循环血管内皮祖细胞对血管修复作用的研究进展

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内皮祖细胞在心脑血管疾病治疗中的应用_袁红丰

内皮祖细胞在心脑血管疾病治疗中的应用＊袁红丰　裴雪涛(军事医学科学院输血研究所,北京100850)摘要　骨髓、外周血和脐血来源的内皮祖细胞取材和动员方便,能在体外扩增并能定向分化成功能性内皮细胞,在修复心肌梗死患者的心脏,治疗临床肢体缺血、冠状动脉疾病、脑中风,改善糖尿病患者的血管形成能力,定向抑制肿瘤血管生成,以及作为基因治疗导向载体和靶细胞等方面,具有广阔的应用前景。

关键词　内皮祖细胞;心脑血管疾病治疗;血管再生学科分类号　Q462 尽管心血管医学取得了许多突破性的进展,但心脑血管疾病仍是严重威胁人类健康的罪魁祸首之一。

2001年9月1日世界心脏联合会在斯德哥尔摩举行的欧洲心脏病学学会上宣布,目前全世界每死亡3个人,其中就有1个人的死因是心脑血管疾病。

实验资料表明,骨髓、外周血和脐血中存在能分化为内皮细胞并参与血管新生的内皮祖细胞(endothelial pr ogenitor cells,EPC)。

因为EPC在血管再生和心脑血管疾病治疗中具有广阔的应用前景,所以其自发现之日起即受到研究者的普遍关注。

一、内皮祖细胞的生物学特性从骨髓、外周血和脐血中刚分离出来的细胞是圆形小细胞,其中含有内皮祖细胞,体外培养后贴壁形成一层梭形内皮祖细胞,最后才变成成熟的梭形内皮细胞。

用共聚焦激光扫描显微镜和扫描电镜可观察到血管移植物表面CD34+/KDR+内皮祖细胞经历了从球形经过阿米巴样的形态最终变成扁平细胞的过程。

内皮祖细胞与成熟内皮细胞都具有一些相同的表面标志,包括CD34、KDR(即flk-1,又称VE GFR-2)、Tie-1、Tie-2和VE-钙粘素(vascular endothelial cad-herin),所以不能用这些标志来区分这两种细胞。

从循环血中区分开这两种细胞更困难,因为造血干/祖细胞也具有上述表面标志。

CD133,即AC133,是一个新发现的造血干/祖细胞的表面标志。

实验证实分化成熟的内皮细胞不表达CD133(Peichev.2000)。

内皮祖细胞与心血管危险因素研究进展

（宾市第二人民医院心内科，川宜宾６４０）宜四４００
中图分类号Ｒ４．５１４文献标识码Ａ文章编号１０ — ６９２１）－７８０００２６（０１６０６ — ３
１内皮祖细胞的来源、面标志、离方法表分
素一血管紧张素系统活性增高相关［血管紧张素 Ⅱ降低４１。ＥＣ端粒酶活性，并通过增加氧化应激加速ＥＣｓ老，ＰｓＰ衰醛
固酮可以减少血管内皮生长因子受体２ＶＧＦ２的表达（ＥＲ－）
吸附法、克隆抗体铺展贴壁细胞分离法等【单Ｉ】。
２内皮祖细胞与心血管危险因素
无论是否合并冠心病，ＰｓＥＣ的数量及功能与心血管危险
因素均呈负相关［ＥＣ在修复损伤血管方面发挥着重要作２Ｐｓ１。
其内皮功能。说明替米沙坦有独立于降低血压之外的心血这管益处１９１。ＵｍｅｒＴ等对多种心血管危险因素进行对比研ｍｕａ
内皮组细胞（ｎｏｈｌｌｒｇｎｔｒｅｓＰ）来源主要ｅｄｔｅａｐｏｅｉｌ，ＣｓｉｏｃｌＥ的包括人脐静脉血、成人外周血、骨髓，并且发现外周血中的
蛋白胆固醇是ＥＣｓ量和功能的重要决定因素，Ｐｓ量Ｐ数ＥＣ数

内皮祖细胞在脑血管疾病的研究进展

Ｈｓ等把ＧＰｅｓＦ标签的雄性老鼠的骨髓移植到同系里面脑动脉闭
锁引起的脑梗死雌性小鼠上，从而跟踪绿色荧光以及Ｙ染色体，我们
看见被标的骨髓细胞整合 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ入缺血部位，并呈现内皮细胞表型。这说明内皮祖细胞有可能被用来加快中风后的恢复过程。事实￣Ｚａｇ【ｈｎ等７
内皮细胞增殖、游走新生。近年来，血管ＥＣ末梢血中的发现，对Ｐ在
血管新生的概念有了新的认识。根据有关研究，当一个比较成熟的单个载体里面骨髓进来的一部分干细胞可参与外履血循环的里面，
癌性。
参考文献
［］ＳｇｌＭＳＳａＡｆａＡ，１￣ｃｏｉｅｃｔｓｅｅａｉｄｃｄ１ｅａ，ｈｈＲ，ｚｌｅａ．ｉｘｄｙｏｋｌｔ１ｕｅｔＮｉｎ
ＥＣ的进一步修复可以修复血管、减轻狭窄，就像面对缺血性疾病的Ｐｓ
治疗一模一样。
５问题与展望
要Ｃ。但要准确定义ＥＣＤＰ的特征目前仍很困难，ＥＣＰ实际是不同分
化阶段祖细胞的集居，因而表面标记有所不同。２ＥＣＰ与血管新生血管新生包括两类： ①在胚胎形成初期新生；是从原有的血管
ａｓｃａｄｉｉｅｓ］ａｅｓ０６５（）０ —０．ｓｉｅｔｄａｔ［．ｂｔ，０，５１１２１９ｏｔｗｈｂｅＪＤｉｅ２：
【］Ａｓｈｒ，ｒｈｒ，ｉｏ，ｔ１ｓｌｏｆｕａｉｅｐｏｎｔｒ２ａａａＴＭｕｏａａＴＡｌｎＳｅ．ｏ￣ｉｎｏｔｔｒｇｉｓａＩｐｖｏｅｄｔｅｉｌｒｇｎｔｒｎｏｈｌｌｅｌｏｇｏｅｅｉ［］ｃｅｃ，ｎｏｈｌｏｅｉｄｔｅｉｌｆａｉｇｎｓＪ．ｉｎｅａｐｏｅａｃｓｎｓＳ

内皮祖细胞的信号通路调控

内皮祖细胞的信号通路调控内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）是内皮细胞的前体细胞。

骨髓中的EPC能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移和粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。

在此过程中，许多生理或病理因素对EPC的生物学特性产生了不同程度的有利或不利作用。

而调节EPC增殖或分化的机制以及引起EPC动员和归巢的信号通路是近期国内外研究热点。

因此本文就调节EPC的几条信号通路的研究现状作一综述。

标签：内皮祖细胞；信号通路；调控血管内皮受到损伤后，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）能够被动员到外周循环，归巢到缺血区域或者血管损伤部位，并通过自身增殖、迁移并粘附于受损血管网分化为功能性内皮细胞，从而促进受损血管的再内皮化。

在此过程中，很多因素如细胞因子、炎症介质、生理因素、病理因素及药物对EPCs 的增殖、凋亡、分化、迁移、粘附及成血管功能等生物学特性产生了有利或不利的作用。

本文就内皮祖细胞的信号通路调控做一综述。

1 PI3K-Akt信号通路磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）由一个催化亚基p110和一个调节亚基p85构成。

PI3K通过两种方式被激活：一种是与具有磷酸化酪氨酸残基的G蛋白偶联受体和（或）蛋白酪氨酸激酶受体相互作用，引起二聚体构象改变而被激活；另一种是通过Ras和PI3K的催化亚单位p110直接结合导致PI3K的活化。

PI3K活化后在质膜上产生第二信使PIP3，PIP3与细胞内信号蛋白Akt，也即蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）和磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶PDK1/PDK2结合，促使PDK1磷酸化Akt蛋白致Akt的活化。

目前研究发现，活化的Akt通过作用于其下游的信号分子，不仅调节着EPC的凋亡、增殖和分化；还在介导EPC的动员、迁移和黏附等生物学行为方面发挥着重要作用。

内皮祖细胞与脑血管疾病的研究进展

ｂｌｏｏｄｆｒｏｍｉｍｍａｔｕｒｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｓｐｅｃｉｉｆｃｃｉｒｃｕｍｓｔａｎｃｅｓ，ｗｈｉｃｈｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｉｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｒｅｐａｉｒ，ａｎｄｐｌａｙａｎ
【关键词】内皮祖细胞；脑血管疾病；中风；血管生成；神经再生【中图分类号】Ｒ７３４【文献标识码】Ａ【文章编号】１００３－６３５０（２０１３）０３ —Ｏ４３４ —０３
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＸＩＥＨｏｎｇ－ｎａ，ＺＨＡＯＺｈｏｎｇ．
ＶＥＧＦＲ）双阳性的ＥＰＣｓ细胞。虽然对ＥＰＣｓ的表型
ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｗｉｌｌｓｕｍ— ｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＥＰＣｓａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．

内皮祖细胞的研究进展

内皮祖细胞的研究进展内皮祖细胞是一种具有干细胞特性的细胞，具有分化成多种细胞类型的潜力。

这些细胞源于胚胎发育过程中的内皮层，可以分化成血管内皮细胞、平滑肌细胞、成骨细胞等多种细胞类型。

近年来，对内皮祖细胞的研究已取得了一些重要的进展。

首先，在内皮祖细胞的分离和鉴定方面取得了一些突破。

内皮祖细胞数量较少，种类较多，因此分离纯化内皮祖细胞是一个关键的挑战。

研究人员通过筛选表面标志物，如CD34、CD31等，成功地分离出内皮祖细胞。

此外，利用荧光原位杂交、PCR等方法也可以鉴定内皮祖细胞的特性。

另外，研究者对内皮祖细胞的分子机制进行了深入的探索。

内皮祖细胞的分化和增殖受到多个信号通路的调控，如Notch、BMP和Wnt信号通路等。

近年来，一些研究发现，通过调控这些信号通路，可以有效地促进内皮祖细胞的分化和增殖。

此外，一些研究还发现，非编码RNA和表观遗传修饰也在内皮祖细胞的分化中发挥重要作用。

最后，内皮祖细胞在临床应用方面也有着重要的研究进展。

由于内皮祖细胞能够分化成多种细胞类型，因此在组织工程和再生医学领域具有广阔的应用前景。

目前，一些研究正致力于将内皮祖细胞应用于心肌再生、神经系统修复和骨组织再生等方面的临床治疗。

一些早期的临床试验已经获得了一些积极的结果，这为将来内皮祖细胞的临床应用提供了坚实的基础。

综上所述，内皮祖细胞的研究在近年来取得了重要的进展。

研究者通过分离纯化和鉴定内皮祖细胞，深入探索了其分化潜能和分子机制，并在临床应用方面取得了一些重要的突破。

随着对内皮祖细胞进一步的理解和研究，我们有理由相信内皮祖细胞将在组织工程和再生医学领域发挥越来越重要的作用，为治疗多种疾病提供新的策略和方法。

人脐血内皮祖细胞体内促进血管重建的实验研究

ｇｏｈａｄｖｓｕａｉｔｎｉｔｍｏ．ＴｅＥＣＩｅｄｗｉＫ２【ｕｒｓｅｔＣｌＬｋｗｅｅｉｅｔｄｉｔｔｅｏｅ— ｒｗｔｎａｃｌｒａｉｎｕｒｈＰａｌｔＰＨ６Ｆｏｅｃｎｅｉｅ】ｒｎｃｅｎｏｈｖｒｚｏｂｅｈｌＩｎｒｉＩｇｈｆｐｍｏｅｄｎａｈｍｉｍｉ，ｏｅｄｄｉｏｄｒＩｕｓｔｔｃｎｔｃｄｂＧ．ＯｓｒｎｈＰｓｅｔａｄｌｍａｅｏｔｙｃｃｎｌｓｅｒｓｅｅｎｅｍａｔｓｂｔｕｏｓｒｌｙＰＡｂｅｉｇｔｅＥＣｉｅｕｅｖ
瓣实验：荧光标记ＥＣ参与裸鼠皮瓣血管生成；ＧＰＰＡ移植实验：抗人ｖＦ免疫酶组织化学染色显示ＥＣ参与血管生成。ＷＰ结论：ＰＥＣ参与血管重建，具有促进血管新生，加速缺血组织血管化的作用。［关键词］管内皮祖细胞；Ｄ３ＡＩ３；疫磁珠血Ｃ１（Ｃ）免３３
ｂｏｌｏｄ
ＸＩＥＳｏｎ－ｔｏｇａ，ＣＨＥＮＢｉＡＯＫ，Ｔｅ
（ｅａｔｎｆＢｒｕｇｒＸｌｇＨｓｉ１ｔｅＦｕｈＭｉａｄｃｌＵｉｒｌＸ’ｎ７０３．ｈａｘｈｎ）ＤｐｒｔｏｕｎＳｒｅｙｉｏｐｔ．ｈｏｒｌｒＭｅｉｎｅｓｙｉ１０２Ｓａｎｉｉｍｅ，ｉｎａｔｉｙｔａｖｉ，ａ，Ｃａ
ｍｅｉ．ｈ）ｕｅｏＰｓａｄｈｍａｔｍａｈｃｌＩｅＧ７０ｗｅｅｉｅｅｎｔｙｃｍｉｏｏｓｒｈｕｒｄａＴｅｍｉｒｆＥＣｎｕｎｓｏｃｅＩｉＣ９１ｒｎｄ（ｆｎｉｄｉｏａｈｍｉｃｔｂｅｖｔｅｔｍｏｌｅｅ

内皮祖细胞移植研究进展

的研究进展作一综述。
１ＥＣ移植治疗冠心病Ｐ
量恢复至手术前的７％，０而输注等量人微血管内皮细胞和ＥＣ培Ｐ
养液的对照组分别只恢复到２％和３％。最终，Ｐ７４ＥＣ组ｌ／７的后０ｌ
肢恢复功能，而对照组的后肢存活率仅１１／４和１１。组织切片证／２实人ＥＣ参与了新血管的形成。随后在大鼠和兔的缺血后肢模型Ｐ研究表明，自体ＥＣ移植能改善缺血肢体的侧支循环和血流灌注。Ｐ此外，ＰＥＣ移植也能改善糖尿病小鼠和大鼠的缺血后肢的血流。由于糖尿病患者的血管形成能力低下，这意味着ＥＣ移植可能会给糖Ｐ尿病合并缺血性疾病患者带来曙光。近来有些日本学者进行了骨髓单个核细胞移植治疗周围血管疾病所致的肢体缺血的临床研究。Ｔｅ —Ｙｙｍｍｉ￣ｉｕａａ等ｌｌ４对５例下肢缺血的患者随机采用盐水、外周血单个核细胞作为对照与骨髓单个核细胞进行缺血肢体的局部肌肉注射治疗。随访４，周结果显示所有注射骨髓单个核细胞肢体的踝肱指数、经皮氧分压、静息痛、无痛行走时间均明显改善，并未出现严重的并发症。这些临床症状和指标的改善可能主要与骨髓单
３治疗原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压（ｒｐｌｏａｙｈｐａｍｉＰＨ）ｒｕｍｎｒｙｅｅ￣，Ｐ是一种少见的恶性肺血管疾病，其基本病理特点是肌型小肺动脉丛样病变，血管腔逐渐闭塞，肺动脉压进行性升高，若未及时诊断并积极准
确干预，者～般在出现症状后２～３年内死亡。目前发病机制并患

内皮祖细胞与支架术后再内皮化的研究进展_张鹏

2 支架置入术后再狭窄 CHD 的介入治疗经历了经皮冠状动脉腔内成
形术（ PTCA）到冠脉内支架置入术。有 20% ～ 30% 的金属裸支架置入患者后，在 6 个月内发生支架内再狭窄（ ISR）［9］。使用药物涂层支架可使再狭窄的发生率少于 7% （ Philippe 等，2005），但对于糖尿病或分叉病变患者并无改善，且从总体上看，远期再狭窄率与普通金属裸支架并无差别［10］。 2． 1 ISR 的发生机制 ISR 是在血管损伤后发生的一系列复杂的病理生理过程，包括炎症反应、肉芽组织形成、细胞外基质重构及平滑肌细胞增殖和迁移等［11］。目前认为，ISR 的形成包括 3 个相对独立又互有联系的环节，即血栓形成、内膜增生及血管重构。其中，血栓形成是支架置入术后损伤血管的早期病理生理过程，内膜增生在 ISR 的形成中起主导作用，而血管重构在 ISR 形成的晚期发挥作用。 2． 2 ISR 的预防目前防止 ISR 的主要措施有： ①减少损伤：由于内膜损伤为再狭窄的始动因素，故防止和减轻手术中内膜的损伤是防治再狭窄的第一步； ②药物防治：血小板抑制剂、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ ACEI）等的防治已得到证实，另外还有钙拮抗剂和抗血管平滑肌细胞增殖等药物［12］； ③新冠状动脉介入器械的应用：如旋磨加球囊扩张、定向冠状动脉斑块切除术和激光血管成形术等； ④ 药物涂层支架置入； ⑤ 血管内放射治疗（ VBT）； ⑥超声治疗； ⑦血管再内皮化治疗：内皮细胞有利于减轻和修复 PCI 术后损伤的血管内皮，避免金属支架与血流直接接触，而且内皮细胞可以分泌一氧化氮、前列环素等活性物质，可有效地防止血栓形成； ⑧基因治疗； ⑨外科治疗。虽然现在还没有方法可以完全预防 ISR 的发生，但由于 ISR 与血管内皮细胞的损伤和功能障碍密切相关，所以血管再内皮化治疗已成为当前研究的热点。

内皮祖细胞(EPCs)在心脏移植物血管病变(CAV)中的研究进展

ｔｒｉｇｇｅｒｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｎｅｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ‘ ｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｈｏｍｉｎｇａｎｄ．ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ０ｆＥＰＣｓｉｎ
ｏｆｃａｒｄｉａｃａｌｌｏｇｒａｆｔｖａｓＣｕｌｏｐａｔｈｙ（ＣＡＶ）．Ｔｈｅｉｎｊｕｒｙｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｏｆｄｏｎｏｒｈｅａｒｔｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｉｌｓ（ＥＰＣｓ）ｈａｖｅｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｔＯｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｍａｔｕｒｅ
测、诊断和治疗价值。【关键词】心脏移植物血管病变（ＣＡＶ）；内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）；归巢；分化；预测；治疗
【中圈分类号】Ｒ３９２【文献标志码】Ｂｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ。１６７２：８４６７．２０１３．０４：０２３
ＨＵＫｕｉ，一。ＨＯＮＧＴａｏ’ ，，。 △
（ ’ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ；

血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展(一)

血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展(一)【关键词】血管内皮祖细胞；血管新生血管内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)是一类能分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。

大量的研究显示，动员和移植的EPCs可提高缺血组织的血管新生能力，促进损伤血管的修复和再内皮化，这为治疗以坏死性血管炎为主要病理改变的一类疾病带来了新的希望。

因此EPCs已成为目前的研究热点之一，本文就血管内皮祖细胞与血管新生的关系及其在治疗性血管新生中应用的研究进展作一综述。

1内皮祖细胞的来源内皮祖细胞（EPCs）是近年来研究较多的一类细胞。

1997年Asahara等〔1〕首次从成人外周血单个核细胞中分离得至CD34+细胞，因其在体外可向内皮表型细胞分化，表达内皮细胞标志物并且参与血管形成，故将此命名为EPCs。

EPCs也叫成血管细胞，是一种多能干细胞，能循环、增殖并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，缺乏成熟内皮细胞的特征性表型，不能形成管腔样结构。

EPCs起源于胚外中胚层卵黄囊血岛，由位于血岛外层的造血/成血管细胞（又称原血干细胞，是造血干细胞和内皮祖细胞的共同起源）分化发育而来。

目前，许多研究证明，EPCs在成人外周血，人脐带静脉血和骨髓中均有分布，且人外周血、脐带血的EPCs均来自于骨髓。

EPCS的来源还有多潜能成体祖细胞(multipotentadultprogenitorcells，MAPCs)、骨骼肌〔2〕。

Lin等〔3〕发现骨髓来源的EPCs增殖能力明显高于成熟循环内皮细胞，两者体外扩增能力之比为50:1。

在骨髓内EPCs与造血干细胞和骨髓基质细胞之间存在着密切联系，造血干细胞和骨髓基质细胞可影响EPCs的发育、增殖、动员和迁移。

Murahara 等〔4〕用免疫磁珠分离法从脐血中成功地分离出EPCs，这些细胞经培养可以摄取as-LDL，释放NO，表达VE-cadherin、CD31和vWF。

循环内皮细胞的研究新进展

循环内皮细胞的研究新进展马　倩,操乐杰(安徽省立医院呼吸内科,安徽合肥,230022) 关键词:循环内皮细胞;肿瘤;生物标记中图分类号:R 73015 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0008Ο04 近年研究表明,血管内皮细胞[1]不仅是一个半透膜屏障,还具有很多复杂的代谢和内分泌功能。

在对血管内皮细胞的研究过程中,人们发现体内血管内皮损伤缺乏敏感的判定指标,并在对此的研究中发现了循环内皮细胞(CEC )。

目前,对于C EC 所达成的共识是,CEC 可作为一种灵敏的直接反映血管内皮损伤的指示物,并能通过对其体外培养,进行深入的研究和探讨疾病的病理生理机制。

这些共识,使CEC 的研究受到越来越多的重视。

1　C EC 的概念及研究进展C EC 是指外周血中测得的血管内皮细胞(VEC ),其数量的变化可反映血管内皮受损的程度,是目前唯一可作为活体组织中反映VEC 损伤的直接而特异的标志物[2Ο3]。

目前较公认的循环内皮细胞的定义,就是在外周血中表达CD 146膜糖蛋白,在正常人血中数量极少,而在炎症、免疫应答、感染、肿瘤形成和心血管疾病等情况数量可明显增加的一类细胞。

李宏伟等[4]用免疫磁珠分离的方法检测了C EC ,他们分选的CECs 在镜下呈圆形、卵石形,体积显著大于其他血细胞。

在光镜下判断CECs 的标准,他们采用了Muti n 等[5]的标准并加以改进;Samaden 等[6]从患有弥漫性动脉粥样硬化的老年患者外周血中分离出了具有活力的CECs 并在体外培养成功。

2001年,意大利的Bertolini 研究组提议把CEC 计数作为小鼠癌症模型的一个生物反应标志物[7]。

通过评定C EC 的动力和活力可以预测癌症病人“节拍器的”化疗的临床受益情况[8]。

陈亚宝等[9]选用CD 1462P E 、CD 32APC 对外周血中的内皮细胞进行标记,他们认为CD 146+CD 3-的细胞群,即为循环内皮细胞。

内皮祖细胞(EPCs)研究进展

内皮祖细胞(EPCs)研究进展
于海莹;崔磊;曹谊林
【期刊名称】《中国生物工程杂志》
【年(卷),期】2003(23)8
【摘要】组织工程血管以及组织工程化组织的血管化因目前内皮种子细胞扩增能力和生物活力的不足而受到限制。

EPCs(内皮祖细胞 )是内皮细胞的前体细胞。

在胚胎期 ,内皮细胞系与造血细胞系来源于血岛内共同的祖先细胞 ;出生后 ,EPCs存在于骨髓 ,并可被转移至外周血 ,参与缺血组织的血管重建和血管的内膜化。

因此EPCs有望成为今后组织工程内皮种子细胞的重要来源。

【总页数】4页(P7-10)
【关键词】内皮祖细胞;EPCs;组织工程血管;组织工程化;血管化;内膜化
【作者】于海莹;崔磊;曹谊林
【作者单位】上海第二医科大学附属第九人民医院整形外科组织工程研究中心上海市组织工程研究与开发中心
【正文语种】中文
【中图分类】Q81;R318.11
【相关文献】
1.体外诱导大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)成内皮细胞的实验研究 [J], 崔磊;于海莹;尹烁;刘伟;曹谊林
2.冠通方对体外培养内皮祖细胞(EPCs)数量和功能的影响 [J], 张接发
3.内皮祖细胞(EPCs)在心脏移植物血管病变(CAV)中的研究进展 [J], 胡馗
4.受体骨髓源性内皮祖细胞(EPC)对小鼠移植性动脉硬化的影响 [J], 杨兆华;洪涛;朱仕杰;夏利民;王春生
5.分析不同剂量培哚普利在冠心病治疗中对循环血内皮祖细胞(EPCs)水平及血管内皮功能的影响 [J], 黄兰雅;李忠琴
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浅谈内皮祖细胞与血管的再生

，
福建
厦门３１０）６００
【文章编号】６２２２（０１０ — ０３０１７— ５３２ｌ）９０２ —２
Ａｎ－１、ｇ）红细胞生成素（Ｐ、ＥＯ）一氧化碳合酶（ — ｅＮＯ病的共同表现，中内皮细胞的损伤其和功能失调是微血管丢失的主要原因。血管丢失可通过血管微再生来修复。管再生是指从已存在的血管内皮细ｌ血胞分裂、增殖，形成新分支（芽成套叠）扩展延伸，发再形成新的毛细血管
和单核细胞上ｂ另外，仅ＥＣ的表面标志在其他多种细胞Ｉ。不Ｐｓ
血管再生是一个多因素参与的多步骤过程。已明确，现内皮祖细胞参与了上述过程，是ＥＣ以何种方式参与血管再但Ｐｓ生仍然存在争议。内皮祖细胞直接参与了血管内皮层的构成，还是仅起旁分泌作用，是两者都有。ｉｒ或ＪｎＨｕ等通过对外周血单个核细胞的分离，得两种不同生物学性状的ＥＣ：期获Ｐｓ早Ｅｓ晚期Ｅｓ从外周血分离的单个核细胞在培养基上最ＰＣ和ＰＣ。初呈圆形，随后分化成簇，成纺锤样细胞（ｐｎｌ— ｈｐｄ形ｓｉｄｅｓａｅｃｌ即早期ＥＣ。类细胞具有有限的扩增能力，在最初的ｅ）１Ｐｓ这仅两周时间内扩增，体外培养约４后消失。期ＥＣ是来源在周晚Ｐｓ于循环在外周血的骨髓源性单个核细胞，有很强的扩增能具力，养时紧紧粘附于培养皿上，终分化为铺路石样单层内培最皮细胞。种ＥＣ都具有摄取ａＬＬ凝集素结合特性，相两ＰｓｃＤ和但对于早期ＥＣ，Ｐｓ晚期Ｅｓ达Ｃ１性率明显增加，成一ＰＣ表Ｄ３阳合氧化氮（ＮＯ）性更高。血管网形成试验中，活在晚期Ｅｓ附ＰＣ贴于基底膜表面形成管腔样结构，而早期ＥＣ￣不能形成上述Ｐｓ结构，同样在与人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥ共培养实验中Ｃ）也显示：晚期ＥＣ比早期ＥＣ具有更明显的形成管腔样结构ＰｓＰｓ

内皮祖细胞调控分子及机制研究进展

１２骨髓来源的ＥＣ．ＰｓＣａｒｃｈ等口认为，髓中ＥＣｉｏｃｉｒＡ］骨Ｐｓ的产生依赖于分
丝裂原活化蛋白激酶（ｔｇｎａｔａｅｒｔｉｋｎ— ｍｉｅ－ｃｉｔｄｐｏｅｎｉａｏｖｓｓＭＡＰｓ是细胞内的一类丝氨酸／氨酸蛋白激酶。研ｅ，Ｋ）苏究证实，ＭＡＰｓ号转导通路存在于大多数细胞内，将细Ｋ信在胞外刺激信号转导至细胞内及其核内并引起增殖、化、分转
１向ｈＳｓ细胞悬液添加经纯化的上述两种蛋白复合。ＥＣ单物，即可恢复鼠类胚胎成纤维细胞或外源性化合物缺乏下的ｈＳｓ的聚集。其机制是通过结合于未分化的ｈＳｓ上ＥＣＥＣ膜高表达的ａ／１合素受体。６Ｂ整
ＪＡＫ３从而活化ＪＫ—Ｔ，ＡｓＡＴ信号通路。ＪＡＫ—ＴＳＡＴ信号通路的活化与细胞的免疫反应及细胞的发育和肿瘤的发生密
切相关。此外，化后的ＣＣ４羧基末端可被Ｇ蛋白调节活ＸＲ
１ＥＰＣｓ的产生来源及其调控分子
ＳＰ特异性Ｇ蛋白偶联受体（Ｉ－）不同的Ｇ蛋白结合ＩＳＰ１５与控制不同的信号；胞内，１可结合组蛋白脱乙酰基酶、在ＳＰ
ＴＮＲ相关受体一Ｆ２或其它未知靶点。然而，ｋ１ＳＰ信号ｓ－／Ｉ

内皮祖细胞的研究现状

修复、微血管新生等重要作用。本文就ＥＰＣｓ的来源及其表面抗原、影响ＥＰＣｓ数目及功能的因素、ＥＰＣｓ的临床应用以及前景做～简要的阐
述
１ＥＰＣｓ的来源、表面标志、分离和培养
在Ａｓａｈａｒａ等首次从人外周血中分离出ＥＰＣｓ后．Ｍｕｒｏｈａｒａ等日又在脐带血中发现了ＣＤ３４＋的细胞，在体外诱导可以分化为成熟的ＥＣｓ这也证明了脐带血中也有内皮祖细胞的存在。在此之后。人们相继在胎儿肝脏、骨髓日、动脉血管外膜和脂肪组织中分离出ＥＰＣｓ。大量的研究证实，ＥＰＣｓ对胎儿的血管生成．、对出生后微血管新生、血管内皮维护以及肿瘤的生长都有重要的意义ＥＰＣｓ具有游走和增殖分化的功能。没有成熟ＥＣｓ的表面标志．不能像内皮细胞那样形成血管腔样结构，单从形态学特征上是无法辨认出ＥＰＣｓ现在最常用的鉴定ＥＰＣｓ的表面分子抗原组合ＣＤ３４分子、ＣＤ１３３分子和血管内皮生长因子受体一２ｖａｓｕｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ耵ｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＶＥＧＦＲ一２，叉称ＫＤＲ，Ｆｈ一１），但单独一个表面分子抗原是不具有特异性的例如ＣＤ３４同时可以在骨髓来源的干细胞如造血干细胞ｆＨｓｃｓ）和循环内皮细胞（ＣＥＣｓ）ｉ表达［４１。相关研究还发现．内皮祖细胞与骨髓来源的单个核细胞及其前细胞有许多共同的特性．比较明显的就是它们都具有在一定的外在环境下结合结合荆豆凝集素一１（ＵＥＡ一１）、以及与乙酰化低密度脂蛋白（ＡＣ — ＬＤＬ）有很高的亲和性。这一特性已经被用于内皮祖细胞的初期鉴定和之后的诱导培养当前人们已经在内皮组细胞的培养、鉴定以及之后的分离中归纳总结了一些比较切实可行的方法．究其原理主要是在其分离的过程中利用内皮祖细胞在分子生物学及运动力学等方面与其它细胞的差异，如ＥＰＣｓ的密度、对某些物质的黏附能力、大小、以及表面的分子抗原，可以找到多种分离ＥＰＣｓ的方法，以下对几种比较常用的方法作一简短的介绍：Ｆｉｃｏｌｌ密度梯度离心法［Ｉ１。具体的方法是把取自外周血或骨髓的标本进行稀释（通常我们选用Ｈａｎｋｓ液，ＰＢＳ液），等稀释完毕后将所获得的稀释液注入等体积的Ｆｉｃｅｌｌ液中．此时观察可发现二者之间有较明显的界限．按要求进行离心．离心完毕后将试管底部的单个核细胞进行稀释。其中主要含有内皮祖细胞其他的方法还有覆盖有抗ＣＤ３４或者抗ＣＤ１３３抗体的免疫磁珠分离法、双色荧光流式细胞仪分离法、抗生物素亲和吸附法、ｍＡｂ铺展贴壁细胞分离法等今年来本学者Ｍｉｋａ等发明了一种新式的细胞分离装置（ｃｅｌｌｉｆｈｒａｔｉｏｎｄｅｖｉｃｅ）．相关的统计学考察显示用该装置所获得的内皮祖细胞较原有的方法便捷、高效。不难预见这种方式将很快得到普及．不失为一种经济高效的方式要想得到分化较为充分的内皮祖细胞．还需在细胞培养皿中加入必要的促细胞生长分化因子．待细胞近一步分化后进行提纯后可获得理想的内皮祖细胞

血管内皮祖细胞局部移植防治血管内皮损伤后再狭窄形成的实验研究

【键词】血管内皮祖细胞；再狭窄；细胞移植；关兔
中图分类号：５３３文献标识码：Ｒ４．Ａ文章编号：０８７４２０－２０９－４１０－９Ｘ（０７）０－０５０
Ｌｏｃｌｒａｔａｎｓａｎｔｉｐｌａｔｏｎｆｅｎｔｌａｏｎｉｏｅｌｔｒｄｕｃｅｔｎｏｉｆｅｏｄｏｈｅｌｐｒｇｅｔｒｃｌｓｏｅｉｅｒｓｅｓｓａｔｒａｕｇｏａｔｉａｂｂｉｉｐｌｓｙｎｒｔ
水。细胞移植后４ｄ对２只荧光标记细胞移植兔取移植细胞后受损伤血管行病理组织学检查，余实验，其
兔４周后对损伤血管行病理组织学检查。结果管壁厚度差异有统计学意义（＜００）Ｐ．１。结论
ｍｏｅＭＡＺａ－ｎ，ＴＮａ－ｎｄｌ／ｎｌｇＥＧＧｏｕ，ＭＡａ－，ｔｏｊＩｏｌＸｉｉ
Ｓｅｇｈｎ，Ｕｕ－ｕ，ＣＥｕ，ＺＡＧｈｎ－ｇＳＮＪｎｈｉＨＮＪｎＨＮｏ
Ｈｎ－ｉ，ｉｎ－ａ，Ｙｕ，Ｌｕ－ａ．ｌｃｌｍ￣ｎａｏａｒ，ＤｐｒｅｔｆＲｄｏｇ，ｏｇｎＳｌＨｏｇｉｙｇｌｊｎＵＨｉＩＧｏｚｏＭｏｕａＩａｇＬｂｒｔｙｅａｔｎｏａｉｏｙｈｅｒｏｍｌ
ｅｄｔｅｕｏｅｃｌｒｎｐａｔｔｎｇｏｐ（ｎｏｌｍｆｔｅｌｔｓｌａｉｒｕｎ＝１，３ｏｅｗｒｒｎｐａｔｄｗｔｕｒｎｅｔ．ｅｅ — ｈｉｈｓａｎｏ３ｆｔｍｅｔａｓｌｅｉｆｏｃｎｌ１ｌｄｈｅｎｈｌｅｙａｂ

血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展

血管内皮细胞损伤与修复的机制的研究进展刘静;张向阳【摘要】@@ 血管内皮细胞(vascular enolothelial cells,VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官,由于它所具有的机械屏障作用,使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤,受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调,使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破,从而导致心血管系统功能障碍.文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾,探讨VEC的修复机制,进而研究如何保护和修复已损伤的VEC,并改善血管疾病的愈后.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2009(032)009【总页数】4页(P1385-1388)【作者】刘静;张向阳【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学第一附属医院心脏中心,新疆,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R654血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VEC)不仅是循环血液与血管平滑肌细胞之间的机械屏障而且是人体最大最重要的内分泌器官，由于它所具有的机械屏障作用，使它很容易受到体内外各种物理化学因素损伤，受损后的VEC尤其是内分泌功能必然失调，使其分泌的多种活性物质或与这种活性物质有关的其他物质之间的平衡被打破，从而导致心血管系统功能障碍。

文章对引起VEC损伤的多种机制机制进行回顾，探讨VEC的修复机制，进而研究如何保护和修复已损伤的VEC，并改善血管疾病的愈后。

1 血管内皮细胞的形态及功能VEC是覆盖全身所有血管内腔表面的连续单层扁平细胞，总面积400～500 m2，质量约1.5 kg，正常人约有1012个内皮细胞[1]。

VEC厚为0.5～1.0 μm，大小(10～50)μm×(25～40)μm。

VEC核淡染，以常染色质为主，核仁大而明显，胞质内有发达的高尔基复合体、粗面内质网和滑面内质网。

血管内皮细胞功能的影响因素及其研究进展

血管内皮细胞功能的影响因素及其研究进展郝晓娟【摘要】In the recent studies it is discovered that dysfunction of vascular endothelial cells is one of the factors leading to the cardiovascular disease and diabetic vascular lesion. The vascular endothelial cells play a vital role in maintaining and regulating the function of cells in body,not only as target cells induced by variety environments and mediums, but also with the active metabolism which can maintain the state of vessels systolic and diastolic function by secreting all kinds of active substance, regulating the blooding in organs meanwhile playing an important role in the process of blood clotting, whites activity, platelet aggregation, ischemia, inflammation, immune and so on. There are many factors influencing the vascular endothelial cell and its function,which can lead to diseases or even deterioration. Here is to make a review' on these factors in order to take measures for early intervention and identify the treatment target.%近年来研究发现,内皮细胞功能紊乱是心脑血管疾病和糖尿病血管病变发病共同的始动环节之一.内皮细胞参与体内多种重要的平衡调节及细胞功能调控,既作为各种外界刺激和体液介质的靶细胞,本身又具有非常活跃的代谢功能,通过分泌多种活性物质维持血管的舒缩状态,调节器官血流的同时对血液凝固、白细胞活性及血小板聚集在脏器的缺血、炎症、免疫等反应过程中具有重要作用.机体内皮细胞及其功能受多种因素的影响,当这种影响达到一定程度时可导致相关疾病的发生和发展,因而通过对其影响因素的认识,有助于为这些疾病的治疗提供早期的干预及明确的治疗靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)020【总页数】4页(P3371-3374)【关键词】血管内皮细胞;调控;代谢;影响因素;机制【作者】郝晓娟【作者单位】白求恩国际和平医院内分泌科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R363;R543自1865年首次提出内皮这一概念以来，人们开始对血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)有了初步的认识，认为VEC是衬附在血管内壁，维持血管内膜的光滑，作为半透膜将血管内外分开。

血管内皮祖细胞在创伤修复与改善皮瓣血运中的研究综述

的再血管化等过程中的血管再生起着重要作用。部分研究中心已经
创伤修复与改善皮瓣血运中的作用机制及研究进展综述如下。１ＥＣ进血管生成的机制Ｐ促
１Ｐ的动员．ＥＣ１
将ＥＣＰ应用于心肌缺血、外周缺血性疾病治疗中，证实了其良好的治疗潜力Ｊ。
胎血管的生成，人出生后即不存在。Ａｓｈｒ等口、Ｓｉ４离并ａａａ】ｈ等【分
证实人类出生后的外周循环血液中存在着能分化为血管内皮细胞的ＥＣ，它在成年机体的血管新生中起重要作用。这～重大发现，为Ｐ揭开出生后血管新生的机制提供了重要线索。目前，已经证实骨髓来源的ＥＣＰ对于创伤愈合同、肢体缺血＿８］、心肌梗死Ｊ、血管移植物的再血管化等过程中的血管再生起着重要作用。现将ＥＣＰ在
【关键词】血管内皮祖细胞；血管新生
郑清健
中图分类号：Ｒ２．３９２
文献标识码：Ａ
文章编号：１７－１４（００７０３－３６１８９２１）０ — ０２０
利用有促进血管生长作用的生长因子，如ＶＧ、碱性成纤维ＥＦ
细胞生长因子、血小板源性生长因子来促进血管内皮细胞增殖、迁移，从而加强血管形成的治疗方法。应用这类因子（重组蛋白）治疗，由于达到疗效所需要的剂量大、维持时间短、疗效不佳，已很少采用；目前主要以基因转染技术来实现治疗部位生长因子的持续性分泌，来达到治疗目的。但一些研究结果尚不肯定，许多学者认为单 “ 个生长因子难以产生明显的临床效果。