿瘤 血管炎及自身免疫病 其他疾病
否
否
否
否
成人Still病可能
六、鉴别诊断
感染性疾病 败血症 、组织器官的脓肿 和某些病毒感染：驰张热，寒战，出血 性皮疹，关节炎单发，不对称性，感染 中毒症状明显，血、骨髓培养阳性，抗 生素有效。
滑液和浆膜积液检查：白细胞升高，呈 炎性改变，以 NE 为主。
放射学检查：在关节炎患者的X线可见 关节周围软组织肿胀，关节骨端骨质疏 松。随病情的进展，关节软骨可破坏， 关节间隙变窄，以腕关节常见。最终关 节僵直、畸形。
骨髓检查：粒细胞增生活跃，核左移。常被 提示为“感染性骨髓相”。骨髓造血组织造 血活跃，可有反应性组织细胞增多，反应性 噬血细胞增多，反应性浆细胞增多等表现。
药物治疗
常用的药物有非甾类抗炎药 （NSAIDS）、糖皮质激素、改善病情 抗风湿药（DMARDS）等。
1、非甾类抗炎药（NSAIDs）：
急性发热炎症期：首先使用NSAIDs， 一般需用较大剂量，病情缓解后应继续 使用1~3个月，再逐渐减量。
定期复查肝肾功能及血常规，注意不良 反应。
成人斯蒂尔病患者约有1/4左右经合理 使用NSAIDs可以控制症状，使病情缓 解，通常这类患者预后良好。
病理检查：多无特异性。可用于排除其他疾 病。皮肤病理表现：表皮血管周围轻度炎性 浸润 。直接免疫荧光多为阴性，皮肤活检用 以排除血管炎、Sweet 综合征或Schnitzler 综合 征等疾病。淋巴结活检用以排除淋巴瘤。
四、诊断标准
AOSD无特异性诊断方法，至今仍未有 公认的统一标准。
成人Still’s病一例
成人Ｓｔｉｌｌ’ｓ病一例1资料与方法患者，女，56岁，因发热、关节痛1月余入院。
患者无明显诱因开始出现发热，同时伴有关节痛、咽痛，发热时全身出现皮疹，烧退后皮疹消退，体温高达40℃，经用青霉素、红霉素、先锋霉素5号等多种抗生素，未见明显好转，遂收住院。
入院后查血沉89 mm/h，白细胞：18×109/L，中性粒细胞：92％，血培养3次均阴性，肝肾功酶均偏高，骨穿可见中毒颗粒，类风湿因子阳性，结核菌素试验阴性，肥达氏反应阴性，外斐氏反应阴性，自身抗体系列阴性。
胸片、心电图正常。
查体：浅表淋巴结肿大，咽部充血，扁桃体Ⅱ°肿大，肝、脾稍大，体温呈弛张热型，最高达40℃，最低37℃，温度升高时伴随全身皮疹，皮疹无明显特异性，烧退后皮疹全消，经多项检查未见明显感染病灶，诊断为成人Still’s 病。
加用激素强的松40 mg/d口服，消炎痛25 mg，3次/d口服，病人体温恢复正常激素减量后出院。
2讨论成人Still’s病又称变应性亚败血症，是一种因自身炎症反应引起的变态反应性疾病。
临床特点：发热、咽痛，体温呈弛张热型，可有多形性皮疹，皮疹随体温变化而消长，对激素及免疫抑制剂、解热镇痛药治疗有效，与系统性红斑狼疮(SLE)有很多相同点，易出现误诊，特此提出，以供借鉴。
与SLE相同点：①可有发热、关节痛、脱发。
②肝、脾肿大。
③神经系统损害，抽搐及癫痫发作。
④心包积液、胸膜腔积液、间质性肺炎。
⑤不典型的皮疹。
⑥血沉快，类风湿因子阳性，C反应蛋白阳性。
⑦补体下降。
⑧抗心磷脂抗体阳性、抗核抗体阳性。
⑨心肌酶、肝功酶增高。
⑩血培养阴性。
⑾眼底水肿，结膜炎。
⑿对某些药物的过敏。
⒀多脏器损害并存。
⒁对激素、解热镇痛药、免疫抑制剂有效，对抗生素治疗无效。
与SLE不同点：①热为弛张热型，体温升高时可有皮疹，热退后疹消。
②会出现抗双链DNA抗体、狼疮细胞。
③癫痫发作比SLE轻。
④肾脏损害为20％，而SLE为100％。
最新 Adult Onset Still Disease(AOSD)成人Still病成人斯蒂尔病
Adult Onset Still Disease1 概述Still病本指系统性起病的幼年型慢性关节炎，相似的疾病可发生于成年人，称成人still病。
1987年统称AOSD。
2 临床表现2.1 症状＆体征2.1.1 发热：最常见、最早出现的症状，80%以上的患者呈典型的弛张热，体温常在39℃以上。
附：弛张热：体温持续在39℃以上，24h体温波动在2℃以上，均高于正常体温。
常见于败血症、风湿热、重症肺结核、化脓性炎症等。
2.1.2 皮疹：另一主要表现，约见于85%以上的患者，典型皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，也可为荨麻疹样皮疹。
多分布于躯干、四肢，也可见于面部。
本病皮疹的特点是常与发热伴行，常在傍晚开始发热时出现，次日清晨热退后皮疹消失。
2.1.3 关节＆肌肉症状：几乎100%患者有关节疼痛，关节炎在90%以上。
最常见为膝、腕关节。
晚期可出现关节僵直、畸形等。
80%有肌痛。
2.1.4 咽痛：多数患者在疾病早期有咽痛，可存在于整个病程。
咽拭子培养阴性，抗生素治疗无效。
2.1.5 其他：周围淋巴结肿大、肝脾大、腹痛（类似急腹症）、胸膜炎、心包积液、心肌炎、肺炎等。
2.2 Lb2.2.1 血Rt＆ESR：疾病活动期，90%患者中性粒细胞增高，80%患者血白细胞计数≥15*109/L。
50%患者血小板计数增高。
100%ESR增快。
2.2.2 肝酶：部分患者肝酶轻度增高。
2.2.3 血液细菌培养：阴性。
2.2.4 RF＆ANA（抗核抗体）：阴性。
少数低滴度阳性。
2.2.5 血清铁蛋白（SF）＆糖化铁蛋白：①SF升高，糖化铁蛋白比值下降对诊断AOSD 有重要意义。
②本病SF水平增高，且其水平与病情呈正相关。
SF不仅有助于本病诊断，对判断病情活动及疗效评价有一定意义。
③糖化铁蛋白比值下降是本病的另一个实验室特征，较SF更有特异性。
为了防止铁蛋白被蛋白水解酶降解，正常人铁蛋白50-80%被糖基化。
本病由于糖基化的饱合作用使糖化铁蛋白下降至＜20%，但糖化铁蛋白不能作为评价疾病活动和疗效的指标，因为疾病缓解很多个月之后其仍可是减低的。
成人still’s病
• （5）血清铁蛋白（serum ferritin, SF） 本病SF水平增高，
且其水平与病情活动呈正相关。SF显著增高提示本病可能 性。
• （6）滑液和浆膜腔积液白细胞增高，呈炎性改变，其中
以中性粒细胞增高为主。
实验室检查 ESR（>50） 白细胞增加12 ～40109/L 贫血 中性粒细胞增加(≥ 80%) 低白蛋白血症 肝酶升高 血小板增多
诊断标准（美国Cush标准）
• 必备条件 体温≥39℃ 关节痛或关节炎 类风湿因子<1:80 抗核抗体<1:100
• 另具备下列任何两项 白细胞≥ 15×109/L 皮疹 胸膜炎或心包炎 肝大或淋巴结肿大
诊断标准（日本1992年）
主要指标 1.发热≥39℃并持续一周以上 2.关节痛持续二周以上 3.典型皮疹 4.白细胞增高≥10×109/Ｌ包括中性粒细胞≥0.80
colony-stimulating factor，M-CSF)、细胞间黏附分子-1 (intracellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、亚铁血红 素加氧酶-1(heine oxygenase-1，HO-1)可能也参与了 AOSD的发病机制。
发病机制
（Th1/Th2比值与临床活动积分和血清IL18水平显著相关 ）
概述
成人发病即为成人Still's病（Bywaters,1971)，约12%由儿童 期发病迁延而来。 • 曾经用过的名称： 1、变应性亚败血症； ２、Wissler-Fanconi症候群或Wissler症候群； ３、成人发病的幼年性类风湿性关节炎； ４、成人急性发热性幼年风湿病性关节炎等。
定义
AOSD-成人Still病
皮肤活检
血管周围单核细胞浸润 在持续出现的斑丘疹中
可见坏死的角质细胞和中性粒细胞浸润
Lee J.Y. et al., 2006
关节炎
大多数为多关节疼痛 可以被系统症状掩盖 可以表现为一过性非常短暂的疼痛 5％患者可无关节表现
受累关节 p 膝关节 p 腕关节 p 踝关节 p 肘关节 p 近端指间关节 p 肩关节 p 掌指关节 p跖趾关节
治疗
p NSAIDs p 糖皮质激素 p DMARDs p 免疫抑制剂 p IVIG p 生物治疗 (anti- IL-1, anti TNF-α) p 实验性治疗 (anti- IL-6)
意大利一组研究
AOSD患者45例（1991-2008） 随访（≥2年） 分析：药物种类、剂量及治疗转归
Arthritis Rheum 2010，62（8）:2530
Bray V.J., 2002
不常见的临床表现
斑秃 干燥综合征 皮下结节 急性肝脏衰竭 心包压塞 DIC
Evensen KJ,Scand J Rheumatol,2006
发热
每日一次或每日两次 66％患者大于40度 持续2－4小时 发热呈典型峰热
皮疹
一过性、消散性 斑疹或斑丘疹 非化脓性 分布于躯干、四肢 由于衣服、被褥5 - 88% 59 - 92% 52 - 62% 35 - 85% 44 - 85% 96 - 100%
实验室检查
p 血清铁蛋白显著升高(≥ 1000 ng/ml) p 糖基化铁蛋白< 20% （ 正常值 50 - 80% ）—更为特异 p C反应蛋白显著升高 p IL-18在不久的将来可用于AOSD诊断和监测
女性多于男性 高发年龄－16～35岁（70％<35岁）
成人still病 诊断标准
成人still病诊断标准
成人Still病是一种罕见的风湿性疾病，其诊断主要基于一系列的临床表现和实验室检查。
以下是成人Still病的一般诊断标准：
1.全身性发热：
•持续高热是成人Still病的主要特征，通常超过39摄氏度，且持续数周。
2.关节炎：
•关节炎表现为多关节痛、肿胀、红斑，常为对称性，可累及手、腕、膝等关节。
3.皮疹：
•典型的皮疹是为粟粒疹（salmon-pink rash），多发生在患者发热期间，常出现在躯干和四肢。
4.咽喉痛或腺样体肿大：
•包括咽喉痛、淋巴结肿大等症状。
5.肝脾肿大：
•肝脾肿大是Still病的常见表现。
6.白细胞升高：
•血液检查通常显示白细胞计数升高，尤其是中性粒细胞。
7.实验室指标：
•C-反应蛋白和红细胞沉降率（ESR）常升高，血清铁蛋白水平可能升高。
8.排除其他可能性：
•诊断Still病时，需排除其他类风湿疾病、感染性疾病和肿瘤等可能性。
请注意，成人Still病的确诊可能较为复杂，因为其症状和体征可变且非特异。
确诊通常需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查和排除其他疾病的可能性。
如果存在成人Still病的疑虑，建议及时就医，由专业医生进行详细的评估和确诊。
成人斯蒂尔病
成人斯蒂尔病（still’s）斯蒂尔病是一种血清阴性的多关节炎，为幼年类风湿关节炎的一种。
最早由斯蒂尔(1897)报道，其临床特征有长期不规则发热，伴有肝脾淋巴结肿大，贫血白细胞增多，多发性大、中小关节炎，肌肉病变等。
本病在临床表现和病理上都与成人类风湿关节炎不同。
其全身症状较突出类风湿因子多为阴性，且与HLA-B27相关。
(图1为斯蒂尔病皮疹)成人斯蒂尔病又叫变应性亚败血症(still's)，本病是一种较少见的综合症，以儿童为多见。
其临床特点：起病急骤，主要有长期持续或间歇性发热；反复出现一过性皮疹；游走性关节痛疼及淋巴节肿大，肝脾肿大；周围血白细胞明显增高，核左移，血沉增快，血培养阴性；抗生素治疗无效，皮质类固醇激素能使症状缓解，但减量或停用激素时症状常可复发。
发病年龄14－83岁，16－35岁青壮年多发，男女基本相等。
病程2个月－14年。
发病率：法国：0.16/10万，日本：0.22/10万，0.34/10万。
患病率：日本男女分别为：日本：0.73/10万，1.47/10万。
过敏史占23%。
现代研究对本病病因尚未完全阐明，多数患者发病前有感染史，尤其是链球菌和葡萄球菌感染，由于血培养阴性，故一些学者认为与感染性变态反应有关。
本病诊断主要依据临床特点，由于本病尚无特异性诊断方法，只有排除其它疾病后才能肯定诊断。
本病常应与败血症、风湿热、淋巴瘤、系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎，少年类风湿关节炎等疾病相鉴别。
现代医学对本病主要采用类固醇抗炎药及非类固醇抗炎药治疗，近年来也有人应用细胞毒药物治疗，但效果却不尽人意。
中医认识对本病的认识，一是认为本病属“温病”范畴，主要依据是证见壮热，发热时烦躁不宁，口不甚渴，斑疹时隐时现，舌质红绛，脉细数等症状为主，病势在气营之间徘徊，或是气营两燔之象。
二是认为本病应归属“痹症”、“厉节风”的范畴，结合本病关节病变以疼痛为主，间有游走或肿胀等特点，认为是寒邪为主，可分属风寒也痛、寒湿痹痛范畴。
成人still病幻灯片课件
糖皮质激素
➢建议0.5-1mg/Kg/day，或等量的激素。 ➢对单用NSAIDs无效，症状控制不好者。 ➢可迅速控制症状，但临床缓解后缺乏一致
的停药计划，病程没有标准，因此需要缓 慢减量超过6-12个月避免复发。 ➢有系统损害，病情较重者应使用中到大剂 量激素，也可用甲泼尼龙冲击。
38
DMARDs
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病因-遗传因素
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病因-免疫异常
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组织病理学检查：皮肤、粘膜、肝脏、 淋巴结、滑膜、肌肉 影像学检查：主要是各个大小关节，MRI 有助于早期诊断。
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Yamaguchi标准 主要标准：1.关节痛〉2周
2
概述
成人发病即为成人still病，约12%为儿 童期发病迁延而来。 曾经用过的名称 ➢变应性亚败血症 ➢Wissler-Fanconi症候群或Wissler症候群 ➢成人发病的幼年型类风湿性关节炎 ➢成人急性发热性幼年风湿病性关节炎
3
定义
成人Still病是一种病因未明的以长期间 歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或 关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周 围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受 损等系统受累的临床综合征。
成人still’s病
（Adult onset Still‘s disease，AOSD ）
1
历史回顾
➢1897年病理学家George F.Still首先在幼 年型RA中报道本病（全身型）
➢Wissler（1943）首先报告后，Fanconi （1946）相继描述。
成人斯蒂尔病AdultOnsetStill`sDisease(AOSD)AdultStill'sDisease
有良好反应，ESR开始减量。 非甾体抗炎药用于轻型，注意肝损伤。 尽早加用免疫抑制剂（MTX、CTX）， 疗程不少于3-6月
预
后
34% 24% 36% 6%
AOSD是良性免疫炎性疾病
自愈 间歇发作 慢性持续 死亡
Thank You for your attntion
谢 谢！
可能的发病机制
可能是由某种致病抗原引致的免疫系统 激惹反应：
1 致病抗原可能属肽抗原或超抗原
2 抗原攻击的主要目标是免疫系统 3 发热、皮疹、关节炎等为免疫炎症表现 4 不是菌血症、败血症或自身免疫病
病
皮肤小血管炎 非特异性滑膜炎 非特异性浆膜炎 间质性肺炎 间质性肾炎
理
40年代 Wissler-Fanconi综合征
1943年 Wissler, 1946年 Fanconi
40年代
subsepsis allergica (变应性亚败
血症 )
1971年 Bywaters
Adult Onset Still`s
Disease (成人起病的Still病, AOSD)
流行病学
临床表现——咽痛
咽痛
57/62 92% 咽拭子培养多为阴性 ASO检查多为正常
临床表现——淋巴结肿大
淋巴结肿大
167/264 63% 早期可全身性淋巴结肿大，多见于颈部、 腋下和腹股沟处。 肠系膜淋巴结受累可致急性腹痛。 境界清楚，无压痛。 在热退时可随之缩小。
临床表现——肝脾肿大
(未完，待续)
诊断标准(日本)——续
排除： 感染性疾病(尤其是败血症和传染性单核细
成人stills病诊断标准
成人stills病诊断标准
成人stills病是一种罕见的自身免疫系统疾病，它是由于免疫系统攻击人体组织而引起的。
该病最常见于20-40岁之间的人，尤其是女性。
成人stills病的症状包括高热，关节痛，皮疹和全身不适感。
以下是成人stills病的诊断标准：
1. 持续发热：体温超过39℃，持续时间超过1周。
2. 必须有以下至少5个标准症状：
- 皮疹：均匀、淡红色，短暂，消退后不留痕迹；
- 关节痛：两个或以上的关节疼痛，并且存在关节肿胀、红斑、压痛等表现；
- 咽痛：咽喉疼痛，咳嗽、流感症状；
- 肌肉疼痛：肌肉酸痛、肌肉僵硬等表现；
- 淋巴结肿大：颈部、腋窝、腹股沟等处的淋巴结明显肿大；
- 肝脾肿大：肝、脾脏肿大，可有腹部疼痛或压痛。
3. 排除其他原因：必须排除其他原因引起的高热和上述症状，如感染、肿瘤、风湿性疾病等。
成人stills病的诊断需要综合分析患者症状、体征、实验室检
查和病史等信息，以确诊并确定治疗方案。
及时的诊断和治疗可以减轻症状、防止并发症的发生，提高患者的生活质量。
成人still病诊断标准 cush标准
成人Still病（Adult Still's Disease，ASD）是一种罕见的炎症性疾病，通常被认为是类风湿性关节炎的一种类型。
它以高热、关节痛和皮疹为特征，并且可能对全身器官产生影响。
目前，尚无确切的成人Still病诊断标准，但临床医生根据患者的症状和体征，结合实验室检查和影像技术来进行诊断。
Cush标准（Cush Criteria）是一种可能用于帮助诊断成人Still病的方法。
它主要包括发热、关节痛、皮疹及其他临床表现。
患者需满足持续高热，通常在39°C以上，并持续几周以上。
患者具有关节痛，通常是对称性的多关节炎。
第三，皮疹是另一个重要的临床表现，通常呈现为不规则的红色斑丘疹。
Cush标准还包括其他症状，如咽痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等。
在撰写文章的过程中，我会首先详细介绍Cush标准的内容，然后结合实际案例进行具体分析，以便读者更直观地理解这一诊断标准。
我会对成人Still病的临床表现、病因和治疗方案进行综合评估，帮助读者全面、深入地了解这一疾病。
在文章的开头部分，我会简要介绍成人Still病的背景和临床特点，引出Cush标准的概念。
我会逐一解读Cush标准的各个内容，再通过实际病例进行分析，看看这些标准在临床实践中的应用情况。
我会对成人Still病的诊断和治疗进行系统总结，帮助读者对这一疾病有一个全面的了解。
我会结合个人观点和理解，谈谈对成人Still病诊断标准的看法，为读者提供一个全面而丰富的文章。
我会以一些总结性的内容来收尾，让读者在阅读完本文后能够更全面、深刻地了解成人Still病及其诊断标准。
文章预计将有3000字以上，绝不空洞无物，确保为读者提供有价值的内容。
希望我的文章能够帮助读者更好地了解成人Still病及其诊断标准，同时也能够促使更多的人关注这一罕见疾病，为临床实践提供一定的参考和启示。
成人Still病（Adult Still's Disease，ASD）是一种罕见、多系统性的炎症性疾病，它通常在成人期出现，并且可能对全身器官产生影响。
成人Still's病的诊断和治疗进展
由于ＡＯＳＤ少见并且不容易诊断，目前其发病率 和患病率在不同人群并不一致，有报道其发病率低于 １／１０万¨Ｊ。本病全球范围内均可见到，可见于任何年 龄，女性稍多于男性，且年轻患者居多，其中四分之三
的患者发病年龄在１６岁至３５岁之间。荷兰的一项回
顾性研究报告４５例患者中６０％为女性，平均发病年 龄为２５岁，而日本的一项流行病学调查报告６７％的 病例３５岁后发病，且主要为女性（６５％一７０％）…。
成人Ｓｔｉｌｌ’Ｓ病的流行病学
ＡＯＳＤ特征性的表现为峰形热、典型皮疹和关节 炎／关节痛三联征。患者均有发热，一般３９℃以上，热 型多为弛张热，少数可呈稽留热或不规则热，一天有１ 个或２个高峰，下午或傍晚时体温最高，次日早晨或上 午降至正常。发热与患者中毒症状不相平行，热程虽 长，但患者一般情况较好，又称“逍遥热”。发热常先 于其他表现发生，如浆膜炎、咽痛、肌痛和关节痛。高 热时可伴有畏寒，乏力、食欲减退等全身中毒症状，但 是罕有寒战和抽搐。高热时患者意识清醒，抗生素治 疗效果不佳…。 典型皮疹为鲜红色至桃红色斑疹或斑丘疹，直径 ２—３／ｎｌｎ，不隆起或微隆起，压之退色，皮疹位于躯干 或四肢近端，范围可逐渐扩大融合成片，皮疹常在发热 时出现，热退时消退。大多数病例均有皮疹，这是本病 的典型症状，具有诊断意义。其他皮疹类型表现为麻 疹样、猩红热样或多形红斑等，大多数为一过性的，偶 可持续２４小时或更长时间，少数患者皮疹可表现为瘀 点与瘀斑，皮疹消失后不留痕迹，一般不痒。组织学显 示淋巴细胞和组织细胞入侵真皮浅层引起血管炎，免 疫组化显示补体和免疫球蛋白阳性ｕ，３ Ｊ。 多数患者有关节痛或关节炎，其发生率为６４％～ １００％，多发生于大关节，以膝关节、腕关节和踝关节最 早和最易受累，其他四肢关节如肘关节、肩关节、远端 和近端指间关节、掌指关节、跖趾关节、颞颌关节和髋 关节亦可受累【１．３ Ｊ。关节疼痛可呈游走性或固定性， 关节疼痛的程度、发生及消退与体温的升降有关。 ＡＯＳＤ也可以发生关节畸形，特别是腕关节，在发病后 ６个月即可出现关节间隙变窄，而在１．５—３年后可发
成人still病
成人still病1. 什么是成人still 病？still 病是指系统性起病的幼年型特发性关节炎，但相似的症状也可发生于成年人，后者称为成人still 病，即成人斯蒂尔病。
该病病因不明，患者长期高热、咽痛、皮疹、关节痛/关节炎、血常规提示中性粒细胞升高，严重者可伴有系统损害。
2. 幼年still 病与成人still 有什么区别及关系？幼年still 病，现称为幼年型特发性关节炎，多见男性，临床表现多为关节症状，用非甾体抗炎药多可控制病情；而成人still 病在女性的患病率稍高，有较多的并发症，治疗也更为复杂。
目前比较倾向的结论是成人still 病与幼年型特发性关节炎属于同一类疾病。
3. 为什么会得成人still 病？目前成人still 病的病因和发病机制仍不十分清楚。
该病的发生与感染、遗传、免疫抑制有关。
感染因素包括链球菌、葡萄球菌、流感病毒、风疹病毒、EB 病毒、肺炎支原体等方面。
4. 成人still 病的患者有多少？在日本，男性患者的发病率为0.22/10 万，女性患者的发病率为0.34/10 万。
在法国，成人still 病的发病率为0.16/10 万，挪威人群的发病率为0.4/10 万。
疾病的分布无种族差异、地域差异。
目前我国还没有相关的流行病学调查。
5. 女性更容易患成人still 病吗？成人still 病男女的患病率相似或者女性患病率稍高。
但值得注意的是，怀孕期及产后妇女的发病风险会有提高。
6. 成人still 病的风险因素有哪些？年龄是成人still 病的主要的风险因素，该病有两个好发的年龄高峰：15-25 岁和36-46 岁。
在遗传方面，家族中存在多个成人still 病的患者的现象是非常罕见的，所以目前不认为该病有需要注意的遗传风险。
7. 成人still 病有什么临床表现？（1）发热：是本病最常见、最早出现的症状。
（2）咽痛：为本病最早出现的症状之一。
（3）皮疹：为本病的主要表现之一，见于85% 以上病人。
成人STILL病-
Polycyclic systemic
Death
但也有文献报道患者死于：感染、肝衰竭、淀 粉样变、ＡＲＤＳ、心衰等 韩国在71例AOSD中，9（12.7%）死亡
J Rheumatol. 2008 Dec 1.
报道1例表现为多脏器功能衰竭和DIC
肝衰竭
Clin Rheumatol. 2008 ;27(11):1451-3.
Multi-organ failure in adult onset Still's disease: a septic disguise. Clin Rheumatol. 2008 Oct 7.
临床表现
(5)血清铁蛋白（SF）升高和糖化铁蛋白比 值下降对诊断成人斯蒂尔病有重要意义 SF有助于本病诊断、判断病情是否活动 及评价治疗效果有一定意义 (6)滑液和浆膜腔积液白细胞增高，呈炎性 改变，其中以中性粒细胞增高为主
900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 healthy AOSD infection tumor RA
64 (88.8) NA NA NA 53 (73.6) 28 (38.9) 66 (91.7) 71 (98.6) NA
58(93.5) 50(80.6) 42(67.7) 62(100.0) 47(75.8) NA 55(88.7) 58(93.5) NA
80(88.9) 55(61.1) 53(58.8) 69/89(77.5) 74/87(85.1) 20/30(66.7) 82/88(93.2) 84/89(94.4) NA
1000
800
600
400
200
0 1 2 3 4 5 6
成人Still综合症
成人Still综合症成人Still病（adult onset still disease，AOSD），是以长期间歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受损等系统受累的临床综合征。
自Wissler（1943）首先报告后，Fancon（1946）相继描述，因其临床酷似败血症或感染引起的变态反应，故称之为“变应性亚败血症”。
1987年以后统一命名为成人Still病。
( 成人still病（变应性亚败血症）)什么是成人Still?有认为本症是一种介于风湿热与幼年型类风湿性关节炎之间的变应性疾病，与幼年型类风湿性关节炎的急性全身型（Still病）极相似。
也有认为可能是类风关的一个临床阶段或是其一种临床变异型。
也有认为是一种独立性疾病，它既包括成人发病的Still病，也包括儿童期发生的Still病迁延至成人期复发的连续性病例（儿童型成人Still病）。
但经长期观察，大多患者不遗留关节强直、畸形等后遗症。
现在大多认为AOSD的发病情况、受累人群、HLA分型、关节受累特征、抗核抗体(ANA)和类风湿因子(RF)阴性以及病情预后等都与类风湿关节炎明显不同，它们是两种不同的疾病。
目前该病尚且明细为风湿免疫科。
一、病因和发病机制1 免疫紊乱AOSD患者血液中T 4 辅助细胞减少，T 8 抑制细胞增多，T淋巴细胞总数减少，中性粒细胞、嗜酸性细胞、单核细胞增多是该病的主要特征，提示细胞免疫紊乱。
另外血清补体减低，免疫复合物增加等，也反映了患者体液免疫紊乱。
2 感染70%患者同时伴有咽喉炎、牙龈炎，且多数患者抗“O”滴度也增高，许多学者认为本病与链球菌感染有关。
少数患者中分离出一些抗病毒抗体，是否存在病毒感染，尚待研究。
3 遗传据报道本病与HLA-B 8 、BW 35 、BW 44 及DRB1序列等组织相容性抗原表达有关联，提示遗传和患者的易感性和疾病表达有关。
成人still病
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治疗
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一线治疗-NSAIDs
➢仅20%可有效控制病情，80%以上需要加 用激素。
➢急性发热炎症期可单独使用，一般用量较 大，病情缓解后再减量。
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Fautrel诊断标准
主要标准：1.发热〉﹦39度
2.关节痛
3.短暂皮疹
4.咽炎
5.中性粒细胞〉﹦80%
6.糖化铁蛋白﹤﹦20%
次要标准：1.斑丘疹
2.WBC 〉﹦10*10e9/L
判断：4个主要标准或3个主要标准+2个次要
标准
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注意事项
➢须强调指出的是成人Still病是一种排除性疾 病，至今仍无特异的统一诊断标准，诊断 属于临床性诊断。
2.淋巴结肿大和（或）脾大
3.肝功异常
4.类风湿因子和抗核抗体阴性
排除标准：1.感染性疾病
2.恶性肿瘤
3.风湿性疾病
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Cush标准 主要诊断标准（每项2分）
1.每日发热〉39度 2.一过性皮疹 3.WBC 〉12*10e9/L+ESR 〉40mm/h 4.类风湿因子及抗核抗体阴性 5.髋骨关节僵硬 次要诊断标准（每项1分） 1.发病年龄〈35岁 2.关节炎 3.前驱咽痛 4.网状内皮系统或肝功异常 5.浆膜炎 6.颈部或跗骨关节僵硬 判断：可能的：总分10分并观察12周 确诊的：总分10分并观察6个月
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病因及发病机制
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病因-感染因素
病毒:包括腮腺炎病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、EB病毒
和巨细胞病毒等
细菌:包括耶尔森菌、肺炎支原体、衣原体、布氏杆菌等
被提出可能参与AOSD发病，但均未能证实。
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病因-遗传因素
约见于1/3的患者。
皮肤活检：血管周围单核细胞浸润，角朊细胞坏死，中性粒细胞浸润
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（3）关节痛及关节炎
几乎100%患者有关节疼痛，关节炎在90%以上。 膝、腕关节最常累及，其次为踝、肩、肘关节，近端指间关节、掌指
关节及远端指间关节亦可受累。 发病早期受累关节少，以后可增多呈多关节炎。不少患者受累关节的 软骨及骨组织可出现侵蚀破坏，故晚期有可能出现关节僵直、畸形。
其他表现如皮疹、关节肌肉症状、外周血白细胞增高等可能在出现发 热数周甚至数月后才陆续表现出来
80%以上的患者呈典型的弛张热（remittent fever），通常于傍晚体 温骤然升高，达39℃以上，伴或不伴寒战，但未经退热处理次日清晨 体温可自行降至正常
66％患者>40ºC,持续2～4小时 通常体温高峰每日一次，每日二次者少见
可能的疾病易感基因有HLA-B17、B18、 B35、DR2和DR7、Bw35、Cw4和Dw6等
受样本数量、种族差异、HLA分型技术 等因素影响，还有待进一步证实。
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病因-免疫异常
近年来对于细胞因子在AOSD的作用有了进一步认识，
发现AOSD患者IL-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)α显著增 高，血浆和组织Thl[干扰素(IFN)-γ]／Th2(IL-4)比值升高，
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1897年 病理学家George F. Still首先在幼年型RA中报道本病（“全身
型”）（On a form of chronic disease in children ，1987）
1971年 Eric Bywaters正式定名本病“成人Still's病”（AOSD） (Ann Rheum Dis 1971;30:121-133)
长期发热，但全身情况良好
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（2）85%以上患者。 ➢ 典型皮疹为橘红色斑疹或斑丘疹，有时皮疹形态多变，可呈荨麻疹样皮
疹,不伴瘙痒。
➢ 皮疹主要分布于躯干、四肢，也可见于面部。
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手臂处的典型皮疹
并和疾病活动度相关。
其他如IL-18、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage
colony-stimulating factor，M-CSF)、细胞间黏附分子-1
(intracellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、亚铁血
红素加氧酶-1(heine oxygenase-1，HO-1)可能也参与了
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肌痛
肌肉疼痛常见，约占80%以上。
多数患者发热时出现不同程度肌肉酸痛， 部分患者出现肌无力及肌酶轻度增高。
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关 节 受 累-特征
可能被系统表现掩盖 与其他症状可不平行 病初易出现 可能仅短暂出现 表现：局部肿胀、发热、功能障碍 数目：1~5个，一般≥3个，少数＞5个
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概述
成人发病即为成人Still's病（Bywaters,1971)，约12%由儿童期发病迁延 而来。
曾经用过的名称： 1、变应性亚败血症； ２、Wissler-Fanconi症候群或Wissler症候群； ３、成人发病的幼年性类风湿性关节炎； ４、成人急性发热性幼年风湿病性关节炎等。
➢ 发病率：2～3 /100,000/年（日本）
➢
1～2 /100,000/年（法国）
➢ 性别：女性> 男性，男：女=1：2
➢ 年龄：16 ～35岁 (75% < 35岁)，但此年龄段患者以男性为主
➢ ＞46岁者极少，但此年龄段患者以女性为主
➢ 少数患者在幼年发病
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成人Still's病
Adult Onset Still's Disease，AOSD
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Still’s病
幼年性类风湿关节炎（<16岁）分型，为类风湿关节炎的一个特殊 类型。 1. 全身型= Still’s disease 2. 少关节型 3. 多关节型
属于全身结缔组织和自身免疫功能异常的疾病。
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定义
成人still’s病是一组病因和发病机制不 明的临床综合征，临床以高热、一过性皮疹、 关节炎（痛）和白细胞升高为主要表现，严 重者可伴有系统损害。
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流行病学
➢ 患病率：6.9/100.000 (挪威, 2000)
➢
10/100,000（日本）
AOSD的发病机制。
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发病机制
（Th1/Th2比值与临床活动积分和血清IL18水平显著相关 ）
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临床特征
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症状和体征
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（1）发热
是本病最常见、最早出现的症状
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关节受累
最常 受累
受累关节 膝关节 腕关节 踝关节 肘关节 近端指间关节 肩关节 掌指关节 跖趾关节 远端指间关节 髋关节 颈部 颞颌关节 远端趾关节
发生频率 84 74 57 50 47 43 34 19 18 14 11 8 3
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橘红 色斑 疹或 斑丘 疹
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肘部一过性红斑
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皮疹特征
本病皮疹的特征是常与发热伴行，常在傍晚开始发热时出现，次日晨热退
后皮疹亦消失。 另一皮肤异常是由于衣服、被褥皱折、搔抓等机械刺激或热水浴，使得相
应部位皮肤呈弥漫红斑并可伴有轻度瘙痒，这一现象即Koebner现象，