绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤)

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绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤)

恶性滋养细胞肿瘤是指由胚胎滋养细胞恶变面来的肿瘤。这类肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤3种。易发生肺转移其次是阴道转移和脑转移。

临床分期:

北京协和医院分期法:

Ⅰ期-病变局限于子宫(无转移);

Ⅱ期-病变转移至宫旁组织、阴道及附件(近处转移);

Ⅱa期-转移至宫旁组织或附件;

Ⅱb期-转移至阴道;

Ⅲ期-病变转移至肺(远处转移);

Ⅲa期-单个转移灶直径<3cm或病灶面积不超过一侧肺的一半者;

Ⅲb期-超出上述范围者;

Ⅳ期-病变转移至脑、肝、肾等器官(全身转移)。

美国NCI分类系统:

1.预后良好组:a.病期短<4个月,b.治疗前HCG低(<100000IU/24h尿或<400000IU/L血清),

c.无脑、肝转移;

d.不是发生于足月产后,

e.未经化疗;

2.预后不良组:a.病期长>4个月,b.治疗前HCG高>100000IU/24h尿或>400000IU/L血清,

c.有脑、肝转移;

d.发生于足月产后,

e.有过化疗;

WHO评分系统:

0分:年龄≤39岁,先行妊娠是葡萄胎,病程<4个月,HCG:10^3IU/L;

1分:年龄>39岁,先行妊娠是流产,病程4-6个月,HCG:10^3-4IU/L,O×A、A×O血型,肿瘤3-5cm,脾肾转移,数目1-4个;

2分:先行妊娠是足月产后,病程7-12个月,HCG:10^4-5IU/L,血型B、AB,肿瘤>5cm,有消化道或/和肝转移,转移数目5-8个,曾用过单一药物的化疗;

4分:HCG:>10^5IU/L,有脑转移,转移数目>8个,曾用过二种药物以上的化疗;

治疗原则:以全身化疗为主,适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。早期病例,单纯化疗可以得到根治。中国生物治疗网杨教授特别指出,晚期和耐药病例,则应以全身化疗为主,局部治疗为辅。如对肝、脑转移,以及直径在5cm以上的病灶,化疗消退不满意者,应及早配合放疗或手术。单个转移灶可手术或放疗,多个病灶则宜于放疗。

化学治疗:由于恶性滋养细胞肿瘤的增殖周期短,生长比率大,因此适宜采用强力化疗,即连续应用1-2个肿瘤细胞增殖周期时间为1个疗程。疗程间隔3-4周。如此反复应用4-6个疗程,一般可得到根治。药物选择应以抗代谢药物配合ACTD(更生霉素)为主,如5FU+ACTD 或MTX+ACTD两组方案,不但疗效好,不良反应也轻,因此在一般情况下可作首选方案。对晚期及耐药病例或病情紧急需速见疗效者,则宜合并应用烷化剂及生物碱等。5FU对盆腔生殖道转移灶较好,MTX可作鞘内注射,常用以治疗脑转移。其他如DDP、AT1258、博来霉素、ADM、VP16等作为二线药物。

A.国外绒癌化疗方案

1.低危组(≤4分)治疗方案:

MTX 0.3-0.4mg/Kg/日,ivgtt/im,qd×5-7天,休息2周;

ACTD 8-10ug/Kg/day,ivgtt,qd×5-7天,疗程间隔2周;

单用ACD(KSM-更生霉素):12ug/Kg/day,ivgtt,d1→5,每1周重复1周期。上

MTX-CF方案:MTX 1mg/Kg im,d1,3,5,7; CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于),d2,4,6,8;在此方案中CF解救正常细胞的作用高于对肿瘤细胞,适用于早期病例。其特点是化疗反应轻,疗程少(80%的病例1个疗程即得缓解),住院时间短,费用少,但出现耐药较一般疗法为多,约有20%的病例需更换化疗方案。

2.中危组(5-7分)治疗方案:

MAC111方案:

MTX 1mg/Kg,iv d1,3,5,7;

CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于),d2,4,6,8;

ACTD 12ug/Kg,ivgtt,d1→5;

CTX 3mg/Kg,iv d1→5;

每14-17天重复1周期。

2.高危组(≥8分)治疗方案:

Hammond三联疗法:MTX 15mg/day,im,qd×5天;ACTD 0.5mg,ivgtt,qd×5天;CB1348 10mg/day,po,qd×5天。

Goldstein三联疗法:MTX 0.3mg/Kg,im qd×5天;ACTD 8-10ug/Kg,ivgtt,qd×5天;CTX 3mg/Kg iv qd×5天;

EMACO方案(详见周际昌后面介绍,本文作者也推崇此方案):

(1).(EMA):第1天:VP16 100mg/m2,ivgtt,; ACTD 0.5mg,ivgtt,;MTX 100mg/m2,ivgtt; MTX 200mg/m2,ivgtt,维持12h以上,;第2天:VP16 100mg/m2,ivgtt, ACTD 0.5mg,ivgtt,; CF 15mg,im,q12h×4次(自用MTX开始后24小时开始计算)。

(2).(CO):第8天:VCR 1mg/m2,iv;CTX 600mg/m2,iv;[疗程2也可以用EP方案:第8天:VP16 150mg/m2,ivgtt;DDP 75mg/m2,ivgtt.]。第15天开始下一个周期化疗。此方案主要适用于晚期及耐药绒癌,对神经系统转移亦有较好疗效。解放军第458医院生物治疗中心杨博士认为,此方案虽有较高的缓解率,但副作用大。为减少骨髓毒性反应,在第3、4疗程后加用G-CSF,5ug/Kg/Day,d3→6和d9→14天;

B.国内绒癌化疗方案

早期(Ⅰ-Ⅲa)及浸润性葡萄胎治疗方案:

1.MTX+ACTD方案:

MTX 0.3-0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd×5天;

ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd×5天;

2. 5FU+KSM方案:

5FU 25-28mg/kg/d ivgtt d1→6;

ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt, d1→6;

晚期绒癌化疗方案

1.三联化疗方案

MTX 0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd×5天;

ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd×5天;

CTX 3mg/Kg/day, iv qd×5天;

2.5FU+ACTD为主的多种化疗方案

3.上海肿瘤医院MOFK方案

MTX 15-20mg/day,ivgtt,qd×5天;

或5FU 1000-1250mg/day,ivgtt,qd×5天;

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