浅谈内皮祖细胞与血管的再生

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福建
厦 门 ３ １０ ） ６ ０ ０
【 文章 编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ １ ０ — ０ ３ ０ １７— ５ ３２ ｌ ） ９ ０２ —２
Ａｎ －１ 、 ｇ ） 红细胞生成素 （ Ｐ 、 Ｅ Ｏ）一氧化碳合酶 （ — ｅ ＮＯ病 的共 同表 现 ， 中 内皮 细胞 的损 伤 其 和功 能 失调 是 微 血管 丢失 的主要 原 因。 血 管丢 失 可通 过 血 管 微 再 生来 修复 。 管 再生 是 指从 已存 在 的血 管 内皮 细 ｌ 血 胞分 裂 、 增 殖， 形成 新 分 支 （ 芽 成 套 叠 ） 扩 展 延 伸 ， 发 再 形成 新 的 毛 细血 管
和 单 核 细胞 上 ｂ 另 外 ， 仅Ｅ Ｃ 的 表 面 标 志在 其 他 多 种 细 胞 Ｉ 。 不 Ｐ ｓ
血管 再 生 是 一 个 多 因素 参 与 的多 步 骤 过 程 。 已明 确 ， 现 内 皮 祖 细 胞 参 与 了上 述 过 程 ， 是 Ｅ Ｃ 以何 种 方 式参 与血 管 再 但 Ｐ ｓ 生仍然存在争议。 内皮 祖 细 胞 直 接 参 与 了 血 管 内皮 层 的 构成 ， 还 是 仅 起 旁 分 泌 作 用 ， 是 两 者 都 有 。ｉ ｒ 或 Ｊｎ Ｈｕ 等通 过对 外 周 血 单 个 核 细胞 的 分 离 ， 得两 种 不 同生 物 学性 状 的Ｅ Ｃ ： 期 获 Ｐ ｓ早 Ｅ ｓ 晚期 Ｅ ｓ 从外 周 血 分 离 的单 个 核 细胞 在 培 养基 上 最 ＰＣ 和 ＰＣ 。 初 呈 圆形 ， 随后 分 化 成 簇 ， 成 纺 锤 样 细 胞 （ｐｎ ｌ— ｈ ｐ ｄ 形 ｓ ｉ ｄｅ ｓ ａ ｅ ｃｌ 即早 期Ｅ Ｃ 。 类 细 胞 具有 有 限 的扩 增 能 力 ， 在最 初 的 ｅ） １ Ｐ ｓ这 仅 两 周 时 间 内 扩增 ， 体 外 培 养 约 ４ 后 消失 。 期Ｅ Ｃ 是 来 源 在 周 晚 Ｐ ｓ 于 循 环 在 外周 血 的 骨髓 源 性 单 个 核 细 胞 ， 有 很 强 的 扩 增 能 具 力 ， 养 时 紧 紧 粘 附于 培养 皿 上 ， 终 分 化 为铺 路 石 样 单 层 内 培 最 皮 细 胞 。 种Ｅ Ｃ 都 具 有 摄取 ａＬ Ｌ 凝 集 素结 合 特性 ， 相 两 Ｐｓ ｃＤ 和 但 对于 早 期 Ｅ Ｃ ， Ｐ ｓ 晚期 Ｅ ｓ 达 Ｃ １ 性 率 明显 增 加 ， 成 一 ＰＣ 表 Ｄ３ 阳 合 氧化 氮 （ ＮＯ） 性 更 高 。 血 管 网形 成 试 验 中 ， 活 在 晚期 Ｅ ｓ 附 ＰＣ 贴 于基 底 膜 表 面 形 成 管 腔 样 结 构 ， 而早 期Ｅ Ｃ ￣ 不 能 形 成上 述 Ｐ ｓ 结构 ， 同样 在 与 人 脐静 脉 内 皮 细 胞 （ ＨＵＶＥ 共 培养 实验 中 Ｃ） 也显 示 ： 晚期 Ｅ Ｃ 比早 期Ｅ Ｃ 具 有 更 明显 的 形成 管 腔 样 结 构 Ｐ ｓ Ｐ ｓ
《 求医问药 》 下半月刊 Ｓｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｎ ｓ ｈ Ｍｅｉｎ ２ １ 年第 ９卷 第 ９ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ １ ａ ｉ 期
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浅 谈 内皮祖 细胞 与血 管的再生
羊钦 裕 白海 涛 （ 讯作 者 ） 通
（ 福建 医科大学 附属厦 门第 一医院儿科
【 关键 词 】 内皮 祖 细胞 ； 管再 生 血 【 中图分类号 】 ２ ． Ｒ３ ９ ２ 【 献 标 识 码 】Ａ 文
至 今 发 现 内 皮祖 细 胞 有 多 种来 源 ， 了可 以来 源 骨髓 、 除 外 周血 外 ， 可 来 自于 多种 实 质 器 官 ， ： 肌 ， 还 如 心 肾脏 ， 骼 肌 ， 骨 脂 肪 组 织 等 。 ｓ ｈ ｒ … 其 同事 ， 一 次 从 人 的 外周 血 中分 Ａ ａ ａａ Ｔ 及 第 离 出Ｃ ４ Ｄ３ ＋造 血 祖细 胞 ， 体 外这 些 细 胞 能分 化 为 内皮 细 胞 在 （ ｃ ）并且在缺血动物模型 中， Ｅ ｓ， 观察 到其能整合入缺血部位 的新 生 血 管 中 。 类 细 胞 被 叫做 “ 这 内皮 祖 细 胞 （ ｎ ｏ ｈ ｌａ ｅ ｄ ｔ ｅｉｌ ｐ ｏ ｅ ｉｏ ｅｌ， Ｐ ｓ ”在 随 后 的研 究 中 ， 们 陆续 从 不 同 ｒ ｇｎｔｒｃ ｉ Ｅ Ｃ ）。 ｓ 人 的组 织和 器 官 中分离 出类似 的 细 胞 ， 骨 骼 肌 间 隙分 离 出肌 源 从 性 内皮 祖 细 胞 从脂 肪 组 织提 取 物 中分 离 出Ｆｋ 细胞 ， 人 『 ， ｌ＋ Ｉ 从 和 老 鼠 的心 房 和 心室 肌 中分离 出未 分 化 细 胞【， 些 从 心 肌 中 ４这 １ 分离出的未分化细胞 同时表达干细胞和内皮祖细胞标志 ， 具有 心 肌 干细 胞 的 特 性 ， 能 够 自我 更 新 和 形 成 心 肌 细胞 、 管 细 即 血 胞 （ 达 内皮 细胞 和 平 滑肌 细胞 表 面 标 志 ） 表 的能 力 。 而 ， 管 然 尽 目前 已经 成 功 从 多 种 组 织 和 器 官 中分 离 出ＥＰＣＳ 但 是 这 些 ， Ｅ Ｃ 究 竟 是 原 位Ｅ Ｃ 还 是 循环 在 外 周 的 Ｅ Ｃ 在 这 些 组织 和 Ｐ ｓ Ｐｓ Ｐ ｓ 器官 中驻 留 ， 目前还 不 清 楚 。 ２ 内皮 祖 细胞 的表 面 标 志 和 分 类 内皮祖 细胞表 达 多种 表面标 志 ， 目前 尚 未 找 到 能 区 分 Ｅ ｓ 特 异性 表 面标 志 。 ＰＣ 的 目前 常 用 的 分 离 Ｅ Ｃｓ Ｐ 的表 面 标 志 有 ： Ｄ ４ Ｃ ３ 、 Ｅ Ｆ ２ ＫＤ Ｆｋ ）ＶＥ ｃ ｄ ｅｉ 、 Ｃ ３ 、 Ｄｌ３ Ｖ Ｇ Ｒ－ （ Ｒ， ｌ－１ 、 － ａ ｈ ｒｎ Ｅ 选 择 索 和ｖ Ｆ 。 是 ， Ｄ３ 还 表 达 于骨 髓 来 源 的造 血 干 一 ｗ 等 但 Ｃ ４ 细 胞 和 循环 成 熟 内皮 细 胞 上 ， Ｇ Ｒ－ 也 常 表 达 在成 熟 的 循 ＶＥ Ｆ ２ 环 内皮 细胞 上 。 ＤＩ ３ 干 细 胞标 志 ， 表达 在 成 熟 内皮 细 胞 Ｃ ３是 不
皮损 伤后 血 小 板 的 活 化 和 凝 血 因子 的 释 放 ， 血压 和糖 尿病 。 高 妇 女 月 经 后 雌 激 素 的 升 高 也 能 增 加 子 宫 内膜 血 管 再 生 『 － ｌ。 ｕ ＶＥ 在 许 多 试验 中均 显 示 出 强 有力 的Ｅ Ｃｓ 员作 用 。 ＧＦ Ｐ 动 ４ 内皮 祖 细胞 对 血 管 再 生 的 作 用
网 的过程 ， 内皮 祖 细胞 被认 为 是 延缓 微 血 管丢 失 最有 前 途 的方 式之 一 。
１ 内 皮祖 细 胞 的来 源
Ｆ Ｆ ２ 肝细胞生长 因子 （ Ｆ） ８ｌ Ｇ －、 ＨＧ 等【 。 除此之外 ， 一些生理和 病理 因素也参与Ｅ Ｃ 的动员 ， 如 ： Ｐ ｓ 例 缺血 、 缺氧损伤 ， 炎症 ， 内