【产品管理】新版GMP(物料与产品)
新版GMP疑难问题及解答6
【新版GMP】疑难问题及解答系列（6 ）第六章物料与产品（中）（问题181 —问题210）♦问题181: 2010年版GMP多次提到物料代码，相关记录如果写了物料名称，是否还要写物料代码？企业不编制物料代码行吗？答：物料代码必须写。
相关记录中既要有编码又要有名称。
点评：物料编码是对除物料名称外的信息补充而且能起到防止混淆的作用，比如区别同一种物料的不同供应商，或同一供应商不同工艺或不同质量标准的同一物料。
♦问题182:仓储区内的原料药是否每件都要贴质量状态标识?答：是。
点评：对于未使用电子系统管理的库房，每个包装均需贴状态标识，以及表明物料状态的信息，防止混淆和误用。
对于使用电子系统管理的，如果系统经过验证可以有效地控制物料状态、有效期等信息，可以不必每件粘贴状态信息。
♦问题183 :原辅料的合格证什么时候贴？发货到车间时粘贴可以吗？实际中物料一进车间就脱外包了，发货到车间时贴意义大吗？答：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识。
点评：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识，确保只有合格物料才能进入车间。
进入车间后，无须再贴合格标识，但物料标签应注明质量状态。
同时在生产过程中出现的不合格物料，应及时贴红色不合格标签。
♦问题184:仓储区的原辅料应标明指定的物料名称和企业内部的物料代码。
这里所指的物料名称就是通用名称即可，还必须标注物料代码吗？答：物料名称英语要点保持一致，如药典未收载的品种可以使用通用名称，同时必须标注物料代码。
♦问题185 :有些物料生产厂没有提供“有效期”，仅提供“复检期”过复检期再检验合格的物料是否可以继续使用？答：过有效期的物料不可再使用。
仅提供“复检期”没有有效期的物料，必须通过稳定性试验确定其贮存期限，进而确定合理的再复检期。
过贮存期的物料不可再使用。
物料在复检合格后立即使用，企业应根据物料的贮存期制定合理的复检期和复检次数。
♦问题186 :无有效期规定的物料，是否经检验合格且确认对成品无影响即可使用，而不管贮存时间长短？答：无有效期规定的物料，应根据历史数据分析或稳定性实验结果，确定贮存期限（或称使用期限）。
GMP物料与产品管理培训
汇报人:
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内容 目标
手段
形式
内容
策略 范围 方法 计划
目录
名词解释 概述
实现要素 物料与产品管理
01 名词解释
物料
原料，辅料；包装材料
物料管理
物料管理系指药品生产所需物料的购入、储存、发放和使用过程 中的管理
成品
已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品
成品管理
成品管理系指成品待验入库，存储，发运召回，退货，销售以及 销毁过程中的管理
02
概述
物料管理的目的
1.保证质量
药品生产所用的物料符合相应 的 药品注册的质量标准， 并不 得对 药品质量有不利影响。
2.规范操作
建立明确的物料和产品的处理和管 理规程，确保物料和产品的正确接 收贮存、发放、使用和发运，采取 措施防止污染、交叉污染、混淆和 差错。
实现途径
管理 系统
管理 制度
3.1汇总：
1.培训： 年度培训计划 新员工培训 岗位培训 定期再培训 培训效果考核评估 2.职责： 库房主管岗位职责 库管岗位职责 库工岗位职责
3.2设施和设备
第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品 等非生产用物品。
Article 36: In production and storage areas, smoking or eating and drinking, or the storage of food, drink, cigarettes or personal medication, as well as other goods not for manufacturing should be prohibited. 第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的 书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
转载：新版GMP解读—第十章：质量控制与质量保证（下）
转载：新版GMP解读—第十章：质量控制与质量保证（下）（二）物料和产品放行药品质量事关生命安危，新版GMP明确了物料能否放行使用，须由指定的质量管理人员进行质量评价后作出决定；产品能否放行到市场，需由质量受权人进行综合判断后予以批准。
新版GMP第二百二十八条提出了物料与产品批准放行的原则性要求。
明确物料与产品的放行应分别建立操作规程，并要求对放行批准过程进行记录。
第二百二十九条提出了物料放行的基本要求，强调了仅依据企业自己的检验结果不能放行物料，还需对生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况进行综合评价，物料的质量评价人员需在质量管理部门内部指定（未强制要求必须是质量受权人）。
第二百三十条明确了产品放行的基本要求（即必要条件）。
特别强调了产品放行的首要原则是药品质量及其生产过程符合注册和GMP要求：须核实生产工艺和检验方法处于已经验证状态；所有法定检验程序已经完成，并符合法定标准；经审核的批生产记录和批检验记录真实、完整、正确；所有的变更均按程序完成了变更；所有的偏差均按程序完成了调查与处理，并就偏差对本批产品及其他批次产品的潜在影响有明确的评估结论，经过上述评价后，由质量受权人（或其他经授权的人员以质量受权人的名义）作出最终结论。
在此特别提醒，企业若制定有高于国家标准的成品内控标准或增加了检验项目时，则药品放行标准应按企业的内控放行标准执行。
成品检验报告上可以体现内控标准增加的检验项目或提高的指标，不符合内控标准的不得放行。
（三）持续稳定性考察稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供依据。
它一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后仍需进行稳定性研究。
新版GMP第二百三十一条明确了对上市药品进行持续稳定性考察的目的。
就是鉴于产品研发阶段获取的药品稳定性数据有其局限性。
GMP质量管理体系的物料与产品管理
GMP质量管理体系的物料与产品管理在制药行业中，GMP（Good Manufacturing Practice）质量管理体系是确保药品安全和质量的重要环节。
其中，物料与产品管理是GMP体系中至关重要的环节之一，涵盖了原料采购、仓储管理、生产过程控制、产品检验等方面。
合理高效的物料与产品管理能够有效提升生产质量，保障药品的安全有效性。
物料管理原料采购原料采购是物料管理的第一步，质量管理部门应制定明确的原料采购标准和程序，确保从合格的供应商处采购原料。
在选择供应商时，应充分考虑其生产能力、质量管理体系和供货稳定性。
采购人员应对原料提供商进行定期审计，确保其符合GMP要求。
仓储管理合理的仓储管理对于确保原料质量至关重要。
仓库应按照GMP要求进行布局设计，严格区分不同种类原料，避免混淆和污染。
对于易受环境影响的原料，应设立相应的环境监测系统，确保仓库环境符合要求。
另外，定期对原料进行盘点和检查，防止过期和损坏原料的使用。
产品管理生产过程控制生产过程控制是保障产品质量的核心环节。
厂商应建立严格的生产操作规范（SOP），确保生产操作符合GMP要求。
对生产设备进行定期保养和校准，确保设备的正常运行。
在生产过程中，应定期对产品进行抽样检验，并对生产环境进行监测。
产品检验产品检验是保证产品质量的重要手段。
检验部门应建立完善的产品检验记录体系，确保检验数据可追溯。
对产品的各项指标进行严格检验，确保产品符合标准和规定。
对不合格产品应立即进行处理，并对生产过程进行调整，避免类似问题再次发生。
综上所述，物料管理和产品管理是GMP质量管理体系中至关重要的环节，直接影响产品质量和安全性。
只有建立完善的物料与产品管理制度，才能更好地保障药品的质量，提升消费者的安全保障感。
最新版GMP(药品生产质量管理规范)
第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，制定本规范。
第二条企业应建立药品质量管理体系。
该体系包括影响药品质量的所有因素，是确保药品质量符合预定用途所需的有组织、有计划的全部活动总和。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
第四条本规范为药品生产质量管理的基本要求。
附录为药品生产质量管理的特殊要求，适用于相关的药品或生产质量管理活动，可根据情况适时修订。
第五条本规范不包括有关环境保护、劳动安全等管理要求。
第六条企业应诚实守信地遵守本规范。
第七条企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。
第二章质量管理第一节原则第八条企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。
第九条企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。
第十条企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第十一条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
第十二条质量保证应确保符合下列要求：1. 药品的设计与研发应考虑本规范的要求；2. 明确规定生产管理和质量控制活动，保证本规范的实施；3. 明确管理职责；4. 保证生产以及采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；5. 确保中间产品所需的控制以及其它中间控制得到实施；6. 确保验证的实施；7. 严格按各种书面规程进行生产、检查、检验和复核；8. 只有经质量受权人批准，每批产品符合注册批准以及药品生产、控制和放行的其它法规要求后，方可发运销售。
新版gmp实务教程-第六章-物料与产品管理
VS
检验规程
制定详细的检验规程，包括检验方法、操 作步骤、仪器使用等，确保检验过程的准 确性和可靠性。
质量检验与审核
质量检验
按照检验规程对物料和产品进行检验，确保 其符合质量标准。
质量审核
定期对物料和产品的质量进行审核，确保质 量管理体系的有效性和符合性。
不合格品处理与纠正预防措施
不合格品处理
对不符合质量标准的物料和产品进行标识、 隔离和处置，防止其流入下一环节。
运输管理
选择可靠的运输方式，制定合理的运输计划，确保产品安 全、及时地送达目的地，并保持产品在运输过程中的质量。
冷链管理
对于需要冷链运输的产品，要特别注意温度控制，确保产 品在整个运输过程中保持恒温，避免温度波动对产品质量 造成影响。
产品放行与召回
放行标准
制定明确的产品放行标准，确保产品在生产 、检验等环节合格后才能放行，保证产品质 量和安全。
保库存物料的合格和安全。
02
生产过程管理
生产计划与调度
生产计划
根据市场需求、订单和销售预测，制 定合理的生产计划，确保产品按时交 付。
调度安排
根据生产计划，合理安排生产任务、 人员和设备，确保生产顺利进行。
生产过程监控与记录
监控要点
对生产过程中的关键控制点进行实时监控，确保产品质量和安全。
记录要求
新版gmp实务教程-第六章物料与产品管理
contents
目录
• 物料管理 • 生产过程管理 • 产品管理 • 质量保证与质量控制 • 物料与产品管理中的法规要求
01
物料管理
物料分类与编码
总结词
明确、统一
详细描述
物料分类与编码是物料管理的基础，通过对物料进行明确、统一的分类与编码，能够提高物料管理的效率和准确 性，便于物料追溯和信息共享。
GMP培训第六章物料与产品
• 如对退货产品进行回收处理，回收后的产品应符合 预定的质量标准和第一百四十一条的要求。任何退 货处理均应有相应记录。
附录5 物料
第三十三章 对每次接收的中药材来货按产地、 采收时间、采集部位、药材等级、药材外形 （如全株或切断）、包装形式等分类，分别 编制批号并管理。 （这条是否能做到？？？怎么做？？？）
• 第一百三十三条 印刷包装材料应由专人保管，并按 照操作规程和需求量发放。 (删除原版中细节描述。 将“专柜专库的要求”变为09版132条。)
• 第一百三十四条 每批或每次发放的印刷包装材料或 与药品直接接触的包装材料，均应有识别标志，标 明所用产品的名称和批号。 (本条要求每批或每次 发放的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料 都必须标明所用产品的名称和批号，是否需要在帐 和卡上标明?)
• 第一百零八条 物料和产品的运输应能满足质 量保证需要，对储运条件有特殊要求的物料 和产品，其运输条件应予确认。
• 第一百零九条 物料应从质量管理部门批准的供应商 处采购，应对主要物料供应商进行质量审计或评估。
• （本条：1.明确了物料的来源必须是从质量管理部 门批准的供应商处。2.增加了供应商质量审计或评 估的要求。）
第六章 物料与产品
许静 2019.12
物料管理的对象包括：物料（原料、辅料、包装 材料）、中间产品和成品。 物料管理的目标： 预防污染、混淆和差错； 确保储存条件，保证产品质量； 防止不合格物料投入使用或成品出厂； 控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期。
第一节 原则
第一百零六条 应确保药品生产所用的原辅料、与药 品直接接触的包装材料符合相应的药品注册的质量 标准，并不得对药品质量有不利影响。(98版“药 品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标 准、生物制品规程或其它有关标准，)
GMP物料与产品检验管理规程(含表格)
GMP物料与产品检验管理规程（ISO13485-2016/YYT0287-2017）1.0目的规范对物料与产品检验的要求、检验记录和检验报告的要求，使检验过程受控可追溯，满足GMP要求。
2.0适用范围适用于物料与产品检验和检验记录、检验报告的管理。
3.0引用/参考文件药品生产质量管理规范（2010年修订）ChP20154.0职责质量控制实验室负责物料与产品检验管理和检验记录与检验报告的填写与复核，QA负责空白检验记录的管理并对检验过程进行监控，质量部经理负责提供检验所需的资源。
5.0程序5.1物料与产品检验流程图：见附件。
5.2检验条件5.2.1检验人员检验人员应该进行岗前培训并考核合格才允许进行独立试验，对于中间产品和待包装产品的部分项目的检验可以由生产人员执行，但该人员应该经过相关检测项目的培训并考核合格。
人员资质要求具体信息参照《人力资源控制程序》执行。
5.2.2仪器与设备只有经过校验和确认并在校验和确认有效期内的仪器和设备才允许进行检测使用。
容量分析用的玻璃仪器应该经过校验且合格。
玻璃器具在使用前应该进行检查，以免破损后使用。
仪器与设备的校验具体参照《基础设施控制程序》执行。
5.2.3试剂、试液、标准品或对照品、培养基及菌种管理参照《试剂及试液管理规程》、《标准品及对照品管理规程》、《培养基管理规程》、《菌种管理规程》执行。
5.2.4质量标准、检验操作规程管理原辅料、包材、中间产品、待包装产品、成品应该符合质量标准要求，检验操作规程应是现行版本，检验方法应该经过验证。
5.2.5环境试验过程应该严格遵守操作规程要求。
日天平使用过程中应该关闭防风罩避免气流的影响，以及必要的温湿度要求。
微生物实验室环境控制按照《工作环境控制程序》和《微生物实验室管理规程》执行。
5.3检测程序5.3.1待检样品根据《取样及留样管理规程》对物料、中间产品、待包装产品及成品进行取样和留样，并将检验样品置于规定条件下贮存。
新版GMP条款解读物料与产品
新版GMP条款解读物料与产品
第30页
第119条（新增条款）
• 中间产品和待包装产品应该有明确标识，并最少标明 下述内容：
• （一）产品名称和企业内部产品代码；
• （二）产品批号；
• （三）数量或重量（如毛重、净重等）；
• （四）生产工序（必要时）；
• （五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合 格、已取样）。
新版GMP条款解读物料与产品
第36页
第124条（完善条款）
• 印刷包装材料应该设置专门区域妥善存 放，未经同意人员不得进入。切割式标 签或其它散装印刷包装材料应该分别置 于密闭容器内储运，易防混同。
新版GMP条款解读物料与产品
第16页
第二节 原辅料
• 第110条 应该制订对应操作规程，采取 查对或检验等适当办法，确认每一包装 内原辅料正确无误。
新版GMP条款解读物料与产品
第17页
新增条款：
• 1、应制订查对或检验标准操作规程，确认每 一包装原辅料正确无误。
• 2、查对或检验可采取方式： • A：对供给商严格控制，并对每一包装标示进
情况，应进行复验。
• B:到达复验期复验。 • 复验合格，仍在使用期内原辅料能够适用。 • 过了使用期物料复验合格也不能使用。
新版GMP条款解读物料与产品
第24页
第115条（新增条款）
• 应该由指定人员按照操作规程进行配料， 查对物料后，准确称量或计量，并做好 标识。
新版GMP条款解读物料与产品
第25页
质量问题情况，应向质量部门汇报并调查统计。
• 统计：每次接收应有统计，统计八项内容。
新版GMP条款解读物料与产品Leabharlann 第12页第107条
新版GMP疑难问题及解答10
♦问题303:原辅料在投料时，是否要折干、折纯，这样每批（同批量产品）原辅料投料量不同，这样做是否合理、合法？对于原料标准中含量要求已经较低且成品未规定上限的物料是否要折纯？物料处方，若在注册文件中，没提及主药投料要折纯折干，在实际生产中原料本身含量在的99％以上，我们需要折纯、折干吗？答：不需要。
点评：除有特殊规定外，投料时无需折干、折纯，按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产，物料和工艺过程能得到合理控制，应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。
产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。
♦问题304：上课老师讲到制剂生产可以按制剂标准限度的上限投料，即按110%投料，但在药品注册时，审评中心又明文规定只能100%投料，两条是否矛盾？如何操作？答：不矛盾，可在工艺规程中制定。
2010年版药典凡例指出：如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证有效期内含量能符合规定。
遇到此类情况，按制剂标准限度的上限投料是符合规定的，也可经过验征，并符合注册要求，超过上限。
♦问题305 :注射剂中辅料——活性炭的用量，一定要严格称量、准确投入使用吗？必须要加除尘罩除尘吗？比如按工艺处方比例以100 g，95 g 或110 g 用量投入使用有影响吗？（因为炭飞扬，操作过程不难，但是房间难清洁）。
答：应按照处方量投入使用。
除尘必须考虑，但不一定是加除尘♦问題306 :生产过程因受总混锅量的限制，批量受限制。
如果采取验证方法，证明产品是均一的，操作步骤是：先总混两锅，再分别从两锅中各取一半进行总混，可以吗？答：此方法不足以证明产品是均一的。
2010年版GMP 第三百一十二条明确规定口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批，此方法不符合规定。
点评：一般对最终混合的要求是在同一容器内、同一时间内完成的混合，并经确认证实物料的均一性。
GMP 第六章 物料与产品
关于原料药供应商：如果供应商因故停产，且GMP证书已过期，还能否购买 其证书到期前生产的原料？
答：可以。 集团内企业已对物料提供商进行审计的，集团内其他企业可否直接使用其审 计结果和报告 ？
答：不一定，根据企业使用物料的属性、产品的属性不同视情况而定。
点评：如果集团内企业对物料的用途和要求一致，审计时对物料生产商按照 同一标准或高于需求的标准对物料生产商进行审计和考核。审计结果和报告可以 共享。例如，按无菌制剂的要求对物料生产商进行审计且质量标准不低于无菌制 剂的可以共用结果，或按片剂标准进行审计可以用于集团内其他片剂生产厂。其 他企业也必须保存供应商进行审计的资料（可以是复印件或可控的电子文挡 ） 。
答：应执行注册申报时核准的标准和规格。
目前包糖衣用的一些色素是食用标准，在检测（进厂检测）时是否 可以选项进行检测？ 答：不可以。色素是辅料，应全项检验。 制剂用辅料，如无国家文号和省级文号，是否可用食用级？如可用 需申报吗？是否一定要由药检所检验？ 答：可以使用食用级的物料。制定标准时可以参考中国药典、行业 标准、工艺需求以及其他国家的药典。如已经注册批准应按批准的标准 和规格进行控制，国产物料可自行检验。
对储运条件有特殊要求的物料和产品，但是对于30℃以下储存的产品（成品 ），在夏天运输过程会超过30℃，像此类药品还需对运输条件确认吗？另外对 运输条件的确认以什么方式体现合适？ 答：需要。对运输条件进行评估。 点评：对运输条件进行评估是通过运输验证来实现的？简单地说，就是按正 常的运输、包装条件下，用温、湿度记录仪等仪器证实整个运输过程的条件满 足产品的要求。对于出现的短时间的背离可以通过长期、加速稳定性数据予料、与药品直接接触的包装 材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食 品标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。
GMP知识培训讲义(物料管理)
GMP知识培训讲义（物料与产品管理）江苏三联生物工程有限公司2014.08物料与产品管理1 概述1.1 物料管理的重要性医疗器械生产是将物料加工转换成产品的一系列实现过程。
产品质量基于物料质量，形成于医疗器械生产的全过程。
物料质量是产品质量的先决条件和基础。
医疗器械生产的全过程是从物料供应商的选择，到物料的购入、储存、发放和使用（生产）、销售，直到用户。
1.2 医疗器械生产全过程流程图供应商→购入→ 贮存 → 发放 →使用（生产）→ 销售→用户 → 售后服务1.3 物料及物料管理的概念物料：包括原料、辅料和包装材料。
原料：医疗器械生产的原料是指除包装材料以外的其他的所有物料。
1.4 物料管理：物料管理是一个广义的概念，包括物料、产品的管理。
2 GMP对物料和产品管理的要求2.1 物料的管理物料的管理涉及购入、储存、发放和使用的通用管理，内容涉及供应商评审、物料购进、验收、取样检验、物料储存、物料代码与批号等。
物料的管理总体要求为：规范购入、定置存放、标识清晰、合理储存、控制接收、发放与放行，可追溯。
2.1.1 物料管理的原则2.1.1.1 生产所用的原辅料、包装材料应当符合相应的质量检验标准。
2.1.1.2 应建立物料和产品的操作规程，确保产品和物料的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。
2.1.1.3 物料供应商的确定及变更应进行质量评估，并经质量管理部门批准为合格供应商后方可采购。
2.1.1.4 每次接收物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已批准。
2.1.1.5 每次接收物料均应有记录，内容包括：（1）交货单和包装容器上所注物料的名称；（2）企业内部所用物料名称和（或）代码；（3）接收日期；（4）供应商和生产商（如不同）的名称；（5）供应商和生产商（如不同）标注的批号；（6）接收总数量和包装容器数量（件数）；（7）接收后企业指定的批号或流水号；（8）有关说明（如包装情况、原始检验报告单、标签标识情况等）。
新版GMP培训(物料)2012.7.11
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3、GMP（2010版）主要变化
质量控制与质量保证
根据实验室管理规范，对实验室管理增加机构、检验 人员资质、文件等具体要求，并细化了实验室控制主 要关键环节的具体规范，如取样、检验、检验结果超 标调查、留样、试剂、试液、培养基和检定菌的管理、 标准品与对照品的管理等相关技术要求
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二、 “物料和产品”条款解读
第一节
第102条
原则
药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应 当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当 符合食用标准要求。 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理定。 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正 确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污 染、混淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并 有记录。
— 由原来的原辅料、包装材料管理扩大包括中间产品、待包 装产品、成品、特殊管理的物料和产品等
根据物料的管理流程，细化物料接收、取样、称量、 发放等关键物料控制环节的管理要求
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3、GMP（2010版）主要变化
物料与产品
物料基础管理的强化
— — — — 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料贮存要求的一致 物料的贮存管理
上海科华生物工程股份有限公司
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3、GMP（2010版）主要变化
设备
对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定 要求建立文件化的设备管理系统 依据ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对 计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新 编写了对计量管理部分的条款
(完整版)新版GMP对物料平衡与收率的定义
（新版GMP语）物料平衡的定义是：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与现论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。
物料平衡＝［实际用量（实际产量）+收集的损耗］÷理论用量（理论产量）收率是合格品（交下道工序的量或入库量）与理论产量或理论用量的比值。
即合格的产出与投入量的比较。
收率=实际合格品÷理论用量（理论产量）物料平衡反映的是你的物料控制水平，是为了控制差错问题而制定。
它反映的是你在生产过程中有无异常情况出现，比如异物混入、跑料等。
单纯从GMP角度，物料平衡是重要的控制指标。
是判断你的生产过程是否正常的重要依据。
当生产过程处在受控的情况下,物料平衡的结果是比较稳定的。
一旦生产过程中物料出现差错,物料平衡的结果将超出正常范围,所以物料平衡比收得率更能体现差错的发生。
由此可见：物料平衡应该每个工序都做。
收率是技术指标，反映的是你的物料的利用及损耗情况，是成本核算问题。
也就是投多少料出来多少产品，是为了取得批次生产产品(中间产品) 的收得比率进行的成本核算,收率的计算有时会有很大的差别,因为生产过程中产品的数量会受到多种因素的影响,如内包材质量、人员操作、机器原因以及批次数量的大小都会改变废品数的数量。
一般情况下收率越高证明你的生产控制水平越好、工艺越成熟。
收率关键工序做就可以了。
制剂的物料平衡和收率与合成药的算法区别很大.合成药的收率是按照主要原料的摩尔数计算的,还要折纯,产品也同样,其中杂质都扣除了,计算精度较高.制剂恐怕只能按照物质不灭定律包含杂质一起计算,因为中间体检验数据很少,无法扣除杂质,计算的结果只能和理论得率比较,对于药品生产企业来说，物料平衡和收率两者同等重要。
收率是技术水平的反映，物料平衡是控制水平的反应。
相对来说，生产车间可能更关注的是收率，而质量管理部门则更关注于物料平衡。
新版GMP的复验期之辨
【十几万制药人都阅读】新版GMP的复验期之辨在新版GMP涉及物料与产品管理相关条款中，除了对有效期的标识作出规定外，还多处提及“复验期”问题。
如第112条规定，仓储区内的原辅料标识应标明有效期或复验期。
第113条规定：“只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。
”第114条规定：“原辅料应当按照有效期或复验期贮存。
贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。
”第165条规定，物料的质量标准应包括有效期或复验期。
GMP原料药附录中对“复验”亦有述及。
“复验期”对不少药品生产企业而言，还是一个陌生的概念。
GMP附则中对“复验期”的解释为：“原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。
”对这个解释，不同的企业、不同的认证专家也有不尽一致的理解。
不少企业在实施GMP过程中，对如何理解和确定复验期问题存在困惑。
笔者一得之见，祈请教正。
一、概念之辨依据我国现行的药品管理法律法规，无论是原料药还是制剂，其标签上均应标示“有效期”，并无复验期一说。
所谓有效期，也就是表示药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限。
目前仍有部分进口药采用失效期来标示使用期限的，即指药品在规定的贮存条件下，其质量达不到国家认可的质量标准和要求，不能继续使用的日期。
它与有效期是含义不同的两种表示方法。
如某药标明失效期为2015年7月，则该药品可使用到期2015年6月30日，2015年7月1日就失效不能再使用；如标明有效期为2015年7月，则该药可使用至2015年7月30日。
可见，失效期表明的是药品开始不能使用的起始时间，有效期表明的是药品能够使用的最后期限，二者容易混淆，应注意区分开。
复验期的概念在国际上常用于规定化学原料药的使用期限。
ICH Q7中明确，复验期是指为确保物料仍可使用而对原料药进行重新检验的日期”。
通常有效期（或失效期）和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期。
新版GMP第六章 物料和产品
货位的编号，可 采用“四号定位” 法，即库房号、区 号（货架号）、层 次号、货位号。
二、物料的养护
（一）制定养护方案
包括人员、储存条件和方式、重点养护品种、仪 器、设备的检测、维护，养护记录和档案的格式等
（二）制定养护措施
具体措施
避光
如AD遇光变色 双氧水遇光分 解为水和氧气
保温和降温
降湿和升湿
防鼠措施
三、物料的检验
物料检验程序
请验 仓储部门填写请验单交给质量部，并在货物上 贴“待验”标签（黄色） QA取样，QC检验。 记录：取样后，贴“取样”标签（白色），填 写取样记录。 检验合格后方可办理入库手续，挂绿色标志； 不合格品移送至不合格品库区，挂红色标志。
检验
入库记录
物料质量状态标识
待
检
已取样
退货产品的处理
直接更换包装发运：退货产品经质量管理部门按退货管理 操作规程严格评价后且有证据表明产品质量未受影响方可
考虑重新包装、重新发运销售。
• 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部 门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。
（四）不合格物料和产品与退货产品 1、不合格物料与产品的管理 基本流程： 标识 存放 处置
标识 存放 处置
每件包装容器均应有清晰醒目的标识（红色）
不合格库隔离
质量管理部批准，并做好处置记录
2、退货产品的管理
定点采购流程
物料与产品
二、物料的接收
物料到达企业后，应由物控（或仓储）部门按规 定进行验收并入库暂存。
（一）验收
验收程序包括三个环节： 审查书面凭证。 外观目验。 填写接受记录。
1.审查书 订单、发票、产品合格证、检验报告书。 第一次来货，需要省一级的质量检验报告书。 面凭证 2.外观目 验 3.接收记 录
GMP认证物料与产品
GMP认证之物料与产品第一篇采用符合质量标准的物料（原料、辅料和包装材料）进行药品生产是保证药品质量的基本要素，合格的药品是其使用价值的体现。
一一因此，必须从采购、入库、贮存及发放各环节对物料与产品严格把控，做到管理有章可循，使用有标准可依，记录有据可查，确保始终如一的将合格优质的物料用于药品生产，将合格优质的药品提供给患者使用。
原则新版GMP指出，直接影响药品安全性和有效性的物料应符合相应的质量标准, 进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定（见第一百零二条）。
“相应的质量标准”即注册标准，包括药品标准、食品添加剂标准；包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准。
“符合国家相关的进口规定”即《药品进口管理办法》、《进口药材管理办法》。
专用于在药品（硬胶囊、软胶囊、片剂等）上印文字或图案的油墨“应当符合食用标准”是最基本要求，要尽可能使用已取得药用油墨批件的药用油墨。
与药品直接接触的包装材料主要是指国家食药局颁布的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》所规定注册药包材产品目录中包含的品种。
具体实施中要特别注意，物料质量标准必须包括物料包装、印刷包装材料的实样或样稿。
料和辅料必须按照质量标准进行全项检验。
药品生产中所用辅料如果没有国家批准文号应执行注册申报时核准的标准和规格。
药品内包装材料和容器企业可根据自身情况和对产品的影响程度自行制定内控标准，同时索取药品内包装材料和容器生产企业的出厂检验报告书和型式报告书。
中成药制剂处方中的药量系指中国药典规定正文（制法）项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量，生产中使用的中药材根据工艺要求执行。
如工艺要求生产投料前只做了挑拣和清洗，也应视为用中药饮片投料生产，未经任何处理的原药材不得直接投料生产。
与欧美GMP 相似，为了确保持续实现GMP 防止污染，交叉污染，混淆和差错的目标，新版GMP 对物料和产品管理提出了最基本的要求。
明确了对物料和产品关键操作环节（接收、标识、贮存、处理、取样、检测、批准使用或拒收）还应进行记录，以便于质量追溯（见第百零三条）;明确了质量管理部是确定供应商的主要责任部门，供应商的确定及变更必须经过质量评估，并经质量管理部门确认批准（见第一百零四条）。
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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2、物料供应商的确定及变更管理要求： --审批部门：可以质量管理部门批准，也可以质量管理部门
审核，质量负责人批准 --审批程序：批准后方可采购 --企业应有“合格供应商清单”，作为物料购进，验收依据
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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第一百零三条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和 产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、 混淆和差错。
物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记 录。 完善条款
1、根据98版第38条对物料管理的流程控制条款，对物料管 理关键环节提出文件化要求。
。 公司评估程序:
组成人员:质量受权人及质量保证部、生产技术部、供应部、 生产车间负责人
评估内容：证照资料、供货产品质量状况、合同履行情况、售 后服务情况、及时改进情况
评估完成，根据评估结果提出下年度供应定点计划，报质量受 权人批准后实施。正常情况每年评估一次，特殊情况下随时进行。
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药品生产质量管理规范（2010年版）
第一百零二条 药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的 包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨 应当符合食用标准要求。
进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。 1、根据98版规范第38条和第39条有关物料管理文件化管理 和物料管理总原则相关条款合并修订完善为一个条款。 2、强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。
污染。 交叉污染：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。 （人流物流之间、产品与产品之间等）
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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第一百零四条 物料供应商的确定及变更应当进行质量评估， 并经质量管理部门批准后方可采购。 完善条款
1、根据98版规范第41条和对供应商管理控制要求，在原 条款基础上，明确质量管理部是确定供应商的主要责任部门，同时 增加对进行供应商质量审计或评估的要求。
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第一百零五条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量 的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。
新增条款 1、对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重 点和难点，贮运条件的保持需要进行控制，提出对运输环节，延长 了有特殊贮运要求的管理范围，从厂内延伸到厂外。 2、另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方 式进行确认，突出对物料和产品保护要求。
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第一百零六条 原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷 包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确 保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。
物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应 当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应 当向质量管理部门报告并进行调查和记录。
每次接收均应当有记录，内容包括： （一）交货单和包装容器上所注物料的名称； （二）企业内部所用物料名称和（或）代码；
5、清洁剂，消毒剂参照原辅料管理的有关规定管理。 6、注意其它易被忽视的物料的管理。如压缩空气，干燥 气体，氮气，无菌空气等 7、应当：应该和必须的意思
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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98版GMP
第三十八条 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用 等应制定管理制度。
第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装 材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量 产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报 告。
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3、根据目前部分物料的质量标准的现状，注重GMP与药品相 关法规的关联性，将原“物料应符合药品标准，包装材料标准 ，生物制品规程或其它有关标准”变更为“应符合相应的质量 标准”。（注：相应的质量标准即包括国家标准，省级标准， 企业标准（注册标准）；药品标准，药包材标准，食品标准） 。
• 企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、 合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐 规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入 到输出的整个过程，严格防止差错、混淆、污染的发生。
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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本章主要变化
1、管理范围扩大。98版只有原辅料、包装材料管理，扩大了 原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特殊管理的物 料和产品、其它物料。
2、根据物料的管理流程，细化物料接收、取样、发放、称量等 关键物料控制环节的管理要求。
3、根据制药物料管理实际，增加了物料管理的基础相关要求， 如物料标示内容的具体要求等。
本章共7节35条,其中完善条款15条,新增条款19条, 调整条款1条.
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第一节 原则
2 、明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录,便于质 量追溯
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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3、管理的要求：建立并执行操作规程，并有记录。 4、管理的流程：接收，贮存，发放，使用和发运等关键环
节进行控制。（全过程） 5、管理的目的：四防：防止污染，交叉污染，混淆和差错
。 概念： 污染：当ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ种产品或一个物质中，存在不需要的物质时，就是
4、国产或进口与药品直接接触的包装材料应符合国家 进口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定。（《直接接 触药品的包装材料和容器管理办法》）
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检验用试剂，试药，标准品，对照品，对照药材培养基，检定菌， 检定用细胞，检定用病毒，实验动物参照原辅料管理的有关规定管 理。
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第六章 物料与产品
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药品生产质量管理规范（2010年版）
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• 本章节修订的目的
• 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生 产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。
• 企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具 有可追溯性。